『手牵手医学新知』第四十五期
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美国斯坦福大学Ning Sun等研究发现,与皮肤成纤维细胞相比,脂肪干细胞(hASCs)更易转化为诱导多功能干细胞(iPS细胞),且安全性更高。 研究人员发现hASCs转化效率为0.2%,是人成纤维细胞系IMR90的20倍,且不需要滋养细胞,因此安全性更高。hASC转化的iPS细胞具有AP、Oct4等人胚胎干细胞标记,干细胞全能性因子Nanog、Rex1等的表达与人胚胎干细胞水平相当,在体内外能分化成神经细胞、肌肉细胞和肠上皮细胞等。 脂肪干细胞,是一种容易大量获取的体细胞资源,将来有望利用这种细胞培育人体所需的各种器官。

参考文献:

美国威尔康乃尔医学院的Gabsang Lee等用家族性自主神经功能障碍(FD)患者的体细胞通过iPS诱导技术获得特异性iPS细胞(诱导多能干细胞),并将其定向分化成了包括周围神经元在内的所有三个胚层的细胞。对这些特异性的iPS的基因表达分析显示,在体外实验中IKBKAP发生组织特异性误剪接,患者的神经冠前体所表达的正常IKBKAP转录水平特别低。这项工作朝利用iPS技术生成相关人类疾病模型的方向迈出了一步,在功能分析中也朝候选药物识别的方向迈出了一步。其中一种药物就是激动素(kinetin)。激动素是一种天然植物激素,通常用作抗皱治疗化妆品。研究人员发现,激动素可几乎完全扭转剪接缺陷,进一步的治疗还可扭转分化缺陷,但不能影响细胞的迁移能力。

参考文献:Nature 2009

美国爱荷华大学病理学教授Randolph Noelle领导的研究小组证实,在同种移植耐受模型小鼠,人为促使肥大细胞脱颗粒能够打破既有的免疫耐受,诱发T细胞介导的急性抗移植排异反应的发生。上述作用与CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)免疫抑制功能的短暂性尚失有关。肥大细胞脱颗粒后,移植物局部Treg明显减少;肥大细胞在局部淋巴结的集聚还能够下调Treg抑制分子的表达。上述现象对理解哮喘的一些伴随反应具有借鉴意义:哮喘发生时会出现短暂的外周免疫耐受被打破和急性T细胞炎症反应。

参考文献:Am J Transplant 2009

已有研究证实,T淋巴细胞对早期肾脏缺血-再灌注病理生理过程具有一定的调节作用,但是T细胞是否也参与了其后的组织修复,目前尚未明了。 2009年9月,《国际肾脏病》杂志发表了Maria Teresa Gandolfo等人的研究论文,作者通过小鼠急性缺血性肾损伤模型证实,在缺血-再灌注损伤后的3天~10天内,大量TCRb+CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞开始向损伤的肾组织内集聚,促进了损伤肾组织的修复。

参考文献:

洗澡用的莲蓬头由于其温暖、潮湿的环境,容易滋生细菌。美国科罗拉多大学的Norman Pace及其同事从莲蓬头(美国9城市的45个莲蓬头)分离出细菌,应用分子技术确定这些细菌的基因序列,并与已知细菌基因序列比较。结果发现,莲蓬头表面有多种细菌,这些细菌大多跟水体及土壤的细菌一致。然而令人不安的是,其中有大量的非结核分枝杆菌,特别是一种avium分枝杆菌,其在莲蓬头中的数量是相关供水中的100倍。而且当研究人员用分子技术特异性检测莲蓬头里的这种细菌时,阳性率竟高达78%。非结核分枝杆菌是机会致病菌,能感染免疫缺陷的人群,健康人也会感染。

参考文献:

对203名卡车司机的研究发现,司机在驾驶过程中拨打手机会增加4.9倍的交通事故或接近交通事故风险,使用电子设备或伸手取电子设备会增加5.7倍的交通事故或接近交通事故风险。而编辑短信或查看短息增加交通事故发生风险达23.2倍,成为交通事故发生最主要原因。

参考文献:

为了评估急性肾损伤住院患者长期透析风险及全因死亡率,Ron Wald等选择1996年至2006年加拿大安大略省3769例因急性肾损伤进行透析、并在出院后未透析情况下至少存活30天的患者作为观察组,同时选择13598例与观察组年龄、性别等相匹配的患者作为对照组。主要观察终点是需要进行长期透析,次要观察终点是全因死亡率。研究发现,观察组与对照组长期透析的发生率分别为每一百病人年2.63与0.91(危险比为3.23);全因死亡率分别为每一百病人年10.10与10.85(危险比为0.95)。研究结果提示,急性肾损伤住院透析患者增加长期透析的风险,但不增加全因死亡率。

