『手牵手医学新知』第二百四十五期
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  转录因子p53在人类肿瘤抑制中发挥关键作用。尽管p53在免疫细胞中表达,但目前尚不知其是否参与了机体对感染的防御。美国国立卫生研究院呼吸生物学实验室的Jennifer Madenspacher等发现,肺部p53基因缺失的小鼠表现出NF-κB相关促炎因子基因的表达上调。p53缺失或p53抑制剂处理的小鼠在肺内感染后能够更有效地清除革兰氏阴性和阳性细菌。抑制p53能够增强小鼠中性粒细胞杀死细菌的作用和人中性粒细胞的氧化作用。尽管增强了对细菌的清除,但感染的p53缺失小鼠由于肺部损伤加重而出现死亡率增加。因此,p53通过调节细菌功能和中性粒细胞等吞噬细胞的命运来调节宿主的防御能力。

参考文献:JEM 2013

每160例孕妇中就有1例发生胎儿宫内死亡或死产,占围产期死亡的50%,许多情况下尸检也无法阐明死因。2006~2012年间,意大利帕维亚大学的Lia Crotti博士等从美国、意大利等地收集了91例不明死因宫内死亡胎儿(平均胎龄26.3周),从死者组织中提取基因进行回顾性分子遗传学研究发现,其中3例(3.3%)死胎发生长Q-T间期综合征(LQTS)易感基因突变,8例(8.8%)死胎发生基因变异导致体外LQTS相关的心脏离子通道功能异常,这些发现为研究胎儿宫内死亡原因提供了线索。

参考文献:JAMA. 2013

  近日,来自新加坡、中国的研究人员通过全基因组关联研究(GWAS)鉴别出中国汉族人群B细胞型非霍奇金淋巴瘤的一个全新易感位点。 为了鉴别B细胞型非霍奇金淋巴瘤的潜在遗传风险因子,研究人员针对253名中国B细胞型非霍奇金淋巴瘤个体和1438名对照者进行了全基因组关联分析,随后在另一组独立的1175名B细胞型非霍奇金淋巴瘤个体和5492名对照人群进行了进一步的验证。在富含癌基因的染色体3q27上BCL6基因和LPP基因之间,研究人员发现了一个新的易感位点rs6773854,并证实其与B细胞型非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤风险增高显著相关。

参考文献:Nature Genetics 2013

  组蛋白脱乙酰基酶Sirt1是一种能调控基因和基因外维持的因子,对于保持干细胞的动态平衡至关重要。   美国国家癌症研究所的Singh SK等进行了一系列研究,以评估Sirt1是否能调控造血干和祖细胞(HSPC)的平衡。结果显示,敲除成人HSPCs上的Sirt1,能促进HSPCs的异常扩增,尤其是在造血应激情况下。前者会引起基因的不稳定性和DNA损伤的集聚,并最终导致长期的祖细胞丢失。此外,祖细胞的扩增与选择性上调HSPC维持因子和多梳靶向基因Hoxa9有关。研究提示,Sirt1会与Hoxa9基因结合,对抗它的组蛋白靶向H4赖氨酸16的乙酰化,并转而促进多梳特异反应性组蛋白的修饰。 该研究认为,Sirt1能通过基因外和基因双重途径调控并促进人体HSPC的动态平衡。

参考文献:J Exp Med 2013

先兆子痫(PE)的主要特征为胎盘的病理改变,导致胎儿和母体患病率和死亡率显著增加。PE的病因尚不清楚,因此,找到研究这一疾病的动物模型就显得非常重要。加利福尼亚大学解剖学系的Vicki Plaks等发现,基质金属蛋白酶9(MMP-9)缺失能够导致小鼠出现与PE特征相似的生理和胎盘异常。MMP-9缺失小鼠胚胎着床后表现出滋养层细胞分化和侵袭缺失,并伴随胎儿宫内生长受限和死亡。胚胎移植试验表明,胚胎MMP-9对其着床有很大作用,而母体MMP-9在胚胎滋养层的发育方面也发挥一定作用。MMP-9缺失的小鼠表现出PE的特征:VEGF失调、蛋白尿、高血压和肾脏疾病。这些数据表明,胚胎和母体MMP-9在PE的发生中发挥着重要作用,建立MMP-9缺失小鼠是研究PE临床过程的必要模型。

