『手牵手医学新知』第一百九十七期
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肠道微生物群组成的变化与慢性疾病息息相关,包括肥胖,炎症疾病。较之年轻人,老年人肠道生物群个体差异性更大。研究发现,178名老年受试者的粪便微生物群组成与其社区居住地,日间医院,康复或长期住院护理相关。微生物区组成的分离与宿主脆弱性,综合发病率,营养状况,炎症标志物及粪便中水代谢物因素显著相关。接受长期护理的受试者的微生物群的多样性显著低于社区居民。社区相关的微生物群的流失使得老年人的脆弱性增加。总而言之,数据支持饮食,微生物群与健康之间相互关联,且表明饮食引发的肠道微生物组成改变在衰老后健康状况的下降中发挥着重要的作用。

参考文献:NATURE 2012

哈佛医学院、Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员近来在《Nature》杂志撰文称,他们在癌细胞中发现了一种新的基因缺失“连坐”效应,后者可能改变现有癌症治疗的观念。癌细胞基因组中抑癌基因的缺失,会导致抑癌基因邻近基因,如“乘客”基因的“附带损伤”,从而可能会使癌细胞(而非正常细胞)出现“漏洞”,暴露出治疗靶点。 研究人员是利用胶质母细胞瘤为研究对象,通过癌症基因组图谱筛选后发现上述现象的。研究发现,肿瘤代谢至关重要的一个基因ENO1“纯合子”缺失(敲除两个染色体拷贝上的代谢基因ENO1),同时抑制了ENO2(定位在七号染色体)的功能,能够杀死胶质瘤细胞。

参考文献:Nature 2012

脐带血通常被用于造血干细胞移植(HSCT)。 众所周知脐带血能够削弱抗原特异T细胞的功能,但我们尚不清楚独立的跨母体细胞流是否可以免疫脐带血。荷兰莱顿大学医学中心免疫血液学和输血科的研究人员从23名健康母亲中收集脐带血样本,分析组织相容性抗原HY-特异性反应。研究发现在16个脐带血样本的104个tetramer pos T细胞克隆中,有42个细胞存在男性特异性溶解。12个脐带血样本中有6个样本存在男性微嵌合状态。结论是,女性脐带血使HY-特异性细胞毒T细胞功能减弱,而这种免疫可能是被存在于母体中的男性微嵌合状态的跨母体细胞流引起的。 很显然,在脐带血中存在着并不攻击母体抗原的免疫细胞,这也解释了为什么在年轻姊弟间的造血干细胞移植取得了较好的临床效果。

参考文献:Blood 2012

华盛顿大学一项最新研究显示:大脑外侧前额皮质与其他区域神经连接强度决定人类智力水平。 人类智力表现为追求某一目标的直接思维和行动能力。之前研究就认为这种“认知控制”与大脑外侧前额叶皮层的活动有关。为了进一步证实这种设想,华盛顿大学Michael Cole和他的团队利用功能性磁共振成像(MRI)技术对94位年轻成年人大脑这一区域活动及与其他区域神经连接强度进行研究。研究发现与该区域神经连接水平高的个体,在认知控制和智力测试方面表现更为出色。为此认为,大脑的外侧前额叶皮质是人类智力枢纽,它的活动水平及与其他区域神经连接强度可预测个体智力差异。通过MRI可预测人类智力。

参考文献:

美国西雅图市瑞典神经科学研究所的JD Bowen等近期公布了MS患者自体造血干细胞移植(AHCT)后高剂量免疫抑制剂(HDIT)疗法的长期疗效和安全性。HDIT疗法包括全身照射(TBI)、环磷酰胺(CY)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。研究共纳入26例MS患者:平均EDSS评分为7.0分,其中17例患者为继发进展型,8例为原发进展型,1例为复发缓解型。中位随访时间48个月。72月时EDSS评分恶化超过1分的概率为0.52(95%CI:0.30~0.75)。5例患者基线EDSS评分小于等于6.0,其中4例末次随访时未见恶化超过1分EDSS评分。患者脑脊液寡克隆区带检测带型有持续轻微改变。MRI检查显示4例患者有新发损伤或原有损伤恶化,均在13个月以内。在高EDSS评分亚组,大部分患者在移植7年后患者状况稳定。

参考文献:Bone Marrow Transplantation 2012:47

长时间的缺氧可能导致严重的临床后遗症如心脏骤停和脑损伤。在这些情况下,病人通常需要通过管子经口供氧。如果氧气进入肺部受阻或延迟,后果将不堪设想。目前,波士顿儿童医院心脏内科的John N. Kheir及其同事设计出了能够携带氧气的微粒,它可以通过静脉注射从而将所携带的氧气输送到全身所有的重要器官。这种脂质含氧微粒(LOM)由脂质壳和氧气核两部分组成,平均直径为2-4微米。这些微小的颗粒与静脉血混合,能够将氧气输送给缺氧血红蛋白。给窒息兔子静注这种微粒时,LOM能够维持其全身氧气含量,保持血压正常及心率正常。接受LOM的动物存活时间更长,并且不会出现主要器官如肝脏和肺的损伤。这一方法可能对那些危重病人起到重要的治疗作用。

