『手牵手医学新知』第二百四十六期
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  来自美国加州南旧金山安进(Amgen)公司的科学家们联合德克萨斯大学和贝勒医学院的研究人员发现,已知会对心肌造成损害的抗癌药舒尼替尼(sunitinib),会破坏围绕在血管外、对维持血管功能必不可少的周细胞(pericyte)。沙利度胺可能有助于保护舒尼替尼治疗患者的心脏健康。   周细胞依赖于血小板源性生长因子受体(PDGFR)信号,而PDGFR蛋白正是舒尼替尼的靶点。利用PDGFR抑制剂CP-673451,研究人员得以重现了舒尼替尼造成的心脏毒性。 沙利度胺对周细胞的存活和功能发挥着有益作用。体外实验显示,沙利度胺治疗能预防舒尼替尼导致的周细胞死亡。小鼠模型中,沙利度胺可预防舒尼替尼所致心脏毒性,而不影响舒尼替尼的抗癌作用。

参考文献:Sci Transl Med 2013

  变异蛋白ataxin 1(ATXN1)在神经退行性疾病脊髓小脑性共济失调1型(spinocerebellar ataxia type 1,SCA1)中大量聚集。通过对果蝇、人类细胞和小鼠模型进行跨物种的基因筛检,美国贝勒医学院的Jeehye Park等发现了调节变异ATXN1蛋白水平的蛋白质——这些蛋白是RAS-MAPK-MSK1信号通路的组分,是SCA1的潜在治疗靶点。   由于RAS-MAPK-MSK1信号通路在SCA1早期阶段起作用,所以将其作为靶点或可延缓疾病进展。在果蝇和小鼠,用药物抑制该通路的各种组分确实降低了ATXN1水平、抑制了神经退行性变。 研究人员表示,或可用相似的筛检技术来找出其他神经退行性疾病的药物靶点。

参考文献:Nature 2013

直接向肿瘤中注射未甲基化GpG核苷酸来活化TLR9能诱导治疗性免疫应答;然而,最终Tregs能抑制抗癌免疫应答,因此限制了癌症免疫治疗的效果。近日,斯坦福大学的研究人员在荷瘤小鼠中发现,肿瘤内的Tregs优先表达细胞表面标记物CTLA-4和OX40。研究表明,肿瘤内注射抗-CTLA-4和抗-OX40联合CpG能消除肿瘤中浸润的Tregs。在注射部位的免疫调节能产生系统的抗癌效应,清除小鼠远处转移的病灶。该研究证明,局部免疫调节所产生的抗肿瘤免疫效应物可消除远处播散的肿瘤细胞。

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2013

  2013年3月30日,在中国东部患有严重呼吸道疾病的患者身上,检测到一种新型的流感病毒亚型H7N9(A/H7N9),与该病毒临床预后不良相关的病毒学因素目前仍不清楚。   上海市公共卫生临床中心(SPHCC) 的研究人员发现,抗病毒治疗后,病毒载量的降低与预后改善相关。联合皮质类固醇激素治疗的两名患者中出现了NA Arg292Lys 突变,导致治疗失败和临床预后不良。   研究纳入2013年4月4日至20日之间就诊于SPHCC的14名A/H7N9患者,这些患者在入院前均接受了不到2天的抗病毒治疗(奥斯米韦或帕拉米韦)。结果显示,在 11 例幸存者中,抗病毒治疗与咽拭子标本中的病毒载量下降相关。在其中两例患者中识别出了Arg292Lys 突变(病毒中的 Arg292Lys 突变可引起扎那米韦和奥斯米韦耐药性),这两例患者都同时接受了皮质类固醇激素的治疗。 H7N9抗病毒药物耐药性的出现令人担忧,尤其在接受激素治疗的患者身上需密切监测。

参考文献:Lancet 2013

  台北荣军总医院的Ou SM等开展的一项队列研究表明,应用非甾体抗炎药(NSAIDs)能显著降长期透析患者的癌症发生风险。 研究者通过Cox比例危险度模型对所有不同群体的癌症风险进行了评估。结果发现,与未应用NSAIDs者相比,应用非COX-2选择性抑制剂者或应用COX-2选择性抑制剂者的癌症发生风险均显著降低,风险比(HR)分别为0.81和0.78。分层分析显示,应用NSAIDs能降低呼吸道癌症、乳腺癌、肾癌、消化道癌症和膀胱癌(HR分别为0.39、0.41、0.58、0.64和0.73),但上消化道出血的发生风险明显升高(OR=1.15),而心、脑血管不良事件没有显著影响。

