『手牵手医学新知』第一百九十四期
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所有的癌症都携带有体细胞基因突变。驱动突变在癌细胞生成过程中起重要作用,而其他的突变只能称为随从突变。驱动突变在乳腺癌中的研究并没有得到广泛认识。 维康基金的Philip J. Stephens等人研究了来自于100个肿瘤的蛋白编码外显子区域的基因突变改变,每个肿瘤的体细胞突变变化很大。研究者发现突变数目、诊断年龄和病理分级、多重突变特征关联明显,10%的肿瘤在TpC二核苷酸区域胞嘧啶突变。在数个癌症基因包括AKT2、ARID1B、CASP8、CDKN1B, MAP3K1、MAP3K13、NCOR1、SMARCD1和TBX3等均得到确认。在100个肿瘤中,最终发现了至少40个肿瘤基因和73个不同的癌基因突变组合。研究表明在乳腺癌中基因突变是多种多样的。

参考文献:Nature 2012

自然杀伤(NK)细胞是机体对传染性病原体以及恶性肿瘤发生先天性免疫反应的关键成分。而肿瘤细胞也能通过一些未知的分子机制来逃避NK细胞的杀伤作用。在最近的研究中,美国波士顿Dana-Farber癌症研究所的Roberto Bellucci等人对靶作用于1000多种人类基因的慢病毒shRNA库进行了分析,发现其中有83种基因能够促进肿瘤细胞对人类NK细胞介导的杀伤作用产生耐受。其中大多数属于常见信号通路中的基因。对JAK家族的两名成员进行基因沉默,能够增加很多种肿瘤细胞对NK细胞的易感性,并且能够促进NK细胞分泌IFN-γ。用JAK抑制剂处理肿瘤细胞具有同样效果。这些发现或许具有重要的临床意义,并且提示作为治疗肿瘤的酪氨酸激酶小分子抑制剂在体内或许能够发挥免疫作用。

参考文献:J Clin Invest 2012

目前精神分裂症仍是一种主要的人类健康问题。新的理论认为,腺苷信号的功能减退有可能促进其病理生理进程。为了检测这种“腺苷假设理论”以及评估基于腺苷的治疗策略,美国波特兰Robert stone DOW神经生物学实验室的Hai-Ying Shen等人发现增加腺苷能够使小鼠表现出抗精神病药活性。此外,在转基因小鼠中腺苷激酶(ADK)的过度表达与注意力障碍相关。在过度表达ADK的小鼠纹状体内植入工程腺苷释放细胞,恢复了其对安非他明的运动反应,而移植到海马基部则能够逆转其记忆不足。这种在纹状体和海马中腺苷的不同功能突出了大脑内部两个相连的区域对精神分裂症的病理生理机制所起的独立作用,从而为开发区域性增强腺苷疗法治疗精神分裂症提供了理论基础。

参考文献:J Clin Invest 2012

来自洛克菲勒大学,霍德华休斯医学院等处的一组研究人员识别出了用于保持汗腺平衡和损伤的祖细胞多种不同类型,相关成果公布在Cell杂志。发现成体腺体干细胞具有一定的内在特征,因此它们能够记住在一些环境中它们的作用,从而当处于其他环境时,就能获得新的功能,这些发现可以用来探索一些影响汗腺的遗传疾病和治疗它们的潜在方法。令人惊讶的是这些细胞即使是在外部微环境中,也能保持其这种能力。

参考文献:Cell 2012

获得性甲型血友病是由于自身抗体攻击FVIII而引起的一种出血性疾病。大多数病例会发生自发出血。欧洲获得性血友病登记处日前完成了一项多中心临床研究,旨在评估旁路制剂(重组活化凝血因子VII,rFVIIa或活化的凝血酶原复合物,aPCC),凝血因子VIII(FVIII)或1-脱氨基-8-右旋-精氨酸加压素(DDAVP)对于初次出血的控制。 共482例患者出现1次或多次出血,144例未予处理;31例患者仅给予对症处理;307例给予一线止血制剂治疗的患者中,174例接受rFVIIa,63例接受aPCC,56例接受FVIII,14例接受DDAVP。结果发现,应用旁路制剂患者的出血控制率显著高于应用FVIII/DDAVP(93.3% vs 68.3%;P=0 .003)。 该研究结果表明,旁路制剂是治疗获得性甲型血友病出血的最佳选择。

参考文献:

《Science》子刊《转化医学》杂志最近发表一项研究显示,在一些长骨骨折中采用一种新的组织工程方法可能会解决生物材料缺乏的问题,并可提高骨折修复的成功率。 这种新的组织工程方法是一种聚己内酯塑料和磷酸三钙支架,该支架充填有一种叫做rhBMP-7的人类骨修复蛋白。与其他装载有干细胞的支架相比,rhBMP-7支架能够牢牢吸附源自骨髓的干细胞(可分化成为骨细胞),在骨折修复过程中能够更好的帮助骨头重建。利用羊胫骨骨折模型,研究人员发现,新型材料在3个月及12个月时比移植骨手术“建造”了更多且更强的骨骼。 澳大利亚昆士兰大学,德国Julius-Maximilians大学等相关研究机构共同完成了上述研究。研究人员希望该技术能够在不久的将来应用于人体。