参考文献:PNAS 2013

  自噬在免疫系统的多个方面发挥重要作用。最新的研究表明,Ⅲ型PI3K信号转导通路的Vps34激酶在细胞自噬、外周稳态和T淋巴细胞功能等中起至关重要的作用。 为了研究Vps34对T淋巴细胞自噬的影响,美国范德堡大学医学院的Parekh VV等,选择性敲除小鼠T细胞Vps34建立模型,导致T细胞自噬缺陷,细胞器累积和细胞凋亡。在胸腺,传统T细胞正常,但NKT细胞严重受损。在外周器官,T细胞Vps34敲除导致T细胞稳态和功能受损。而且,年老小鼠发生体重减轻、肠道炎症和贫血等一系列症状。

参考文献:J Immunol 2013

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院的Sven Cnattingius及其同事对1992年~2010年瑞典全国医学出生登记记录中产下活体单胎的150万妇女进行研究,研究发现,孕妇肥胖增加胎儿早产风险。体重指数(BMI)与孕妇极端早产(22周~27周生产)发生风险呈正相关,与BMI在正常范围(18.5~25)的女性相比,BMI在25~30、30~35、35~40、>40的孕妇极端早产风险分别增加26%、58%、101%和199%。研究还发现BMI与孕妇严重早产(28周~31周生产)和中度早产(32周~36周生产)发生风险也呈正相关。研究人员指出,妊娠期妇女体重增长应在一定范围内,一旦超重将增加早产风险,对孕妇和胎儿都将带来危害。

参考文献:JAMA 2013

  最近,北卡罗莱纳大学一项研究显示:与无精神分裂症家族病史的儿童相比,有精神分裂症家族史的儿童大脑神经回路被高度激活。此差异在偏执信仰和幻觉等神经精神症状表现之前就已产生。   研究共纳入42位9-18岁的儿童和青少年,其中21位其父母或兄弟姐妹有一人患精神分裂。当受试者辨认一种令他们产生情绪的图像时,受试者接受脑部功能磁共振成像扫描。研究发现,父母或兄弟姐妹中有一人患精神分裂的人群,与控制情感和做决策有关的脑回路高度活跃。该人群被建议接受认知治疗。与对照组相比,试验组人群脑部其他区域神经活动也高度活跃。 研究者认为,虽然有精神分裂症家族病史的儿童只有一小部分将被诊断患有精神分裂症,但该研究可能有助于查明谁最易感,并发展新的干预措施。

参考文献:JAMA 2013

  临床实践指南指出,没有足够证据支持外周动脉病变(PAD)患者在家开展行走运动计划。而近期美国西北大学范伯格医学院的Mary McDermott等开展的一项随机对照临床试验表明,对于伴或不伴典型跛行症状的PAD患者而言,在家实施行走锻炼方案可显著改善行走耐力、体力活动,及患者感知的行走耐力和速度。 该研究纳入194例PAD患者,其中72.2%不伴间歇性跛行典型症状。患者被随机分为家中行走干预组和健康教育对照组。6个月时的结果显示,干预组参试者6分钟行走距离、跑步机行走最大时间、7天加速剂测量的体力活动、行走障碍问卷调查(WIQ)距离评分和速度评分均显著增加。

参考文献:JAMA 2013

  最近的一项回顾性研究显示,月见草油和琉璃苣油并不能改善湿疹的症状,反而可能造成危害,主要是对胃肠道产生影响。 人们使用月见草油和琉璃苣油,主要是因为它们含有γ亚麻酸,该物质被认为具有抗炎作用。研究人员共回顾了27项探索月见草油(19项)或琉璃苣油(8项)功效的随机对照研究,共计纳入湿疹患者1596例,包括成人或儿童。患者的疗程为3至24周。在对部分研究进行荟萃分析后,研究人员发现,对比安慰剂,月见草油或琉璃苣油均未表现出对症状的改善。

