『手牵手医学新知』第七十六期
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哈佛大学医学院的Kyttaris等发现,敲除自发性狼疮小鼠的IL-23受体基因,9个月后,IL-23受体缺陷的狼疮小鼠不仅蛋白尿显著低于野生型狼疮小鼠(100mg/dl vs 2000mg/dl),次级淋巴器官和肾小球的增生程度也较低,其脾脏和淋巴结内浸润细胞的数量较后者分别减少50%和90%。IL-23受体缺陷的狼疮小鼠体内产生IL-17A的Th17细胞数目减少,IFN-r的表达、血清内IgG和抗ds-DNA抗体的滴度较也低于野生型狼疮小鼠。IL-23及其受体介导的信号转导在狼疮的发病过程中发挥重要作用,由于IL-23与IL-17的功能密切相关,阻断IL-23与IL-17的作用途径有望成为狼疮性肾炎治疗的有效靶点。

参考文献:

法国学者Deteix等将11名慢性排斥反应导致移植肾功能衰竭的患者肾脏组织与正常肾组织进行对比,分析移植物内炎症细胞浸润对慢性排斥反应的影响,发现Th17细胞浸润加速移植肾功能恶化。 按照移植物存活时间长短,这些患者被分为慢性排斥快速进展组(≤8年,8人)和缓慢进展组(>8年,3人)。结果显示,缓慢进展组高表达FOXP3(Treg细胞转录因子),低表达RORC2(Th17细胞转录因子);而快速进展组移植物则得到相反结果。移植物存活时间与RORC2的表达程度呈负相关(r = 20.82,p = 0.001),与FOXP3的表达程度呈正相关(r = 0.73,p = 0.01)。IL-17还可诱导肾脏B细胞产生活化诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID),促进B细胞细胞成熟和淋巴组织化生,增加局部体液免疫反应,使移植肾功能不断恶化。

参考文献:Journal of Immunol2010

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是动脉粥样斑块中炎症细胞表达的一种酶,能水解LDL分子中氧化修饰的磷脂,产生溶血磷脂酰胆碱和氧化的游离脂肪酸,引起动脉粥样硬化。剑桥大学Lp-PLA2研究协作组对32项关于Lp-PLA2和冠心病的研究结果进行荟萃分析后发现,较高的Lp-PLA2的活性和血浆水平会增加冠心病的发病风险(RR: 1.10 & 1.11),同样,也会增加缺血性卒中(RR:1.08 & 1.14)和心血管疾病(RR:1.16 & 1.13)和非心血管疾病(RR:1.10 & 1.10)相关死亡的风险。因此,血浆Lp-PLA2是除血脂外一种有效的新的冠状动脉疾病诊断指标。

参考文献:Lancet 2010

意大利都灵理工大学的研究人员对气管切开术的时间与呼吸机相关性肺炎发生率展开研究,发现早期气管切开不能降低呼吸机相关性肺炎发生风险。 12个重症监护病房的600位需插管行机械通气的成人急性呼吸衰竭患者参与研究,研究开始时受试者没有肺部感染并使用呼吸机24小时。受试者被随机分为2组,早期气管切开组(n=209):其中145位受试者在插管后6天~8天行气管切开术;晚期气管切开组(n=210):其中119位受试者在插管后13天~15天行气管切开术。研究发现早期和晚期气管切开组分别有14%(30人)和21%(44人)出现呼吸机相关性肺炎,调整相关因素后,2组无统计学差异,研究者还发现与晚期气管切开相比,早期气管切开也不会显著减少住院时间,对存活率也无明显影响。

参考文献:JAMA 2010

美国塔夫茨大学医学院的Rifkin等对一项前瞻性的美国老年人队列研究的患者数据进行分析,蛋白尿和肾功能损害会显著升高老年人心血管病变或死亡风险。 该研究共纳入3291例老年人,平均随访8.3年。结果发现,有1150例老年人肾功能正常(12.2%合并微量白蛋白尿),1518例为临床前肾病(17.9%合并微量白蛋白尿)和622例慢性肾病患者(47%合并微量白蛋白尿)。经校正后发现,临床前肾病或微量白蛋白尿各能升高老年患者死亡风险的50%,两者合并则可增加死亡风险2.4倍。合并微量白蛋白尿的慢性肾病患者的死亡风险最高,为4倍。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2010

肥胖带给儿童很多负面影响,如高血压和心脏病,美国超过1/3的2岁以上儿童超重,加州大学儿科系的Janet Wojcicki博士开展研究指出预防儿童肥胖,应当从母亲怀孕和婴儿时期就开始。 研究者发现,48%孕期体重超过医学建议的妇女,其孩子更有可能在7岁时超重,孕期适度运动的孕妇更可能生下较轻体重(仍在健康体重范围内)的婴儿,并且儿童肥胖的风险会降低。怀孕期间抽烟和停止母乳喂养也会造成儿童超重,正确母乳喂养可以降低孩子肥胖和成年后罹患2型糖尿病、高血压的风险。研究者建议,预防儿童肥胖应当将孕妇、婴儿和学龄前儿童也纳入活动中,并加强指导孕妇科学控制体重、号召妇女孕期戒烟等。

