『手牵手医学新知』第五十八期
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丹麦南方大学Kaare Christensen教授领导的研究小组为1826对70岁以上的丹麦双胞胎拍摄面部彩色照片,然后让41位评审员(护士、老师、老年人)通过照片猜测受试者年龄。结果显示,387对双胞胎面部年龄差距大于2岁。在随后7年的研究时间里共有675(37%)位受试者死亡,研究者发现面部年龄与受试者生存时间有显著的相关性,面部年龄差距较大(大于2岁)的双胞胎,看上去老的那位更可能先去世。Christensen指出,面部年龄可提示一个人的生活状况,对于70岁以上的患者,医生可以将面部年龄作为预测患者是否长寿的生物学指标。

参考文献:BMJ 2009

加拿大McEwen中心的研究人员首次成功地利用基因疗法修复了损伤的人类供体肺,修复后的肺或许可以再次用于器官移植。研究人员首先将受损的人类供体肺保存在一个模仿正常肺生理环境的保护罩里,然后用携带白介素-10基因的腺病毒载体注射到供体肺中,白介素-10能加快供体肺的血液流动、提高吸收氧气和排除二氧化碳的功能。再将供体肺移植到猪身上,研究发现供体肺保持稳定并未发生恶化。研究小组下一步打算进行临床试验,如果临床试验成功,该技术将能显著增加供体肺的数量以及改善器官移植效果。

参考文献:JAMA 2009

中国科学家已经成功地完成大熊猫基因组测序工作。启动于2008年3月的大熊猫基因组研究是全球第一个完全使用新一代合成法测序技术完成的基因组序列图。结果表明,大熊猫有21对染色体,基因组大小为2.4G,重复序列含量为36%,基因2万多个。尽管大熊猫种群的数量据估计仅为2500只,但测序研究表明大熊猫基因组仍然具备很高的杂合率,从而推断具有较高的遗传多态性,因此大熊猫未来不可能濒于灭绝。这一研究成果将从基因组学的层面上为大熊猫这种濒危物种的保护、疾病的监控及其人工繁殖提供科学依据,并为保护我国其他一级保护动物提供范例。

参考文献:Nature 2009;462

为了阐明人体菌群的正常分布状态,科罗拉多大学波尔得分校的Elizabeth Costello等调查了9名健康成人身体27个部位(包括肠道、口腔、耳朵、鼻子等)及18处皮肤表面的菌群。运用电脑技术及基因测序,研究人员绘制了人体不同部位菌群分布的概况。研究显示,人与人的菌群分布是不同的,而且同一个体不同部位的菌群分布也是不同的。某些部位的皮肤藏匿着比肠道和口腔更多样的菌群,并且皮肤菌群的变化比其他部位大。此外,人体同一部位在不同时间菌群分布也有变化。该研究描绘了健康人体菌群的正常分布图,将有助于最终揭示微生物丛的改变是如何引起或预防疾病的。

参考文献:Science 2009

胃肠道组织的细菌感染可能引发了遗传易感人群的前癌细胞的发育。马萨诸塞州总医院的Laurence Rahme及其同事用一种绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)的有毒菌株感染了经过遗传改造的果蝇,这种细菌也能感染人类。结果发现,细菌感染与肠道细胞发育不良之间存在联系。 这个经过改造的果蝇模型含有了Ras基因,这种基因与许多类型的癌症有关。科学家发现,这种病原体的感染对于这些具有遗传易感性的果蝇起到了协同增效的作用;它极大地增加了果蝇肠道内的新的肠道干细胞的数量,而且这些细胞中很多表现出了不正常的细胞极性,这是癌症的标记。在绿脓杆菌从果蝇肠道中清除出去之后,这些异常细胞仍然存在,这提示感染对于引发肿瘤具有持久效应。胃肠组织能迅速再生,但是病原体感染和组织自我更新的组合可能导致慢性胃肠病。这项研究有助于抗击癌症及开发更好的诊断工具。

