『手牵手医学新知』第一百一十二期
分类

研究已证实,类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)的增殖能力像肿瘤细胞一样强大,诱导其凋亡因此可能是一种降低关节损害的方法。三氧化二砷(ATO)是砒霜中的主要成分,能够诱导多种细胞凋亡。哈尔滨医科大学附属第一医院风湿科的梅轶芳及其同事的研究显示,ATO通过抑制凋亡抑制因子NF-κB信号通路诱导RA FLS凋亡,能显著改善胶原诱导的关节炎的病理改变。 研究者对由胶原诱导的大鼠关节炎模型进行研究,观察ATO对RA FLS凋亡的影响及作用机制。结果显示,ATO能显著增加RA FLS凋亡。ATO能够抑制NF-κB与DNA结合的活性及其mRNA表达,这可能与抑制TNF-α诱导的NF-κB激活作用有关。同时ATO能够显著增加caspase-3和caspase-8的活性。组织学分析显示:滑膜的增生和关节的炎症也得到了有效的抑制。

参考文献:J Rheumatol 2011

IL-10是一种抗炎细胞因子。系统性红斑狼疮(SLE)患者体内IL-10水平明显升高,这在理论上与IL-10的生理功能和变化相反。纽约威尔-康奈尔医学院的Weijia Yuan博士及其同事研究发现了这一现象的机制,在SLE患者体内,IL-10的免疫抑制功能较正常人低,原因在于患者体内高水平的IFN-α和免疫复合物抑制了单核细胞对IL-10的反应。在接受免疫复合物刺激后,尽管来源于SLE患者的单核细胞与正常组产生IL-10的水平类似,但前者产生了更多的TNF-α和IL-6,提示SLE患者的单核细胞对IL-10的抗炎作用反应低下。外源性IL-10对SLE患者单核细胞产生TNF-α和IL-6的抑制能力也较对照组明显减弱。免疫复合物可降低SLE患者单核细胞IL-10受体的表达和信号转导,而患者体内高水平的IFN-α和免疫复合物也可抑制单核细胞对IL-10的反应。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

体育锻炼可引起心脏壁肥厚,心肌细胞体积增大,但是这种生理性肥大的机制目前还不清楚。美国哈佛医学院的Pontus Bostrom等最近发现,转录因子C/EBPβ与心肌细胞生理性肥大有关。通过对转录成分的筛选发现,C/EBPβ表达随着锻炼而降低,相反,CITED4的表达升高。体内及体外实验显示,C/EBPβ的表达减少可导致与体育锻炼相似的心肌细胞肥大和增殖,这种增殖部分程度上是由CITED4增高而导致。心脏C/EBPβ表达下降的小鼠对负荷增加时导致的心力衰竭具有耐受性。研究表明,C/EBPβ可抑制心肌细胞增殖,心肌细胞生理性肥大时C/EBPβ表达减少。

参考文献:Cell 2010

杜氏进行性肌营养不良(DMD)是一种x性连锁隐性遗传性肌病,之前认为是由dystrophin单基因突变而引起。斯坦福大学医学院的Alessandra Sacco等最近研究发现,当骨骼肌干细胞(MuSC)增殖功能受损时,DMD疾病症状才会出现,从而推测DMD可能是一种干细胞疾病。研究发现缺乏端粒酶模板RNA的mdx小鼠(mdx/mTR)肌细胞内端粒缩短,肌营养不良症状随小鼠年龄增长而加重,移植野生型MuSC后疾病得到改善。这意味着肌肉干细胞移植可能成功地治疗这种疾病。

参考文献:Cell 2010

瑞典卡罗琳斯卡学院Saedis Saevarsdottir等开展的研究显示,当前吸烟的早期RA患者对甲氨蝶呤(MTX)及肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗的反应较差。研究对1998例早期RA患者的临床数据进行了回顾。结果显示,与从不吸烟者相比,当前吸烟者在开始MTX治疗3个月时达到良好反应率的可能性较小(36% vs 27%);在开始TNF抑制剂治疗3个月时达到良好反应率的可能性同样较小(43% vs 29%)。分析显示,当前吸烟与良好反应率呈负相关。曾经吸烟对MTX或TNF抑制剂疗效无影响。评估整个队列,当前吸烟均与较低的良好反应率相关(随访3个月、6个月、1年及5年校正后的OR值分别为0.61、0.65、0.78、0.66及0.61)。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

波士顿大学的Peter Grayson等开展的一项荟萃分析显示,高尿素血症会增加高血压发生风险,高尿素血症是高血压发生的独立风险因素。这一结论在年轻个体和女性更为明显。 分析共纳入18项有关血清尿酸水平和高血压相关性的前瞻性队列研究。结果显示,高尿酸血症与高血压的发生风险呈正相关(RR=1.41)。患者血清尿酸水平每增加1mg/dL,其发生高血压的RR为1.13。在年轻个体(P=0.02)和女性(P=0.059),上述风险更为明显。另有两项研究提示,黑人高尿酸血症患者发生高血压的比例更高。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

