『手牵手医学新知』第八十五期
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芝加哥西北大学芬伯格医学院的Kentaro Jujo等研究发现,一种小分子趋化因子CXCR4抑制剂--AMD3100(AMD)能够增加骨髓来源的内皮前体细胞(EPCs)的聚集,进而促进新生血管的生成,改善急性心肌梗死的预后。研究显示,在实验小鼠急性心肌梗死模型,单一剂量AMD静脉注射,即可明显提高心功能和存活率。进一步研究显示,AMD能够增加EPCs在心肌梗死局部的聚集,促进心肌血管新生,减少纤维化。有意思的是,若持续给予AMD,模型小鼠的预后反而更差(尽管持续给予AMD能够增加循环EPCs的数量,但这会干扰EPCs的相互作用)。除了作为一种趋化因子CXCR4抑制剂,AMD还能够上调骨髓细胞VEGF和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。若特异性敲除骨髓细胞MMP-9的表达,则可以阻断AMD的疗效,表明AMD对EPCs的作用需要MMP-9的参与。

参考文献:PNAS 2010

大量研究证实,Th17细胞及其产生的IL-17参与狼疮、类风湿关节炎和Chron\'s病等多种自身免疫病的发布过程。伦敦Hammersmith医院的Nogueira等检测了ANCA相关血管炎(AAV)患者体内IL-17、IL-23、IL-6和IL-1β等细胞因子的水平,结果发现IL-23、IL-17也与AAV的发病和复发相关。急性和恢复期AAV患者体内IL-17、IL-23的平均水平显著高于健康者(3581pg/ml、29pg/ml vs 21pg/ml,P<0.01;941pg/ml、775pg/ml vs 66.4pg/ml,P<0.001)。免疫抑制治疗后,IL-17和IL-23依然保持较高水平的患者复发风险较高。AAV患者IL-17水平与IL-23、IL-1β、IL-6的水平正相关,IL-23水平与疾病活动度、ANCA滴度正相关(P<0.05)。53%的恢复期患者体内检出自身抗原特异性产IL-17的T细胞,而健康者体内则未发现此类细胞。

参考文献:NDT 2010

青藏高原空气中氧气的平均含量约为海平面的60%,然而世居的藏族人的血红蛋白浓度却与低海拔人群的血红蛋白水平接近,这一特殊的遗传现象,最近被研究认为与EPAS1(HIF2α)基因多态性有关。研究发现藏族人与汉族人群相比,全基因组等位基因差异性检测差别显著,其中最显著的差别为EPAS1(HIF2α)基因,EPAS1参与低氧诱导的血红素合成过程。高海拔地区藏族人EPAS1基因SNPs等位基因发生频率高而且连锁不平衡增加。SNPs等位基因纯合子者血红素浓度平均为低于杂合子者。线性回归分析显示最具差异性的SNP与血红素浓度的相关性最大。藏族人的这种基因改变可能是环境因素所导致的自然选择的结果。

参考文献:PNAS 2010

自然杀伤T细胞(NKT)细胞被证明具有抗癌活性,但大多数患者没有足够数量的NKT细胞去诱导有效的免疫反应,这就需要更多的NKT细胞资源,以补充内生细胞。日本横滨RIKEN 变态反应和免疫研究中心的Hiroshi Watarai等最近成功从诱导多能干细胞(iPS)获得了有功能的NKT细胞。在体外这些iPS细胞能分化成NKT细胞,分泌大量的Th1细胞因子 IFN-γ。最重要的是,iPS细胞衍生的NKT细胞具有已知NKT细胞的辅助效果和在体内抑制肿瘤生长的作用。此项研究证明通过iPS细胞产生功能性NKT细胞的可能性可以用于治疗人类以NKT细胞为靶标的疾病。

参考文献:JCI 2010

哈佛大学医学院的Robert Plenge博士等研究发现,类风湿关节炎风险基因PTPRC与TNF-a抑制剂的疗效呈明显负相关。该研究纳入1283例接受TNF-a抑制剂(英夫利昔、依那昔普和阿达木单抗)的活动性类风湿关节炎患者(患者来自9个国际合作队列研究);首要观察终点为达到EULAR显效标准的患者和无效患者的比率;次要观察终点为DAS28降低水平(与基线相比)。在31个类风湿关节炎相关的风险基因中,PTPRC(CD45)基因位点(rs10919563)的单核苷酸多态性与研究首要观察终点相关(OR=0.55,P=0.0001),次要观察终点亦然(P=0.0002)。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

有些女性因儿时或年轻时患有癌症而接受了中-高剂量的胸部放射治疗,但在治愈原发癌症后,患者发生乳腺癌的风险增加,其中霍奇金淋巴瘤患者接受放疗后的乳癌患病风险最高。哈佛大学医学院的Benjamin Voight等开展的一项系统性分析证实,年轻女性接受胸部放射治疗后,乳癌风险显著增加。 该研究纳入1966年~2008年相关数据库中11项回顾性研究和3型病例对照研究,共纳入超过14000例癌症患者,其中7000例妇女接受胸部放射治疗,422例随后发生乳腺癌。截止到40岁~45岁,乳癌累积发生率为13%~20%。而且乳癌的风险与胸部放射强度呈线性关系。

