『手牵手医学新知』第六十四期
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英国伯明翰大学Parsons等的一项研究评估了戒烟对肺癌预后的影响。研究者对Embase、Medline等数据库中评价诊断肺炎后戒烟对全因死亡率、癌症特异性死亡率、第二原发肿瘤发生率及复发率影响的随机对照研究及纵向观察研究进行了分析,结果显示,诊断为早期非小细胞肺癌或局限性小细胞肺癌后继续吸烟显著增加全因死亡率(HR分别为2.94与1.86);戒烟可显著改善早期非小细胞肺癌与局限期小细胞肺癌预后。研究提示,即便确诊肺癌后,戒烟仍会使患者获益。

参考文献:BMJ 2010

DNA甲基转移酶(DNMT)催化DNA甲基化反应,在包括癌症在内的多种疾病中都呈现过度表达。为探究DNMT在烟草致癌过程中的作用,中国台湾研究人员对人、鼠肺癌进行了研究。对人类肺癌的研究发现,GSK3β磷酸化DNMT,引导βTrCP对DNMT进行降解,而NNK(烟草产生的致癌物质)抑制了GSK3β的功能,从而减少了DNMT的降解。此外,NNK还将βTrCP移出细胞核,导致细胞核内DNMT增多,引起抑癌基因启动子甲基化。对人、鼠肺癌的荧光免疫组化检查显示,DNMT/βTrCP的相互作用被打断,DNMT在细胞核中富集。DNMT在长期吸烟的肺癌患者中高表达提示预后不良。研究表明,NNK引起的DNMT增多及随后的抑癌基因启动子高甲基化是导致肺癌发病与预后不良的原因。

参考文献:J Clin Invest 2010

多数银屑病和银屑病关节炎患者对TNF-α拮抗剂治疗反应良好,然而越来越多的证据显示部分RA患者接受TNF-α拮抗剂治疗后出现银屑病。美国学者Hak-Ling Ma博士等给scid/scid小鼠(细胞和体液免疫联合缺陷)注射初始T细胞诱导皮肤炎症,随后给予抗IL-12抗体或鼠类TNFRII-Fc融合蛋白,发现中和TNF-α会加重皮肤炎症,显著增加促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21和IL-22的表达且抑制Foxp3的表达,降低淋巴结内Foxp3+Treg细胞的数量。提示在部分个体中,TNF-α对Th17细胞和Treg细胞具有一定的免疫调节作用,也解释了TNF-α拮抗剂治疗导致皮肤病变的原因。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

载脂蛋白E(ApoE)对血脂代谢起重要的调节作用,其水平在RA等关节病的关节液中也有升高。英国学者Asquith等给正常对照及敲除载脂蛋白E基因(ApoE-/-)的小鼠注射胶原,诱导胶原性关节炎(CIA),发现对照小鼠出现了严重的关节炎症,血清抗胶原抗体水平显著升高,而ApoE-/-小鼠关节均没有出现炎症,组织学检查结果也正常,显示出对CIA的抵抗性,但它们体内抗胶原抗体的水平与对照小鼠相似。研究表明,ApoE-/-小鼠可以抵抗胶原性关节炎。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

泰国KhonKaen大学医学院妇产科学系的Pisake Lumbiganon教授等对2007~2008年间9个亚洲国家的107950例产妇病例进行了分析,评估了产妇围产期死亡或并发症风险 (进重症监护室治疗、输血、子宫切除或髂内动脉结扎)。 结果显示,产妇整体剖宫产率27.3%,1515例产妇产前没有医学指征而选择剖宫产,而且几乎全部发生在中国(n=1356)。产前无适应症而实施剖宫产的产妇出现围产期并发症或死亡风险是正常分娩产妇的2.7倍(OR=2.7)。因此研究者建议,为改善产妇围产期健康,只有符合严格医学指征产妇才应该通过剖宫产手术分娩。

参考文献:Lancet 2010

丹麦国家血清研究所流行病学中心的Jorgensen等对妊娠与类风湿关节炎(RA)发病关系的研究显示,妊娠剧吐、妊娠高血压和先兆子痫是女性发生RA的危险因素。 对丹麦全国440万人(出生于1935-1989年)的生育史和随后发生RA的情况进行分析发现,只生一个孩子的女性和首次生育时年龄较小的父母发生RA的风险增高(可能由于社会经济原因);妊娠剧吐(RR1.70)、妊娠高压(RR1.49)或先兆子痫病史 (RR 1.42)增加女性的RA发病风险(可能由于这些女性对妊娠的免疫耐受不佳或胎儿微嵌合体引发了RA)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

