『手牵手医学新知』第三百一十一期
分类

前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤,但其预后差别很大。因此,急需找到能够预测前列腺癌患者预后的生物标记物。目前,能将分子生物学和临床结果的资料结合起来寻找生物标志物的前列腺肿瘤基因组资源很少。纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的Haley Hieronymus等人前期在168个原发性前列腺肿瘤中发现复发与DNA拷贝数变化(CNA)有关。如今,他们结合另外104个原发性前列腺肿瘤发现,基因组中的CNA负担可界定肿瘤基因组受CNA影响的比例,而这与肿瘤术后生物化学复发率以及转移相关,并且独立于前列腺特异抗原生物标记或Gleason级别(前列腺癌中一种主要的组织病理学预后变量)。因此,在诊断性的穿刺活检中,可通过全基因组测序来测量CAN负担,从而为预测进行保守治疗的前列腺患者的预后奠定基础。

参考文献:PNAS 2014

心力衰竭有着高发病率和高死亡率。洛克菲勒大学和哥伦比亚大学的研究人员通过小RNA测序,观察患者在左心室辅助装置卸载之前和卸载后不同时间点心肌缺血和循环系统中miRNA的丰度及变化情况。结果发现,衰竭的心脏组织中的miRNA的变化情况与胎儿心肌中的情况类似。与典型的“miRNA-靶mRNA”相互作用相一致的是,靶mRNA的水平与心力衰竭患者或胎儿心脏中高表达的miRNAs的丰度变化呈负相关。在晚期心力衰竭患者中,心脏和心肌特异性的循环miRNAs可增加140倍,相应的,心脏损伤标志物——心肌肌钙蛋白I也会出现类似的增长。这些发现表明,在心脏损伤中,循环miRNAs可以作为生物标记,起到与已知的蛋白诊断生物标记相类似的作用,也为开发基于miRNA的疗法奠定了基础。

参考文献:PNAS 2014

DNA甲基化的普遍模式是在原始生殖细胞中和哺乳动物早期胚胎发育过程中被大举重新编程。这种重新编程在小鼠胚胎中已得到了很好的证实,然而,对人类胚胎中的 DNA甲基化动态变化至今还缺乏详细的认识。 哈佛大学的Zachary D. Smith等研究人员通过亚硫酸盐测序,获得了人体胚胎发育早期的全基因组甲基化图谱。研究发现,在绝大多数CpGs中都存在总体低甲基化的瞬态,而剩余位点的维持则主要受限于基因主体。尽管人类与小鼠的动力学特点大部分类似,但对于人类来说,来自母亲的DNA的甲基化有着种族特异性,CpG岛延伸到标记的控制区域以外。逆转录转座子具有高度多样性,从母亲到胚胎表达的元件也是如此。而父亲基因组的去甲基化普遍出现在早期的哺乳动物发育过程中。这也是表观遗传调节的特有模式。

参考文献:Nature 2014

美国亚特兰大埃默里大学的一项研究向人们展示了在罹患急性自限性感染时,机体的免疫反应是如何与抗生素之间协同作用并“战胜”病原微生物的。 研究人员预设了两种极端情况:(1)免疫反应清除感染的效果直接与病原菌的“浓度”成正比;(2)免疫反应的抗感染效果与病原菌的“浓度”无关。在此基础上,研究人员探究了抗生素的剂量、给药频率、治疗时间,以及出现耐药和感染播散的可能性对“疗效”的影响。 结果证实,在绝大多数情况下,在促进感染消除和减少抗生素抵抗/耐药的可能性方面,足疗程、高剂量抗生素治疗较之中等剂量效果更好。由此可见,就临床获益和阻止细菌进化而言,使用相对高剂量的抗生素是无可厚非的。

参考文献:PNAS 2014

许多因素可以动态改变蛋白质的定位和功能,包括环境压力、疾病状态、年龄、发展阶段和细胞类型。韩国亚洲大学医学院生物医学信息系的KiYoung Lee等研究人员描述了一种综合的计算框架,称为条件功能预测因子(CoFP),用来预测蛋白质组中蛋白的亚细胞定位和功能的转变。研究人员利用CoFP预测了酵母蛋白质组在18中指定条件下的条件特异性亚细胞定位、生物进程以及分子功能。结果发现,在DNA损伤的条件下,Tsr1、Caf120、Dip5、Skg6、Lte1和Nnf2改变了亚细胞定位,RNA聚合酶I亚单位A43、Ino2和Lds2也显示出在DNA结合上的转变。除了预测作用,该研究揭露了蛋白质定位和功能转变的总体模式,发现在压力下,大量蛋白质会改变位置,从线粒体移至细胞核,或者从内质网移至高尔基体。