参考文献:PNAS2009

瘦素是脂肪细胞产生的一种激素,可控制大脑食欲中枢,减少摄食,增加能量释放,使体重减轻。Wolfgang Lieb等对血浆leptin浓度与阿兹海默病(AD)的发病率之间的关系进行分析发现,瘦素(leptin)水平高不易患阿尔茨海默病。 研究者对参加Framingham研究的785名受试者按体内瘦素的高低水平分成4个等级,通过12年的随访,发现瘦素水平较低的人发生AD的风险为25%,而较高的人发生AD的风险仅为6%。该指标有望成为判断健康人大脑老化的标记物之一。

参考文献:JAMA2009

法国图卢兹医院肾脏科的Kamar等通过回顾分析发现,肾移植后使用利妥昔单抗治疗导致感染及感染致死的风险较高。2004年4月到2008年8月,共77名肾移植患者使用利妥昔单抗治疗,902例在此期间没有使用利妥昔单抗的移植患者为对照组。 利妥昔单抗组和对照组分别随访16.5和60.9个月,感染发生率分别为45.45%和53.9%。其中细菌性感染两组的发生率类似,但利妥昔单抗组的病毒感染率要明显低些,真菌感染率明显高些。利妥昔单抗组有9位患者死亡,其中7位(9.09%)的死因与感染有关,而对照组的死亡率仅为1.55%。

参考文献:Am J Transplant2010

丹麦哥本哈根大学的Sorensen R等对在2000年至2005年期间首次心梗住院患者(n=40812例,年龄≥30岁)的数据进行了回顾性分析,发现增加抗凝血药物数量会升高心梗的出血性事件风险。在平均随访的476.5天内,共有1891例患者(4.6%)发生出血性事件,出血性事件的年发病率分别为,阿司匹林组2.6%,氯吡格雷组4.6%(1.33),维生素K拮抗剂组4.3%(1.23),阿司匹林联合氯吡格雷组3.7%(1.47),阿司匹林联合维生素K拮抗剂组5.1%(1.84),氯吡格雷联合维生素K拮抗剂组12.3%(3.52),三联治疗组12%(4.05)。

参考文献:Lancet 2009

β淀粉样肽(Aβ42)对阿尔兹海默病(AD)的发病起一定作用,选择性降Aβ42药物Tarenflurbil(一种非甾体类抗炎药对映体氟比洛芬的单消旋体)在一项II期临床试验中改善了轻度AD患者的认知及功能转归。 为了进一步明确其有效性、安全性及耐受性,美国波士顿大学医学院RobertGreen等于2005年1月~2008年4月在美国133家医疗试验机构中实施了一项多中心双盲随机对照试验。主要有效终点为治疗18个月后ADAS-Cog和ADCS-ADL的评分变化情况。研究共纳入1684例参与者,其中1046例完成了试验。意向治疗分析显示Tarenflurbil对主要有效转归无积极影响(ADAS-Cog差值为0.1,P=0.86;ADCS-ADL为-0.5,P=0.48)。Tarenflurbil组与对照组患者在次要转归方面无显著差异。Tarenflurbil组患者的眩晕、贫血和感染发病率稍高于对照组。研究表明,Tarenflurbil未能减缓轻度AD患者认知功能和日常活动能力的减退。

参考文献:

意大利的Greenfield等开展了一项为期5年的纵向观察,来自101家糖尿病门诊中心和103家私人诊所的2613位2型糖尿病患者入组。根据总体疾病负荷指数(TIBI)的大小,患者被分为高负荷(TIBI≥12)和低到中负荷(TIBI<12)两个亚组。 随访5年后,与未达到治疗目标的患者相比,HbA1c降低到6.5%以下的\"低到中负荷\"组患者的心血管事件发生率显著降低,HR为0.60;而\"高负荷组\"则没有降低心血管事件的发生率,HR为0.95。类似结果在HbA1c降低到7%的患者中同样存在。 该研究提示,对于合并了较多并发症的患者,强力控制血糖并不能带来益处;而在低到中度合并症负荷的患者来说,强力控制血糖的确可以降低心血管事件的发生率。

