『手牵手医学新知』第二百八十八期
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相关理论认为,随着长时间与人类共进化,垂直或家族传播的慢性病原体的毒性理应有所下降。虽然幽门螺杆菌也是通过这样的传播途径传播,但是现代幽门螺杆菌依然是胃癌的主要致病源。 美国范德堡大学Nuri Kodaman等研究发现,人类与幽门螺杆菌之间的共进化关系是胃部疾病的重要因素,历史上对美洲国家的殖民活动仍然对现代美国人群的健康产生影响。 研究纳入了两个哥伦比亚人群。该两个人群具有相似的幽门螺杆菌感染程度,但是在胃癌发生率方面有所不同。为了评估是否这两个人群的遗传变异影响了癌变前期的损伤的严重程度,研究人员通过匹配样本检查了人类和病原体的祖先。结果发现,美国印第安人祖先与幽门螺杆菌的非洲祖先之间的相互作用,是造成临床表现地理差异的原因。也就是说,非洲幽门螺杆菌在非洲祖先身上表现为良性,而在美国印第安人祖先身上则表现为恶性。 因此,共进化调节了疾病风险。山区人群高发胃部疾病,很可能是因为这种共进化的关系被打断。

参考文献:PNAS 2014

《英国医学杂志》一项研究显示胎儿前3个月生长不良增加儿童期不良心血管风险因素。鹿特丹Erasmus大学医学中心的这项研究结果显示,胎儿3个月时顶臀径(CRL)与儿童期不良心血管危险因素如全身脂肪含量、上半身脂肪含量、上/下半身脂肪含量比、舒张期血压、总胆固醇、低密度脂蛋白呈负相关。CRL与心血管危险因素聚集呈正相关。在矫正妊娠年龄和出生时体重后,以上相关性仅发生轻微改变。此外,纵向生长研究表明,与无心血管危险因素聚集的学龄儿童相比,心血管危险因素聚集的儿童其胎儿期前3个月时CRL更短,3~9个月时胎儿体重更轻,但在出生6个月后体重增长更快。研究人员称胎儿最初3个月为生长发育高峰期,这一时期的发育对儿童期乃至成年后的心血管健康非常重要。

参考文献:BMJ 2014

脊椎动物的胚胎体节的形成伴随着分子振荡(分割时钟)。这个分子钟(细胞自发的Notch和Wnt基因震荡)与沿身体轴线的波(时钟和波前模型)的相互作用通常被认为能够控制体节数目、大小和轴向特性。由于BMP的拮抗剂Noggin足以将腹中细胞转换为一个体节,因此,伦敦大学细胞与发育生物学部的Ana S. Dias等人用Noggin来探究体节的形成是否真的需要分子钟。而研究的结果却发现,分子钟和波前机制对于体节的形成并非必需。 研究人员首先将5级胚胎的外植体在Noggin中孵育三个小时,然后将其移植到小鸡胚胎的远端区域。大约9~12小时后,6~14个体节样的结构形成。像正常体节一样,这些结构表达Paraxis,并且由一些上皮细胞组成。这些异位体节的形成并未伴随循环系统中分段基因的表达。然而,这些体节并未被细分成头端和尾端的两半,而这却是神经分割所必须的。

参考文献:Science 2014

荷兰阿姆斯特丹自由大学的Gül N等学者的一项研究表明:应用单克隆抗体治疗癌症时,巨噬细胞清除循环中的肿瘤细胞。 Gül N等应用活体显微镜研究发现,在小鼠肿瘤模型中,由巨噬细胞介导的抗体依赖性吞噬作用(ADPh),是循环中肿瘤细胞清除的主要作用机制。 Kupffer细胞(肝脏巨噬细胞)识别和吞噬肿瘤细胞。当未应用抗肿瘤单抗时,Kupffer细胞依然可以识别肿瘤细胞,但并不足以实现清除作用。当应用抗肿瘤单抗时,Kupffer细胞快速吞噬肿瘤细胞,这依赖于高亲和性IgG结合Fc受体(FcγRI)和低亲和性IgG结合Fc受体(FcγRIV)。ADPh防止肝脏转移的发展。而且,Kupffer细胞缺陷时,未再观察到肿瘤细胞清除和治疗效应。

参考文献:J Clin Invest 2014

一位47岁,有腹部手术史的女性,因晕厥伴急性胃肠道出血就诊医院。在接受持续血压监测时,血压计袖带远端皮肤出现一大片界限清楚的瘀斑。医生立即中断血压监测,6天后皮疹恢复。止血带远端的瘀斑被称为Rumpel–Leede现象。这一表现最初在1909年由Theodor Rumpel报道,1911年Carl Stockbridge Leede再次报道。他们在治疗猩红热的病人时,都发现患者绑止血带的手臂远端出现大片瘀斑。在历史上,止血带试验(也称为Rumpel–Leede毛细血管脆性试验)常被用来评估患者是否存在血小板减少及毛细血管的脆性。如今,Rumpel–Leede现象常见于医源性状况—持续血压监测。本例患者因为长时间佩戴血压计袖带接受持续血压监测而出现Rumpel–Leede现象,并非其凝血状况出现异常。

