『手牵手医学新知』第二百四十四期
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北京大学生命科学学院的邓宏魁等最近发表在《Cell》杂志的一篇文章称,在小鼠体细胞重编程过程中,可以采用细胞谱系特异性分子来诱导多能性,首次证明小鼠体细胞重编程可由调控分化的基因完成。 研究人员证明,可以用与中内胚层特化或外胚层特化相关的细胞谱系特异性分子,来替代多能性的核心调控因子OCT4和SOX2。OCT4及其替换物能使一组外胚层基因表达激活受到抑制,而SOX2及其替换物则可在重编程过程中抑制一组中内胚层基因的表达。

参考文献:Cell 2013

美国爱因斯坦医学院的研究人员近来在《Nature》杂志撰文称,人体的内分泌中枢——下丘脑的炎症可能是导致个体衰老的根源。 以小鼠为研究对象,研究人员证实,下丘脑区域中NF-kB的过度激活会导致小鼠出现衰老的症状和体征,如认知能力下降、皮肤变薄、骨质流失、尾巴上的软骨退化、肌无力和早亡等。而阻断小鼠大脑中下丘脑NF-κB旁路可延缓衰老并且提高约20%的寿命。进一步研究发现,这一过程与促性腺素释放素(GnRH)受抑有关,GnRH是下丘脑中生成的一种激素,与控制生殖周期有关。将GnRH植入老年小鼠的下丘脑可以保护老龄鼠,抑制与衰老相关的神经再生受损过程。

参考文献:Nature 2013

大脑两性的差别造成了不同性别行为的不同。雌雄动物的神经元在细胞数量、基因表达,或者其他特征方面具有明显不同。而目前尚不清楚这种二元性是否专门控制一种性别的行为还是两者兼而有之。孕激素受体(PR)控制雌性的性行为,成年小鼠大脑中表达PR神经元的数量、分布等也具有明显性别差异。美国哥伦比亚大学的Cindy F. Yang等利用遗传手段,去除了下丘脑腹侧正中表达PR神经元的差别。结果发现,这种消除能够极大降低雌性小鼠对性的接受程度。在雄性小鼠中,这些神经元的消除能显著降低其交配能力和攻击性。这些发现表明了大脑中两性神经元的功能,并且能够在不同性别中控制不同的行为。

参考文献:Cell 2013

肿瘤坏死因子(TNF)具有双重作用,能介导结核病的抗性和易感性两个方面。如果TNF表达过高,在一开始会导致巨噬细胞捕捉结核病细菌,但之后又会令这些巨噬细胞死亡,释放信号分子。美国华盛顿大学的Francisco J. Roca等研究发现,TNF能诱导线粒体产生氧自由基(ROS),从而导致了细胞氧化应激损伤。最开始低浓度的ROS可能是有益的,能促进巨噬细胞破坏病原体,然而随着ROS含量增加,就会导致细胞受损。随后研究发现,ROS参与调节cyclophilin D信号通路,以及神经酰胺生成过程,来调节细胞的死亡。

参考文献:Cell 2013

为探讨是否成年后暴露于超重的时间越长,以后发生慢性肾病(CKD)的风险越高,英国伦敦卫生与热带医学院的Richard J. Silverwood等对医学研究委员会健康与发展国家调查(NSHD)的数据进行了分析。NSHD包含了5362名1946年3月出生的英格兰、威尔士、苏格兰儿童,收集受试者20岁、26岁、36岁、43岁、53岁和60~64岁时的体重指数(BMI)。结果显示,相对于60~64岁开始超重或从不超重者,在26岁或36岁开始超重者发生CKD的可能性约是前者的2倍。这种联系的强度随第一次超重年龄的增加而减弱(趋势检验P<0.001)。研究者认为成年早期超重与日后的肾功能降低有很强的关联性。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2013