参考文献:Sci Transl Med 2012

美国吉利德科学公司开展了一项随机双盲对照非劣效性三期临床研究,对EVG(埃替拉韦)/cobicistat(COBI)/FTC(恩曲他滨)/TDF(富马酸替诺福)方案(试验组)和阿扎那韦(ATV)/利托那韦(RTV)+FTC/TDF方案(对照组),两者治疗HIV的疗效和安全性进行比较。受试纳入标准:未经治疗HIV-1感染者;HIV-1RNA≥5000拷贝/mL;对ATV、FTC和特洛福韦敏感。共计试验组353例,对照组355例。主要终点指标为治疗48周后HIV-1 RNA病毒载量≤50拷贝/mL,非劣效性界值为12%。研究表明:两组主要终点指标比较,试验组不劣于对照组(89.5%:86.8%, 校正后差值为3.0%,95%CI:1.9%-7.8%)。两组安全性和耐受性良好:试验组13例因不良事件脱组,对照组为18例。

参考文献:Lancet 2012

美国吉利德科学公司开展的一项随机双盲对照三期临床研究(GS–US–236–0102研究)表明,由EVG(埃替拉韦)/cobicistat(COBI)/FTC(恩曲他滨)/TDF(富马酸替诺福)复方方案(试验组)和EFV(依法韦仑)FTC/TDF方案(对照组),比较两者治疗HIV的疗效及安全性。研究纳入标准:未经治疗HIV-1感染者;HIV-1RNA≥5000拷贝/mL;对ATV、FTC和特洛福韦敏感。最终纳入700例患者接受治疗(试验组348例,对照组352例)。主要终点指标为治疗48周后HIV-1RNA≤50拷贝/mL。研究表明:两组间主要终点指标比较,试验组不劣于对照组(87.6%: 84.1%, 校正后差值为3.6%, 95%CI:1.6%~8.8%)。两组安全性和耐受性良好:试验组13例因不良事件脱组,对照组为18例(5.1%)。

参考文献:Lancet 2012

为了对未闭经的幼年型系统性红斑狼疮(juvenile systemic lupus erythematosus,JSLE)患者的卵巢储备功能进行评价,巴西圣保罗大学医院的N.E. Aikawa等进行了一项临床研究。 研究共纳入27例患JSLE的女性患者,13例健康人作为对照,所有患者均未闭经。共随访6个月,通过对卵泡期早期的促卵泡素(FSH),黄体生成素(LH),雌二醇,抑制素A,抑制素B及抗穆氏管激素(AMH)来评价卵巢的储备功能。实验发现应用环磷酰胺治疗后,患者的FSH水平高于未应用该药的患者(6.4 vs. 4.6 IU/L, p=0.023),其他评估指标虽有改变,但没有统计学意义。 研究表明,JSLE女性患者在接受环磷酰胺治疗后会引起卵巢储备功能损害。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2012

一个流行病学研究证实糖尿病药物或许会增加患者罹患膀胱癌的风险。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员从美国健康改善网络数据库分析了60,000例2型糖尿病患者的数据。他们发现,高达20%的美国糖尿病患者服用糖尿病药物噻唑烷二酮类(TZDs),这些人比那些服用磺酰脲类药物的患者来说,罹患膀胱癌的风险增高了两到三倍左右。长时间服TZDs的患者当中,每10万人中有170患者会罹患膀胱癌。 而服用磺脲类药物的患者中,每100,000人中有60名患者可能罹患膀胱癌。

参考文献:JAMA 2012

美国Palo Alto退伍軍人医学中心的Vilija R. Joyce医生开展一项比较急性肾损伤后接受不同强度肾脏替代治疗疗效的多中心随机研究发现,生活质量能预示急性肾损伤后幸存患者死亡风险。 共有439位患者入组,多变量Cox回归模型显示,在急性肾损伤后60天和1年间死亡的99位患者的“健康效用指数量表3”分数中位数更低、共患疾病更多、住院时间更长、更依赖透析。校正其他临床风险因素后,患者“健康效用指数量表3”分数每增加0.1分,死亡风险下降17%。其他生活质量指标(离床活动、情绪、认知和疼痛分数)与患者死亡风险有类似相关性。因此,生活质量相关指标可以帮助临床医生识别急性肾损伤后接受肾替代疗法患者的死亡风险。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2012

美国佐治亚州亚特兰大CDC中心的Denise J Jamieson等人开展了一项研究,对产妇或婴儿在出生28周内进行抗逆转录病毒预防,评价在48周时的预防效果。 该项母乳喂养、抗逆转录病毒药物和营养(BAN)研究,在非洲马拉维的利隆圭开展,时间自2004年4月至2010年1月。共纳入2369例HIV感染的哺乳母亲(细胞计数250个CD4细胞或以上每μL),其新生婴儿被随机分配到为期28周治疗的三个组: 48周或研究终点各组人数,产妇三重抗逆转录病毒组(n = 676),婴儿每日奈韦拉平组(n = 680)或对照组(n = 542)。 在2周到48周婴儿HIV感染数:母亲干预组30例,婴儿干预组25例,对照组38例。研究表明:没有可替代母乳喂养的合适方案,因此母亲或婴儿抗逆转录病毒预防可能减少艾滋病毒的传播。