参考文献:N Engl J Med 2014

一位48岁、左耳戴助听器多年的女性,因剧烈耳痛1天而就诊急诊。在摘下助听器后,外耳道流出许多血性耳溢液。体格检查发现有一只果蝇幼虫在外耳道活动,外耳道靠近骨膜的皮肤出现破损。这只幼虫被平安取出后,患者耳痛立即消失,随后接受氧氟沙星局部治疗。2周后,左耳外耳道的皮肤破损完全愈合。

参考文献:N Engl J Med 2014

伊利诺伊州西北大学Feinberg医学院的一项研究称,正常人早期大脑结构的变化与阿尔茨海默病的易感性基因——载脂蛋白(APO)Eε4等位基因相关。 Jessica Mc Donald等人研究了162例2~25个月大的发育正常婴儿,比较载脂蛋白Eε4等位基因携带者和非携带者的脑白质髓鞘水部分(MWF)和灰质体积(GMV)的磁共振成像。结果显示,在大脑的楔前叶、后/中扣带回、颞侧和内侧颞枕区,携带者的MWF和GMV测量值比非携带者低,这些大脑区域更容易受到AD影响。携带者在白质后部区域还表现出MWF和年龄之间的衰减关系。 这项研究表明,早期大脑结构的变化与AD的易感性基因相关。这引起了研究人员对APOE在正常人的大脑发育作用的关注。

参考文献:JAMA 2014

美国加利福尼亚大学神经外科等相关科室的研究人员,对神经胶质瘤患者的原发和复发肿瘤细胞进行外显子测序,旨在观察原发性和复发性神经胶质瘤的突变情况,以及化学药物治疗是否会影响复发性神经胶质瘤基因突变。 研究人员共纳入了23例原发性神经胶质瘤患者,这些患者均有复发史。这些患者初次诊断时病理分型主要是星形细胞,等级为II级;复发时病理等级为IV级,均有辅助治疗史。通过外显子测序,研究人员发现原发性神经胶质瘤有33个编码突变,在复发肿瘤中也发现该突变的概率大约54%,包括IDH1/TP53/ATRX基因。接受化学药物替莫唑胺治疗的10名患者中有6名患者复发时发展到高等级神经胶质瘤。研究人员也研究了替莫唑胺相关性突变,该突变能活化Akt-mTOR信号途径。经研究确认,替莫唑胺相关性突变(PIK3CA 谷氨酸-赖氨酸)在18例复发性神经胶质瘤患者中均有发现,该突变可触发Akt高活性,从而诱导mTOR依赖性致癌转化。

参考文献:Science 2014

为了减少温室气体排放,英国设置了一个法定目标:对比1990年,2020年下降34%,2050年下降80%,2030年减少60%。 英国的James Milner lecturer等建立了两个模型(一个住房建筑物内现在和未来氡水平的物理模型和针对肺癌死亡率的一个基于生活表的健康影响模型),以评估住所内控制通风是否会影响氡水平和肺癌风险。结果显示,如果不给予补偿性通风,增加住房内空气的严密性会升高室内氡平均水平56.6%,从21.2 Bq/m3增加至33.2Bq/m3。随后的肺癌发生引起的负担,就是每年额外丧失4700个生活年和278例死亡(顶峰时)。 总之,研究认为,除非使用特别的通风措施,否则减少室内通风虽然改善了能量效率,但却是以提高氡水平和肺癌风险为代价的。

参考文献:BMJ 2013

《美国医学会会刊》发表加州大学的研究称,冠状动脉的钙化(CAC)体积为冠心病事件(CHD)和其他心血管事件(CVD)风险的独立正相关预测因素;CAC密度与CHD和CVD风险呈现显著负相关,且与CAC的体积大小无关。 来自美国6所中心的多种族受试者入组,分别为西班牙裔白人、非洲裔美国人、西班牙裔和中国人4组。中位随访时间为7.6年,共发生265次CVD,其中175例CHD。 结果显示,CAC体积积分为CHD和CVD发生的独立预测因素,每增加一个标准差(SD=1.6),风险比(HR)分别增加1.81和1.68,每1千人年的绝对风险增加6.1和7.9。相反地,CAC密度积分与CHD和CVD的发生呈独立负相关,每增加一个标准差(SD=0.7),风险比分别增加0.73和0.71,每1千人年绝对风险减少5.5和8.2。