参考文献:

Mesoangioblasts(Mabs)是一种干/祖细胞,来源于肌肉中表达碱性磷酸酶的周细胞。先前研究表明它们能够改善进行性肌营养不良不同模型动物的疾病表型,杜氏肌营养不良儿童的临床试验也正在进行。伦敦大学细胞和发育生物学系的Tedesco等人发现肢带型肌营养不良症2D(LGMD2D)患者的周细胞数降低,因此不足以产生足够的Mabs来进行自体修复。他们通过重新编码LGMD2D患者中的成纤维细胞和成肌细胞,从而产生了人诱导多能干细胞(iPSC),并从iPSC中获得了Mabs。当将这些Mabs移植到肌聚糖缺失的免疫缺陷小鼠上时,它们产生了表达肌聚糖的肌纤维,并且其营养不良表型得到了改善。这些结果表明,Mabs移植或许成为治疗肌营养不良症的有效方法。

参考文献:

一项随机,Ⅲ期临床研究结果显示,多发性骨髓瘤患者接受自体干细胞移植后继续予以巩固治疗,VTD方案(硼替佐米—沙利度胺—地塞米松)的完全缓解/近似完全缓解(CR/nCR)率及远期无进展生存均优于TD方案(沙利度胺—地塞米松)。 VTD组与TD组分别有236例及238例患者纳入该试验,两组患者接受骨髓移植后的CR/nCR率分别为63.1%,54.7%,无统计学差异。而在接受巩固治疗后,两组的CR率分别为60.6%和46.6%,CR/nCR率为73.1%和60.9%。VTD组的疗效显著优于TD组,差异有统计学意义。

参考文献:

加拿大多伦多儿童医院的M Barrera医生开展纵向研究,发现白血病患儿父母在患儿接受造血干细胞移植前后心理困扰存在不同,并确认其为相关风险因素,建议就移植前患儿父母心理风险对其进行相应干预。 患儿父母111人入组,85人接受造血干细胞移植前1年、81人在移植后2年分别接受抑郁和焦虑状况评估。患儿接受移植2年后父母的抑郁和焦虑得分均显著降低,母亲抑郁症状多于父亲,但焦虑症状与父亲相当。患儿移植前母亲的抑郁及焦虑分数、母亲年龄,以及患儿行为异常、放疗历史和患儿神经细胞瘤诊断可预测移植后2年母亲抑郁状况;患儿移植前父亲抑郁和焦虑评分、父亲年龄和患儿诊断可预测移植后父亲抑郁状况。

参考文献:Bone Marrow Transplantation 2012

美国马萨诸塞大学医学院老年病科的Jane S. Saczynski博士开展研究发现,心脏手术后谵妄患者认知能力降低,表现为最初认知功能迅速下降和长期认知功能缺损的轨迹。 225名60岁及以上计划接受冠状动脉旁路移植术或人工瓣膜置换术患者入组,患者在手术前、住院期间术后第2天开始每天、以及手术后1、6、12个月分别接受评估。与术后未出现谵妄者相比,103(46%)位术后合并谵妄受试者的术前认知功能得分更低,术后第2天认知功能得分下降更多,术后1个月和术后1年的长期认知功能得分更低(P <0.001)。

参考文献:N Engl J Med 2012

他汀类药物广泛应用于高脂血症的治疗,并被用于心血管疾病(CVD)的一级预防。但由于他汀类药物有可能增加2型糖尿病的发生风险,因此它的使用仍存在争议。 波士顿布里格姆妇女医院CVD预防中心的Paul Ridker博士等对JUPITER试验中17603名受试者的数据进行分析,所有研究对象均无心血管疾病和糖尿病。结果发现,瑞舒伐他汀减少心梗、中风、不稳定性心绞痛的住院治疗、动脉血管搭桥,心血管死亡率大约为44%。对至少存在一个糖尿病危险因素的受试者,用他汀药预防134例心血管事件或死亡,有54例新发糖尿病;而对于无糖尿病危险因素的受试者,他汀药预防86例心血管事件或死亡的同时无新发糖尿病。 研究显示,在心血管疾病的一级预防中,他汀类药物的生存收益大于糖尿病风险。

参考文献:Lancet 2012

为了评估最近十几年痛风的临床谱系是否有改变,意大利热那亚大学的G. Zampogna等进行了一项队列研究。研究人员对1989年-2009年间持续患有痛风的107名患者开展回顾性调查问卷,根据首次急性关节炎发生的年代将患者分为两个亚组,时间介于1967年-2001年间的为A组,2002年-2009年间的为B组。研究人员也根据在该研究所首次治疗的日期分为两组,一组为1989年-2006年间的患者,另一组为2007年-2009年的患者。研究数据表明近十几年来患者的性别比例发生了改变,受影响的女性患者更多。滑液分析的不断增加表明在最近这些年对疾病的关注更高,临床医师应该意识到受痛风影响的女性患者正在不断增加。

