『手牵手医学新知』第七十四期
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2010年5月12~15日,中华医学会第十五届全国风湿病年会在古城西安召开,来自全国各地风湿免疫专业的学术带头人、中青年专家等参加了此次盛会。参加大会的各位专家围绕风湿病的最新进展进行热烈的讨论,本次大会必将对我国风湿病学的发展起到促进作用。

由陈竺院士带领的上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所等科研人员9日在国际权威杂志《科学》上发表了三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)分子机制的最新研究成果,研究揭示了癌蛋白PML-RAR是砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的直接药物靶点。 研究发现,三氧化二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱氨酸结合,诱导蛋白质发生构象变化和多聚化,继而发生SUMO化、泛素化修饰而被蛋白酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白血病细胞走向分化和凋亡。

参考文献:

一般来说,人类不能消化海藻中的某些糖类。但研究人员在海洋细菌Zobellia galactanivorans中发现了一种能分解海藻多糖的酶,并命名为β-porphyranases。通过在基因序列数据库中的搜索,研究人员发现人类肠内的细菌Bacteroides plebeius中可分泌与β-porphyranases同家族的酶。含有这类酶基因的Bacteroides细菌,只在日本人体内有。根据DNA序列相似性,这些基因是是从海洋细菌中转移到人类肠中的细菌上的。 海藻是日本人重要的日常饮食,而紫菜是最重要的营养海藻,通常被用来制作寿司。吃进的细菌可能为肠道中微生物提供了很有价值的基因资源,日本人通过日常食用海藻而得到了能够分解海藻多糖的酶。

参考文献:Nature 2010

为研究疲倦是否与心血管事件有关,日本大阪市立大学医学院的Koyam等设计了一套共有64个问题的疲倦量表,用来检验疲倦是否为终末期肾病(ESRD)患者心血管疾病的风险因素。 2005年10~11月期间,共有788位透析患者完成该问卷,得出疲倦分数并随访26个月。结果发现:与健康志愿者相比,有15.7%的患者的疲倦分数比正常对照组的平均值高出2倍标准差,这些患者的心血管事件发生显著增加,危险比为2.17。多因素分析显示:疲倦与心血管疾病的相关性独立存在,不受年龄、糖尿病、心血管疾病病史、炎症指标、营养不良以及其他风险因素影响。 该研究的数据第一次突显了疲倦作为心血管疾病风险因素的重要性,值得重视。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

加利福尼亚大学Elizabeth Barrett-Connor等的一项前瞻性研究发现,老年男性肋骨骨折与传统骨质疏松性骨折的风险因素相关。 研究包括5995名年龄≥65岁的老年人,受试者每4个月回答1次关于摔倒和骨折的调查问卷,平均随访6.2年。老年男性肋骨骨折发生率为3.5/1000人年。所有非脊柱骨折中24%是肋骨骨折,近一半(48%)是老年人在不超过站立高度跌倒的。其独立风险因素包括年龄≥80岁、骨密度低、日常生活能力困难、有肋骨骨折史。有既往史的老年男性再次发生肋骨骨折风险至少增加1倍,髋部和腕部骨折风险也增加(风险比分别为2.71、2.05和2.06)。

参考文献:BMJ 2010

参与2001年9月11日世贸中心救援工作的纽约市消防局的救援人员,受粉尘的影响,在暴露后第1年里的肺功能明显下降。纽约市爱因斯坦医学院的研究人员采用线性混合模型,发现这种肺功能的下降持续、长期存在,并且在接下来的6年期间没有恢复,从而给相当比例的工作人员遗留下了异常肺功能。 共有12781人参加了这项研究,提供了61746个经质量筛查的肺量测定值。对消防员的随访时间中位数是6.1年,对紧急医疗服务(EMS)工作人员的随访时间中位数是6.4年。在第1年里,所有工作人员的平均1秒钟用力呼气容积(FEV1)都显著下降,在后来的6年期间,FEV1几乎没有或完全没有恢复,FEV1的平均年化降幅在消防员中是25 ml/年,在EMS工作人员中是40 ml/年。