参考文献:BMJ 2013

已有研究证明,阿司匹林可降低结直肠癌的发生风险。但波士顿Dana-Farber癌症研究所的Reiko Nishihara等研究发现,阿司匹林是否降低结直肠癌发生风险取决于结直肠癌是否携带BRAF基因突变。常服阿司匹林可降低BRAF基因野生型结直肠癌风险,但不能降低BRAF基因变异型结直肠癌风险。研究人员收集美国护士健康调查及卫生专员随访研究中127865人服用阿司匹林的跟踪随访资料并进行研究,结果显示,与不服阿司匹林者相比,常服阿司匹林者BRAF基因野生型结直肠癌发生风险下降27%(HR=0.73),但BRAF基因变异型结直肠癌发生风险无显著差异(HR=1.03)。研究提示,变异型BRAF结肠肿瘤细胞可能对阿司匹林的作用较不敏感。

参考文献:JAMA 2013

  哈佛大学医学院佳斯林糖尿病中心的Allison Goldfine等对双水杨酯治疗2型糖尿病(T2DM)1年的有效性及安全性进行的评估表明,双水杨酯可改善T2DM患者的血糖,并减少炎症介质。   该随机对照试验纳入286名18岁~75岁、正在治疗的糖尿病患者。在现有治疗基础上,参试者随机加用安慰剂(n=140)或双水杨酯(n=146)。 48周后的结果显示,平均HbA1c水平,双水杨酯组比安慰剂组低0.37%(P<0.001)。双水杨酯组受试者合并的糖尿病用药比安慰剂组减少,但血糖改善更多。双水杨酯组的循环白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数都低于安慰剂组,显示出其抗炎作用。双水杨酯组尿白蛋白水平增加,但停药后逆转;估计肾小球滤过率不变。

参考文献:Ann Intern Med 2013

  研究人员最近研发了一种新型的血液检测方法,能够用于鉴定哪些患者的乳腺癌是由HER2基因驱动的,哪些能够通过曲妥单抗及类似药物的治疗而获益。研究人员相信,该检测方法还将适用于其他肿瘤和药物靶点的鉴别。   这种新型血液检测方法,称为“液体活检”,主要基于患者血液样本中含有可测数量的肿瘤细胞DNA。为此,英国研究人员进一步开展研究,探索通过分析循环的自由DNA是否能鉴定扩增的已知肿瘤生长基因。 研究人员获取了58位复发乳腺癌女性患者的血液样本,并通过数字聚合酶联反应技术来检测HER2扩增情况。该技术鉴定HER2阳性乳腺癌的准确率为64%,而阴性的准确率为94%。

参考文献:BMJ 2013

  2005年,美国预防服务工作组(USPSTF)建议医生对所有孕妇和任何有HIV风险因素者进行HIV筛查。HIV高风险因素有男性同性性行为和注射毒品,其他风险因素有无保护措施的性行为、性伴侣HIV阳性者、双性恋者、注射毒品者、性工作者等。 最近,USPSTF发布的最新推荐指出,15岁~65岁的所有青少年和成年人都需要进行HIV筛查。筛查包含传统检查和快速筛查(验血或唾液,需要5~40分钟)。规定年龄段以外的、有HIV风险因素的青少年和老年人同样需要进行HIV筛查。所有的孕妇、包括临产期孕妇都需要接受HIV筛查。

参考文献:Ann Intern Med 2013

  为了了解成人慢性肾病(CKD)患者抑郁症的患病状况,新西兰奥塔哥大学医学部的Suetonia Palmer等开展了一项系统回顾及荟萃分析,基于面访的结果显示,近1/4的CKD成年患者受抑郁症影响。   该研究从MEDLINE及Embase纳入216项相关研究的55982例参与者,根据CKD的不同分期及诊断技术来评估抑郁症的患病率。基于面访的结果显示,CKD 5D期患者抑郁症患病率为22.8%,高于CKD1-5期(21.4%)及接受过肾移植(25.7%)的患者。应用个人及临床医生评估量表进行分析发现,CKD 5D期抑郁症患病率(39.3%)更高,CKD1-5期及接受过肾移植的患者分别为26.5%及26.6%,但个人所报告的抑郁症患病率可能过高。 鉴于CKD患者有罹患抑郁的潜在风险,有必要开展有关干预措施的随机试验。