参考文献:Kidney International 2013

  丹麦哥本哈根大学的Mette Thomsen等研究发现,慢性阻塞性肺病(COPD)患者的CRP、纤维蛋白原和白细胞计数水平同时升高与疾病发作风险增加相关。 来自丹麦的两个大型人口研究的6574例COPD患者入组,定义COPD疾病发作为单用或联合使用口服皮质类固醇和抗生素短程治疗或因COPD住院治疗。随访期间,患者共有3083次疾病发作。随访第一年,与没有任一项生物标志物升高的患者相比,有生物标志物升高的患者COPD疾病频繁发作的比值比分别为:1项生物标志物升高的患者1.2,2项生物标志物升高的患者1.7,3项生物标志物升高的患者3.7。

参考文献:JAMA 2013

  美国田纳西大学医学院的Melissa Hudson等对儿童时期患有癌症的长期存活者的大型系统性队列评估发现,患者成年后出现不良健康结局率较高,慢性疾病患病率较高,提示对儿童癌症幸存者的持续健康监测很有必要。 2007年10月1日开始的St Jude终生队列研究中的1713位儿童癌症幸存者入组,年龄中位数32岁,随访至2012年10月31日。研究发现,儿童癌症幸存者在50岁时不良健康结局率分别是:心肌病为21.6%、心脏瓣膜障碍为83.5%、肺功能障碍为81.3%、45岁时慢性疾病累积患病率95.5%、严重/致残或危及生命的慢性疾病累积患病率80.5%。

参考文献:JAMA 2013

  美国亨内平郡医疗中心的Murray AM等开展的一项队列研究提示,开始透析的过程中可能会引起中风。   该研究分析了2009年在该医疗中心治疗的67岁以上的血液透析和腹膜透析患者。20979例透析患者中,47%为门诊患者,53%为住院患者。 在透析前的一年中,中风的基础发生率为每月0.15-0.20%。在门诊患者中,透析前的90天中风发生风险开始升高,透析前的30天升高至每月0.5%,透析开始后的头30天升高至每月0.7%。住院患者变化状况类似,但最高升至每月1.5%。无论是门诊患者还是住院患者,透析开始后1-2个月中风发生风险明显降低,并在1年后保持稳定。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2013

  尽管没有临床证据支持,但数位权威都推荐,重症流感时奥司他韦(商品名达菲)剂量要加倍。而最近东南亚感染病临床研究协作组开展的一项双盲、随机对照研究表明,对于因重症流感入院的患者,加倍剂量的达菲与标准剂量相比并不能给患者带来更多的临床或病毒学获益。   该研究纳入326名≥1岁、确诊重症流感入院的患者。随机分为口服双倍剂量达菲和标准剂量组。 治疗第5天时取鼻、咽拭子进行流感RNA的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测病毒学状态,结果显示,两组RT-PCR阴性的患者比例相似:双剂量组72.3% vs 标准剂量组68.2%。两组病死率相似:双剂量组7.3% vs 标准剂量组5.6%。两组在吸氧、重症监护和机械通气的中位天数方面也均无显著差异。

参考文献:BMJ 2013

  耶鲁大学和维也纳大学的研究人员通过研究证实,在流感病毒感染情况下,如果模型小鼠继发嗜肺军团菌肺炎,可造成肺脏永久性损伤,甚至导致死亡。对于造成这一现象的原因,研究人员表示,继发细菌感染并不会导致模型动物死亡;机体对组织损伤的“耐受”(在这种情况下,组织损伤无法得到修复)才是导致模型动物死亡的根本原因。而利用药物治疗激活组织损伤修复信号可显著改善这一结局。 流感病毒感染会抑制机体修复组织损伤的能力,嗜肺军团菌感染则会加重组织损伤。有意思的是,这种致死性肺损伤并非由于细菌大量繁殖和播散所致,这是由于模型小鼠的抗感染免疫并未“失控”。事实上,模型动物体内的细菌数量并没有发生变化。

