『手牵手医学新知』第一百三十八期
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像正常细胞一样,癌细胞在43℃以上的温度下也会开始死亡。韩国首尔延世大学的纳米科学家Jinwoo Cheon及其同事研究发现,给小鼠注入微小的磁性纳米粒子,然后将之置于磁场开始加热,肿瘤便可被消灭,并且没有明显副作用。这种名为磁热疗的方法其实并不是个新创意,但过去传统的纳米粒子与磁场只有较弱的相互作用。 Jinwoo Cheon及其同事的这项研究的创新之处在于,他们制作出了一种双层纳米粒子——用钴氧化铁制造出核之后涂上锰氧化铁,这种粒子与磁场的相互作用比传统纳米粒子强得多。 他们给三只移植了人类脑癌细胞小鼠的肿瘤注射了这种核壳纳米粒子,然后将小鼠置于金属线圈中。给线圈接通交流电,产生交变磁场。10分钟后,将小鼠移出线圈,并在接下来的4周对肿瘤进行监测。结果小鼠所有癌症的踪迹都消失了,而且没有明显副作用。作为比较,另一组小鼠用传统抗癌药阿霉素治疗,尽管阿霉素一开始使一些肿瘤缩小,但在实验结束时这些肿瘤增大到了原来大小的4倍。注射传统氧化铁纳米粒子的热疗对肿瘤没有显著效果。

参考文献:

白细胞介素-23(IL-23)是2000年发现的细胞因子,与IL-12存在35%基因同源。大量研究证实,IL-23与银屑病、克罗恩病、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化等自身免疫疾病,以及感染性疾病的发生发展密切相关。 Merck研究实验室的Iannis Adamopoulos等发现,实验动物系统性暴露于IL-23可引发严重的骨质破坏,导致这一症状的关键是IL-23介导的髓系破骨前体细胞的扩增。 在实验动物模型,研究者证实,IL-23系统暴露会引发骨髓和脾脏髓系增生,继而导致破骨细胞的分化增加,诱发严重的骨质丢失。IL-23的上述作用部分依赖于CD4+T细胞、IL-17A和TNF,但体内过度表达IL-17A不能导致IL-23表达上调。

参考文献:J Immunol 2011

美国克利夫兰诊所的Christine Eyler等研究发现,一氧化氮合成酶-2(NOS2)促进神经胶质瘤干细胞(GSCs)增殖和肿瘤生长。研究显示,不同于非GSCs和正常神经祖细胞,GSCs的生长和肿瘤的发生均需要依赖NOS2活性。基因表达分析确认了许多调节NOS2的基因,包括细胞周期抑制剂细胞分裂自身抗原-1(CDA1)。更进一步研究发现高NOS2表达与降低神经胶质瘤患者的生存时间有关。在小鼠颅内模型中,研究人员发现给予小鼠NOS2抑制剂可以降低神经胶质瘤生长。这项研究提供了一种新的治疗方法,即应用NOS2抑制剂治疗这类破坏性疾病。

参考文献:Cell 2011

慢性皮肤粘膜念珠菌病(CMC)是一种免疫缺陷病。常染色体隐性CMC已被证实与AIRE基因突变有关。那么,究竟是什么基因在幕后操纵着常染色体显性CMC呢? 荷兰奈梅亨大学医学中心的Veerdonk博士等通过对5个家庭的14位常染色体显性CMC患者进行研究发现,与这一疾病有关的目标基因在STAT1上。 研究发现,这些患者DNA序列编码的杂合突变点位于转录激活因子1(STAT1)的螺旋(CC)域,这导致了1型和17型辅助T细胞(Th)的反应缺陷。研究表明,常染色体的STAT1存在CC突变,从而导致Th1和Th17反应缺陷,使真菌的易感性增加,可能是常染色体显性CMC的主要病因。

参考文献:NEJM 2011

慢性肾病(CKD)男性患者肾功能的衰退也影响到睾酮的产生。研究已证实,在男性透析患者,睾酮水平低增加死亡风险。现在,土耳其Gülhane医学院的Mahmut Ilker Yilmaz等对非透析CKD男性患者的研究显示:内源性睾酮水平的下降与血管内皮功能障碍有关,并使血管事件风险增加。 研究者纳入239例CKD男性患者,平均年龄52±12岁,检测患者的舒张功能(FMD)(评估血管内皮功能)、血清总睾酮和游离睾酮以及评估心血管事件风险。平均随访31月。 结果显示,肾功能下降伴随着总睾酮和血清游离睾酮水平下降。多变量回归分析显示:总睾酮和游离睾酮水平与FMD变化呈显著独立相关性。总睾酮水平每增加1nmol/L,心血管事件风险降低22%,游离睾酮浓度增加,心血管事件风险也相应降低。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2011