参考文献:JAMA 2014

亚特兰大疾病预防控制中心的Quanhe Yang等研究者分析了美国国家卫生和营养调查数据,发现添加糖摄入过多与心血管病死亡风险升高有关,研究结果发表在2月份《美国医学会杂志》上。研究人员发现,烘焙食品、方便食品、加糖饮料等食物中添加糖在多数美国成人(71.4%)摄入能量中占10%以上,对于其中10%的成人,来源于添加糖的摄入能量在25%以上。数据分析显示,摄入能量来源于添加糖的比例与成人发生心血管病的死亡风险明显正相关(10%-24.9%风险增加30%;25%以上则风险增加175%)。加利福尼亚大学医学院的Laura Schmidt评论称,该研究不同于以往将过多添加糖作为不健康饮食或肥胖的标志,而是将其作为一个独立的风险因素。

参考文献:BMJ 2014

美国约翰霍普金斯大学医学院Muzaale AD等发表于《美国医学会杂志》的一项研究表明:在中位时间7.6年的随访期间,与健康非肾脏供者人群相比较,肾脏供者发生终末期肾病(ESRD)风险升高,但发生ESRD的绝对风险仍然处于较低水平。 研究结果显示,在肾脏供者中(中位随访时间为7.6年), 99例患者发生ESRD,平均发生时间和标准差分别为8.6年和3.6年;在匹配的非肾脏供者中,中位随访时间15.0年(最长15.0年),36例发生ESRD,平均发生时间和标准差分别为10.7年和3.2年。 肾脏捐赠后15年内,肾脏供者人群发生ESRD的累积发生风险为30.8/10000;而匹配的非肾脏供者人群为3.9 / 10000,P值小于0.001。在肾脏供者中ESRD、终生发生风险为90/10000,匹配的非肾脏供者人群为14/10000。

参考文献:JAMA 2014

近期,《英格兰医学杂志》报道:“初级保健癌症诊断国家审计结果表明:全科医师接诊食管癌或口咽癌晚于其他癌症。”研究人员对英格兰10297患者医师会诊数据(2009年至2010年间收集18种不同类型癌症)进行分析,尤其对病人首次出现症状至第一次寻求医学帮助的间隔时间进行评估。结果显示:从第一次出现症状到首次就诊确诊为食管癌平均需22天,口咽癌约为30天。与此相反,膀胱癌和肾癌平均只需2~3天。而脑癌和乳腺癌则平均约为7天。总体而言,所有癌症患者从第一次出现症状至首次就诊间隔时间中位数约为10天(四分范围0~38)。膀胱癌(74%)和肾癌(70%)14天以内确诊最为常见,而口咽癌(34%)和食道癌(39%)至少需要14天获得诊断(P<0.001)。

参考文献:BMJ 2014

最新研究发现,在周末和晚上等下班时间内发生急性心肌梗死的患者死亡率更高。 美国Sorita A等分析了36个研究的1892424例急性心梗患者数据,发现在下班时间段内并发急性心梗患者的早期死亡率升高(odds ratio = 1.06)。此外,STEMI患者在90分钟内接受冠状动脉介入治疗的可能性下降(odds ratio = 0.4)。而从临床诊治到进行球囊扩张的时间延迟(14.8分钟)。分层分析显示,STEMI患者诊断和除北美以外的急性心梗患者在下班时间内发生的死亡率均明显增加。此外,这种上班和下班期间的死亡风险差异在近年来更为显著。

参考文献:BMJ 2014

自从美国国家肺癌筛查试验(NLST)证实低剂量计算机断层扫描(LDCT)相较于胸片(CXR)筛查能使肺癌特异性死亡率降低20%左右,LDCT就成为了肺癌的筛查检测。但在一项对这些试验数据进行的新的分析中,研究人员发现,LDCT检出的肺癌中,18%以上都是惰性肿瘤,并无临床意义。 这项发表于《美国医学会杂志&#8226;内科学》上的研究由美国杜克大学医学中心的Patz EF等开展。53452名高风险者被随机分组,分别接受LDCT或CXR筛查。在6.4年的随访期间,NLST的LDCT组报告了1089例肺癌,CRX组则为969例。研究人员将LDCT组被检出癌症者更多归咎于对惰性病变的过度诊断。LDCT的过度诊断使非小细胞肺癌的检出增加了22%,支气管肺癌的检出增加了78.9%。