参考文献:JAMA 2009

发表于最新的《PLoS Med》的一项包含844例苏格兰中风患者的队列研究显示,血清中高水平的炎症指标往往表示中风患者的不良预后。如果将所有中风患者按照各指标的水平,分为最底下1/3、中层1/3和最上层1/3。结果显示,白介素6的水平与中风患者的不良预后相关性最强,并且往往是独立的。仅就白介素6水平而言,最上层1/3的中风患者的死亡率和严重残疾率是最底层1/3的中风患者的3倍以上(调整后优势比:3.1,95%CI:1.9~5.0)。同时研究还显示,在中风6个月时,与患者不良预后相关的其他因素包括白细胞计数、C反应蛋白和纤维蛋白原水平。

参考文献:PLoS Med 2009

Prochymal是从健康青年志愿者骨髓中提取的间充质干细胞制备得到的,用于治疗骨髓移植发生的危及生命并发症。由于细胞来源于成年人,避开了由人胚胎提取胚胎干细胞的伦理问题。但总体而言,Prochymal对于骨髓移植发生的危及生命并发症治疗无效,Osiris治疗公司宣布该干细胞治疗临床试验失败。这个试验的失败对其他干细胞的临床试验有一定影响。加州Geron生物药剂公司已经停止了另一项干细胞临床试验,主要是由于动物实验在注射部位发现了包囊生长。虽然目前干细胞临床研究遇到了困难,但研究者会继续进行干细胞的临床研究。

参考文献:

发表于《PLoS Med》的一项研究论文报道,在随机抽取的2005年已完成的677个试验中,仅有311个试验(46%)已经发表和通过Medline能够溯源。在这311个已发表的试验中,只有96个试验在已发表的论文中提供了有关ClinicalTrials.gov的引文,从而能让读者易于了解已发表的试验结果。同时,只有66%的试验报告了他们的主要结果,56%的试验仅报告了他们的次要结果。研究还显示,政府机构赞助的试验的发表率与药企赞助的试验的发表率基本相当(47%(57/122)vs 40%(144/357);P=0.22)。 该论文的作者认为,所有的试验发起者和科研单位都应该更大程度地公布试验结果。

参考文献:PLoS Med 2009

美国马里兰大学的Kevin Cullen及其同事发现白人发生鳞状细胞鼻咽癌后生存期比同等条件下黑人的生存期长3倍。对196例白人及28例黑人的组织活检分析,发现这种差异与人乳头状瘤病毒(HPV)感染状态有关。感染HPV的鼻咽癌患者的生存期是未感染者的2.5倍;白人患者感染HPV的机率是黑人的10倍。 研究者表示,HPV感染后可能使鼻咽癌患者对化疗和放疗更敏感,是生存期延长的主要原因。

参考文献:

野生型2型脊髓灰质炎病毒(野生型脊髓灰质炎病毒三种血清型中的一种)于1999年被消灭,但由于口服疫苗中减弱毒力的2型病毒发生了变异,它又得以卷土重来。2009年,源自疫苗的脊灰病毒传播力度开始加大。2009年7月末,源自疫苗的脊灰病毒在尼日利亚造成124人瘫痪,是2008年同期的4倍多。为此,尼日利亚在8月初举办了免疫接种日,用三价口服脊灰疫苗对抗源自疫苗的2型脊灰病毒及日渐严重的3型脊灰病毒。然而,由于尼日利亚北部及东部的暴动事件,导致一些地区推迟了免疫接种计划。

参考文献:JAMA 2009

美国心理协会和妇产科学会组织工作小组,回顾现有的研究资料,对妊娠期抑郁症及抗抑郁治疗的风险进行评估总结,并推出了妊娠期抑郁症治疗指南。 研究发现,14%~23%的妊娠妇女会伴有抑郁症状,2003年13%的妊娠妇女应用抗抑郁药物,是1999年的2倍。抑郁症状和抗抑郁治疗都与胎儿生长异常及孕期缩短有关。指南建议对于患有中重度抑郁症的女性,尤其是计划怀孕或已怀孕而不愿应用抗抑郁药物治疗的女性,应优先考虑心理治疗。而对于重度抑郁和(或)抑郁反复发作、精神症状或自杀倾向的患者,不应停用抗抑郁药物。电休克治疗尤其适用于有自杀倾向、抗抑郁药物治疗无效的重度抑郁患者。对于病情复杂的患者,需要妇产科和精神科医生的密切合作。

参考文献:JAMA 2009

微血管内皮细胞损伤是ANCA相关血管炎(AAV)的一个重要特征。循环内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)在抵抗血管损伤,促进血管内皮细胞修复过程中发挥重要作用。EPCs数量减少、内皮细胞再生障碍会增加ANCA相关血管炎的发病风险。捷克学者Zavada等采用集落形成实验,检测了41名AAV患者(31名活动性病变、10名缓解期患者)循环EPCs的数量。发现循环EPC数量越低,病情复发风险越高,且以肾脏复发为主;累计无复发生存率随着EPCs水平的增加而逐步升高(P=0.013)。因此,EPCs有望成为判断AAV复发风险的有力指标。

