『手牵手医学新知』第一百九十九期
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化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段,但很多患者会出现耐药性,这种获得性的耐药性是抗癌治疗的主要障碍,可能导致癌症复发乃至死亡。 美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心Peter Nelson等发现,化疗会破坏肿瘤细胞邻近的正常细胞,导致其更多地分泌出一种被称为“Wnt16B”的蛋白质,以促使残存的肿瘤细胞继续生长,并对化疗产生耐药性。研究者最初通过对前列腺癌细胞的研究得出结论,随后发现乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌患者在化疗体内肿瘤周围的正常组织中Wnt16B浓度有所提高,印证了该肿瘤微环境信号通路在治疗反应中的重要性。 结论:肿瘤组织周围正常细胞在化疗后分泌Wnt16B是产生耐药性的原因,如果在化疗时使用WNT16B的抗体,也许可以改进疗效,避免耐药。

参考文献:Nature Medicine 2012

众所周知,p53是一种肿瘤抑制基因,但最新研究显示,p53能够帮助乳腺肿瘤细胞逃避化疗。正常的p53基因激活细胞死亡或凋亡程序,并常常在致癌症过程中发生突变。研究人员推测,与正常p53基因癌症相比,p53基因突变癌症治疗会更困难,但以往研究并没发现这一点。为此,休斯顿MD安德森癌症中心Guillermina Lozano团队开展“阿霉素对p53基因正常和突变乳腺肿瘤小鼠的影响”。研究发现,与p53基因突变小鼠相比,p5正常者对治疗反应更不敏感、复发速度更快。治疗后,许多p53基因正常小鼠的肿瘤细胞进入衰老状态,他们停止分裂,分泌信号蛋白,继发邻近癌细胞的增殖,导致肿瘤复发。研究认为:p53基因不仅仅能抑制肿瘤,也可促进癌症复发。

参考文献:Cancer Cell 2012

美国俄勒冈州普罗维登斯癌症中心的Shawn M. Jensen等研究表明:在淋巴细胞缺陷的Rag1(-/-)小鼠,移植亚治疗剂量的TRP1特异性转基因Rag1(-/-) CD4(+) T细胞及gp100特异性Rag1(-/-) CD8(+) T细胞,可以促进大体积(100-400mm<sup>2</sup>)黑色素瘤缓解。然而,对淋巴细胞功能正常小鼠,T细胞移植无效。在肿瘤缓解后15-180天内,25%(15/59)小鼠肿瘤复发,复发肿瘤去色素化及gp100表达水平降低。相对于正常小鼠,肿瘤复发小鼠TRP1特异性 CD4(+)Foxp3(+)T细胞水平升高。

参考文献:

虽然近年来在SLE研究基本机制方面取得相当大的进展,但是SLE的病因和发病机制仍不明确。SLE小鼠模型如NZB/WF1狼疮鼠等也是没有实质性进展。因此,以色列希伯来大学医学系的Dan Eilat等认为:在狼疮研究中,鉴于令人沮丧的研究现状,要求从根本上改变人们的科学思维,以探寻新的研究方向。Dan Eilat等认为,在狼疮小鼠中,内在的B细胞免疫耐受并没有严重受损,少量自身反应性B细胞被募集到生发中心是主要原因。在易感动物中,核酸-蛋白质复合物可促进此过程。

参考文献:

CD103是识别效应/记忆调节性T细胞(Treg)的标记。在一些传染性疾病、自身免疫性疾病以及肿瘤中,CD103<sup>+</sup> Tregs能够发挥抑制组织炎症的功能。然而,其发挥抑制作用的机制尚不清楚。台湾长庚大学生物科学研究所的Li-Yuan Chang等人发现CD103<sup>+</sup>和CD103<sup>-</sup> Tregs在体外都能够发挥抑制作用。而在小鼠肿瘤模型中,仅仅CD103<sup>+</sup>Tregs能够发挥肿瘤抑制作用。此外,CD103<sup>+</sup> Tregs中CCR5表达显著高于CD103<sup>-</sup> Tregs,并且在肿瘤中累积的也较多。此外,阻断CCR5的信号能够降低肿瘤CD103<sup>+</sup> Tregs的迁移能力,并削弱其在体内抑制肿瘤的能力。这些结果表明,CD103<sup>+</sup> Tregs通过CCR5促进其在组织中的迁移能力从而发挥抗肿瘤效果。

参考文献:

胎儿肠黏膜的特点是Toll样受体4(TLR4)表达升高,这可能会导致坏死性肠炎(NEC)。匹兹堡儿童医院肠胃科的Misty Good等人推测羊水能够抑制胎儿肠道内TLR4信号从而减轻NEC,并且发现了其可能的机制。他们将羊水注射到胎儿(18.5天胚胎)胃肠道内,发现能够降低胎儿肠道菌群内LPS介导的信号。羊水中含有丰富的EGF,EGF通过过氧化物酶体增殖物激活受体从而抑制TLR4信号,因为通过西妥昔单抗抑制EGFR或者去掉羊水中的EGF均能够阻断羊水对TLR4的抑制作用。此外,羊水抑制TLR4从而降低NEC主要是通过激活EGFR来实现的。无论在小鼠还是人类中,NEC的发展与EGFR的减少有关,这表明缺乏羊水介导的EGFR信号可能易患NEC。这些发现或许能为这一破坏性疾病提供治疗方法。