参考文献:NEJM 2010

哥本哈根大学 Karsten Juhl Jorgensen等研究发现,乳腺X线检查或许不能降低乳腺癌死亡率。 研究者对丹麦进行乳腺X线筛查的地区与其他未筛查地区比较发现:在筛查地区,55岁~74岁的女性,10年(1997-2006)间死亡率每年下降1%,而未筛查地区的同年龄段的女性每年下降2%。35岁~55岁的女性,筛查地区每年下降5%,未筛查地区下降6%。对于年龄更长的女性(75岁~84岁),筛查和未筛查地区乳腺癌死亡率也几乎没有差别。研究未发现筛查降低乳腺癌死亡率的证据。研究人员猜测,现代先进的治疗手段可能是乳癌死亡率降低的原因。

参考文献:BMJ 2010

一些小规模研究称孕期补充维生素可以降低孕妇出现先兆子痫(严重妊娠高血压)的风险。而美国匹兹堡大学妇产科系的James Roberts等对1万多名孕妇进行的大规模研究却发现,补充维生素不会降低孕妇出现先兆子痫的风险,对于普通的妊娠高血压及其他妊娠并发症也无显著预防作用。 共10154名妇女被随机分为两组,一组在妊娠9~16周时开始每日补充1000 mg维生素C和400 IU维生素E,另一组服用匹配的安慰剂。主要转归是单纯的严重妊娠性高血压或者有严重或轻度高血压伴肝酶水平升高、血小板减少、血清肌酐水平升高、子痫发作、有医学指征的早产、胎儿生长受限或围生期死亡。 结果发现,两组孕妇出现与妊娠有关的各种病症的几率并无显著差异。仅从先兆子痫来看,试验组孕妇患这种病的几率(7.2%)甚至还略高于对照组(6.7%)。

参考文献:NEJM 2010

为评估血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物在降低血透患者心血管事件方面的作用以及药物对患者左心室流量的影响,加拿大卡尔加里大学的Tai等开展了荟萃分析。 两位研究者分别独立地在MEDLINE、EMBASE和Cochrane临床试验登记中心数据库中进行文献检索,选取血透患者接受ACEI或ARB治疗的随机对照试验报告。结果发现,血透患者接受ACEI类药物治疗后,发生心血管事件的相对风险系数为0.66;此外,患者的最大左心室流量也显著降低,加权平均差为15.4g/m2。由此可见,使用ACEI与ARB类药物能有效降低血透患者的最大左心室流量,但不能显著降低致命性及非致命性心血管事件的发生风险。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

在发表于4月《JAMA》的一项随机对照试验中,德国学者Foell等将364名缓解期幼年特发性关节炎(JIA)患者随机分甲氨蝶呤治疗6个月组和12个月组,分析了疗程的长短对撤药后复发率的影响。两组患者在2年随访期间复发率分别为55.6%和56.7%,中位无复发间期分别为23个月和21个月,说明在缓解状态下继续用药后再撤药不能降低复发率。复发的患者在缓解期间,其体内髓样相关蛋白8和14的水平显著高于未复发患者(715 ng/ml vs 400 ng/ml,P=0.003)。因此,研究者建议除了不要给予所有缓解的患者6个月以上的甲氨蝶呤治疗,还可通过检测髓样相关蛋白8和14对JIA患者进行风险分级以便进行个体化治疗。

参考文献:JAMA 2010

LCZ696是一种具有双重抑制作用(血管紧张素受体和脑啡肽)的新型抗高血压药物。西班牙学者Ruilope等人在一项随机对照试验中,观察了LCZ696与血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦治疗轻、中度高血压疗效的差异。1215例患者在8周的治疗后,与缬沙坦相比,单剂量LCZ696将平均舒张压降低2.17mmHg(P=0.0023)。200 mg LCZ696 较 160 mg缬沙坦组、400 mg LCZ696较320 mg缬沙坦组平均舒张压分别降低2.97 mm Hg(P=0.0023)和2.70 mm Hg(P=0.0055)。研究显示,对于轻、中度高血压患者,LCZ696的降压疗效呈剂量依赖性,降低平均坐位舒张压的效果显著优于相应剂量的血管紧张素受体拮抗剂,且患者耐受性好,无一发生血管源性水肿。

参考文献:Lancet 2010

2010年2月,Isis公司宣布其降低胆固醇的反义治疗药物——mipomersen的3期试验到达了终点。Mipomersen属于首个载脂蛋白B合成抑制剂,可通过防止患者体内导致动脉粥样化的脂蛋白形成而降低患者体内LDL-C水平。该试验包括124名家族性高胆固醇血症(FH)合并冠心病患者,在使用他汀类药物的基础上,83名患者加用mipomersen,其他为对照组。治疗26周后,mipomersen组的LDL降低了28%,而对照组仅降低了5%,mipomersen在控制FH患者极高的胆固醇水平上比他汀类药物效果更好。然而,结果并非都是正面的。Mipomersen组12名患者肝酶水平升高,5名患者肝酶水平高达正常值上限的3倍。