美国Roshanravan B等进行了一项队列研究,以评估慢性肾病患者的生理行为是否与患者的死亡率相关。共有385例慢性肾病患者(Ⅱ期-Ⅳ期、可自由活动、无中风、平均年龄61岁、平均eGFR为41ml/min/1.73m2)纳入研究分析。 结果发现,患者的下肢行为至少较预期减少30%。在平均3年的随访期内,共有50例患者死亡。经校正后,步速每降低0.1m/s,则死亡风险上升26%。定时起立和行走(TUAG)每延长1秒,则死亡风险增加8%。研究提示,与肾功能或常用的血清学生化指标相比,患者的步速和TUAG更能准确预测其3年内的死亡率。 该研究认为,慢性肾病患者的下肢生理行为损害与全因死亡率之间具有相关性。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2013

美国研究人员Andrew Vickers等对4922位40岁~55岁男性前列腺特异性抗原(PSA)筛查与日后发生转移性前列腺癌的相关性进行的研究表明:对于没有其他显著风险因素的男性,难以证明从40岁开始PSA筛查是恰当的;45~49岁组中PSA水平最高十分位数的男性在随后25~30年内有近半数死于前列腺癌,提示对这些人应密切监控。 研究显示,前列腺癌死亡病例中有44%来自45岁~49岁组中PSA水平排在前十分位数的男性。15年随访后发现,即使是40岁左右组中PSA水平属于前十分位数的男性,其发生转移性前列腺癌的风险仍然很低(0.6%),而45岁~49岁组和51岁~55岁组中PSA水平最高的男性发生转移性前列腺癌风险为40岁左右组的3倍(1.7%)和9倍(5.2%)。

参考文献:BMJ 2013

美国约翰•霍普金斯大学公共卫生学院的Gregory D. Kirk等开展的一项队列研究发现,伴有HIV感染的丙肝患者的肝纤维化状况与年龄大其约十岁的无HIV感染的丙肝患者相似。 该研究纳入1176例丙肝病毒(HCV)抗体阳性患者,中位年龄49岁,其中34%合并有HIV感染。对他们的肝纤维化状况及硬化状况评估后发现,伴有HIV感染的丙肝患者肝纤维化及肝硬化的患病率分别是12.9%及19.5%,均高于无HIV感染的丙肝患者(9.5%及11%),差异有统计学意义。分析发现:年龄大、HIV感染与肝纤维化独立相关。而在年龄上,与HIV感染的丙肝患者肝纤维化水平相似的为年长9.2岁的不伴HIV感染的丙肝患者。

参考文献:Ann Intern Med 2013

氧雄龙(Oxandrolone)常用于治疗褥疮,而难愈合的褥疮是脊椎损伤患者患病和死亡的主要原因。近期,美国国家脊髓损伤医疗中心的William Bauman等对脊髓损伤患者开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验发现,对于治疗褥疮,氧雄龙治疗效果并不优于安慰剂。 研究共纳入16个退伍军人事务医疗中心的212名脊髓损伤患者,受试者被随机分为氧雄龙组(n=108)和安慰剂组(n=104)。24周后,氧雄龙组伤口痊愈率为24.1%,安慰剂组的伤口痊愈率为29.8%,绝对风险差异为-5.7%(P=0.40)。

参考文献:Ann Intern Med 2013

对于同时伴半月板撕裂和膝骨关节炎的患者,并不明确关节镜下部分半月板切除术是否优于非手术治疗。美国布莱根妇女医院的Katz JN等研究指出,两种治疗方案在6个月时的功能改善方面没有显著差异,但在6个月中,30%分配到单纯物理疗法组的患者接受了手术治疗。 该多中心、随机、对照试验纳入45岁以上、同时有半月板撕裂和轻中度骨关节炎影像学证据的有症状患者。将入组的251例患者随机分为两组:手术组或物理治疗组。研究表明:6个月后WOMAC评分平均改善没有显著差异:手术组20.9 vs 物理治疗组18.5。12个月的结果和6个月相似。

