『手牵手医学新知』第一百二十期
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来自瑞典、爱沙尼亚、荷兰等国的分子和细胞生物学家共同合作,发现外伤促进皮肤肿瘤的发生与毛囊角质细胞向创伤局部聚集有关。研究人员利用基因工程手段在小鼠体内模拟了人基底细胞癌(BCC)的发生,结果发现,在外伤局部,条件表达GLI1或纯合子失活Ptch1可明显增加BCC样皮损的发生频率。进一步实验发现,原癌基因激活和创伤都能够引发毛囊角质细胞的迁移和聚集。但是,只有两者同时存在才会导致BCC样皮损的发生。 基于上述研究结果,研究者认为,除了直接促进BCCs的生长,创伤环境致瘤的另一个重要原因是其能够趋化邻近毛囊组织细胞,后者是BCCs细胞的前体。

参考文献:PNAS 2011

人类较其他哺乳动物寿命更长,因此曾经一度认为人类的衰老模式是有别于其他自然界动物,特别是迟发性死亡率的增加、慢速的死亡加速和特别的长寿。艾奥瓦州立大学的Anne Bronikowski领导研究团队,利用以个体为本的纵向研究方法,调查了自然界中7种灵长类动物的衰老模式,结果发现人类的衰老死亡模式并非是独一无二的,它归属于自然界灵长类动物衰老梯度。男性更可能比女性的短寿以及具有比女性更高的年龄段特异性别死亡率是大多数灵长类动物所共有的特性。此外,灵长类物种的老化模式并不代表其在物种进化中的地位。这些发现表明,物种的衰老死亡模式主要是由其生存环境的选择性外力造成的而不是生物进化程度决定的。

参考文献:Science 2011

由全美10余家研究机构的科研人员共同参与的有关人诱导多能干细胞(iPSCs)的研究最近公布了诱导多能干细胞与胚胎干细胞的生物学特征比较。研究人员选取了16个iPSCs(分别7个年龄、性别和健康水平各异的志愿者),对不同来源的iPSCs的分化情况进行了描述,并与胚胎干细胞进行了比较分析。基于两个独立实验室的标准方法,13个iPSCs显示出与胚胎干细胞类似的分化为运动神经元的能力(但是细胞系间的分化效率存在一定的差别),其余的3个iPSCs对神经分化抵抗,但可为早期干预所逆转。尽管诱导分化不同阶段,16个iPSCs的基因表达存在一定的差别,其分化潜能和生物学特征基本类似。

参考文献:Nature biotechnology 2011

皮肤利什曼病又称皮肤黑热病,是由Donovan利什曼原虫(Leishmania donovan)引起的慢性皮肤黏膜病变。瑞士洛桑大学生物化学系最近的研究表明皮肤利什曼病的严重程度与利什曼原虫RNA病毒有关。利什曼原虫携带过表达的RNA病毒(Leishmania RNA virus-1,LRV1),在体内主要由TLR3进行识别,通过TLR诱导细胞因子和化学因子产生皮肤病变。由于机体在皮肤利什曼病早期即可识别LRV1,研究人员推测LRV1双链RNA从死亡的寄生虫体中释放出来,破坏了宿主的免疫反应,使利什曼原虫得以存活。这些结果可以使人们更好地了解该疾病的机理,以便提出更加准确的诊断与有效的治疗措施。

参考文献:Science 2011

人乳头瘤病毒属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属,是导致女性患宫颈癌的罪魁祸首。美国H Lee Moffitt癌症中心的一项最新研究成果显示,男性感染人乳头瘤病毒的情况也比较普遍。 研究人员对1100名来自美国、巴西和墨西哥等国的18岁至70岁男性进行调查发现,男性感染人乳头瘤病毒的几率高达50%,与女性感染率十分接近。另外,每年约有6%的男性会新感染人乳头瘤病毒16型,该型病毒是引发女性宫颈癌的最常见病毒,它可以导致男性患其他类型癌症。由于男性不具备女性所具有的通过自身免疫系统将感染病毒清除的能力,该研究提示,鉴于如此高的感染率,男性也应该接种人乳头瘤病毒疫苗。

参考文献:Lancet 2011

低剂量超声波在某些医疗情况下具康复作用,英国约克大学健康科学系的Judith Watson等发现在使用标准治疗的同时加用低剂量、高频率的超声波治疗并不能使难治性静脉溃疡患者受益。患者随机分为两组,试验组在使用标准治疗的同时加用低剂量、高频率的超声波,对照组仅使用标准治疗,标准治疗包括使用低粘附敷料和包扎(根据患者耐受性决定使用高压缩、减少压缩或不压缩的包扎方法)。 共有168名患者纳入试验组,169名患者纳入对照组。两组患者经4周治疗后溃疡变化面积没有显著差异;经过12个月的随访,两组之间的溃疡愈合时间没有显著区别,溃疡愈合比例分别为72/168和18/169,P=0.39,也没有显著差异。