参考文献:Science 2013

  澳大利亚昆士兰大学医学研究中心的Maria Celia B. Hughes等开展的一项基于社区的随机对照研究发现,防晒霜确实有助于延缓皮肤衰老,而抗氧化剂则无此功效。 研究者在处于南纬26度的澳大利亚Nambour地区挑选了903位55岁以下的成年人,随机分配到4个组:每天使用广谱防晒霜和抗氧化剂(β-胡萝卜素30mg);每天使用防晒霜和安慰剂;酌情使用防晒霜和β-胡萝卜素30mg;酌情使用防晒霜和安慰剂。研究持续了4年半,结果显示,每天使用防晒霜组的皮肤老化程度在4.5年内没有增加,酌情使用防晒霜组的皮肤老化程度比每天使用组增加24%,β-胡萝卜素只在基线时皮肤老化严重的亚组里显示出可以延缓皮肤老化的效果,而在整体人群则未显示出有此功效。

参考文献:Ann Intern Med 2013

  美国梅奥临床中心的Amer H等开展的一项单中心、开放、随机对照试验表明,口服帕立骨化醇能降低肾移植后患者的甲状旁腺功能亢进发病率。 该研究中,100例肾移植患者按照1:1被随机分为帕立骨化醇组(每日2µg)和对照组(未应用帕立骨化醇),观察1年。结果显示,在肾移植后1年内,帕立骨化醇组合对照组患者的甲状旁腺功能亢进的发病率分别为29%和63%(P=0.0005)。2例对照组患者、15例治疗组患者因出现高钙血症或高钙尿症而停止补充钙剂。在治疗组中,4例患者因高钙血症/高钙尿症而停止应用帕立骨化醇,1例因依从性不佳而退出。在试验期内,两组患者的急性排异率、BK肾病和肾功能没有显著性差异。

参考文献:American Journal of Transplantation 2013

  美国匹兹堡大学的Sally Wenzel等的研究显示,对于嗜酸粒细胞水平增高的中重度持续性哮喘患者而言,在接受吸入性糖皮质激素和长效β激动剂(LABAs)治疗一段时间后,停用LABAs和吸入性糖皮质激素,与安慰剂相比,继以dupilumab治疗的患者出现的哮喘加重较少,肺功能得到改善,Th2相关炎症标志物水平也得以降低。 接受吸入性糖皮质激素加LABAs治疗的中重度持续哮喘患者入组,于4周时停用LABAs,并在第6~9周期间逐渐减少剂量至停用吸入性糖皮质激素。52例被分至dupilumab组,另52例被分至安慰剂组。结果显示,dupilumab组有3例受试者发生哮喘恶化(6%),安慰剂组有23例发生哮喘恶化(44%)。dupilumab组观察到了大部分肺功能和哮喘控制指标的明显改善,以及Th2促炎症相关生物标志物水平的降低,但dupilumab组注射部位反应、鼻咽炎、恶心及头痛的发生率多于安慰剂组。

参考文献:N Engl J Med 2013

  爱尔兰圣米高医院的Mark Ledwidge等研究指出,在有心力衰竭风险的病人中,脑利钠肽(BNP)筛查和协同护理可降低左室收缩功能障碍、舒张功能障碍、心力衰竭的发生率。 该研究纳入1374例有心血管风险的受试者,随机给予常规初级护理(对照组)或BNP筛查(干预组)。干预组中BNP水平在50pg/ml以上的受试者进一步接受超声心动图检查和协同护理。结果显示,主要终点(即伴或不伴心力衰竭的左室功能不全)在对照组和干预组分别有58.7%和5.3%。对照组和干预组无症状左室功能不全分别有6.6%和4.3%;心力衰竭分别有2.1%和1.0%;因严重心血管事件紧急住院的发生率分别为40.4/1000和22.3/1000。

参考文献:JAMA 2013

  美国一多中心随机对照研究显示:为老年严重抑郁患者额外提供专业的抑郁症护理,其死亡风险低于常规护理的抑郁症患者,与无抑郁症的老年人相似。 该研究在20个社区共招募60-74岁、≥75岁2个年龄段的1226位老年人,进行抑郁症筛查。入组后,抑郁症专业医护人员协助社区医生一起对干预组进行2年的抑郁症管理,包括心理治疗、调整监督用药、监测药物不良反应等。对照组进行常规护理。平均随访98个月期间,396名患重症抑郁症、203人患轻度抑郁症、627人未达到诊断标准。405位受试者死亡。与无抑郁者相比,对照组严重抑郁死亡风险较高(HR1.90),干预组并不高(HR1.09),干预组重症抑郁者比对照组死亡风险降低24%(HR 0.76,P=0.05)。而两组轻度抑郁症组死亡风险无显著差异。