参考文献:N Engl J Med 2013

最近,德国的一项研究表明,携带BRCA2基因突变的前列腺癌患者,应尽快接受手术或放疗,而不是监测。 该研究共纳入61位BRCA2基因突变携带者、18位BRCA1基因突变携带者和1940位无BRCA基因突变患者,并对受试者治疗和预后进行分析。研究发现:与非BRCA基因突变携带者相比,BRCA基因突变者更有可能被诊断为晚期癌症(P=0.003),癌症的扩散率是前者的2倍(P=0.005),预后也较差。同时研究也发现:携带BRCA基因突变的男性,5年内癌症发病率是非基因携带者的3倍(P<0.001)。确诊后,携带BRCA2基因突变者比非基因突变携带者存活时间更短(P<0.001):6.5年 vs 12.9年。研究认为,伴有BRCA2基因突变的前列腺癌需尽早积极接受治疗。

参考文献:BMJ 2013

加拿大拉瓦尔大学创伤急救医学中心的Eric Mercier等开展的一项荟萃分析发现,中重度脑外伤患者的血清S-100β蛋白浓度与患者短期、中期及长期的不良预后显著相关,测量S-100β蛋白可以评估患者脑外伤严重程度并确定患者长期预后。 研究者从Medline等医学数据库检索出2012年4月前的2个随机对照研究和39项队列研究(1862 例患者)。荟萃分析发现,患者血清S-100β蛋白浓度和死亡率显著正相关(12项研究中:几何平均值比值2.55),患者血清S-100β蛋白浓度与格拉斯哥预后评分≤3 显著正相关(18项研究中:几何平均值比值2.62)。

参考文献:BMJ 2013

加拿大的Lipsman N等进行了一项临床Ⅰ期研究,以评估胼胝体下扣带的深部脑刺激(DBS)治疗难治性神经性厌食症患者(6例)的安全性及临床疗效。结果发现,DBS引起了数例不良事件,其中仅有1例(大约在手术后2周出现癫痫)为严重不良事件。其他不良事件包括在手术过程中的惊恐发作、恶心、空气栓塞和疼痛。治疗6个月,DBS改善了4例患者的情绪、焦虑、情感调节和神经厌食症相关的强迫和冲动观念,并改善了3例患者的生活质量。 该研究认为,胼胝体下扣带DBS治疗慢性难治性神经性厌食症患者的总体安全性良好,且能改善部分患者的临床症状。

参考文献:Lancet 2013

德国法兰克福大学的Birgit Assmus等开展的一项双盲随机对照试验表明,对于心梗后有慢性心衰的病人,与单纯冲击波治疗相比,冲击波辅助冠脉内自体骨髓来源的单核细胞(BMCs)治疗可以显著提高患者4月后的左室射血分数(LVEF)水平。 研究者首先对病人进行左室前壁冲击波预处理,分三组:低剂量组、高剂量组及安慰冲击治疗组,24h后,接受冲击波治疗的病人随机接受冠脉内BMCs或安慰剂灌注,而对接受安慰冲击治疗的病人进行冠脉内BMCs灌注疗法。最终以4个月内LVEF的改变为主要评估指标。结果显示,冲击波+BMCs治疗组病人的左室射血分数改善及局部室壁增厚明显优于冲击波+安慰剂组;而且严重心脏恶性事件的发生率明显少于冲击波+安慰剂组和安慰冲击+BMCs组。

参考文献:JAMA 2013

加拿大麦克马斯特大学的Teo K等,对高、中、低收入国家的心血管疾病患者开展了一项健康生活方式大规模前瞻性队列研究。研究表明,来自不同收入水平国家的冠心病或中风患者,其健康生活方式行为(如经常锻炼身体、吃健康饮食及不吸烟等)的百分比均低下,而较贫困国家的这一百分比则更低。 该研究共纳入153996例成年人,年龄35岁~70岁,来自3个高收入国家、7个中高收入国家、3个中低收入国家和4个低收入国家。在7519例有心血管病史患者中,18.5%吸烟、35.1%有高水平的规则锻炼、39.0%健康饮食。其中,14.3%无任何一种健康生活方式、4.3%患者3种健康生活方式。戒烟比例为52.5%:高收入国家74.9%、中高收入国家56.5%、中低收入国家42.6%、低收入国家38.1%。健康饮食:高收入国家43.4%、中高收入国家45.1%、中低收入国家43.2%、低收入国家25.8%。