参考文献:PNAS 2014

近期研究发现,对于2型糖尿病老年患者,药物治疗可能弊大于利。 这项由英国伦敦大学和美国密歇根大学进行的前瞻性糖尿病研究,纳入了5000多例英国人,随访20年。研究者主要观察了糖尿病治疗预防糖尿病并发症(例如:肾病、眼病和心脏病)的有效性。研究者专门将降低的并发症风险与升高的不良反应风险及服药或注射的负担进行比较。 结果发现,对于大多数患者,糖尿病药物治疗的收益太小,无法覆盖治疗相关的风险和所致的害处。治疗收益会随着年龄增长而减小。对于75岁的患者,多数治疗所带来的害处很可能要大于任何收益。研究还发现,不同治疗对于患者生活质量的影响不但取决于药物治疗的不良反应谱,而且还受到患者认知的影响。

参考文献:BMJ 2014

日本国家心脑血管中心的Yokoyama等人通过荟萃分析,比较了20岁以上的素食者、半素食者、严格素食者和杂食者的血压,结果发现,素食相比杂食能降低血压。该文发表在《美国医学会杂志》上。 然而,评论者认为,虽然很难反驳素食对健康的潜在益处,因为已经有很多研究支持了这一点。但Yokoyama等的研究证据是有限的。因为文章纳入的随机对照试验(RCT)研究规模很小,除了1项RCT是2000年以后发表的,其它都是在2000年以前发表的,所有研究都是非盲的。6/7的研究是短期研究,其中4项研究只持续了6周,只有1项研究大于6个月。而仅有的一项超过22周的研究最终却发现,素食组的血压没有改善。 所以,如果你想吃素食,那就吃吧,但也没有必要刻意逼着自己做一个严格的素食者。

参考文献:JAMA Intern Med 2014

Si S等在《英国常规实践杂志》发表了一篇文章,对以初级保健为基础的常规健康检查研究进行了系统回顾和荟萃分析。Si S等汇总了6篇有关常规健康检查与常规诊疗对照的随机临床研究(1507例~7229例,随访1年~10年)。结果发现,与常规诊疗相比,以初级保健为基础的常规健康检查只能改善部分临床替代指标(包括:高总胆固醇水平、舒张压、体重指数),但会增加心血管疾病死亡率。此外,两组在吸烟、全因死亡率和高收缩压水平患者数量方面没有显著性差异。 澳大利亚Cbris DM博士分析原因可能包括:试验随访时间太短、试验设计存在技术困难等。Cbris认为,某些针对特定疾病的预防性措施还是有效的,包括儿童疫苗、颈部和乳腺癌症筛选、高血压发现、戒烟等。

参考文献:Ann Intern Med 2014

骨骼是一种有利于肿瘤生长的微环境,也是癌细胞转移的常见位置。来自美国哈佛医学院布里格姆女子医院的一项研究称,他们开发出了一种纳米药物递送系统,能够精确靶向骨髓微环境及攻击骨骼中的癌细胞,从而减少药物脱靶效应并增加局部药物浓度。 Archana Swami等人将一种新型的高效转移的蛋白酶抑制剂硼替佐米装入纳米颗粒中,对小鼠进行处理,然后将骨髓瘤细胞注射到小鼠体内。结果显示,这种纳米药物改变了小鼠的骨骼组成,增强了其骨髓的强度和骨量。骨髓瘤细胞在经过处理的小鼠体内生长缓慢,该药物显著延长了小鼠的生存时间。 因此,这种药物可以改变骨骼微环境,抑制多发性骨髓瘤的肿瘤进展,并有望应用于乳腺癌、前列腺癌或肺癌等患者中,阻止癌症向骨骼转移。

参考文献:PNAS 2014

一项美国俄勒冈健康与科技大学研究结果显示,Enzalutamide能显著降低转移性前列腺癌患者的影像学进展率和死亡率,以及延迟初始化疗开始时间。为此类患者化疗之前的治疗提供了新的治疗方案。 T.M.Beer 等人进行了一项双盲Ⅲ期临床研究,将1717例转移性前列腺癌患者纳入试验,治疗组接受Enzalutamide治疗,剂量为160mg/d,另外一组接受安慰剂治疗。观察的主要终点为影像学无进展生存期和总生存期。在治疗的12个月,Enzalutamide治疗组的患者影像学无进展生存率为65%,安慰剂组仅为14%。到数据截至日期,Enzalutamide治疗组患者的存活率为72%,而安慰剂组为63%。 因此,Enzalutamide作为一种口服雄激素受体抑制剂,可以有效治疗转移性前列腺癌。