参考文献:

德国的MP Meier F等分析2004年~2011年期间在EULAR的硬皮病试验和研究(EUSTAR)小组的MEDS数据库注册的系统性硬化症(SSC)患者数据,以评估SSc的临床特征。结果发现,截至2011年6月,共登记7655例SSc患者,其中2838例为弥漫性皮肤硬化(dcSSc),4481例为局限性皮肤硬化(lcSSc)。最常见的临床特征分别为雷诺氏现象(96.3%)、抗核抗体(93.4%)和典型的甲襞微循环模式(90.9%)。硬皮病好发于手指和手部。常用药物分别为质子泵抑制剂(65.2%)、钙离子通道拮抗剂(52.7%)和糖皮质激素(45.3%)。dcSSc患者较lcSSc患者更常用环磷酰胺。 该研究认为,EUSTAR数据库能大量提供真实的SSc患者的临床信息,将有助于改善SSc分类标准,促进达成相关的治疗推荐。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

包裹纤溶酶原激活物(tPA)的纳米颗粒可寻找并清除血液中的血栓凝结物。血栓的形成对于大脑、心脏以及其它器官都是一个坏消息,巨大的血凝块会堵塞血管,妨碍对重要器官的供氧。近日,美国哈佛大学纳米粒研究中心的Donald Ingber等研究显示,直径小于100 nm的合成聚合物纳米颗粒包裹tPA,可定向找到血管中的血栓粒子,并与其结合释放tPA,溶解血凝块,快速打通堵塞的血管。此外,由于纳米颗粒的生物溶解性,小鼠模型中没有出现不可控制的出血情况。

参考文献:

天津医科大学护理学院J Zhang通过荟萃分析发现,心理干预对狼疮患者治疗有效。 6项研究心理干预对SLE患者疗效的随机对照试验的537名患者入组, Meta分析显示心理干预可以改善狼疮患者的焦虑水平(标准化均数差SMD -0.95, P值0.00)、抑郁水平(SMD -1.14,P值0.00)、压力水平(SMD -0.63,p值0.00)和疾病活动度(SMD -0.34,P值0.00)。尽管心理干预对狼疮患者的心理健康、疲劳和躯体功能的改善向预期方向发展,但缺乏统计学显著性差异(P> 0.05)。本研究表明心理干预有望用于治疗狼疮患者,建议开展进一步严格的大型随机对照研究验证结果有效性。

参考文献:

就像心脏起搏器一样,在大脑中植入一种放电装置,或可用于癫痫治疗。美国Rutgers大学分子和行为神经科学研究中心,纽约大学医学院神经科学研究所的研究人员近来在《Nature》杂志撰文称,利用一种可自我调节的植入型电刺激装置,他们成功在实验大鼠“阻断”了癫痫小发作。在癫痫发作中,小发作或“失神”发作只持续数秒钟且不会涉及由大发作引起的抽搐。但是,它们仍然可能是危险的。 研究人员在癫痫模型大鼠脑内植入了一种“智能”装置,该装置能够探测到癫痫小发作时神经元连续性放电的“棘与波”。一旦探测到上述信号,该装置即会出发抗这一神经元活动的电脉冲,从而及时中断癫痫发作,缩短发作时间平均达60%左右。

参考文献:Science 2012

系统性红斑狼疮常发于育龄期女性,很多女性患者十分担心这种疾病会不会影响生育能力。近日,德国图宾根大学女子医院的M Henes等在对2007-2011年间68位未接受细胞毒药物治疗的严重的SLE妊娠期女性的观察中发现,使用促性腺素释放激素是到目前为止最安全、有效的治疗方式。此外,研究者表示冷冻保存卵巢组织的生育能力保护方式仍然处于实验治疗阶段,但从组织的移除、冷冻保存、植入以及妊娠情况来看,这种技术逐渐成熟。

参考文献:Lupus 2012

Lupus杂志发表的一项最新研究显示,儿童和青少年狼疮肾炎(LN)病情比老年患者更加严重。为了评估狼疮肾炎(LN)患者的临床病理特征和治疗反应,并比较儿童和迟发患者的病变形式,自1999年至2008年间,圣保罗大学医学院的研究者在经肾脏活检确诊的患者中,回顾性分析了其临床表现,治疗和疾病进展状况。患者以年龄分组:小于等于18岁组(n=23),大于等于50岁(n=13),并在第一年治疗期对这些患者进行随访。结果显示,经过12个月的治疗,年轻人和老年人的肾小球滤过率分别是116±62,78±20(p=0.005)。在第12个月时,年轻患者中有三位患者发展至透析,而老年患者组中没有。

