『手牵手医学新知』第一百四十五期
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美国麻省理工学院的Richard Possemato等最近运用一种RNAi阴性筛选技术在人类乳腺癌小鼠模型中鉴定新的癌症靶点。他们运用该技术筛选了一系列与侵袭性乳腺癌细胞和干细胞相关的代谢基因,结果发现磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)是可疑因子。 PHGDH处于乳腺癌中常见拷贝数增加的基因组编码区,且70%的雌激素受体阴性乳腺癌呈现为PHGDH蛋白水平升高。PHGDH催化丝氨酸合成途径的第一步,PHGDH高表达的乳腺癌细胞表现为丝氨酸合成通量上升,为三羧酸循环贡献了接近总量50%的谷氨酰胺回补通量。抑制PHGDH的高表达,细胞分裂和丝氨酸合成水平显著下降,三羧酸循环中间产物的a-酮戊二酸水平下降。

参考文献:Nature 2011

2007年,一名20岁的瑞士女性在要进入美国境内的时候遇到了阻碍——报关代理人扫描她的手时发现,她竟然没有指纹。这名女性患有一种非常罕见的疾病——皮纹病(ADG),而且她有9名亲属同样缺失指纹。瑞士巴塞尔大学医院的皮肤科专家Peter Itin及其同事比较了该家族中的ADG成员和正常指纹成员,发现了17个相关基因区域。随后他们对这些基因进行了测序。在一个罕见DNA转录数据库中,研究人员发现其中包含了一个位于17个基因区域中的短序列——它位于SMARCAD1基因上,这一基因只表达于皮肤。当研究人员对SMARCAD1进行测序后证实,该基因在这一家族的指纹缺失者中发生了突变,而其他家族成员则未见该基因突变。

参考文献:

鸟苷酸环化酶C(GC-C),以前被认为是一种特异表达于肠道细胞上的膜受体。北京生命科学研究所的罗敏敏等发现中脑多巴胺神经元可选择性的表达GC-C,GC-C被激活后可以增强由谷氨酸和乙酰胆碱受体介导的中脑多巴胺神经元的激动性反应,而多巴胺神经元功能障碍被认为与数种人类神经精神性疾病有关。 研究发现,上述激动性反应有赖于依赖于环化鸟苷酸(cGMP)的蛋白激酶-G(PKG)的活性。GC-C基因敲除的小鼠同时表现出多动和注意力缺失,且可以被治疗注意力缺陷多动障碍的药物以及蛋白激酶-G激动剂加以挽救。这些结果提示脑中的GC-C/PKG信号通路具有重要的行为和生理作用,并且为寻找新的针对多动症等神经精神性疾病的治疗方法提供了线索。

参考文献:Science 2011

美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Michael Kalos等采用嵌合抗原受体T细胞对三名慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者进行治疗,取得了一定疗效。在这项研究中研究人员设计了慢病毒载体,表达嵌合抗原受体(CAR),其中包括针对B细胞的特异性抗原CD19,针对CD137和CD3-ζ信号区域。T细胞一旦表达这些蛋白,就会针对表达CD19的细胞进行杀伤。在体内嵌合抗原受体T细胞的扩增>1000倍,CARs继续高水平表达至少6个月。平均起来,每一个融合CAR表达的T细胞消除至少1000个 CLL细胞。研究结果显示这种主要组织相容性复合物具有潜在的治疗B细胞恶性肿瘤的效果。

参考文献:Sci Transl Med 2011

丹麦科技大学的Stein Hallan和德国雷根斯堡大学的Stephan Orth研究发现,吸烟是未来发生肾衰的强烈风险因素,戒烟能降低该风险,至少在男性是如此。 该研究通过调查性别、吸烟量及戒烟情况与肾衰发生率来确定普通人群吸烟与肾衰风险之间的关系。在平均随访10.3年后,65589人中的124人进展至5期慢性肾病。与从不吸烟者相比,入组时年龄小于70岁的曾吸烟或现吸烟者肾衰风险比分别为3.32和4.01。在男性,随着吸烟累积量(包-年)的增加,肾衰风险上升,而这一风险也随戒烟时间延长而显著降低。现吸烟的男性或女性肾衰风险比相似,分别为4.30及2.94。