参考文献:BMJ 2011

曾有证据认为在实验室发现的嗜异性鼠白血病病毒相关病毒 (XMRV) 与人类病有关,特别能引起癌症和慢性疲劳综合症。 然而,最近的研究发现否定了这种可能性。Coffin 认为XMRV的出现纯粹只是一种人为污染的后果,在自然界中并不存在。因此,人类曾经被感染从而引发其他疾病的可能性非常小。此外,Hué 并不认为XMRV 是一种人类病原体,因为他发现人类体内的XMRV 的多样性相对单一,不可能足以抵抗人体的免疫系统。 究竟XMRV 是否只是一种污染仍然需要更多临床研究。如果该种病毒确实无法在病人体内找到,那么它与疾病有关的可能性就可被完全否决。

参考文献:Science 2011

ACTIVE I试验的研究人员将9016例间歇性房颤患者(收缩压≥110mmHg)双盲随机分配,分别接受300mg/d厄贝沙坦(一种血管紧张素受体的拮抗剂)或安慰剂,平均随访4.1年。 结果发现,与安慰剂组相比,厄贝沙坦组患者的收缩压和舒张压平均下降2.9和1.9mmHg。两组复合事件(包括:中风、心梗或心源性死亡)发生率均为5.4%/100病人年(厄贝沙坦组:HR=0.99),次要终点(复合事件的预后+心衰导致的住院)分别为7.3%/100病人年(厄贝沙坦组)和7.7%/100病人年(安慰剂组,HR=0.94)。与安慰剂患者组比较,厄贝沙坦组患者发生有症状的低血压(127 vs 64)和肾功能障碍(43 vs 24)的风险更高。

参考文献:N Engl J Med 2011

西班牙的Cortes等按照2:1的比例,将762例局部复发或转移性乳腺癌患者随机分配,分别开放性接受eribulin(一种非紫杉烷类的微管动力学抑制剂)治疗(2~5分钟内静脉内注射1.4mg/m2,1天和8天/每21天)或医生选择的治疗方案(TPC,254例)。 结果发现,与TPC组患者相比,eribulin治疗组患者的总体生存期显著改善(13.1个月 vs 10.6个月,HR=0.81,P=0.041)。eribulin组和TPC组患者最常见的不良事件为无力或疲劳(54%和40%)和中性粒细胞减少(52%和30%)。外周神经病变是导致eribulin组患者停药最常见的不良事件,发生率为5%。

参考文献:Lancet 2011

荷兰学者Marjoleine Dijkhuizen研究发现,孕期补充锌有助改善孕妇和胎儿的维生素A营养状态,推荐孕妇在补充铁剂的同时联合β-胡萝卜素和锌剂。孕妇在每天服用铁剂(30mg)和叶酸(0.4mg)的基础上,分别联合β-胡萝卜素(4.5mg)、锌剂(30mg)、β-胡萝卜素+锌剂或安慰剂;产后第6个月时,服用锌剂的孕妇血液中视黄醇浓度高于未服锌剂者。服用β-胡萝卜素+锌剂孕妇的婴儿血中视黄醇浓度最高,维生素A缺乏的频率较其他组婴儿降低30%。此外,服用β-胡萝卜素可以提高乳汁中β-胡萝卜素的浓度,但是只有在联合服用锌剂的情况下才能提高乳汁中视黄醇的水平。

参考文献:Am J Clin Nutr 2004

degludec是一种超长效基础胰岛素,通过皮下注射能在注射部位形成可溶性六聚体,并缓慢分离出单体,吸收进入血液循环。多中心随机对照研究结果显示:超长效基础胰岛素degludec一周3次能有效控制血糖,与甘精胰岛素每天1次效果相当,而且能降低低血糖发生率,同时可减少给用频率。研究纳入加拿大、印度、南非和美国28个临床中心18~75岁的2型糖尿病患者245例,糖化血红蛋白(HbA1C)在7.0~11.0%。随机分为三组,①胰岛素degludec每周3次组62例;②胰岛素degludec每日1次组121例;③甘精胰岛素每日1次组62例,三组均联合二甲双胍治疗。治疗16周,各组平均血红蛋白水平相当,分别为7.3%、7.4%、7.5%h和7.2%。各组不良事件发生率相当。

参考文献:Lancet 2011

幽门螺杆菌感染同胃及十二指肠疾病的发生相关,三联疗法是目前根除幽门螺杆菌感染的标准方案,但耐药问题影响了治疗的效果。最新研究显示,根除幽门螺杆菌可首选四联疗法。 该研究纳入了440例幽门螺杆菌感染患者,接受10天的四联疗法(包括奥美拉唑+一种含有枸橼酸铋钾、甲硝唑和四环素的复合胶囊)或7天的标准三联疗法(包括奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素)。结果显示,四联疗法和标准三联疗法的根除率分别为80%和55%。并且两种疗法的安全性相当。