纽约大学医院的Greenberg博士等对使用甲氨蝶呤(MTX)、肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂或其他改善病程抗风湿药(DMARDs)的类风湿关节炎(RA)患者进行的研究显示,MTX、TNF拮抗剂和激素(10mg/天)增加RA患者的整体感染风险,低剂量激素和TNF拮抗剂增加患者的机会感染风险。 研究纳入7971名RA患者,MTX、TNF拮抗剂和两者联合使用后的感染发生率分别为每100人年30.9、40.1和37.1,这一数字在其他非生物制剂DMARDs为24.5。与其他DMARDs相比,MTX、TNF拮抗剂感染发病率比(incidence rate ratio,IRR)分别为1.30和1.52。TNF拮抗剂、激素会使机会感染风险升高,其IRR分别为1.67和1.63。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

韩国研究者Bang等基于1482例类风湿关节炎(RA)患者,研究了吸烟、HLA-DRB1 SE基因与自身抗体(anti-CCP抗体、类风湿因子[RF])及RA患病的关系。 结果显示:HLA-DRB1*0901等位基因与anti-CCP抗体和RF产生具有显著相关性,携带SE等位基因及吸烟的人群更易患RA。与不吸烟及不携带SE等位基因的受试者相比,吸烟+双copies SE等位基因使anti-CCP抗体阳性RA患病风险增加36.11倍,使anti-CCP抗体阴性RA患病风险增加12.29倍。 研究表明,吸烟+携带HLA-DRB1 SE等位基因是RA的易感因素。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

心脏手术后的心包积液常用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗,但最近法国心脏病学会的Philippe Meurin博士等所开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验发现,双氯芬酸(一种NSAID)不能减少心脏手术后的心包积液量,也不能预防迟发性心包填塞。受试者来自5所术后心脏康复中心的196名心脏手术1周后持续心包积液(分别为2、3、4级)的高危患者。患者随机给予双氯芬酸50mg或安慰剂(每日2次),持续2周。安慰剂组和双氯芬酸组心包积液基线水平分别为2.58级和2.75级;2周后两组的平均降幅相似,分别下降-1.08和-1.36(P=0.105);两组分别发生迟发性心包填塞11例和9例(P=0.64)。 研究提示,心脏手术后的心包积液用NSAIDs治疗近乎无效。

参考文献:Ann Intern Med 2010

结缔组织中的胶原蛋白一向被认为是阻止肿瘤侵袭的坚固屏障。分解胶原蛋白及其他细胞外基质的酶因而被认为可以促进肿瘤发展,但临床试验中对这类酶进行抑制却并没有达到预想中的结果--控制肿瘤。相反,胶原蛋白表达增加却与癌症扩散相关。 加州大学旧金山分校的Valerie Weaver及其团队对小鼠的研究发现,细胞外基质的改变调节了肿瘤的恶化过程。他们对一种经常在肿瘤周围组织中出现、能引起胶原蛋白交联的酶进行了研究。研究揭示,胶原蛋白交联增加了结缔组织的硬度,由此使生长因子信号通路上调、并促进恶性肿瘤的发生。研究提示,肿瘤生长、扩散依赖于胶原蛋白交联导致的组织改变。

参考文献:Nature 2009

英国卡地夫大学Craig Currie博士等的一项回顾队列研究显示,2型糖尿病患者糖化血红蛋白值可预测全因死亡风险。研究回顾性地观察了英国临床研究数据库中27965名2型糖尿病患者。将患者的糖化血红蛋白值分为10段,分别评估各段与患者死亡风险的关系。结果显示,糖化血红蛋白值在7.5%左右的患者全因死亡风险最低,糖化血红蛋白值在6.4%左右或10.5%左右的患者全因死亡风险增高,分别为1.52和1.79。

参考文献:Lancet 2010

美国研究人员对美国肾脏病数据系统(US Renal Data System,USRD)中10951名肾移植失败的患者进行了研究。3451名肾移植失败患者(31.5%)切除了移植肾并接受了透析治疗,其中34.6%死亡。与那些没有切除移植肾的受试者相比,切除移植肾后进行透析的受试者全因死亡率低32%。研究显示,对于肾移植失败患者,切除移植肾使患者的存活率得到了改善。