参考文献:Kidney International 2011

白细胞端粒长度(LTL)是年龄相关性疾病发病和死亡的预测因子。美国加州大学、德国弗莱堡大学等处的研究人员证实,胎儿时期暴露于应激压力下可导致成年早期端粒变短。 该研究检测了94个健康年轻人的LTL,其中45名受试者的母亲在孕期曾经历了严重的应激(产前应激组),而另外49名受试者的母亲有一个健康、平静的孕期(对照组)。结果显示,产前应激暴露是后代成人中端粒长度的预测因子(产前应激组和对照组之间有178 bp的差异, P<0.05)。而调整过一些干扰因素(个体特征,出生体重和早期生活)后,这种影响没有发生改变。在女性中更明显(295bp的差异, P<0.01)。这项研究为人类在产前应激暴露与后代端粒长度较短之间的关联提供了第一手证据。

参考文献:PNAS 2011

人类积极分享资源的程度要远远大于其他类人猿,并且人类绝大多数的分享受到社会规范公平和公正的制约。人们普遍认为:平均主义的倾向是在上学的年龄(5岁~7岁)出现的,儿童在这个年龄开始学习关于平等的社会准则。然而德国马克斯-普朗克研究所、美国哈佛大学以及密歇根州立大学的联合研究显示:对于小至3岁的儿童,如果意外收获是通过由一个团队成员共同努力赢得的话,那么他们就会比较公平地去分享。相比之下,与人类最接近的灵长类动物黑猩猩,分享的次数则与它们合作与否没有太大关系。

参考文献:Nature 2011

美国国立卫生研究院的Neal Freedman等重新评估了吸烟与男女性膀胱癌风险的关系,结果发现吸烟者罹患膀胱癌的风险比以前报告的数据更高,且女性吸烟者的风险升高到了与男性吸烟者相当的水平。 281394名男性和186134名女性完成了一份有关生活方式的问卷,并于1995年至2006年进行随访。结果显示,与从不吸烟者相比,有吸烟史者和现吸烟者罹患膀胱癌的风险都有所增加,风险比分别为2.22和4.06。然而,由7项过去的研究(始于1963年至1987年间)得出的现吸烟者总体风险为2.94。此外这项1995年至2006年的研究还显示,有吸烟史人群的人群归因危险度(PAR)在男性中为0.50,在女性中为0.52。而在此前的研究中,女性此数字远小于男性,仅为男性的一半。 研究者认为,吸烟与膀胱癌的关系增强也许是因为多年来香烟的成分和吸烟习惯发生了变化,包括beta-萘胺(明确致膀胱癌的物质)的含量及女性吸烟人数的增加。

参考文献:JAMA 2011

中国北京朝阳医院、卫生部北京医院、四川大学华西医院等单位的研究人员发现,麻杏石甘加银翘散可有效缓解甲型H1N1流感引起的发热症状,其疗效与奥司他韦相仿或更佳。 该前瞻性、非盲法、随机对照试验纳入410位15岁~59岁的中国H1N1流感患者,受试者被随机分为4组:奥司他韦组(75mg,2次/天)、麻杏石甘-银翘散汤剂组(简称中药组,含蜜炙麻黄在内的12种中药熬成的汤剂,200ml,4次/天)、奥司他韦+中药组以及对照组,每组给药5天。结果显示,与对照组(发热时间26小时)相比,奥司他韦组、中药组和奥司他韦+中药组发热时间分别显著减少34%、37%和47%。研究者指出中药方剂中麻黄使用剂量很小,完全在安全剂量范围内,具有良好的安全性。 该研究是国际上首次以严格的随机对照试验证实中药汤剂对甲流有效,已受到多个国际媒体的关注。