参考文献:Ann Intern Med 2010

颈动脉支架置入和颈动脉内膜切除术是治疗颈动脉狭窄的重要手段,CREST研究显示,二者的主要复合终点(卒中、心肌梗死或死亡)无显著差异。在围术期,支架组有较高卒中危险,而内膜切除术组则有较高心肌梗死危险。 研究者将有症状或无症状的2502例颈动脉狭窄患者随机分为两组,在对患者进行的中位数为2.5年的随访期间,支架置入组与动脉内膜切除术组之间的4年主要终点的估计发生率没有显著差异(P=0.51)。而在围手术期,支架置入组死亡率(0.7%)与卒中率(4.1%)高于内膜切除组(分别为0.3%和2.3%);内膜切除术组则有较高心肌梗死危险(2.3% vs.1.1%)。

参考文献:NEJM 2010

斑秃是一种常见的自身免疫性疾病,哥伦比亚大学皮肤病学系的Lynn Petukhova等对斑秃做了全基因组关联研究,确认了139个单核苷酸多态与斑秃相关,大多数聚集在8个基因组区域,包括调节性T细胞激活与增生相关基因区域、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、IL-2、IL-21、IL-2受体A以及人类白细胞抗原区域。研究还发现了含有毛囊本身表达基因的区域关联的证据,其中包括编码自然杀伤细胞受体NKG2D的激发配体的巨细胞病毒UL16结合蛋白(ULBP)基因簇,它们在以前的自身免疫性疾病发病机制中从未被涉及。

参考文献:Nature 2010

美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Guthrie博士等开展的一项以人口为基础的前瞻性研究显示,妊娠具有预防类风湿关节炎(RA)患病的作用。与未产妇相比,经产妇女患RA的风险显著下降,分娩后1~5年RA患病风险最低。 该研究纳入美国华盛顿及其周边区域,年龄18岁~64岁,310例女性RA患者,对照组1418例。结果显示,经产妇女RA的患病风险下降39%,而且经产妇女的年纪越轻,RA患病风险越低。与未产妇比较,经产妇末次分娩后1年~5年RA风险最低,可降低71%;此后RA风险下降程度逐渐减弱,末次分娩后5年~15年风险降低49%;>15年风险降低24%。但RA患病风险与分娩时年龄及产次无关。HLA单倍体胎儿微嵌合可在患者分娩后持续数年可能是患者短期内RA患病风险下降的机制。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

美国哈佛大学医学院的Suetonia Palmer等对有关促红素治疗慢性肾病的随机对照试验进行的荟萃分析显示,较高的血红蛋白水平对慢性肾病患者的预后是有害的。共有27项试验的10452例患者纳入统计。分析显示,与血红蛋白水平较低的患者相比,血红蛋白水平较高的慢性肾病患者发生中风、高血压和血管通路的血栓栓塞的风险会明显增加(RR分别为1.51、1.67和1.33)。虽然数据分析显示血红蛋白水平较低患者的预后稍好,但两组人群的死亡、严重的心血管事件和终末期肾病风险没有统计学差异。同时,分层分析还显示,该种效应在所有分期的慢性肾病患者中均保持一致。

参考文献:Ann Intern Med 2010

曾有研究显示,与生活在其他地方的孕妇相比,居住在手机信号接收站附近的孕妇生下的孩子罹患癌症的风险增高。而英国帝国理工学院的Paul Elliott等的研究却显示,住在手机信号接收站附近不会增加儿童患癌症的风险。 研究人员收集了1397名白血病或中枢神经系统肿瘤患儿资料,并选取性别和年龄相匹配的未患癌症的儿童5588人作为对照组,所有儿童年龄均不到4岁。研究人员对儿童出生前母亲的住所与手机信号接收站的距离、手机信号接收站总输出功率等进行调查,结果显示,与出生前母亲住在输出功率低的手机信号站附近的受试者相比,手机信号站输出功率中度和最高的受试者肿瘤患病率比值比(OR)分别为1.01和1.02,发生脑或中枢神经系统肿瘤比值比分别为0.97和0.76。

参考文献:BMJ 2010

华盛顿大学的Shafani等研究发现,感染结核分枝杆菌后,Treg细胞可以抑制细胞免疫,加速结核杆菌扩散。结核分枝杆菌(Mtb)感染后第8~第11天,当病原体迁移至肺内淋巴结时,病原特异性Treg细胞就开始扩增;与CD4+T细胞相比,该细胞具有优先扩增的特性。病原特异性Treg细胞在数量非常少的情况下(1.6~4×10^4)也能发挥抑制机体抗菌免疫的功能。同时该细胞还可以影响肺淋巴结内CD4+和CD8+T细胞的扩增并阻止上述细胞向感染部位迁移,从而抑制细胞免疫,促进病原体扩散。