对宫内发育迟缓的胎儿进行引产可能增加新生儿呼吸系统问题并增加手术分娩率,因此对于宫内发育迟缓的足月胎儿临床上普遍推荐期待疗法。而荷兰莱顿大学医学中心的Boers博士等却证实,足月引产对胎儿和产妇的影响与监测下期待疗法结果无差异。 妊娠36周至40周怀疑胎儿宫内发育迟缓的孕妇被随机分为两组:一组在48小时内接受引产术(n=321),另一组接受期待疗法(n=329),每日监测胎动计数,同时每周两次心率扫描、孕妇血压测量、蛋白尿、肝肾功能及全血计数。结果显示,与期待治疗组相比,引产组婴儿早出生10天,体重轻130g。引产组与期待治疗组分别有17例(5.3%)和20例(6.1%)婴儿出现新生儿复合不良结果;两组各有45例剖腹产手术,剖腹产率分别为14.0%与13.7%。两组均无新生儿或围产期死亡。

参考文献:BMJ 2010

为增加受孕率,胚胎移植(试管婴儿)时医生往往会在子宫中移植不止一个胚胎,造成多胎妊娠率增加,从而导致围产期并发症发生率增加。英国阿伯丁大学的McLernon博士等开展的一项荟萃分析显示,与双胚胎移植相比,单胚胎移植增加单胎新生儿的出生率,降低多胎和低体重儿的出生风险。 研究纳入1367位接受胚胎移植的女性,其中单胚胎移植组683人,双胚胎移植组684人。分析显示,双胚胎移植组活产率高,两组活产率分别为181/683,285/683。但单胚胎移植组足月单胎新生儿显著高于双胚胎移植组(OR=4.93);单胚胎移植组出生低体重儿(OR=0.36),早产儿(OR=0.33)显著低于双胚胎移植组。研究者指出单胚胎移植优于双胚胎移植,虽然单胚胎移植的活产率低于双胚胎移植,但加行1次冷冻单胚胎移植基本可消除这一差异。

参考文献:BMJ 2010

口干是口腔内唾液缺乏所引起的,是干燥综合症的一种常见症状。为了评价一种口腔内电刺激装置对于口干症治疗的有效性和安全性,由德国、加拿大和意大利等地的多国研究人员组成的团队开展了随机对照试验,结果表明,每日使用该装置进行治疗对口干症状有改善作用,对于由口干继发的其它症状如睡眠质量也有较好的缓解作用。共有114例干燥综合症患者入组,随机分为试验组(电刺激装置)和对照组(针灸)。结果显示,试验组在患者主述缓解率上优于对照组,在口干频率、生活质量改善、吞咽困难等指标方面同样优于对照组。在II期试验结束后,试验组患者在口干缓解率、口干发生频率、语言困难、睡眠障碍和静息唾液分泌量等方面均体现出优势。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

慢性肾病是一种威胁人类健康的常见慢性病。目前,慢性肾病的分期仅依赖于评估肾小球滤过率(eGFR)。这一分期标准近年来受到了多方质疑。美国《内科学年鉴》报道了加拿大Marcello Tonelli等人的回顾性队列研究,该报道分析了尿蛋白联合eGFR作为慢性肾病风险分级评估的优/劣势。结果证实,联合评估能够减少患者不必要的转诊,能够更准确地对慢性肾病患者的风险情况进行分类。根据eGFR和蛋白尿水平,设定疾病分期替代标准。根据以往标准(依据eGFR),处于3期、4期慢性肾病的美国成人为1630万,而根据替代标准(eGFR联合尿蛋白)这一数字明显减少,为390万。

参考文献:Ann Intern Med 2011

PRIMA(Primary RItuximab and MAintenance)研究是一项有关利妥昔单抗维持治疗淋巴瘤患者的随机对照、开放标签、Ⅲ期临床研究,在25个国家的223个医疗中心进行。最新结果显示,对于滤泡型淋巴瘤患者在免疫化疗作为一线治疗后用利妥昔单抗维持治疗2年,能显著改善无进展生存(PFS)。 1217例以前未治疗的但需要系统治疗的滤泡型淋巴瘤患者,接受在临床常规应用的3种非随机化免疫化疗诱导方案之一。1019例获得完全缓解或部分缓解的患者被随机分配接受2年利妥昔单抗维持治疗(每8周375 mg/m2 )或观察。 505例受试者被分配到利妥昔单抗维持治疗组,513例受试者被分配到观察组(1例患者在随机化期间死亡)。随访期中位数为36个月,利妥昔单抗维持治疗组无进展生存率为74.9%,观察组无进展生存率为57.6%。随机分组2年后,利妥昔单抗维持治疗组361例受试者(71.5%)获得完全缓解或未确定的完全缓解,而观察组仅有268例受试者(52.2%)(P=0.0001)。