参考文献:AnnInternMed2010

囊性纤维化(CF)是一种常染色体隐性遗传疾病,以慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高为特征。Castellani等分析了1993年1月至2007年12月间意大利东北部地区779631例行CF筛查的新生儿的资料后发现,不同地区间CF携带者的检出率为1/8.1~1/23.8。由于筛查的普及,新生儿CF患病率随时间的推移不断降低,平均每年降低0.16/10000(P<0.001)。接受筛查的人数越多,CF的发病率越低(相关系数 -0.53,P=0.003)。因此,对携带者进行基因检测可有效降低CF患儿出生率。

参考文献:JAMA2009

荷兰研究者分析了胎儿暴露于非遗传性母体抗原(NIMA)HLA-A、HLA-B或HLA-DRB1抗原对脐血移植的影响,相关文章发表在2009年11月24日的《美国科学院院刊》杂志上。研究者检查了NIMA匹配对1121名接受脐血移植进行治疗血液恶性肿瘤患者的作用,结果发现与供者的HLA不匹配但是NIMA匹配的患者的细胞移植成功率更高,而移植相关死亡率、总体死亡率及治疗失败率更低。研究者认为,NIMA匹配的患者移植成功率更高可能是因为婴儿在出生前就发育出了对非遗传抗原的免疫耐受,如果对供者和受者配型把NIMA匹配包括进去,脐血移植的成功率可能大幅提高。

参考文献:PNAS 2009

为比较ACEIs和ARBs类药物治疗稳定期缺血性心脏病和心室功能保留患者的疗效与安全性,哈佛大学Baker等检索出MEDLINE、EMBASE等数据库中的41篇文章进行分析,最新的文献发表时间为09年7月。 其中7项研究(32599例)显示:与安慰剂对照组相比,ACEIs类药物能够降低死亡率和非致死性心肌梗塞的发生风险,影响强度为中到高度。1项研究(5926例)显示:ARBs类药物能降低心血管疾病、非致死性心肌梗死和中风的发生率和死亡率,但为多因素作用的共同结果,影响强度为轻度。 对于部分稳定期的心脏病患者和保留心室功能患者,在标准治疗方案中加用ACEIs能改善临床表现,降低心肌梗死的发生率和死亡率;但ARBs药物则无相应的数据支持。

参考文献:Ann Intern Med2010

铁缺乏可损害有氧运动能力,德国柏林Charité医科大学的StefanAnker等研究认为在有慢性心力衰竭和铁缺乏的患者中,使用静脉铁剂(羧基麦芽糖铁)治疗可改善症状、功能储备和生活质量。 研究共入组459例患者,他们有心力衰竭(NYHAⅡ级或Ⅲ级)、左心室射血分数≤40%、铁缺乏。患者以2:1的比例被随机分为两组,一组接受200 mg静脉铁剂治疗,另一组接受生理盐水。主要终点是24周时患者自己报告的患者整体评估结果和NYHA心功能分级。次要终点包括6分钟步行距离和健康相关的生活质量。 结果,静脉铁剂治疗的患者中,50%报告有明显改善或中度改善,生理盐水组为28%。24周时的NYHA功能分级为Ⅰ级或Ⅱ级,铁剂组为47%,生理盐水组为30%。在6分钟步行试验距离和生活质量评估方面,铁剂组也显著改善。两个研究组之间的死亡率、不良事件和严重不良事件的发生率相似。 