参考文献:

已有研究表明,钠盐的限制摄入能提高血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)的短期降压及降低尿蛋白作用,但能否提高ARBs对肾脏及心血管的长期保护作用还不得而知。为此,荷兰格罗宁大学医学中心的Hiddo J.Lambers Heerspink领导的研究团队对氯沙坦与厄贝沙坦相关的糖尿病肾病临床试验作了事后分析。 共纳入1177例患者,按照钠盐摄入量的区别分为3组,每组按照是否给予ARBs,又随机分为两个亚组。结果发现,ARBs能使肾脏不良事件发生风险减少43%,而钠盐摄入量的增加会使该风险增加37%。与此类似是,ARBs能使心血管不良事件发生风险减少37%,而钠盐量的增加会使该风险增加2%及25%。 上述结果表明,ARBs能保护2型糖尿病肾病患者肾脏及心血管功能,尤其对于低盐饮食的患者更为显著。

参考文献:

类风湿关节炎患者的治疗目标就是病情缓解,影像学技术和缓解标准可辨别患者复发风险和相关结果。近日英国利兹大学骨骼肌疾病系的研究人员进行了一项队列研究,旨在确定已缓解的类风关患者的临床表现、功能和影像学改变同疾病复发的相关性。该研究对临床缓解的RA患者观察12个月,评估临床表现、缓解标准、影像学、功能和生活质量。需要改变治疗的疾病活动度增加定义为复发。研究结果显示,超声多普勒活动度是最准确的评价已缓解的RA患者复发的指标。复发与不良的临床及功能预后有关。上述结果表明超声可能作为评估RA患者病情缓解的重要部分。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

达尔文定义了六种基本的情绪状态:快乐、惊讶、恐惧、厌恶、愤怒和悲伤,并认为面部表情是遗传基因的一部分,属于生物学而非文化范畴。但最近一项研究表明,面部表情不是世界通行的,解读和表达情绪的方式受到文化的影响很大。英国格拉斯哥大学的心理学家Rachael Jack等挑选了15名东亚移民对4800张计算机生成的面孔以达尔文的六种基本情绪分类并给情绪强度值打分,15名西方白人作为对照组。结果表明,不同文化有不同的基本情绪类别,而表达基本情绪的面部肌肉组合也不一定相同。如果此观点被证明是正确的,那么会产生极其深远的影响。一方面,识别面部表情有困难是精神疾病诊断的标准之一;另一方面,研究结果说明通过“读”脸探知他人情绪和意图的交流方式将会引起很多误会。

参考文献:

加拿大瑞尔森大学的Candice M. Monson博士开展研究发现,夫妻中一方确诊创伤后应激障碍(PTSD)后,夫妻共同接受认知治疗可改善PTSD症状和夫妻感情。2008年至2012年间,在波士顿退伍军人医院门诊和多伦多大学研究中心就诊的40对夫妻随机入组:立即进行PTSD夫妻共同治疗组(n = 20)和进入等待名单的对照组(n=20)。治疗内容包括15次课程,夫妻共同接受PTSD疾病及应用技能改善关系等认知治疗。与对照组相比,立即接受夫妻共同治疗组患者PTSD症状严重程度显著改善(平均改善23.21);患者对夫妻关系满意度显著改善(平均改善9.43)。疗效可以维持到随访3个月时。

参考文献:JAMA 2012

所谓的“鸡尾酒会效应”是指人在一个嘈杂的环境中,可以屏蔽掉其他杂音而将注意力放在所选择的声音上的能力。日本神奈川NTT通信科学科学实验室的裕仁近藤和同事们对头部运动是否可以重置酒会效应展开研究。因为转头时声音到达耳朵的方式有所改变,人的注意力也随之转移。结果发现:快速头部运动会重置酒会效应,几秒钟之后,大脑会对混合噪音再次做出筛选,从一堆声音中梳理出单独的声线。纽约大学的Josh McDermott认为研究成果是令人惊讶的,这意味着人的听觉系统会对听觉场景进行不必要的重新评估,研究者认为这是一种适应不良,它揭示了我们身体系统中的小漏洞:大脑不能适应头部运动产生的后果。(现实中,人们需要细心分辨某个声音时,通常会将头部转个小角度,即是对此现象的利用)

参考文献:

合成生物技术提高了程序设备人为控制细胞功能和代谢的能力。苏黎世联邦理工学院的研究者通过合理地结合这些生物合成开关,设计出精准的、机械化的类似计算机程序的生物电子回路,使细胞执行逻辑运算能力。他们利用开关控制的转录子和RNA绑定蛋白,设计了一系列合成的转录子-转录控制设备。 该细胞电子回路包含一个双分子的输入模式,并具有逻辑计算能力,包括NOT、AND、NAND、N-IMPLY等。通过3个逻辑门和2个N-IMPLY变量,细胞能独立完成半加器和半减器的计算。

参考文献:Nature 2012

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