参考文献:Lancet 2010

加拿大多伦多西区医院的Dafna Gladman等的研究显示,每3个月随访一次能够很好的评估系统性红斑狼疮(SLE)患者的疾病活动度,优于每半年或每年一次的随访频率。78例SLE患者每月进行疾病活动度评分(AMS),连续12个月。分析发现:每3个月(AMS3=1.99)、6个月(AMS6=2.12)、每年(AMS12=2.08)随访的平均疾病活动度评分无显著差异。与每月一次的评分(AMS GOLD=2.05)相比,AMS3平均差异为0.29,AMS6平均差异0.45,AMS12平均差异0.61。以差异<0.5为最小差异,≥1为显著差异为标准,与AMS GOLD比较,AMS3中最小差异的患者占82%,显著差异占3%;AMS6中最小差异占68%,显著差异占10%;AMS12中最小差异占50%,显著差异占12%。提示:对于为期一年的SLE临床研究,可选择每3月随访一次进行疾病活动评估。

参考文献:J Rheumatol 2011

加拿大多伦多惠仁医院的Ava John-Baptiste博士等在《英国医学杂志》发表文章,指出制药企业赞助会导致药物成本效益研究出现偏倚,研究需要更加透明、严格地监管。 系统回顾发现,企业资助研究比非企业赞助的药物研究报告结果符合成本效益(<20000美元/质量调整生命年)的可能性高两倍。对2004年~2009年间单药治疗的药物经济学研究分析发现:138家制药企业赞助的研究中,95%得出有利结论,相比之下,非企业赞助研究只有50%得出有利结论。兼任药物研发顾问的作者更倾向于得出有利研究结论。研究者建议医学期刊、政府医保部门和医学研究者共同行动,对药物成本效益研究严格注册和监管、执行研究规范、提高透明度以降低偏倚。

参考文献:BMJ 2010

美国独立监督组织Public Citizen发布的报告称,过去5年,美国医药公司的违法市场行为大大增加,被告发以后常导致巨额罚款。 该报告称,过去20年中,美国165家药企达成诉讼和解,罚款额达198亿美元,其中73%的和解案例和75%的罚款发生在最近5年。Public Citizen医疗卫生研究组负责人Sidney Wolfe博士说,诉讼案的增多很大程度上是因为药企大量运用非法营销手段(如超适应症用药)以及当局打击力度的加强(当局给提供内幕消息的举报人以不菲的酬金)。

参考文献:BMJ 2010

英国政府最近对药物价值定价的计划有了更明确的描述。该新的定价系统旨在根据药物带给病人的价值给药物定价,将于2014年初推行。该新的定价策略将仅应用于新药,而不应用于仿制药或已上市的药物,并且还将根据疾病治疗负担、新疗法所带来的社会影响的广度以及新药是否有新的突破来制定一系列最高价。 填补患者一直未被满足的需求的药物或治疗重症疾病(疾病负担重)的药物将有更高的价格阈值,正如那些创新药以及除了治病有更广泛社会效益(如减轻护理者负担)的药物一样。在该新定价体系的框架下,仿制药的价格将低于创新药的价格,从而打破\"一价通用\"的现行定价体系,使真正的创新得到鼓励。英国国家卫生健康和临床学会(NICE)将评估每种新药的价值,从而确定其最高价格。

参考文献:BMJ 2010

荷兰的Van der Linden MPM等利用Leiden早期关节炎临床队列研究中的2258例早期关节炎患者数据,以比较2010年和1987年类风湿关节炎(RA)分类标准的敏感性和特异性。 结果发现,在初诊时,分别有1099例和726例符合2010年和1987年RA分类标准。在符合1987年标准的726例患者中,82例患者不符合2010年标准。在随访第一年内(非初诊),68%的符合1987年标准的RA患者不符合2010年标准。如果应用甲氨喋呤治疗、病程改善药物治疗和持续关节炎做为预后指标,则2010年标准的敏感性和特异性分别为0.84和0.60、0.74和0.74以及0.71和0.65。 该研究认为,对比1987年分类标准,2010年RA分类标准能诊断出更多的早期RA患者,其识别能力尚可接受。

参考文献:Arth & Rheum 2011

德国的Holle JU等将290例韦格氏肉芽肿(WG)患者分为两个队列(队列2,1994年~1998年;队列3,1999年~2002年),并与既往155例队列(队列1:1966年~1993年)进行对照,以研究WG预后的发展趋势。 在四十年期间,WG患者从首发症状到诊断的时间减少了一半。三个队列中仍然有80%以上的患者需要接受环磷酰胺治疗(CYC),但累积剂量明显降低,从原来的67克降低到24克。标化死亡率(SMRs)、因WG病情或治疗相关的死亡率、复发率均有显著降低,并且恶性肿瘤风险没有显著升高。与年轻女性患者相比,年轻男性患者的SMRs明显升高(8.87),肾脏受累更频繁(54.4% vs 33.8%)。 该研究认为,由于诊断标准和治疗药物的进展,近四十年WG患者的临床预后显著改善。

参考文献:Arth & Rheum 2011

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8