参考文献:Rheumatology 2009

在肾小球炎症中,T细胞浸润会引起肾损伤,肾功能进行性丢失。因此,相关的趋化因子及其受体的作用也非常重要。 德国Steinmetz OM等将趋化因子受体CXCR3缺陷性小鼠与MPL/lpr小鼠进行杂交,从而产生CXCR3-/-MRL/lpr小鼠。结果发现,20周龄CXCR3-/-MRL/lpr小鼠的肾炎症状明显改善,表现为肾小球损伤减轻、尿蛋白和T细胞趋化明显下降。更重要的是,在肾组织中,不仅Th1细胞数量减少,而且Th17细胞数量也显著下降。然而,在CXCR3-/-MRL/lpr小鼠的脾脏、淋巴结和小肠中,Th1和Th17细胞的数量并没有明显下降,从而提示CXCR3-/-小鼠主要是效应性T细胞进入损伤的靶器官的功能受损。 该研究提示,CXCR3可能是治疗狼疮肾炎的有效靶点。

参考文献:

英国兰卡斯特大学弗尼斯学院艺术和社会科学院Ian Gregory等利用国家统计署存档的英格兰和威尔士634个地区的人口普查和死亡率数据,比较了20世纪初和21世纪初这两个时段影响死亡率的相关因素。分析发现,100年来,尽管世界经济取得了巨大的发展,21世纪初,贫穷仍是影响死亡率的关键因素之一,是导致死亡的主要原因,其相关度与20世纪初无异。但是,对于不同的致死原因,贫穷与其相关性在上述两个时期却有了很大的变化。

参考文献:BMJ 2009

2009年9月7日中国食品药品监督管理局签发第一批合格甲型流感疫苗产品,中国因此成为世界上第一个可以应用甲型流感疫苗的国家。中国卫生部表示,目前已有3家企业获准进行疫苗生产,于10月1日前生产约1300万剂疫苗,该疫苗适用于3岁以上人群,将在疫情较重、人口密集、人口流动性大的省、自治区、直辖市优先开展。公共服务人员、学生、教师及慢性疾病患者等优先接种。卫生部指出要确保疫苗的质量和安全,严密监测疫苗的不良反应。截止2009年9月10日中国内地已确诊甲流患者约7000人,中国香港已确诊15800人。随着秋冬季的到来,甲流人数可能会成倍增长,中国政府希望通过疫苗接种控制流感疫情,减少患病人数。

参考文献:BMJ 2009

2005年4月至2006年3月间,1098位英国全科医生使用全科医生评估问卷对188572位患者进行横截面调查,了解患者对初级医疗服务的评价。其中95.8%受调查者被归类为\"白人\"和少数族裔(\"黑人\"、\"亚裔\"和\"中国人\") 。 排除问卷调查评估模式、人口统计学因素、健康需求等因素后, 少数族裔群体患者对医疗保健各方面的评价都比白人患者低2.5%以上。对诊所等候就诊的时间(亚洲病人评分最低)和医疗服务连续性(中国患者评分最低)的较低评价反映出少数族裔群体更糟的就医经历。

参考文献:BMJ 2009

美国疾病控制和预防中心(CDC)于7月份推出了环境公共卫生跟踪网络,允许用户免费从网络数据库中查询和跟踪健康数据或环境风险因素,网址为http://www.cdc.gov/ephtracking。 该系统汇集了各种有关健康与环境方面的数据,如哮喘和心脏病患者的住院数据、一氧化碳中毒患者的急诊数据、空气和水污染以及砷和硝酸盐污染等的数据等;另外还有CDC的儿童铅中毒预防计划、美国地质调查所收集的水质数据和国家癌症研究所及CDC收集的癌症登记数据;有关出生缺陷和其他生殖结果的数据将于秋季添加。 美国的一些州已经使用这些数据,并在预防环境因素导致的疾病如青少年哮喘等方面取得了较好的效果。

参考文献:JAMA 2009

法国学者Jacques Sany等人对635名严重类风湿关节炎(RA)患者采用英夫利昔治疗并进行2年的随访研究发现,与治疗前相比,在使用英夫利昔之后的第1、第2年间,年平均花费明显增高,分别为9832欧元、27723欧元和46704欧元。在治疗的第一年,英夫利昔产生的花费为21182欧元。利用HAQ分数的改善来衡量疗效(HAQ改善0.25为1个临床显效单位),治疗后,病情平均改善1.86个单位,临床效果明显。对于病情严重者,由于药效显著,患者愿意多花费9841欧元进行生物制剂治疗。研究者表示,RA患者病情越严重,生物制剂治疗的收益越高,但在生物制剂和其他药物联合应用的药物经济学方面,仍需深入研究。

参考文献:Rheumatology.2009

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