参考文献:Lancet 2011

囊性纤维化是一种侵犯多脏器的常染色体隐性遗传病,患者呼吸系统被粘稠分泌物堵塞导致感染、呼吸功能损害,最后呼吸衰竭死亡。一秒钟用力呼气容积(FEV1) <正常预计值30%的患者呼吸功能较差,其中50%的囊性纤维化患者生存时间低于2年。 英国皇家布鲁顿医院的George医生开展队列研究,1990 年1月~ 2003年12月期间在该院就诊的FEV1< 30%的276位囊性纤维化患者入组。受试患者的生存中值显著改善,从1.2年提高到5.3年,与引入雾化重组人脱氧核糖核酸酶治疗患者降低死亡率相关(HR0.59, 0.44~0.79);同时患者身体质量指数降低(<19)与死亡风险增加相关(HR 1.52,1.10~2.10)。

参考文献:BMJ 2011

来自美国沙门氏菌暴发调查组的研究结果提示:2008年5月发生在美国的肠道沙门氏菌感染爆发来源于生食西红柿和胡椒粉,但农作物的污染是其主要原因。在1500例肠道沙门氏菌感染者中,21%的感染者住院接受治疗, 2例死亡。通过三项病例对照研究发现:发病与餐馆集中用餐无关,而与生食西红柿、墨西哥式餐馆用餐、食用墨西哥辣酱(pico de gallo salsa)、墨西哥面饼或辣调味汁(salsa)、家用墨西哥生胡椒有关。进一步追踪发现,以上食物来源于产自德克萨斯州的墨西哥胡椒和来自某墨西哥农场的萨拉诺辣椒,而且在墨西哥农场的农业用水中发现了沙门氏菌。研究提示预防生食食物的污染对预防肠道沙门氏菌感染尤为重要。

参考文献:N Engl J Med 2011

美国疾病预防控制中心发布2011年《发病率和死亡率周报》指出,美国儿童肥胖现状依然严峻,大约1250万儿童和青少年(占同龄人群的17%)体重超标。 20世纪60年代至90年代,儿童肥胖患病率快速增长3倍,从5%到15%。尽管过去10年,肥胖迅速增长逐步放缓,但是儿童肥胖程度加重,肥胖存在种族间差异,年长儿童和青少年比学龄前儿童更易肥胖。肥胖会导致儿童心理异常,增加心血管疾病风险因素,15%儿童和青少年新发糖尿病属于2型糖尿病。儿童肥胖相关医疗费用也大幅增加,从10年前的785亿美元增至2008年1470亿美元。研究者呼吁社会关注并寻找干预方法以改善儿童肥胖的严峻现状。

参考文献:JAMA 2011

在2011年3月21日星期一举行的会议上,NIH院长柯林斯对在建的新的转化医学中心中心的预算、目标和许多其他方面进行了解答。尽管收到了约12000份质疑和担心的评论,柯林斯还是决心将计划推行下去。这个新的新中心将接管NIH目前已有的部分项目,包括致力于开发针对罕见和被忽略疾病的药物,以及每年大约900万美元的经费用于支持学术医学中心从事的临床研究。评论人士认为,如果18个月之后共和党人赢得了大选那么柯林斯将会被免职。届时柯林斯的新中心还是没有建好的话,新中心的计划又将束之高阁。所以,柯林斯强调现在应该是所有研究人员取得共识抓紧时间的时候了。

参考文献:Nature 2011

食物标签主要是为了让消费者迅速了解产品的名称、营养成分、含量、功效、制造商或经销商的名称和地址,不允许虚报营养成分,不允许有治愈、治疗或预防某种疾病等药品类的夸大功效说明,以免误导大众。美国审计总署(GAO)日前在一篇报道指出,FDA无法强制食品公司提供某种食品的健康声明,也不能强迫公司提交相关文件来证明他们标签广告的真实性。这不利于保护消费者免受虚假和误导性陈述的影响。GAO建议FDA通过国会获得食品生产公司食品标签的真实性依据。

参考文献:JAMA 2011

研究显示,基因可预测酒精依赖的治疗效果。酒精依赖高风险的患者(酗酒家族史、对酒精高度渴求、年轻时就出现相关症状)对纳络酮的治疗反应往往比较好,尤其是携带μ-鸦片受体Asp40等位基因的酒精依赖者,此类人在摄入酒精后,大脑内会释放更多的多巴胺。科学家推断,携带该基因的个体对酒精的犒赏反应较常人强,导致其酗酒的同时也增加其对纳络酮治疗的反应。而携带LL/TT变异产物的个体在接受昂丹司琼治疗后,每天饮酒的次数减少,禁酒的天数也明显高于其他基因型个体。该研究有助于通过基因检测明确酒精依赖者对治疗的反应性,给予针对性更高的治疗。

参考文献:JAMA.2011

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