『手牵手医学新知』第一百二十七期
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细胞自噬是一种对细胞结构和分子组分进行调节性降解的过程。美国哈佛医学院的Alec Kimmelman及其同事研究发现,胰腺癌细胞拥有高水平的细胞自噬。该研究对80份胰腺导管腺癌(PDAC)活检样品和25份胰腺上皮内瘤(PanIN;癌前期病变)活检样品进行了检测。检测结果表明,与正常胰腺上皮组织和低分级PanIN1和 PanIN2相比较,PanIN3和PDAC样品以及淋巴结转移灶中的细胞自噬水平显著增高。当研究人员降低细胞自噬所必需的蛋白--ATG5蛋白的表达时,胰腺癌细胞内的活性氧增加、DNA受损、代谢改变。另外,移植了胰腺癌细胞的小鼠在降低其ATG5的表达或用细胞自噬抑制药物--氯喹治疗后,肿瘤缩小并且生存期延长。研究表明,胰腺癌的生长需要细胞自噬,这可能致使它们对抗疟药物氯喹敏感。

参考文献:Genes Dev 2011

中国医科大学王欢教授等通过荟萃分析MEDLINE、EMBASE和CBMdisc数据库的HLA-B27相关文献发现:HLA-B27多态性与汉族人强直性脊柱炎(AS)易感性相关。HLA-B2704与AS的易感性呈显著正相关(OR 2.20,P<0.00001),而B2705、B2706和B2707与易感性呈负相关(OR 0.59、0.13、0.23)。中国南方地区人群B2704与AS的易感性呈正相关;B2705和B2706与易感性呈负相关的现象也只见于南方人群。全国范围的分析显示B2707与AS易感性呈显著负相关。因此,B2704很可能是AS风险因子,而B2705、B2706、B2707则为保护因子。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2011

性取向是社交中的重要因素,其分子细胞调控机理还不清楚。北京生物科学研究所的一项研究揭示了神经递质五羟色胺(5-HT),又称血清素,是男性正常性取向所必需的。当雄性小鼠缺失中枢血清素,他们虽然没有表现出嗅觉或者信息传感方面的缺失,但是却失去了性别选择的能力。研究者为了证明5-HT的作用,进一步敲除Tph2相关基因--这一分子涉及大脑中5-HT合成过程中关键的第一步。实验表明如果在小鼠中注入5-HT,这些缺陷型小鼠将能恢复性选择能力。该研究证实:脑部的5-HT以及血清素神经元调控了哺乳动物的性取向。

参考文献:Nature 2011

英国杜伦大学的人类学家Robert Barton等使用先进的统计方法把128种胎盘哺乳动物的大脑尺寸、身体尺寸、母系投入以及生活史的变量进行关联后发现:在所有哺乳动物中,人类的大脑体积相对于体重来说是最大的,其原因是人类母亲为繁育后代所付出的时间和精力最为巨大。 研究认为,怀孕时间决定了出生时的大脑尺寸,而哺乳期的时间长度决定了出生后的大脑生长。例如人类母亲怀胎九月后,还要在婴儿出生后继续哺育其三年,人类的大脑才会发育到1300立方厘米这样的体积。而与人类体重大致相同的扁角鹿,孕期只有七个月,哺育期也只有六个月,因此其大脑体积也只有220立方厘米,仅为人类大脑的六分之一。

参考文献:PNAS 2011

爱尔兰学者通过基因分析发现:慢性HCV感染病人中KIR2DS3基因表达明显增高(P<0.002);IL-28B(IFNλ3)基因的单核苷酸多态性也与慢性HCV感染相关(P<10-8);IL-28B-T和KIR2DS3可协同增强HCV感染的机率;同时IL-28A(IFN-λ2)可抑制IFN-γ的产生。NK细胞与3型IFN具有相关性,慢性HCV感染患者常伴有NK细胞KIR2DS3基因以及IL-28B相邻SNP(rs12979860)的表达增高,两者具有协同促进HCV感染的作用。该发现对HCV感染后的转归以及治疗具有一定意义。