丹麦奥尔胡斯大学医院的Morten Schmidt及其同事对非特异性非甾体抗炎药(NSAID)、选择性COX-2受体阻断剂与心律失常的相关性进行的研究显示,这两类药物均增加房颤或房扑发生风险。该病例对照研究纳入32602例1999年~2008年被诊断为房颤或房扑的患者(实验组),并入选325918名年龄、性别匹配者作为对照组,受试者平均年龄75岁,54%为男性。实验组中2925人、对照组中21871人(近期或长期)使用NSAID或COX-2受体阻断剂。在校正性别、年龄、房颤或房扑危险因素后,研究发现与未使用者相比,使用NSAID的受试者房颤或房扑发生风险高17%,使用COX-2受体阻断剂的受试者房颤或房扑发生风险高27%。这两种药物临床上使用广泛,鉴于其风险性,应谨慎平衡药物的获益与风险后再决定是否用药。

参考文献:BMJ 2011

美国麻省总医院的Christopher Kabrhel等开展的一项持续18年的前瞻性队列研究显示,缺乏体力活动与女性发生肺栓塞(PE)相关,减少静坐时间可降低女性PE发生风险。该研究从“护士健康研究”获取数据,共纳入每两年进行一次问卷调查的69950名女护士。1990年~2008年的18年间,共发生 268 例特发性 PE。多变量分析发现体能活动缺乏与特发性 PE 之间存在相关性。体能活动缺乏评分每增加 1 分的多变量危险比为 1.29。静坐时间最长者发生特发性肺动脉栓塞的风险是静坐时间最短者的2倍(多变量风险比为2.34)。研究也发现,经常体力活动与肺栓塞无任何关联。

参考文献:BMJ 2011

美国哈佛医学院布莱根妇女医院的Stephanie Chiuve等开展的一项持续26年的前瞻性队列研究显示,保持健康生活方式可降低女性心源性猝死(SCD)的发生风险。该研究从“护士健康研究”获得数据,共纳入81722位女护士,1984年~2010年间每2年~4年进行一次生活方式的问卷调查。健康生活方式包括不吸烟、体重指数不超过25、每天至少30分钟体育锻炼以及保持大量摄取蔬菜、水果、坚果等的地中海式饮食。结果显示,随访期间,发生321例SCD事件。4种健康生活方式均与SCD发生风险降低有关,具有1种、2种、3种、4种健康生活方式者的SCD的相对风险分别为0.54、0.41、0.33、0.08。

参考文献:JAMA 2011

英国布里斯托大学的Andrews博士等开展的一项关于饮食和运动对2型糖尿病患者血压和血糖浓度影响的随机对照试验显示,于新诊断的2型糖尿病患者,饮食控制更为重要,在饮食控制基础上联合运动无明显额外获益。研究纳入593位5~8个月前确诊的2型糖尿病患者,其中99位给予常规照顾(起始接受营养师咨询,每6个月随访1次,对照组),248位给予强化饮食控制(每3个月接受营养师咨询,每月接受护士的医疗支持),246位给予饮食控制并进行适当运动(强化饮食控制+快步走30分钟、每周5次)。6个月后,结果显示:强化饮食控制组和饮食加运动组的血糖指标比对照组有明显改善。这种改善的效果直至12个月时仍然很明显。此外,强化饮食控制组和饮食加运动组在胆固醇、甘油三酯、体重和胰岛素抵抗方面也获得改善,且随访1年时启动药物治疗的比例更小。然而,运动联合饮食控制较单纯饮食控制未带来额外获益。

参考文献:Lancet 2011

目前国际指南对开始肠外营养的最佳时间意见不一。比利时天主教鲁汶大学的Michael Casaer等开展的一项头对头比较两种方案的试验显示,晚些开始肠外营养可能更好。 该研究的所有受试者均为有营养不良风险的成人,于第二天开始肠内营养+静脉内维生素、矿物质和微量元素补充。采取标准化方案维持血糖处于正常范围。 结果显示,与晚期(第八天)开始肠外营养的患者相比,早期(第二天)开始的患者在ICU停留的时间更长(4天 vs 3天,P=0.02),住院时间更长(16天 vs 14天,P=0.004),感染等并发症显著增加(605/2312 (26.2%) vs 531/2328 (22.8%),P=0.008)。早期、晚期两种策略有着相似的90天死亡率。