参考文献:N Engl J Med 2014

伦敦大学的一项研究显示,通过对10个蛋白生物标记进行血液学检查,可以高精度地预测患者未来罹患老年痴呆症的可能性。 研究者在英国、欧洲、加拿大招募了1148例志愿者(经评估均为痴呆发病1年以上),检测他们的血液样本,分析之前就已经发现的26个与老年痴呆有关的蛋白在血清中的水平。在220例轻度认知功能障碍的志愿者中,发现有16个蛋白与脑萎缩相关,其中10个蛋白在不同的血清水平中均重复出现。通过这10个蛋白,可以推断一年内罹患老年痴呆的敏感性为85%,特异性为88%,准确率为87%。 下一步将会深入分析样本集的结果,判断是否可以提高精度和减少误诊的风险,并制定适合医生使用的可靠测试。

参考文献:BMJ 2014

解吸电喷雾电离质谱成像(DESI-MSI)技术通常被应用于法医鉴定中。该技术通过在需要检测的组织表面喷洒某种化学试剂,对试剂在组织表面反弹上来的水滴进行分析,从而快速检测组织的化学组成成分。 正就读于美国普渡大学的Livia Eberlin为DESI-MSI技术的应用开辟了新的领域。在肿瘤手术中,外科医生为了确保肿瘤细胞被切除干净,他们必须将组织样本交由病理学家进行检测。根据检测结果,他们才能判断是否需要继续进行切除。传统的病理检测往往需要许多步骤进行分析,无形中延长了手术时间。而DESI-MSI技术则可以即刻分析出组织成分,且无需无菌操作。Eberlin已证实,该技术适用于脑癌和胃癌手术,能有效鉴别出病变细胞和健康细胞。

参考文献:PNAS 2014

美国学者Herrmann A等人的研究表明,siRNA通过与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4apt)的适配子共价结合,可以引起肿瘤相关性T细胞和肿瘤细胞的基因沉默,并抑制肿瘤的生长和转移。 研究人员发现,在肿瘤微环境中,CD8 + T细胞的CTLA4表达上调。因此,CTLA4apt与STAT3靶向的siRNA结合后形成的CTLA4apt-STAT3 siRNA,导致肿瘤相关性CD8 + T细胞内化,并致使STAT3沉默,在小鼠模型中激活了肿瘤抗原特异性T细胞,当局部或全身给予CTLA4apt-STAT3 siRNA后,可显著抑制肿瘤相关性Treg细胞。在多种小鼠肿瘤模型中,CTLA4apt-STAT3 siRNA可有效抑制肿瘤生长和转移。此外,移植人T细胞淋巴瘤的免疫缺陷小鼠经CTLA4apt-STAT3 siRNA治疗后,可促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长。

参考文献:J Clin Invest 2014

眼睛的新血管形成,包括老年性黄斑变性(AMD),是导致失明的主要原因。哈佛大学医学院的Yanai R等人的研究表明,对于新生血管性AMD小鼠模型,膳食性添加ω-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs),可以促进脉络膜新生血管的消退和治疗AMD。 研究发现,喂食ω-3 LCPUFA的小鼠,其脉络膜新生血管损伤部位的白细胞和黏附分子表达下调。在这些小鼠的血清中,二十碳五烯酸和二十二碳六酸衍生的抗炎性花生酸类物质的水平上调。17、18 epoxyeicosatetraenoic酸和19、20 - epoxydocosapentaenoic酸,这些ω-3L CPUFA的细胞色素P450(CYP)途径主要代谢产物,被确定为疾病缓解的关键脂质介质。 该研究表明:ω-3 LCPUFA的CYP途径生物活性脂质代谢产物,是眼内新生血管性疾病的强效抑制剂,也为新生血管性AMD的治疗提供了潜在解决方案。

参考文献:Proc Natl Acad Sci U S A 2014

自20世纪70年代中期以来,英国女性的肛门癌发生率逐渐提高,增了近4倍。2011年,英国新增肛门癌病例1175例,其中男性414例,女性761例,男女比例为10:18。而直肠癌的死亡率增了不止4倍,平均每周有6人左右死于肛门癌。2011年,有299例患者死于肛门癌,其中男性113例,女性186例。研究人员认为,人类乳头瘤病毒感染的增加导致了肛门癌发生率的增加。在英国,预计有90%的直肠癌病例与人类乳头瘤病毒感染有关。未来英国女性会接受人类乳头瘤病毒疫苗接种,这将有助于降低与人类乳头瘤病毒相关的癌症发生率。