参考文献:JEM 2010

英国伦敦大学国王学院医学院风湿科的Margaret MA等对早期类风湿关节炎(RA)不同治疗方案的疗效进行的分析显示,改善病情抗风湿药(DMARDs)联合用药显著优于单药治疗,有助于早期RA患者达到临床缓解。 研究者从Pubmed、medline和Embase检索出了24项相关随机对照研究(4项为DMARD单药治疗,13项为单药治疗和联合用药方案比较,3项为联合治疗方案),包括4290例病例。分析显示,DMARD单药治疗和联合治疗的ACR缓解率分别为16%和24%,DAS缓解率分别为26%和42%,且在缓解骨质损害的放射学表现方面表现更优。

参考文献:J Rheumatol 2010

埋藏式心律转复除颤器(ICD)能预防心源性猝死,但需要使用经静脉的导线系统。为了消除对静脉入路的需要,美国西雅图心脏研究所的Gust Bardy等设计了一种完全皮下ICD系统。 研究者在78例适合置入ICD的病人中,评价了4种皮下ICD配置,并随后在另外49例病人中检验最佳配置,以确定与标准经静脉ICD比较的皮下除颤阈值。然后,我们在1项纳入6例病人的探索性研究中,评价皮下ICD的长期使用情况,随后进行了1项纳入55例病人的临床试验。 最终结果显示,完全皮下ICD总能检出并转复在电生理学检测期间诱发的室颤。该装置还成功地检出并处理了所有12次自发性持续室性快速型心律失常发作。

参考文献:NEJM 2010

美国加州大学的Seligman博士等在《新英格兰医学杂志》撰文称,美国\"粮食危机\"的升级正在影响慢性病的发病和疾病管理。美国农业部的报告显示,由于粮食供应不足而有挨饿风险的美国家庭数量正在稳步上升,2008年全美面临粮食危机的家庭数量上升32%,达到14.6%,是1995年首次粮食安全调查以来的最高水平。粮食危机除了会造成饥饿,还会引发补偿行为--成人为保证热量摄入,饮食品种单一,摄入更多廉价、高能量、缺乏营养的食品,如精制碳水化合物,添加高糖、脂肪和钠的食品,而减少营养丰富的蛋奶制品、新鲜蔬菜的摄入。这些都对预防和管理肥胖、高血压、糖尿病等慢性疾病有巨大影响。处于最严重粮食危机中的成人患糖尿病的风险比可随时得到健康食物的成人高2倍。

参考文献:NEJM 2010

美国麻省理工学院的Joshua Ackerman等研究发现,人类的触觉对人们的社会认知功能有较强的影响,各种触觉(重量、质感、硬度)的改变能使人们的行为举止有25%的改变。该研究通过6项试验探索3类常见触觉:重量、质感、硬度与人们社会判断和决定的关系:在互不相关的场景、人群中,受试者分别手持轻、重的写字夹板,触摸粗糙或光滑、硬或软的物体。结果显示,重物使求职者显得更重要,粗糙物体使人际间的社交更困难,硬物使谈判者更强势。不同的触觉影响到了人们的潜意识,进而影响了人们对事物的判断和决策。

参考文献:Science 2010

巴基斯坦Aga Khan大学的Tazeen Jafar等在巴基斯坦开展的一项随机对照研究显示,家庭健康教育能改善儿童和青年人的血压。 共4023名5岁~39岁参与者(平均年龄19岁),平均血压114/74mmHg。研究人员组织卫生工作者以家庭为单位进行家庭保健教育(干预组)。两年后,对照组收缩压增加1.5mmHg,而干预组仅增加0.1mmHg(P=0.02),对照组舒张压的变化比干预组多1.5mmHg(P=0.002)。在5岁~14岁儿童,干预组血压增加1.8mmHg,而对照组增加2.9mmHg。研究表明,家庭健康教育可改善血压,这对低收入发展中国家具有一定的启示意义。

参考文献:BMJ 2010

目前,自体或同种异体干细胞移植已被用于治疗包括狼疮在内的致残性严重自身免疫性疾病。造血干细胞移植通过对免疫系统的修复,缓解活动性LN、抗磷脂抗体消失。但是输入不同类型干细胞的安全性并不确定。泰国曼谷Chulalongkorn 大学的Duangpen Thirabanjasak等报道了一例狼疮性肾炎患者直接将自体干细胞注射到肾,后期观察到在注射部位形成了肿块,并有血尿表现。肾切除显示肿块组织是自体骨髓组织增生性损害。其可能是由干细胞衍生或诱导所致,在其致病机制未阐明之前临床医师对此类治疗应持审慎态度。

参考文献:JASN 2010

在广大网友的支持和热情参与下,由手牵手网站与《康复.生命新知》杂志社共同举办的《我的求医路》征文圆满完成,来自于全国23个省(直辖市、自治区)的病友、病友家属共提交了87篇参选文章。评委评审及综合统计工作于2010年7月30日完成。 根据本次比赛的奖项设置,共有18篇文章分获特、一、二、三等奖,30篇文章获得\"优秀征文奖\",奖品包括数码照相机、手机、MP3播放器、电子血压计和健身包等。 www.91sqs.com

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