参考文献:Clinical and Experimental Rheumatology 2012

β-干扰素被广泛用于治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS),然而,加拿大Afsaneh Shirani博士领导的课题小组的一项基于前瞻性数据分析的回顾性队列研究显示,该药并不能延缓MS患者残疾的进展。 该研究纳入1985-2008年间的患者,治疗组868例患者接受β干扰素治疗;同期对照组829例及历史对照组959例患者不予应用该药。三组的中位随访时间分别为5.1年、4年和10.8年。结果三组分别有10.8%,5.3%,23.1%的患者达到主要终点:扩展残疾状态量表(EDSS)评分维持在6分,经过基线因素(性别,年龄,疾病持久力,EDSS评分)调整后,未发现β干扰素与MS进展之间存在关联。 上述研究结果显示β干扰素并不能使MS残疾患者获益。

参考文献:

之前报道过一种能使用砷代替磷来制造诸如DNA等生存必须的大分子的细菌。这项发现一直备受争议,最近被推翻了。美国迈阿密大学的Murray Deutscher及其同事对前述报道中给细菌提供砷酸盐而非磷酸盐能促使其生长这一令人费解的现象给出了解释。 研究者使用放射性同位素标记了大肠杆菌的核糖体——细胞的蛋白质制造机,发现砷化物会导致核糖体降解,释放出磷。在含有砷而非磷的基质中培养了80个小时后,一些耐受砷化物的大肠杆菌开始慢慢生长。研究者认为,这些细菌的生长只是回收利用了核糖体降解产生的磷,而不是用砷替代了磷。

参考文献:Nature 2012

美国疾控中心的Sonia Y. Angell医生开展横断面研究发现,纽约市禁止餐馆在食物中使用反式脂肪的调控政策效果显著,可以切实改变当地餐饮业提供食物的反式脂肪含量,同时不伴有饱和脂肪含量的增加,富裕和贫困街区餐馆同样执行该政策使得食客可以从中受益。 研究者于2007年(法规实施前)和2009年(法规实施后)随机选取168家快餐店,在午餐时间前往就餐的成人顾客中进行调查。发现平均每次午餐所含反式脂肪减少2.4克,平均反式加饱和脂肪含量减少1.9克,每1000千卡热量食物中反式脂肪平均下降2.7克,不含任何反式脂肪午餐比例从32%上升至59%。多变量分析显示,餐馆是否处于贫困街区与上述改变无相关性。

参考文献:Ann Intern Med 2012

美国最近的一项报告称,世界上有100多个国家的法律、政策以及合法强制措施对预防新发艾滋病病例和向现有艾滋病患者提供医疗帮助方面有害无益。 报告中列举了以下几个方面:超过60个国家将传染艾滋病给别人视作犯罪,但是却不鼓励人们检测艾滋病毒或是公开他们的身份;一些地区纵容暴力侵犯妇女和对女孩施行割礼,使她们易受感染;在78个国家中同性性行为属于犯罪,人们只好转入地下,远离了艾滋病社会服务,同时收押入监又使被羁押者处于性侵犯和毒品滥用的危境,促进了艾滋病毒的传播;国际贸易和保护知识产权的法律阻碍了低成本仿制药的生产和销售。 委员会呼吁各国政府取缔歧视和暴力行为,废除惩罚性的法律,颁布鼓励艾滋病预防和有效医疗措施的法律。

参考文献:JAMA 2012

英国最新一项研究,从老鼠体内发现一种对成熟精子的形成起着至关重要的基因——Katnal1基因,这为研发男性避孕方法提供新的研究方向。该避孕措施不会扰乱激素的产生,也不会发生烦躁不安等激素相关不良事件。英国爱丁堡大学研究团队采用化学方法诱导小鼠DNA随机突变,进行不育小鼠筛选,并对不育雄性小鼠进行基因追踪,发现Katnal1基因对小鼠精子的成熟至关重要。分析显示,Katnal1基因编码的蛋白是调控提供养分和精子在睾丸内自由活动的微管不可或缺的组成物质,该蛋白缺失导致不成熟精子过早释放,继而导致小鼠不育。研究认为,诱导Katnal1基因突变或可成就男性避孕新方法。

参考文献:JAMA 2012

瑞士日内瓦大学的Jozsef Zakany等研究者在敲除名为HoxD的发育基因后,导致大脑细胞异常表达某个Hox基因。这种基因变异致使雌性小鼠在繁殖期对雄性小鼠特别激进且具有攻击性,不仅咬雄性小鼠的生殖器还可能残害它们。该发现为研究雌性动物求偶行为的分子和细胞水平提供了新的手段。

参考文献:

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