参考文献:Nature Biotechnology 2010

英国曼彻斯特克里斯蒂医院的Juan Valle博士等开展了一项随机对照的Ⅲ期临床试验,对比吉西他滨联合顺铂和吉西他滨单药治疗的疗效和安全性差异。 该试验共纳入410名原发性晚期或转移性胆管癌、胆囊癌或壶腹癌患者。在随访了8.2个月后,共有327名患者死亡。联合治疗组有206位患者,平均整体生存时间是11.7个月;单药治疗组有206位患者,平均整体存活时间为8.1个月;两组的风险比为0.64, P<0.001。联合治疗组和单药治疗组的无进展生存时间分别是8.0个月和5.0个月(P<0.001)。两组的不良事件发生情况相似。研究表明,吉西他滨联合顺铂治疗胆管癌比吉西他滨单药治疗疗效更好

参考文献:NEJM 2010

遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种血管畸形症,许多患者会出现重复性且难治疗的鼻出血,严重者会影响到生活质量。法国巴黎大学的Lebrin F等发现沙利度胺能有效降低大多数HHT患者(7/10)的鼻衄程度和发生频率,提高患者的血红蛋白水平。在HHT模型小鼠的实验中发现,沙利度胺治疗能升高内皮细胞上的PDGF-B的表达和刺激周细胞活化。该研究认为,沙利度胺能有效诱导血管成熟,可能是一个靶向治疗血管畸形的有效药物。

参考文献:Nature Medicine 2010

近年来中国遭遇了一连串的假药丑闻,带走了数百条人命,如:2009年2月,中国新疆发生服用假降糖药物造成2人死亡,9人入院事件。在多年忽视药品安全之后,中国政府显示出解决这一问题的重大决心,采取一系列措施进行打假,加强法律建设以及提高政府部门警惕性。以去年为例,政府开展了多机构联合工作组,以打击网上非法售药;最高人民法院决定如果假药造成严重伤害便界定为刑事责任。《Nature Medicine》4月刊文对中国打击假药表示关注。

参考文献:

美国研究人员对32152位椎管狭窄患者进行了研究,研究时间为2002年~2007年,需要手术的受试者主要进行3类手术:单纯减压术、简单融合术或复杂融合术。研究发现与2002年相比,2007年腰椎管狭窄的总体手术率轻微下降(1.4%),但复杂融合术有所增加,从1.3例/10万增加至19.9例/10万。研究还发现与单纯减压术相比,复杂融合术后并发症约增加2倍,30天内再次住院治疗率约增加1倍且手术花费高。复杂融合术越来越多地被用于治疗特异性指征少、可从简单手术获益的患者,研究者表示这可能与经济因素等相关,如果复杂融合术继续增加可能带来严重的经济和社会问题。

参考文献:JAMA 2010

根据塔夫茨药物开发研究中心报告,近年来用于治疗特殊病、罕见病的“孤儿药”(即罕用药物)批准数量成倍增长。从2000年到2002年,FDA批准了208个孤儿药,而在2006年到2008年,被批准的药物为425个。这一增长一方面是由于罕见疾病治疗目标明确,另一方面,也是由于财政奖励政策鼓励开发孤儿药,比如可以免收FDA归档费用,长期的市场独享性和定价高等。

参考文献:

荷兰研究人员对47项结直肠癌诊断研究进行的荟萃分析显示,91%结直肠癌患者年龄大于50岁、91%患者有家族史、95%长期粪便潜血呈阳性、89%体重减轻、92%有缺铁性贫血、92%出现腹痛、大便性状改变等症状。其中家族史、便血、体重减轻对诊断结直肠癌的特异性高,但敏感性低。研究者表示目前还没有明确的诊断指标可以直接确诊结直肠癌,临床上可能出现因一项指标阴性(如大便潜血阴性)而影响医生对结直肠癌的判断,因此研究者建议综合生活方式、家族史、症状和实验室检测等多种指标建立结直肠癌诊断体系,这将有助于结直肠癌诊断。

参考文献:BMJ 2010

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