参考文献:NEJM 2010

尽管有证据显示衣原体筛查可降低盆腔炎发病率,尤其是对于基线时有衣原体感染的女性。英国伦敦大学的PippaOakeshott等进行了一个随机对照试验显示,单次衣原体筛查对后续12个月内预防盆腔炎的效果并不理想。 该试验共纳入2529名性活跃的伦敦女学生,受试者完成调查问卷并提供阴道拭子样本,然后将其随机分入筛查组(立即检测、治疗衣原体感染)和对照组(保存样本1年后进行分析)。 结果在基线时,筛查组沙眼衣原体的检出率为5.4%,对照组为5.9%。盆腔炎的发生率在筛查组和对照组分别为1.3%和1.9%。对于那些基线时已有沙眼衣原体感染的受试者,筛查组中有1.6%,对照组中有9.5%在一年后发展为盆腔炎。然而,基线衣原体感染检测结果为阴性的受试者中,发生盆腔炎者占79%。

参考文献:BMJ2010

美国国立卫生研究院的Croswell等研究发现,对高危人群进行低剂量CT扫描筛查肺癌的假阳性率较高,因而常常造成一些不必要的检查、活检和手术。 共3190位吸烟(每年吸烟30包以上)的男性或女性(55岁~74岁)参与研究,研究者对受试者进行肺癌筛查(CT或X线)。1610位CT筛查者中发现504例假阳性病例,1次CT筛查累计假阳性率为21%,2次筛查假阳性率升至33%。1580位胸部X线筛查者中发现216例假阳性病例,1次X线筛查累计假阳性率为9%,2次筛查假阳性率升至15%。低剂量CT扫描筛查肺癌自上世纪90年代以来就一直备受关注,是肿瘤的常规筛查工具,但是否推广CT进行早期肺癌筛查有待进一步研究。

参考文献:Annal Intern Med2010

研究表明,糖耐量异常的人群发生2型糖尿病和心血管疾病的风险增加。控制血糖是控制糖尿病心血管疾病风险的关键,NAVIGATOR研究发现,短效胰岛素促泌剂那格列奈降低糖耐量受损患者的糖尿病或心血管事件的作用有限。 研究共招募9306例有糖耐量异常以及心血管病或心血管危险因素的参与者,随机分为那格列奈(最多60 mg,每日3次)组和安慰剂组。对参与者进行了中位数为5.0年的糖尿病发生率的随访(并进行了中位数为6.5年的生命状态的随访),发现与安慰剂相比,那格列奈并未显著降低糖尿病、核心复合心血管转归(心血管原因所致死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院)或扩展复合心血管转归(核心复合心血管转归中的单个成分、因不稳定型心绞痛住院或动脉血运重建)的累计发生率。并且,那格列奈还增加了低血糖的危险。

参考文献:NEJM 2010

英国广播公司BBC实验室于2009年建立了一个旨在提高\"头脑能力\"的网站,号称能够提高游戏参与者的有关能力。训练内容包括计划和解决问题的能力,短期记忆、注意力和数学能力,以及通过互联网来寻找模糊问题答案的能力。 共有11430位年龄在18岁~60岁之间的志愿者参与了这项\"头脑训练\",这也是世界上最大的一组类似研究数据。不幸的是,这些每次10分钟,每周3次,连续6周进行的所谓\"头脑训练\",并未取得真正效果。研究者认为,尽管志愿者们在参与这些训练的过程中都有所收获,但他们的相关能力并未因此提高;导致目前类似头脑训练网站方兴未艾的原因,可能是商业利于的驱动。

参考文献:

爱荷华大学的SaraAlforda等发现,采用功能性肺成像方法测量肺的血流模式的差异可能帮助科学家发现哪些吸烟者最有可能出现肺气肿,而且可能为面临风险的人提供更早的预警。研究者用CT扫描成像技术研究了吸烟者和不吸烟者的肺,分析两组受试者肺不同区域血流模式的差异。结果发现,吸烟可使肺某些部分发生炎症反应并改变肺试图最大限度吸收氧气时的肺血流。出现炎症反应的肺组织中低血流区域促进组织破坏并抑制肺组织修复,最终形成肺气肿的特征症状。肺功能正常但有早期细微肺气肿迹象的人的肺血流模式受到的扰乱最大。研究者认为,此项结果可能有助于对肺气肿风险的评估,而且可能有助于有针对性地测试药物干预手段。

参考文献:PNAS 2010

坏死性胰腺炎常用的治疗措施为开腹坏死组织清除术,但并发症高(34%~95%),死亡率高(11%~39%)。研究证实,经皮引流,以及如果需要,随后进行微创性腹膜后坏死组织清除术组成的坏死性胰腺炎升级疗法(step-up approach)可以降低因手术创伤引起的并发症及死亡率,降低对医疗资源的消耗,并且降低医疗费用。 荷兰胰腺炎研究组、Utrecht大学医学中心于2005年~2008年间,将88例坏死性胰腺炎患者随机分为开腹坏死组织清除术组和升级疗法组。结果发现,虽然两组间的死亡率没有显著差异,但升级疗法组新发的多器官功能衰竭发生率低,切口疝和新发糖尿病的发生率较低;对医疗资源的使用也明显低于开腹坏死组织清除术组;升级疗法可使直接医疗费用下降12%。