参考文献:JAMA Intern Med. 2014

《新英格兰医学杂志》一项研究显示,Romosozumab治疗骨质疏松疗效好,治疗12个月能显著提高腰椎、全髋和股骨颈的骨密度。 Romosozumab是一种治疗女性绝经期后骨质疏松症的药物。Michael R. McClung等人开展Ⅱ期随机安慰剂对照临床研究,419位55岁-85岁女性患者随机分到五个Romosozumab不同剂量组,同时还进行开放标签研究,口服阿仑膦酸钠(70 mg/wk)或皮下注射特立帕肽(20μg/d)。研究发现,治疗12月时,5个Romosozumab剂量组都可以显著增加脊柱、全髋和股骨颈的骨密度,其中最大剂量组(210 mg/d)脊柱、全髋和股骨颈骨密度分别增加11.3%、4.1%和3.7%。Romosozumab疗效优于阿仑膦酸钠和特立帕肽(两药在脊柱、全髋骨密度分别增加4.1%和7.1%,1.9%和1.3%)。

参考文献:N Engl J Med 2014

英国出台禁烟新政——禁止在有儿童车内吸烟,这为儿童健康提供了更好保障。 该法案于今年1月在英国上议院决议通过,而下议院也以376票赞成和107票反对绝对优势通过,若触犯此项法案将会受到60英镑等处罚。在投票争论中,反对者认为,此法规管得有点太宽,不能被执行。赞同者则认为,在有儿童车内吸烟与不系安全带驾车、不使用儿童安全座椅及禁止在公共场所吸烟一样都属于非法行为。BMA科学董事会女主席Sheila Hollins认为:此次投票结果是有助降低儿童暴露在私家车二手烟危害。儿童正处于生长发育期,更容易接受二手烟的危害。有些成人不考虑孩子们最重要的利益,不克制在儿童面前吸烟,因此,政府有义务通过调整法规以保护儿童利益。

参考文献:BMJ 2014

在昆虫社会中,工虫的私自繁殖会由一种管理行为所抑制。工虫产出的卵会被皇后和其他工虫识别并销毁。此外,还有一种管理方法是利用遏制性的威胁来阻止生殖。 近日,英国Exeter大学Michael A. Cant等人经过对野生带状猫鼬长达7年的现场研究后发现,选择规避年长且具有统治地位雌性的杀婴威胁可以解释在该物种中的生殖同步化现象。 研究利用避孕注射来改变群体中的母性分布,从而激发隐藏着的杀婴威胁。结果发现,年长且具有统治地位雌性利用杀婴威胁来制止年轻雌性的私自繁殖,但是年轻的雌性可以通过与年长雌性同一天进行生产来规避该威胁。 该研究还认为,这种猫鼬社会中的“高压计划生育政策”还可以外延到那些杀婴行为比较普遍的动物社会中去。

参考文献:PNAS 2013

近期,比利时鲁汶大学的Annette Van Oystaeyen等人在黄蜂、大黄蜂、沙漠蚂蚁中识别了第一批不育诱导的蜂后信息素,并且综合了能够识别64种昆虫雌性生殖力特征的化合物相关数据。研究人员通过对比蜂后和工蜂体内化学结构确定了候选的蜂后信息素。随后研究人员合成了假定的样品化合物,进而在蜂巢中检测这些化合物对工蜂生殖力的抑制作用。然后,按照工蜂卵巢的发育程度研究人员对其进行了分离。分析结果表明,蜂后信息素在至少3个独立的起源中是惊人保守的,黄蜂,蚂蚁和蜜蜂都几乎使用非易失性的饱和烃来促进自己的生育力或阻止工蜂的生育力。这种生殖抑制是通过两个独立的生理过程:一是通过激活它们的卵巢;二是通过次级卵母细胞的吸收。这些结果表明,蜂后信息素单独的祖先信号中保守地演变而来。

参考文献:Science 2014

美国斯坦福大学和美国国家海洋与大气管理局自然资源损害评估中心的研究人员,合作进行一项研究后发现,原油污染可干扰金枪鱼心脏细胞、降低钙流和钙循环、阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联。 研究人员采用四种原油样本,对两种在墨西哥湾原油泄漏事故期间孵化的蓝鳍金枪鱼和黄鳍金枪鱼的体外心肌细胞的生理效应进行研究。膜片钳记录结果显示,原油可显著影响金枪鱼心肌细胞动作电位时程(APD)。当多环芳香烃浓度在4~61μg/L范围时,APD在90%复极化明显增加。进一步研究显示,原油是通过阻断延迟整流钾电流(IKr)来延长心肌细胞的动作电位的。暴露于原油还可以降低钙流(ICa)和钙循环,从而阻断心肌细胞的兴奋-收缩欧联。 这项研究所揭示的作用机制表明,脊椎动物心肌细胞对存在于原油中的有毒化合物非常敏感。直接暴露在原油或多环芳烃后,所有脊椎动物都可能面临更广泛的心脏影响的风险。

参考文献:Science 2014

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