『手牵手医学新知』第一百九十八期
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由于亚硝酸盐能激活缺血组织内的一氧化氮(NO)通路,美国的Kelpke SS等进行了一项实验研究,以评估在大鼠脑死亡后移植肾脏中,亚硝酸盐是否具有一定的疗效。研究者在大鼠脑死亡2小时内给予亚硝酸盐并将其肾脏移植,在随后的7天内检测肾脏功能。 结果发现,在不影响脑死亡诱发的血液动力学变化的基础上,亚硝酸盐能减少升高的炎症反应。与处理组大鼠相比,给予亚硝酸盐能显著改善移植后前2天~4天内移植肾脏的功能。基因点阵分析显示,与未处理组比较,亚硝酸盐治疗的大鼠有400个基因表达明显改变。研究显示,亚硝酸盐能影响多条信号传导通路,包括缺氧、转录和体液免疫反应相关的基因。 该研究认为,亚硝酸盐治疗能减轻脑死亡后诱发的肾脏损伤,改善移植肾脏功能。

参考文献:Kidney International 2012

抵抗病毒反应需要多少个受体的参与以完成这一过程?答案是两个,但我们首先需要TLR3。研究发现,表皮细胞生长因子(EGFR)和Src在酪氨酸残基的磷酸化过程中扮演重要角色。近日,研究人员Michifumi Yamashita等发现,EGFR与胞内膜中dsRNA的活化有关。此外,作者指出EGFR和Src均可通过酪氨酸残基的磷酸化,以抑制TLR3独立的抗病毒反应。因此,抗病毒反应可能存在信号系统控制细胞生长和调控自身免疫两种途径。

参考文献:

肥胖已经成为美国日益严重的健康问题,并且与很多肿瘤的发生风险相关,包括肾细胞癌(RCC)。尽管如此,肥胖对抗肿瘤免疫疗法的影响我们知之甚少。由于树突状细胞(DC)是抗肿瘤免疫的关键调节者,美国明尼苏达州大学Britnie R. James等人在模型小鼠中评价了饮食诱导肥胖(DIO)对DC功能的影响。无肿瘤DIO小鼠的血清细胞因子和趋化因子发生巨大改变,有15种蛋白表达上调,其脾脏中无法激活原始T细胞扩增的DC比例升高。在DIO小鼠中,肾内RCC导致T细胞抑制性DC的局部浸润增加,并且促进早期肿瘤的生长。用DC-依赖的免疫药物治疗正常体重小鼠后,已建立的RCC肿瘤变小,而在DIO小鼠上无效。结果表明,肥胖能够破坏DC依赖性抗肿瘤免疫疗法的疗效。

参考文献:

颞叶癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病,其特征为复发性癫痫。miRNAs是小的非编码RNA,它能够调控mRNA的转录后表达,可能在神经系统疾病的发病过程中发挥关键作用。爱尔兰皇家科学院神经系统疾病研究中心的Jimenez-Mateos发现,在长期有害的癫痫实验模型以及人类癫痫中,其miR-134表达上调。使用antagomirs沉默miR-134的表达能够使海马CA3锥体神经元的树突脊密度降低21%,并能缓解小鼠癫痫引起的海马损伤。在小鼠癫痫持续状态后,miR-134的缺失能够降低癫痫复发的几率达90%,并且能够缓解颞叶癫痫的病理特点。因此,沉默miR-134能够发挥长期抑制癫痫发作和神经保护作用,但要确定它是否有抗惊厥作用以及是否能够作为镇痫剂还需要更多的研究。

参考文献:Nature medicine 2012

墨尔本Monash大学研究员Susan R.Davis今年7月在美国内科杂志上发表有关年轻未孕女性尿失禁(UI)问题的报道。Susan调查发现,比例不小的女大学生会发生UI。本研究调查年轻未孕妇女UI发生率,以及它的潜在风险因素和对生活质量的影响。根据研究设计的自填式问卷调查,采用横断面分析,对大学校园,医疗和健康医疗诊所的16-30岁澳洲未孕妇女进行调查。1620份问卷中有1002份提供了分析数据。被调查者平均年龄为22.5岁,UI发生率为12.6%。学生人群尿失禁比非学生人群更常见,UI发生率与性生活和口服避孕药的使用有关联。据报道,有性生活但并无口服避孕药的学生UI发病率高。较之哪些未患UI妇女,患病妇女整体健康显著降低,且PGWBI(Psychological General Well-Being Index)得分更低。

参考文献:Ann Intern Med 2012

据《美国医学会杂志》7月刊登一篇研究披露,女性孕期接触佐剂A型流感(H1N1)pdm09疫苗与婴儿严重出生缺陷,早产或胎儿生长受限风险增加无明显相关。 丹麦哥本哈根市国家血清研究所Pasternak及其同事对妊娠期接触佐剂A型流感(H1N1)pdm09疫苗是否与胎儿严重出生缺陷,早产以及胎儿生长受限的风险增长有关进行了调查。 研究人员通过比较在妊娠期间接触与未接触AS03佐剂A型流感(H1N1)pdm09疫苗的婴儿,从而评估不良婴儿结局患病率的优势比。本研究并未发现妊娠期间接触该疫苗与不良胎儿后果之间有明显关联。尽管该研究数据为与接触该疫苗提供安全性证据,但其分析结果得到确认,还需进一步研究来探讨妊娠中出生缺陷风险及H1N1疫苗接种的有效性。