参考文献:

miRNAs是调节基因表达的微小核糖核酸,以非常稳定的形态存在于血液中。德国汉诺威医学院的Johan Lorenzen等研究发现,急性肾损伤(AKI)患者循环中的miRNAs发生了改变,miR-210可以预测AKI患者的病死率。研究人员分析了AKI患者、健康对照者和危重急性心肌梗死患者血浆中的miRNAs。结果显示,同健康者和危重心肌梗死患者相比,在AKI患者血浆中miR-16和miR-320的水平下调,miR-210水平上调。Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-210是一个独立的、很强的预测28天生存的因子。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2011

目前《乳腺癌防治指南》建议女性从40或50岁开始每1年或2年进行乳腺钼靶X线检查,因没有考虑个体罹患乳腺癌的风险而存在争议。美国Park Nicollet学院的John Schousboe博士等通过成本效益分析发现,乳腺钼靶X线筛查的成本效益取决于个体的年龄、乳腺密度、乳腺癌家族史和乳腺活检史。建议根据个体罹患乳腺癌的风险系数来决定个性化钼靶X线筛查的开始时间和频率。对年龄在40岁~49岁、乳腺密度相对较高、合并更多乳腺癌风险因素的女性,每2年1次的乳腺钼靶X线筛查符合成本效益;对50岁~79岁之间,没有其他乳腺癌危险因素、乳腺密度相对较低的女性,每3~4年1次的乳腺钼靶X线筛查更具成本效益。无论哪个年龄段的妇女,都没有每年接受乳腺钼靶X线筛查的必要性。

参考文献:Ann Intern Med 2011

英国政府自2004年开始在初级医疗系统中展开经济激励计划,把医生收入的25%和慢性病治疗中医疗实践是否达到临床标准挂钩。英国曼彻斯特大学的Tim Doran等研究指出,此举提高了英国初级医疗质量。 研究者在英国148个初级诊所的653500例患者中开展研究,利用428项评估指标评估42项医疗实践(23项在激励计划中,19项不在此计划中)质量,比较激励计划实施前和计划实施后前3年(2004~2007年)的医疗实践达标率。 结果显示,与激励计划实施前相比,多数激励计划内的医疗实践达标率显著提高。而那些未在激励计划中的医疗实践并没有得到改善。如果不考虑对计划外医疗实践的不良影响,经济激励措施已达到改善初级医疗质量的目的。

参考文献:BMJ 2011

用肥皂洗手有助于预防儿童腹泻。但对部分发展中国家的乡村地区而言,肥皂较贵、较难获得,这些地方的人更常用水直接洗手,而来自孟加拉国际腹泻疾病研究中心的一项研究显示,只用水洗手也可预防儿童腹泻,而且家长在准备食物前洗手是预防孩子腹泻的重要一环。 通过对孟加拉50个村庄347个家庭的5岁以下儿童进行研究,发现家长在准备食物前用水清洗双手显著降低了孩子的腹泻发生风险(与准备食物前不经常清洗双手的家庭相比,OR=0.67)。校正混淆因素(如收入和教育)后的分析显示,准备食物前洗手和上厕所后洗手比喂孩子前洗手和吃东西前洗手更重要。

参考文献:

由于没有公布从药企收受了巨额资金,三位哈佛医学院的精神病专家将受到惩戒。参议员Charles Grassley在2008年的一次调查中发现Joseph Biederman、Thomas Spencer 和Timothy Wilens与药企有资金往来,从药企收受的资金总额高达420万美元。日前,哈佛医学院及麻省总医院已经要求他们1年都不能参加企业资助的活动,之后将继续受到两年的监控。

参考文献:

加利福尼亚州Farallon研究所的William Sydeman和他领导的小组评估了2002年~2007年北太平洋海流的位置,发现全球变暖能所导致的加利福尼亚州和俄勒冈州渔业产量增加要归功于洋流向极地方向的转变。他们所观察到的内容与包括多种生态系统指标的海洋传感器阵列分析所得的数据相匹配,其中包括一定种类的大量浮游动物。研究小组发现,当洋流转向北时,沿着加利福尼亚州海岸线的生物生产力就会上升,当气候变暖时,这种趋势会增加。结果表明,更偏北的洋流可以促使营养丰富的水流流向加利福尼亚洲海域。

参考文献:

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