参考文献:BMJ 2013

2013年美国泌尿学会(AUA)前列腺癌早期筛查指南更新倍受全球关注——不推荐对前列癌风险一般的40-54岁人群行常规前列腺特异性抗原(PSA)筛查。而4年前,AUA发布的“最佳操作声明”提倡40-49岁之间的、预计生存期超过10年的男性常规筛查PSA。新指南还包括:不推荐对40岁以下男性行常规PSA筛查;对于55岁以下前列腺癌高风险人群,需要个体化决策;对于55-69岁人群,PSA筛查需衡量风险和获益。不推荐对70岁以上人群或预计生存期少于10-15年的人群常规筛查PSA;为减少检查危害,对于被检者参与临床决策并决定要行筛查者,建议每2年或更长时间行一次常规检查。与2009年不同的是,新指南主要依据系统文献回顾,而不是专家共识。

参考文献:JAMA 2013

  在历时18年的等待和数次意外搁浅后,FDA最终有望让一种基因改良的三文鱼供上美国公众的餐桌。这种转基因三文鱼是由位于马萨诸塞州的AquaBounty公司所研发,渔场位于巴拿马高原地区。   在批准AquAdvantage三文鱼上市前,FDA需要向公众说明,这种转基因三文鱼对美国环境不会造成显著危害。FDA的评估报告认为,由于这种转基因三文鱼是在严格“圈养”环境下长大的,如果监管得当理应不会对美国造成重大的环境威胁。美国当局在完成这项评估之后,就能决定是否批准这种转基因鱼供人类食用。 对于FDA暧昧的态度,环保组织非常失望,他们准备向转基因三文鱼的消费者们开战,抗议在美国的食品店内销售这种转基因鱼。

参考文献:Nature 2013

浙江大学第二附属医院的Jian-Wei Zhu等近来在《新英格兰医学杂志》上报道了一例原发性干燥综合征合并眼睑肿胀病例。患者女,43岁,频发睡眠障碍,口干,眼干伴上眼睑肿胀3年,加重数月。体格检查显示,泪腺及颌下腺肿大,无压痛。Schirmer’s泪液分泌试验阳性。唾液腺活检提示淋巴细胞增多性涎腺炎。计算机断层扫描提示泪腺和唾液腺肿大。血清学检测显示抗核抗体和抗Ro(抗SS-A)自身抗体阳性。上述病史、体检及实验室检查均支持原发性干燥综合征的诊断。患者应用约5个月强的松龙后,外分泌腺肿胀基本消失,眼干及口干症状好转。随后10个月内,患者腺体肿胀未复发。由于干燥综合征是一种系统性疾病,因此患者可能出现不同系统损害的临床表现。

参考文献:N Engl J Med 2013

  慢性骨髓瘤领域的全球100位专家最近提出警示,医药公司对抗癌药物收取高昂的费用,这使得那些原本可以被救治的患者被拒之门外。这些专家认为这是医药公司 “不正当获得暴利”的一种犯罪行为,类似于灾难时期囤积货物的无良勾当。   在2012年FDA所批准上市的12中抗癌药物中,有11种的价格高达100万美元以上/患者年。此外,那些早已上市的药物也因为其新适应症获批而涨价至3倍之多。 去年FDA新批的3种骨髓瘤药物——ponatinib、bosutinib和omacetaxine,其价格可谓“天文数字”。Imatinib,作为著名的抗癌药物之一,迄今上市已有10多年,而其开发成本其实在最初的2年内就已经被收回。

参考文献:BMJ 2013

  在过去10年中,前列腺癌局部疾病治疗出现了新进展,包括调强放疗(IMRT)和机械辅助性前列腺切除术。美国密歇根大学的Bruce Jacobs等对监测、流行病学及最终结果(SEER)-美国联邦医疗保险(Medicare)数据进行的回顾性队列研究表明,2004年到2009年被诊断为前列腺癌的男性中,那些疾病风险低、非癌死亡风险高的男性,或同时具备这两个条件的男性,先进治疗技术的使用越来越普遍。 研究人员建立了一个在2004年至2009年间被诊断患有前列腺癌的男性患者队列。研究显示,先进治疗技术的使用非常普遍,使用率分别如下:疾病风险低的患者群从2004年时的32%增加至2009年时的44%,非癌死亡风险高的人群从2004年时的36%增加至2008年时的57%,兼有上述两个条件的男性人群从2004年时的25%增加至2009年时的34%。

参考文献:JAMA 2013

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