参考文献:NEJM 2009

都柏林大学圣三一学院老龄化与神经科学研究中心的Ruth Martin等研究发现,主流媒体的报道存在\"老龄歧视\",老龄人群常被看作社会财政的负担。 研究者检索1997年~2008年《经济学家》杂志发表的262篇相关文章,其中64%文章存在\"老龄歧视\"--认为人口老龄化有害、老年人是社会负担,认为现有医疗系统无法承受老人的医疗费用。 媒体对老年人的歧视会极大影响读者(包括政界和经济界决策者),老年病学家需要与有影响力的媒体合作,促使记者充分认识到老龄歧视对老人福利的不利影响。

参考文献:BMJ 2009

甲型H5N1病毒基因与甲型H1N1病毒最接近,虽然H5N1病毒不易传播,但一旦感染将是致命性的。研究显示,扩大疫苗接种人群的H5N1预防策略最有效而且性价比最高。 将H5N1疫苗接种范围扩大到覆盖40%人群,辅以抗病毒治疗和非药物的干预策略是最有效而且性价比最高的,能阻止68%的人群感染和死亡,每获得1个质量调整生命年(QALYs)需花费10844美元,共获得404030个QALYs。 研究认为,扩大疫苗接种人群的H5N1预防策略是最有效而且性价比最高的,而扩大抗病毒人群的策略对延迟大流行有帮助。

参考文献:Ann Intern Med2009

中国药品生物制品检定所、中国疾病预防控制中心等单位通过随机、双盲、对照临床试验,对我国研制的甲型H1N1流感裂解疫苗的安全性和免疫性进行了严格评估,认为该疫苗免疫原性结果均达到或超过欧盟及美国的标准,为全球甲型H1N1流感疫苗临床研究提供了宝贵的数据和借鉴。 试验观察对象是在3至77岁年龄人群,分4个年龄组。0、21天2针免疫,21天时为加强免疫。试验对象被接种安慰剂(PBS)或疫苗进行研究,疫苗分为无佐剂疫苗或添加氢氧化铝(AL(OH)3)佐剂的吸附疫苗,剂量为7.5μg、15μg 或30μg,在0、21天和35、42天时对血清样品进行分析。 数据提示,在大部分12~60岁的受试者中,单剂15 μg的无佐剂血凝素抗原可诱发一次典型的保护性免疫反应。在年龄较小和较大的受试者中,接种单剂疫苗后观察到的免疫反应较弱。

参考文献:NEJM 2009

法国总统萨科齐宣布将于2010年推出350亿欧元的新经济刺激计划,以振兴法国五大战略领域。根据法国政府的计划,所筹集的350亿欧元中有一半用于高等教育与研发。法国政府计划将110亿欧元用于提高教育质量,这笔巨额资金预计将用于建立一个常春藤研究中心,7.5亿欧元用于数字化法国书籍、艺术著作和博物馆内容等。政府还将拨出50亿欧元的资金用作可持续发展用途,将在研发领域投资35亿欧元,以推动技术成果从研究室到生产领域的转化,除此之外法国政府还将在高速通信网络及其他数字技术领域投资45亿欧元。法国政府还将提供65亿欧元的贷款给小型企业,这些企业将从中受益。法国此次推出的350亿欧元的国债刺激计划约占法国明年国内生产总值的1.8%。

参考文献:

成立于1799年英国皇家学会是世界上历史最悠久的科学研究机构,目前正面临财政危机。2004年,该机构赤字40万英镑。2006年,为了吸引更多的会议和公众活动在此召开,该机构耗资2200万英镑对伦敦市中心总部进行重新装修,目前工程款项已远远超出预算,又因全球经济衰退筹款受阻,该机构不得不动用捐赠款项及其他限制基金。截至2008年9月,该机构已经从其他活动经费中挪用了320万英镑。为了帮助支付工程款,机构也进行裁员,研究人员由原来60位减至15位。2009年4月,伦敦科学博物馆前管理员Chris Rofe被邀请前往实施筹款和财务责任监督。

参考文献:Nature 2009;462

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