参考文献:JAMA 2012

来自美国的研究人员通过在患者来源的细胞中探究疾病征象和测试细胞如何对药物治疗做出反应,将个体化的帕金森氏病治疗又向前推进了一步。研究者们生成了来自5名遗传形式帕金森氏病患者的iPS (induced pluripotent stem)细胞。通过集中研究其遗传病例,而非散发病例,他们希望会有更好的机会看到疾病进程中和治疗反应中的模式。其中3名患者具有LRRK2基因突变,另2名是同胞具有PINK1基因突变。研究人员还生成了来自这两名同胞家庭的未罹患帕金森氏病或具有与其相关已知突变的成员的iPS细胞。

参考文献:

加拿大多伦多大学附属儿童医院的Freda Miller博士将其早期研究的aPKC-CBP通路(控制神经干细胞分化为成熟神经元的通路)原理与二甲双胍的药理作用相结合,推论出二甲双胍也可以激活大脑的神经干细胞来促使大脑修复。 该研究已在实验鼠大脑和人类细胞实验中得到证实,实验鼠服用二甲双胍后,大脑中不但有新的神经元出现,并且表现得更加聪明,在标准迷宫中寻找隐藏平台位置的学习中显示出优势。 二甲双胍在控制血糖上疗效甚佳,或许也能通过增强大脑的修复作用来改善老年痴呆症。由于其使用广泛,且安全性良好,则此发现更加有意义。研究者的下一步目标是测试二甲双胍是否有助于外伤性脑损伤或辐射性脑损伤的康复。

参考文献:Cell Stem Cell 2012

美国霍普金斯大学Saifuddin Ahmed医生开展研究,发现发展中国家意外怀孕和避孕需求未能被满足现象仍很常见,使用避孕药是降低发展中国家孕产妇死亡率的切实有效的初级预防措施。 研究者对“联合国产妇死亡率评估项目”、2010年联合国全球避孕药使用调查等数据库中172个国家数据研究发现,2008年共有342203位妇女死于生产,使用避孕药避免了272040例(44%)产妇死亡;如果未使用避孕药,2008年产妇死亡人数将比实际总数高1.8倍;满足既往未被满足的避孕需求可防止每年104000例产妇死亡(减少29%)。

参考文献:Lancet 2012

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)和继发性甲状旁腺功能亢进(HPT)及血液中成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平升高有关。美国安进(Amgen)公司的Victoria Shalhoub等开展了FGF23单克隆抗体研究,以确定CKD-MBD大鼠模型长期中和FGF23对CKD-MBD、继发性HPT及相关并发症的影响。该高磷饮食大鼠模型分别以高剂量或低剂量FGF23单抗以及同型对照单抗处理。中和FGF23可以持续抑制继发性HPT发生(甲状旁腺激素降低、维生素D升高、血钙升高),以及使松质骨骨量等骨标记物恢复正常。然而,研究还发现随着FGF23单抗剂量升高,血磷升高及动脉钙化恶化并伴随死亡风险升高。

参考文献:J Clin Invest 2012

先兆子痫是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。为了探究即时尿蛋白/肌酐比值及白蛋白/肌酐比值对于伴有大量蛋白尿或妊娠不良反应的疑似先兆子痫患者诊断的准确性,英国伯明翰大学Morris R K教授领导的研究团队进行了一项系统性回顾研究。 研究共纳入1980年至2011年1月间,20项研究的2978例妊娠女性。蛋白与肌酐比值的阈值范围是0.13-0.5,预估的敏感性范围:0.65-0.89,预估的特异性范围:0.63-0.87,所有患者的最佳阈值(优化了敏感性与特异性后)似乎是0.3-0.35。应用DCA2000质量分析仪对蛋白/肌酐比值做分析后发现,其敏感性为0.94(0.86-0.98),特异性0.94(0.87-0.98)。 结果,尚无证据表明蛋白与肌酐的比值能预测伴有大量蛋白尿的孕妇会罹患先兆子痫。

参考文献:

肠道慢性炎症与结直肠癌发病风险升高有关,早期的研究揭示了大肠炎的遗传倾向,但影响结肠炎向结肠癌发展的遗传因素尚不清楚。英国牛津大学的Olivier Boulard等的研究表明:129.RAG(-/-)小鼠第3号染色体Hiccs基因区间,调控肝螺旋杆菌(H hepaticus)诱导的结肠炎及结肠癌发生风险。该1.7Mb区间包括8个基因和5个microRNA,可以增加对结肠炎和结肠癌的抵抗力。骨髓嵌合体实验表明该抵抗与造血功能有关,而且Hiccs调控通过细胞因子表达和粒细胞募集等影响固有免疫反应。通过促肿瘤小鼠模型-慢性肝螺旋杆菌炎症及偶氮甲烷处理,发现Hiccs可以调控结肠炎相关的肿瘤形成风险。