参考文献:Lancet 2012

尽管急性心肌梗死(MI)的治疗取得显著进展,但1987-2010年间心肌梗死患者30天内再住院率没有明显改善。近日,美国梅奥医院心脏病研究中心的Shannon Dunlay等在对明尼苏达3010例病例分析后发现,患者院内存活率从1987年的89%提高至2010年的96%;30天内再住院率由1987年的23%下降到2010年的19%,但并无统计学差异。43%的再住院患者与心脏病发作或其治疗相关,30%与此无关,27%关系不明确。此外,作者发现COPD、糖尿病和贫血是MI和心力衰竭患者再住院的常见危险因素。

参考文献:Ann Intern Med 2012

研究显示,叶酸不能通过降低高半胱氨酸改善肾病患者出现心血管事件发生的风险。近日,澳大利亚乔治研究中心的Meg J Jardine等在对11个临床研究的10951位(4389位慢性肾脏病,2452位终末肾脏病和4110位肾移植患者)肾脏疾病患者的研究发现,叶酸通过高半胱氨酸水平的降低不能够减少患者心血管事件的发生风险(相对风险0.97,95%可信区间0.92-1.03,P=0.326)以及其它结果。研究者指出,叶酸不应该用于预防肾脏病患者发生心血管事件。

参考文献:BMJ 2012

自联合抗逆转录病毒疗法引入HIV感染治疗16年以来,虽然它拯救了成千上百万人的生命,但现有大量资料表明,在南非撒哈拉以南,这种疗法的耐药率呈上升趋势。Raph Hamers及其同事号召改善病人管理,以及整合耐药病人用以监督治疗项目。 研究表明,从失败治疗中选取的耐药HIV变异型(获得性耐药)有能力对随后治疗产生限制,且其可对新感染的个体进行传播(交叉耐药)。 这种呈上升趋势的HIV耐药现象对HIV/AIDS的全球性控制是一个潜在威胁。国家HIV治疗项目应该继续扩大得到抗逆转录病毒药物的途径,但同时也要保证其质量,以期保护以后的治疗方式选择。

参考文献:BMJ 2012

慢性疾病是全球医疗卫生系统面临的主要挑战,英国邓迪大学Karen Barnett博士开展横断面研究,发现英国人群多病共患较常见,提示现有医疗系统针对单一疾病而非多病共患配置资源的战略需要调整。 研究者定义多病共患为出现至少两种疾病,从2007 年3月苏格兰314 家医疗诊所中登记的175万人群中提取40 种疾病相关数据,其中23.2%患者为多病共患。随着年龄增长,多病共患的患病率大幅增加且大多数年满65岁者均为此类患者,但65岁以下患者出现多病共患的绝对数量较多。最贫困地区居民多病共患发病比最富裕地区居民早10-15 年,社会经济地位低下与包含心理疾病在内多病共患相关。躯体疾病数量增加和贫困者共患心理疾病风险增加。

参考文献:Lancet 2012

过去的十六年里,转基因作物的大范围推广遏制了一些主要的病虫害,这些植物可生产苏云金芽孢杆菌(Bt)杀虫蛋白从而降低了杀虫剂的喷洒。害虫的天敌可以起到生物防治的作用,而广谱杀虫剂会杀灭节肢类的天敌,因此Bt作物导致的杀虫剂使用降低可以加强生物防治。为了解这一假设的长期效果,中国农业科学院植物保护研究所的Yanhui Lu等对中国北方六省36个站点20年来的数据进行分析,结果发现:随着Bt棉的推广,三种主要的虫害天敌(瓢虫、草蛉和蜘蛛)数量显著增加,蚜虫减少,喷洒农药量也下降。而周边地块作物(玉米、花生、大豆)也受益了额外的生物防治。此项研究对Bt作物的生态效应进行了一般性评估,证明了此类转基因作物能促进农业生物防治。

参考文献:Nature 2012

尽管许多国家普遍种植转基因作物,但关于它们优缺点的争论一直持续,尤其在发展中国家。有观点认为转基因作物对小农经济主体和社会经济困境的改善毫无用处。许多经济学研究均已对此批驳,但研究范围还局限于短期影响。德国乔治-奥古斯特-哥廷根大学的Jonas Kathage和Matin Qaim对2002~2008年印度种植Bt棉的相关数据展开分析,结果发现,Bt棉通过减少病虫害使亩产增长了24%,棉农利润增长了50%,这些益处是稳定的,并且有迹象表明随着时间推移而增长。进一步研究表明,2006~2008年间,种植Bt棉增加了18%的消费支出(一项常用的家庭生活水平指标)。研究者认为,Bt棉创造了巨大和持续的效益,对印度经济和社会的发展产生了良性影响。

参考文献:PNAS 2012

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