参考文献:PNAS 2011

波兰Gdansk医科大学的Nowicka-Sauer等针对系统性红斑狼疮(SLE)患者认知损害的普遍性和严重性评估进行了研究,发现系统性红斑狼疮患者易患认知功能障碍。对57位神经精神表现者(NP-SLE)与36位无神经精神表现者(non-NP-SLE)进行全面的神经精神检查及评估,通过临床访谈和医院焦虑抑郁量表对患者的情绪状态进行评估。结果显示,57%的SLE患者存在认知功能障碍;其中8位患者为认知功能严重降低。NP-SLE组与non-NP-SLE组患者分别有63.2%和47.2%存在认知损害。8位认知功能严重降低的患者均为NP-SLE。此项研究证实,SLE患者认知功能障碍较常见;大部分患者为轻度障碍,NP-SLE患者认知功能障碍更加常见。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2011

造血干细胞移植(HSCT)是治疗恶性血液肿瘤的常用方法,但移植后继发癌症成为影响患者长期生存的常见并发症。来自中国台湾台北阳明大学医学院Chen等的一项回顾性研究显示:口腔鳞状细胞癌是HSCT患者常见的继发癌症,慢性移植物抗宿主病以及HSCT时年龄超过40岁是继发癌症的独立风险因素。 研究者纳入1984至2004年间台北荣民总医院骨髓移植病房HSCT患者170例,年龄>15岁,移植后生存时间均>5年。平均随访14.1年,发现继发癌症8例,其中口腔鳞状细胞癌5例,食管癌、胃癌及卵巢癌各1例。继发癌症10年和15年的累计发生率为2.89%和3.82%。单变量和多变量分析显示,慢性移植物抗宿主病以及HSCT时年龄超过40岁与继发癌症风险显著增加独立相关。

参考文献:Bone Marrow Transplantation. 2011

艾滋病患者常并发恶性肿瘤,美国国家癌症研究所的Shiels等研究发现:1980年~2007年美国艾滋病患者并发肿瘤者仍占相当比例,宫颈癌持续增加,其他肿瘤发生率2000年后呈下降趋势。研究纳入美国16个HIV/AIDS和癌症登记中心确认艾滋病患者,发现艾滋病患者中卡波西肉瘤发生率为81.6%(83252例);非霍奇金淋巴瘤中DLBCL为6.0%(351618例),BL为19.9%(17307例),CNS淋巴瘤27.1%(27265例);宫颈癌0.42%(375452例)。与2000年前比较,20世纪早期艾滋病患者卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤的发生率最高,之后(2001~2007年)呈下降趋势。艾滋病患者宫颈癌的发生率呈持续增加趋势(1980-1989:0.11%;2001-2007: 0.71%;P<0.001)。

参考文献:JAMA. 2011

斯坦福大学医学院的心脏病学家汉纳·瓦伦丁提出了一种新的排异筛选系统。鉴于移植器官的基因组跟新主人的基因组不同,新的测试法可以监测移植器官释放到血液中的DNA片段,以判断来自移植组织的细胞是否破损。为了证实这一点,瓦伦丁等人对所储存的器官移植病人的血浆进行了测试,其中有的病人已经被确诊为发生了免疫排斥反应。研究人员报道说:在发生排斥反应期间,来自捐赠器官的循环DNA水平有所上升,在接受移植手术病人的血液中平均占游离DNA的3%,而不是通常状况下的1%。瓦伦丁希望该测试能够成为移植患者定期活检的预筛选。

参考文献:PNAS 2011

系统性毛细血管渗漏综合征(SCLS)是一种罕见的无明显诱因的毛细血管渗透性增高引起低容量性低血压、血液浓缩、非蛋白尿性低蛋白血症和全身水肿,严重时可出现心、肺、肾等重要器官功能衰竭,甚至死亡。法国研究人员对28位欧洲SCLS患者进行的研究显示,预防性治疗可显著降低SCLS及重症SCLS发生风险,同时提高患者存活率。研究时间从1997年1月到2010年7月,受试者平均发病年龄49岁,其中10位受试者在诊断为SCLS前6个月接受预防性治疗(静脉注射免疫球蛋白、特布他林和氨茶碱)。研究显示,与其他受试者相比,接受预防性治疗的受试者每年发生SCLS的次数减少1.55次,发生重症SCLS的次数减少0.98次,接受和未接受预防性治疗的受试者5年存活率分别为85%和20%。