参考文献:J Exp Med 2012

硫酸镁是一种神经保护剂,可能对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者有效。为明确镁是否对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血的患者有益,Sanne M Dorhout Mees教授及其领导的团队进行了一项随机,安慰剂对照试验。 共纳入欧洲和南美八个中心的1204 名患者,分别有606例及797例患者被随机分配接受硫酸镁静脉注射 64 mmol/天或安慰剂治疗。结果,硫酸镁治疗组中的158例(26.2%)患者预后不良,而安慰剂组中有151例(25.3%)患者发生不良预后(风险比 [RR] 1.03,95%可信区间0.85-1.25)。其他的7个随机试验的荟萃分析也显示硫酸镁与安慰剂比较并无优势。 实验结果表明动脉瘤性蛛网膜下腔出血的患者,不推荐应用硫酸镁治疗作常规治疗。

参考文献:Lancet 2012

荷兰阿姆斯特丹的van de Stadt LA等前瞻性随访了361例关节痛患者(无明显关节炎症状),以评估酒精是否会影响关节炎发病。平均每例患者随访32个月。 结果发现,在平均随访12个月后,有126例患者(35%)进展至关节炎,其中116例(92%)患者符合2010年ACR/EULAR的类风湿关节炎(RA)分类标准。Cox回归分析显示,基线时患者的酒精消耗与关节炎发病风险呈负相关性,但不是线性关系。喝酒能有效防止关节炎发病。分层分析显示,在适度喝酒者和规律喝酒者之间,RA发病风险没有显著性差异。研究者认为,喝酒与RA发病风险可能存在着U形相关性。 该研究认为,喝酒能防止血清学阳性的关节痛患者的关节炎发病。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

与西方国家相比,中国人群急性淋巴细胞白血病患者存在更多的细胞遗传学异常,这是上海交通大学瑞金医院血液病研究陈赛娟院士领导的研究团队最新研究结果,相关研究发表在2012年7月刊的《Leukemia》杂志。 利用国内1346例新诊断的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者资料,研究人员分析了儿童ALL和成人ALL在细胞遗传学异常改变方面的差异,并与西方人群的分析结果进行比较。结果发现,儿童ALL出现二倍体和t(12;21) (p13;q22)/ETV6--RUNX1的发生率更高(Po0.0001);相反,成人ALL出现费城染色体和IKZF1基因Ik6变异的频率更高(all Po0.0001)。

参考文献:

艾滋病毒检测在不久的将来可以十分方便,只需去一趟药房做一个快速测试即可。这是美国疾病防控中心(CDC)正在试点的一项方案。此方案的目的是为了测试在美国的药房和零售诊所提供像量血压和胆固醇检查类似的艾滋病毒检测是否可行,目标是使得艾滋病毒检测像量血压一样常规。这一举措可用于程序测试并帮助成千上万不知道自己已被感染的美国人。 超过一百万美国人感染了艾滋病毒,其中约有五分之一并不知情且正在传播疾病。这些人错过了早期治疗以延长生命的机会。为了保证更多的人可以早期被诊断,CDC建议所有的成人和青少年在他们一生中至少测试一次。CDC的官员希望通过将艾滋病毒测试带入药店,使测试更方便并减少相关的羞耻感,可以覆盖到更多的人。

参考文献:JAMA 2012

生物外形和功能的逆向工程设计要求在时空顺序上进行分层设计。在分子生物学中的生物复合材料、计算机辅助设计方案,以及传统的软体机器人技术和越来越多的推进细胞自组织的结构和化学微环境的产生都促进了在生物工程系统中整合这种层次结构的能力。美国加州理工学院生物系的Janna C Nawroth等综合了这些方面的技术逆向设计了一个肌肉泵。研究者用化学分离的大鼠组织和硅氧烷聚合物组合出了一个可自由游弋的水母。这个被称为“medusoids”的人造物通过计算机模拟来匹配水母推进的关键参数,运用定量模拟结构设计、动物流体的相互作用、工程设计算法的组合和生理性能的量化指标来达到预设的性能。这一成果提示逆向工程可用于制造各种肌肉器官甚至简单的生命形式。

参考文献:Nat Biotech 2012

美国一研究显示:出生后母婴分离对婴儿健康产生持久不可逆的负面影响。 研究将231只猕猴出生后即刻分入两组,一组出生后由生母抚养,之后和其他的猕猴一起放在大笼子里饲养(母亲抚养组)。另一组出生后便和生母分离,先由专人看护37天,之后,一些和同龄猴一起被饲养(同伴抚养组),或每天22小时生活在悬挂有一个热水瓶笼子里,剩下2小时和同龄猴在一笼里玩耍(代理同伴抚养组)。6个月~1岁时,让它们生活在单一的社会群体中。研究发现:与生母抚养组相比,代理抚养组雄性猴出现各种疾病可能性更大、频率也更高;同伴抚养组雌性猴受伤和脱发发生风险增加;后两组更容易发生行为障碍。研究认为,母婴分离给婴儿健康负面影响是长期不可逆的。

参考文献:JAMA 2012

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