参考文献:JASN 2010

躁郁症患者表现为躁狂和抑郁交替发作,过去治疗躁郁症时常使用具有镇静作用的锂元素药物,但锂元素药物有一些不良副作用,常需要验血以控制其用量,因此,治疗指南中推荐单用丙戊酸钠作为一线治疗方案。英国牛津大学的John R Geddes等对330例双相情感障碍患者随机分组:单用锂盐组,单用丙戊酸钠组,或者联用上述两种药物。经过长达2年的随访,结果显示,最主要的研究终点\"复发率\"在联合治疗组显著低于单用丙戊酸钠组 (54% vs 69%)。而单用锂盐组的复发率为 59%,虽然与联合治疗组相比没有显著性差异,但与单用丙戊酸钠组相比,具有临界显著性差异。研究者认为,联合锂盐比单用丙戊酸钠效果会更好。

参考文献:Lancet 2010

曲妥珠单抗新辅助化疗(NOAH)III期试验显示,在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性局部晚期或炎症性乳腺癌女性患者中,接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗患者的3年无事件生存率明显提高。NOAH试验纳入228例患者,在新辅助化疗(阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)的基础上加用或不加用曲妥珠单抗(曲妥珠组n=117,单纯化疗组n=118)。中位随访3.2年后,曲妥珠组无事件生存优于单纯化疗组(HR=0.55,P=0.006);曲妥珠组病理完全缓解率也高于单纯化疗组(43% vs 23%,P=0.002)。三年的总生存率,曲妥珠单抗组和单纯化疗组分别为87%和79%。研究显示,新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗可提高有效率,几乎使病理完全缓解率翻倍,并降低复发、进展或死亡风险。

参考文献:Lancet 2010

为研究进食速度反馈装置\"Mandometer\"是否有助于肥胖青少年减轻体重,英国学者开展了一项为期12个月的随机干预对照试验。 Mandometer是一台连着秤的电脑,秤上的托盘装有预设重量的食物。Mandometer能给食物称重,并鼓励进食者细嚼慢咽和控制进食量。 106例9~17岁的新确诊肥胖青少年入组,在12个月的干预期内通过Mandometer来纠正进食速度和进食,在干预结束和第18个月时分别进行效果评估。结果发现,Mandometer组每餐的进食量平均降低了45克,同时这些肥胖青少年的体重、BMI和体脂含量都有下降,血清高密度脂蛋白上升,与对照组相比有统计学差异,可见Mandometer确实有助于纠正青少年肥胖。

参考文献:BMJ 2010

为了比较长期持续透皮尼古丁治疗和标准透皮尼古丁治疗(治疗时间稍短)戒烟的有效性,宾夕法尼亚大学精神科研究人员进行了一项平行随机双盲临床试验。研究共入组568名成年吸烟者,没有合并其他疾病。受试者随机分为两组,分别接受长期持续治疗和标准治疗。治疗24周后评估长期持续治疗组和标准治疗组的时点戒烟率、持续戒烟率和延长戒烟率分别为:31.6% vs 20.3%;41.5% vs 26.9%;19.2% vs 12.6%。研究证实,长期持续透皮尼古丁戒烟比标准治疗更有效。

参考文献:Ann Intern Med 2010

德国的Wolfram Sterry等开展的一项随机、双盲研究发现,银屑病及银屑病关节炎患者初始治疗时使用依那西普 50mg/次、2次/周比50mg/次、1次/周能更有效、更快速地治疗皮损;而50mg/次、1次/周则更适于治疗银屑病关节炎的关节和肌腱风湿症状。 研究入组了欧洲98家门诊的752名银屑病合并银屑病关节炎的患者,其中379名患者接受依那西普50mg/次、2次/周,373名患者接受50mg/次、1次/周。治疗12周时,2次/周组与1次/周组达到银屑病完全缓解或部分缓解的患者分别为46% 和32% (P<0.001);两组银屑病关节炎治疗效果显著的患者分别为2次/周组77%(284/371)和1次/周组76% (282/371);关节和肌腱症状的改善两组无差别,多于治疗12周内改善。

参考文献:BMJ 2010

日本千叶大学的Nakamura等利用核磁共振分别对成年SLE患者(>20岁,n=126)、青少年SLE患者(15~20岁,n=25)和SLE患儿(<15岁,n=18)应用激素后的双侧膝关节和髋关节进行了一项前瞻性长期跟踪研究。 结果发现,在SLE患儿中,骨坏死发生率仅为6%,而SLE青少年和成年患者的骨坏死发生率分别为49%和41%。对比SLE患儿,青少年/成年SLE患者骨坏死发生率更高(odds ratio=10.3)。发生髋关节和膝关节骨坏死的年龄最小患者分别为14.9岁和15.5岁,而≤14岁的SLE患儿未发生一例骨坏死。 研究表明,SLE患儿应用激素时的年龄与激素相关性骨坏死发生风险有关。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

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