参考文献:JAMA 2013

美国预防服务工作组(U.S. Preventive Services Task Force,USPSTF)颁布了最新的有关补充维生素D和钙预防成年人骨折的推荐,如下: 对于联合补充维生素D和钙预防成年男性和绝经前女性的骨折,目前尚无充分证据评估其利弊;对于补充维生素D3(每日>400IU)和钙(每日>1000mg)预防非住院绝经后女性的骨折,目前尚无充分证据评估其利弊。同时,USPSTF反对非住院绝经后女性补充维生素D3(每日≤400IU)和钙(每日≤1000mg)。

参考文献:Ann Intern Med 2013

2013年6月19日,位于纽约的信息公司——汤森路透发布了最新期刊影响因子排名。66种出版物由于过多地引用他们自己(self-citation)或一些特定杂志的文章(citation stacking,特定杂志间过量相互引用)而未被列入今年的排名。被点名通报的有International Journal of Crashworthiness和Iranian Journal of Fuzzy Systems。汤森路透对于为何会决定排除这些杂志的解释是——由于自引用会提高影响因子,歪曲排名结果。 今年5月,一组研究人员、科学组织和出版者对用影响因子评判出版物和科学家进行了批评,并称将“降低期刊影响因子作为一种激励手段的重要性”。

参考文献:Nature 2013

英国谢菲尔德大学的J. Schroeder等发表的一项分析称,女性进化生物学家与她们的男性同行相比,在专业领域的曝光率处于较低水平,这部分是由于她们的会议演讲较少。 2011年的欧洲进化生物学大会上,女性占受邀演讲者的23%——这一数字与她们在资深科学家和在高影响力杂志上发文的科学家中所占比例相似。然而,事实上真正大会发言的人中只有15%是女性。女性科学家推掉演讲邀请的可能性约是男性的两倍。

参考文献:J. Evol. Biol. 2013

瑞典乌普萨拉大学的Fredrik Serenius等对接受积极围产期护理后存活的极早产儿2.5岁时的神经发育结局进行的研究表明,这些极早产儿童中,73%为轻度或无残障,神经发育结局随出生时孕周的增加而改善。 该研究于2004年~2007年纳入瑞典491例存活至2.5岁的孕27周前出生的极早产儿,将其与性别、种族、区域相匹配的单胎足月产婴儿(对照组)进行对比。结果显示,极早产组的平均复合BayleyⅢ评分(评估认知、语言和运动功能的发育)低于对照组的相应平均分。极早产组认知障碍、语言障碍、脑瘫、失明等残障的发生率均高于对照组。总体而言,极早产组42%无残障、31%轻度残障、16%中度残障、11%重度残障。中重度残障随出生时孕周的增高而降低:22周,60%;23周,51%;24周,34%;25周,27%;26周,17%;P<0.001。

参考文献:JAMA 2013

英国心脏基金会最近宣布启动两项针对心力衰竭的新型基因疗法临床试验。该治疗方案主要是利用一种腺病毒作为载体从而在心肌细胞直接插入一个SERCA2a基因。SERCA2a在心肌细胞中参与钙离子信号的调控。通过引入外来的基因拷贝就能促进衰竭心肌细胞的活力。 实验室研究显示,一种叫做SERCA的蛋白,有时不能够转运足够钙离子通过心肌细胞膜。通过植入编码SERCA的基因,研究人员认为这能不断补充SERCA蛋白,恢复衰竭细胞的活性。 研究人员希望能在临床试验中验证上述成效。其中一项临床试验称为CUPID2,计划在200位严重慢性心力衰竭患者中验证该基因疗法的功效。第二项临床试验称为SERCA-LVAD,将在24位心力衰竭患者中量化该基因疗法究竟将多少基因转入患者心肌内。

参考文献:BMJ 2013

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