参考文献:BMJ 2014

随着社会的变化,父亲挣钱养家、母亲照顾小孩的旧时代开始悄然逝去。越来越多的女性走出家庭这个私领域,走入社会公共领域,同样,也有越来越多的男人关注于家庭。“奶爸”的形象日益走红,并受到了社会的认可。目前,研究人员对于男性大脑究竟是如何应对育儿过程的,仍不明确。为此,以色列巴依兰大学Gonda大脑研究中心的Eyal Abraham等研究人员从功能性核磁共振、催产素水平和教养行为等方面探索了男性父性的大脑基础,包括在育儿时,其大脑的应对方式与女性的大脑是否有差异。结果显示,父亲与母亲在育儿过程中使用类似的神经回路,而且还经历类似的与大脑和行为改变有关的激素变化。 可见,父亲在育儿中的本领并不会弱于母亲,其“奶爸”天性是与生俱来的。

参考文献:PNAS 2014

中国北京大学和美国密歇根大学的研究人员搜集的自20世纪80年代以来中国科技各方面的最新数据表明,在过去的三十年里,中国已经成为了科技领域的主要贡献者。 中国现在以相对较高的工资雇用着庞大的科学家和工程师阶层,并且这一团体还在持续壮大;科学和工程学位的毕业生,无论本、硕、博都比美国还多,尤其是学士学位毕业生。中国在研发上的投入一直在增长。科研输出从2002年起大幅增长,使中国成为仅次于美国的第二大科研论文产出国。中国科学家的研究质量也在稳步提升。 然而,随着学术不端的趋势愈演愈烈,以及受从上到下、僵化的管理体制所约束,中国科学领域的未来依然困难重重。

参考文献:PNAS 2014

英国利物浦热带医学院的Peter MacPherson等研究证实,相比于标准HIV医疗,在HIV自我检测的基础上,给患者在家自主开始HIV疾病管理的自由,能够显著提高开始抗逆转录病毒治疗(ART)的患者比例,前者约是后者的三倍。 这项研究开展于马拉维的布兰太尔市,14个社区按1:1的比例被随机分为两组:到医疗机构接受抗HIV治疗组和在家开始抗HIV治疗组。16660名16岁以上的成人参与了研究。 结果显示,HIV自我检测的开展率在居家自我管理组和医疗机构组都很高,分别为64.9%(5287/8194)和52.7%(4433/8466)。此外,居家组开始ART治疗的患者比例为2.2%,而医疗机构组为0.7%,前者是后者的2.94倍。 这项整群随机试验最主要的发现在于,在家进行的疾病管理能使整体ART起始治疗率得到显著提高。

参考文献:JAMA 2014

世界卫生组织的数据显示,西非埃博拉病毒感染爆发始于2014年2月,从几内亚蔓延至邻近的利比里亚和塞拉利昂。至7月23日,至少有1200人被确诊感染,其中672人已死亡。 埃博拉病毒感染患者明显增加,而在诊疗患者的同时,医生也存在风险,已证实在一个月内有两名医生死于该病毒感染,另有其他至少两人感染了病毒。 世界医学会已经就许多医疗工作人员的工作条件差进行过警告,尤其是照顾埃博拉病毒感染患者的年轻医生,“疏于防护是将医生的生命置于这一世界上有记载以来暴发的最严重疾病的危险中”;世界医学会主席Dr. Margaret Mungherea认为:“政府有责任确保医护人员可以接受专业训练,并为他们提供防护装备和安全的工作场所。”

参考文献:BMJ 2014

银屑病和湿疹是较为普遍的炎性皮肤疾病,患者往往承担着较重的疾病负担。这两种疾病对于某些特异性的治疗方案具有不同甚至截然相反的反应。分子特征可以帮助区别银屑病和湿疹。 德国科学家Maria Quaranta等对同时患有银屑病和湿疹(非特应性或特应性)的患者进行了研究,并比较了同一个体的银屑病损伤和湿疹损伤的分子特征。这个方法很好地限制了个体间差异性的干扰,使得研究者可以集中精力研究发疾病相关的基因。研究人员发现,银屑病特异的基因不仅涉及免疫介导子,还涉及代谢的调节子;而湿疹相关基因包括了那些与表皮屏障和炎性体相关的基因。这项研究成果不但为特异性治疗方案提供了新的靶点,而且也为难以诊断的病人提供了一个独立的分类标准。

参考文献:Sci Transl Med 2014

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8