参考文献:Ann Intern Med 2011

美国国立卫生研究院(NIH)和欧盟委员会决定联合起来对抗罕见病。罕见病是指发病率低,治疗方法缺乏的一类疾病。\"罕见病的患病人数太少了,所以我们需要汇集更多国家的患者信息,\"联合中心负责人如是说。该计划的参与者将制定研究策略,包括确定用于罕见病诊断的生物标记、临床试验设计方案以及基因组测序方法的适配。据悉,为达成该计划的目标,欧盟委员会将于6月启动1亿欧元(1.4亿美元)的研究计划,重点关注临床试验方法的研究。

参考文献:Nature 2011

美国疾病控制与预防中心出版的《死亡率和发病率周报》发表了LR McKnight-Eily医生等的研究报告。研究者2009年在全美12个州的74571位成人中开展流行病学调查,发现受调查者中有48.0%人打鼾,37.9%在过去30天中至少1天在日间打瞌睡,4.7%开车时打瞌睡, 35.3%表示在24小时内睡眠不足7小时。研究者提出应该对美国成人的睡眠质量、睡眠时间、睡眠方式等开展进一步研究,以了解睡眠障碍及其对成人健康的影响,改善美国成人的睡眠健康,减少睡眠障碍。

参考文献:MMWR 2011

《Cell》2011年4月1日报道,药物\"抵抗\"才是结核耐药的真正原因。Adams等利用斑马鱼转基因模型,直接\"观察\"了结核分支杆菌对抗结核药物的疗效,及其产生耐药的机制。结果证实,结核菌可利用巨噬细胞作为抵抗药物的庇护所,若清除斑马鱼体内的巨噬细胞,结核耐药则不会出现;此外,巨噬细胞还能促使结核菌表达\"分子泵\"将药物分子\"泵\"出。 基于上述研究,作者提出了结核耐药的新模型:①结核菌\"抗药\"的产生与药物暴露无关;②巨噬细胞是结核菌\"抗药\"的庇护所;③抑制结核菌的\"分子泵\"将会是治疗结核的有效方法。

参考文献:Cell 2011

近年来,中国对能源的投入举世瞩目。美国皮尤(Pew)慈善信托基金会发布报告称:清洁能源日益成为全球战略产业。中国在2010年生产了占世界总量一半的风力发电机和太阳能电池组件。在按照国别分类的能源投资排名中,中国在清洁能源领域的市场投资增长了39%,以544亿美元居各国榜首,德国以412亿美元位居第二,美国首次排名第三,投资总额为330亿美元。中国激进的清洁能源发展目标、雄心勃勃的实施计划,将使她快速领先于其他国家,进而赢得竞赛。2009年,中国就已超过美国,成为清洁能源产能排名第一的国家,为她领跑全球清洁能源产业奠定了基础。

参考文献:Nature 2011

2008年,美国从中国进口的肝素在美导致多人死亡,数百人出现过敏反应和其他副作用。现在,美国众议院能源与商务委员会正在向美国食品药品管理局(FDA)施压,敦促其找出该为2008年肝素事件负责的责任人。 该委员会在2011年2月23日给FDA的一份文件中要求FDA就中方机构对问题肝素所作的检验、污染物的可能来源和污染方式以及问题肝素污染物筛查的检验结果出具报告。该委员会称,美国市场上80%以上的肝素来源于中国,并且每年有约1.2千万人使用肝素,但是, \"有理由相信那些应该对此污染问题肝素事件负责的某些人甚至所有责任人仍然活跃在中国的药品供应链上,这对进口至美国的药物安全造成了持续的威胁,\" 该委员会成员称。

参考文献:JAMA 2011

2011年2月,美国农业部宣布:批准生产瑞士先正达公司研发的转基因乙醇玉米(Enogen)。该决策遭到反转基因组织和科技生物专业人士的反对。在生产乙醇的过程中,转基因乙醇玉米所含的α淀粉酶能够将淀粉快速有效地降解,降低生产成本。但是,如果该淀粉酶一旦进入人类食物生产流程,将影响食品质量、保质期等。对此,先正达公司技术负责人表示,这种事件发生的可能性非常低。他们将和生产单位签订严格的生产合同,包括如何运输、生产、收割。并规定与人类玉米等生产基地距离不得低于40米。虽然先正达公司转基因乙醇玉米计划做得很好,然而是否能有效实施,仍有待进一步考证。

参考文献:Nature Biotechnology 2011

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