参考文献:NEJM 2010

前列腺癌是男性主要恶性肿瘤之一,手术和放疗是前列腺癌综合治疗的主要方法。剑桥大学Lyratzopoulos等人在英国开展了前列腺癌治疗的社会经济学研究。通过分析英国东部35171名前列腺癌患者的资料,他们发现不同社会经济水平的患者采取的治疗手段也有一定区别,在经济条件较好的群体中,放疗和手术治疗的比例分别为28.5%和8.4%,而在经济条件较差人群中的比例则降至21%和4%。也就是说,随着社会经济水平的降低,患者获得放疗(OR=0.92,P<0.001)和手术治疗(OR=0.91,P<0.001)的可能性越小。

参考文献:BMJ 2010

近年来,发达国家口咽部鳞状细胞癌显著增加,如英国2006年较1989年发生率增加51%。口咽癌的高发生率和人乳头状瘤病毒HPV相关,瑞典斯德哥尔摩口咽癌患者活检中,HPV阳性的比例从1970年代的23.3%增加至2006年~2007年的93%。 此种HPV传染主要通过口交传播。一项荟萃分析发现口咽癌的风险因素包括一生中性同伴≥6个(OR=1.25)、口交性同伴≥4个(OR=3.36)、男性过早的发生首次性交(OR=2.36)。这也提示不仅对女性进行HPV疫苗接种很有必要,对男孩进行HPV疫苗接种也可能具有一定的成本-效益比。

参考文献:BMJ 2010

越来越多的手术导致中国对血液的需求量急剧上升,如北京对血液的需求量已增加161%,从1998年的26万单位(200ml/单位)增加至2008年的70万单位。 虽然血液经过严格筛检,但还是存在着十分危险的潜在性感染。2004年,中国HIV/AIDS患者已达到100万,其中10.6%是通过非法输血而感染。血液制品供应不足、血液储存和异体输血中存在感染风险等更加突出了减少手术失血和增加自体输血的重要性。而目前为止,中国远未达到卫生部规定的20%自体输血比例。不同地区医疗保险中不同的自体输血报销范围和报销费限制了它的发展。如宁波,可报销的自体输血仅限于脾脏破裂、宫外孕和单纯腹腔血管破裂。异体输血患者每百毫升血只需支付百元,而自体输血平均约千元。

参考文献:

终末期肾病的患病率在世界范围内增加,据估计,截止到2010年,全球透析人口将超过200万,肾脏替代治疗的花费巨大。 德国的一项大样本的研究发现:透析患者每年平均总体花费为54777欧元,其中透析设备的使用花费最多,超过总体的花费的一半。 该研究纳入德国310757人口,其中透析病人344例,平均年龄69岁,糖尿病患者占42%。结果显示:2006年每个透析病人平均总体花费为54777欧元,透析程序花费最多,超过一半(55%);其次为相关用药(22%)、入院费用(14%)和移植费用(8%)。透析患者的年龄越大,总体花费越多。总体花费与性别、透析的方式、终末期肾病的病程和糖尿病患病无关。

参考文献:Nephrol Dial Transplant2010

密歇根大学的Leider等研究者在2008年5月开展网络调查,发现美国部分公众赞成给肾脏捐助者不同形式的经济补偿,但需要政府制定完善的相关法律。 研究者通过邮件共调查8755人(>15岁),其中523人完成在线调查。 51%~63%受访者赞成不同形式的肾脏器官交易,42%~58%的受访者希望将肾脏器官交易市场合法化,38%的受访者不赞成至少1种形式的肾脏器官交易。尽管部分受调查者认可肾脏器官交易,但其中大多数人认为只能由政府或保险公司作为肾脏器官购买方才是合法的。研究者建议政府完善相关法律,如设立固定政府机构作为中介向捐助者提供经济补偿、确保器官捐助者的长期福利等。

参考文献:American Journal of Transplantation 2010

方便、有效、安全的以青蒿素类化合物为基础的联合用药治疗疟疾的一线方案,其中蒿甲醚-本芴醇复方疗法是疟疾治疗的金标准,但存在每日需要服用两次、需要高脂饮食以及半衰期过短等缺点。咯萘啶-青蒿琥酯复方具有三天服用一次,水溶性等优点,由新丰制药(Shin Poong Pharmaceutical)出资、多国研究者进行的非劣性试验表明,咯萘啶-青蒿琥酯组临床及寄生虫检测(ACPR)指标疗效等同于对照组蒿甲醚-本芴醇,分别为99.5%和99.2%。不良事件发生率稍高于对照组,分别为60%和57%,常见不良反应为噬酸性细胞增多。数据表明咯萘啶-青蒿琥酯联合用药与蒿甲醚-本芴醇复方药效相似,可用于无并发症恶性疟疾。

参考文献:Lancet 2010

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