参考文献:Kidney International 2013

英国爱丁堡大学人类健康科学中心的Harish Nair等对2010年全球范围内5岁以内的严重急性下呼吸道感染(ALRI)入院及院内死亡病例进行了统计,统计显示,严重ALRI给全球的卫生服务带来了沉重的负担,并且它也是造成儿童住院的主要原因。研究者通过对1990年1月1日至2012年3月31日发表的研究以及28个未发表的研究进行系统性回顾,估计出5岁以内儿童由于严重和极严重ALRI的入院率,并以此率来估算2010年全球及区域性严重ALRI入院负荷及院内死亡率。结果显示,2010年由严重和极严重ALRI所致的入院幼儿病例数分别为1190万和300万。男孩的入院数高于女孩。综合37项研究中严重ALRI的死亡率,研究者估计大约有26.5万幼儿发生院内死亡,99%的死亡病例是在发展中国家。

参考文献:Lancet 2013

  为让更多的穷人看得起病,美国近年来实施了医疗保险扩张计划,将更多低收入者纳入医保(Medicaid),而该计划实施后的效果究竟如何呢?哈佛公共卫生学院的Katherine Baicker等针对俄勒冈州的医保扩张计划的效果开展的一项研究表明,Medicaid的覆盖在最初2年没有显著改善身体健康结局,但增加了医疗卫生资源的使用、增加了糖尿病检测和治疗率、降低了抑郁率、减轻了经济负担。 该研究纳入6387例医保人员及5842例非医保人员,评估血压、胆固醇、糖化血红蛋白、抑郁状况、药物库存状况、健康状况、医保使用情况、每次医疗服务后的现金支付水平等。结果显示,在高血压、高胆固醇的诊断、患病率及药物使用上,医保人员与非医保人员无统计学差异。医保人员糖尿病诊断率更高、抑郁发病率更低,得到了更多的预防性医疗服务,同时,严重疾病诊断后的现金支出大大减少。

参考文献:N Engl J Med 2013

  美国马里兰州疾病控制与预防中心的Sandra L. Decker博士等研究发现,与已加入低收入者医疗保险(Medicaid)的成人相比,未参保的低收入者多种慢性病的发病率均较低,但已患慢性病的未参保低收入者往往疾病控制不佳。   该研究在2007年~2010年间美国国家健康与营养调查数据库中选取了1042位无医保的中低收入者,与471位已经加入Medicaid者进行对比。 结果显示,没有医保的穷人肥胖率更低,自我报告的心理及精神、情绪状态都更好,慢性病的发生率也更低。例如:无医保穷人中的高血压发病率为30.1%,而有医保的穷人则为38.6%,P=0.02。但是,一旦罹患慢性疾病,无医保人群的病情控制状态则相对较差,80.1%的人伴有至少一个未有效控制的合并症,有医保人群的相应数字则只有63.4%。

参考文献:JAMA 2013

新的治疗丙型肝炎药物,sofosbuvir已被证明效果非常显著。该药是吉利德公司众多在研药物之一,此药能替代目前现有的丙型肝炎治疗药物。sofosbuvir可以治疗所有基因型的HCV,治疗持续周期短,与其他药物联用的效果非常好。美国食品药品管理局已授予该药优先审评资格。这款药物被认为超越了现有的治疗方法,具有潜在重要的治疗进步,且耐受性好。

参考文献:Nature 2013

2009年,加州大学洛杉矶分校(UCLA) 分子科学实验室的一位女性助理研究员Sheharbano Sangji因一场实验室事故不慎着火身亡。她的导师帕特里克·哈兰(Patrick Harran)将为此而受审。审讯日期还未确定,但他可能将面临4.5年的牢狱之灾。这次事件将为科学研究实验室的管理人员敲醒警钟,在进行研究的同时,更应该注重研究人员的安全问题,加强实验室的监督管理,完善标准操作流程。

参考文献:Nature 2013

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