参考文献:Ann Intern Med 2011

p53和NF-kB信号通路几乎在所有肿瘤中都起着重要调控作用,是癌症治疗的关键靶点。美国Roswell Park癌症研究所的Katerina Gurova等分离出的小分子物质Curaxins,能够同时激活p53和抑制NF-kB而不产生基因毒性。Curaxins对所有异体移植人类肿瘤的小鼠都具有显著抑癌作用。研究发现,Curaxins主要通过改变FACT产生抑癌作用。这种改变后的FACT无法通过酪蛋白激酶2使p53 Ser392磷酸化,也无法抑制NF-kB依赖性的转录。这些结果表明FACT是潜在抗癌靶点,能够同时调控多条癌症中的信号通路而不造成DNA破坏。Curaxins能作为安全而有效的抗癌药物。

参考文献:Sci Transl Med 2011

美国杜克大学医学中心的John Sundy等开展的两项pegloticase(聚乙二醇重组尿酸酶)治疗痛风的随机对照研究(C0405和C0406)证实,Pegloticase对别嘌呤醇不耐受的严重痛风患者疗效显著。 受试者均为严重痛风(血尿酸浓度高于8.0mg/dL)且对别嘌呤醇不耐受,2项研究分别将受试者随机分为3组:两周治疗组(n=85,每两周静注pegloticase一次,每次8mg);月治疗组(n=84,每月pegloticase与安慰剂交替注射1次);安慰剂组(n=43)。研究时间6个月。研究显示,2项研究中两周治疗组报告反应率分别为47%(20/43)和38%(16/42),月治疗组反应率分别为20%(8/41)和49%(21/43),两个安慰剂组反应率都为0%。2项研究中两周治疗组、月治疗组和安慰剂组分别有42%、35%和0%患者达到主要终点(治疗3个月时和6个月时血尿酸浓度低于6.0 mg/dL)。

参考文献:JAMA 2011

老年人髋关节骨折后一般认为应尽早手术,有些指南明确要求应在24小时内实施手术。然而西班牙马德里Gregorio Maranon大学总医院的Maria Vidan等开展的一项前瞻性队列研究显示,老年髋关节骨折患者5天内手术,并不会增加死亡及相关并发症的风险。 该研究纳入2250位65岁以上的髋关节骨折患者,从骨折到手术平均耗时72小时,主要的延迟原因包括手术室紧张(60.7%),需停用抗血小板药物(16.8%),内科合并症病情不稳定(8.5%),需要进一步完善检查(7.8%)。虽然延迟手术与较高的死亡率和并发症发生率间存在相关性,但校正年龄、痴呆、慢性合并症和功能后发现,这种关联只存在于延迟时间>120小时的患者,≤120小时的延迟与死亡率和并发症发生率之间并没有明显的相关性。研究提示,老年髋关节骨折患者适当延迟手术还是可取的。

参考文献:Ann Intern Med 2011

减轻疼痛是髋关节骨折护理的首要目标。加拿大阿尔伯塔大学循证实践中心的Ahmed Abou-Setta等开展的系统回顾研究表明,神经阻滞可有效减轻髋部骨折后的急性疼痛,现有证据不足以明确其他疼痛控制措施的相对利弊。 研究纳入83篇文献,干预方法包括神经阻滞、椎管内麻醉、全身镇痛、牵引、多模式疼痛控制、神经刺激、康复治疗、补充和替代医学治疗。总体而言,中等级证据表明神经阻滞能有效缓解急性疼痛以及减少谵妄发生。低等级证据表明术前牵引不能减轻急性疼痛。其他大多数干预措施在急性疼痛控制方面的受益和危害证据不足。

参考文献:Ann Intern Med 2011

膀胱癌的风险因素包括吸烟、膀胱癌家族史、接触化学物、橡胶或从事制革工业,膀胱癌筛查有助在出现症状之前发现癌症,主要包括尿检寻找红细胞或肿瘤细胞,以及检测肿瘤生物学标志物。美国预防服务工作组专家认为,没有证据表明在无症状的成人中行膀胱癌筛查的必要性,因为许多筛查阳性者并非膀胱癌患者,而假阳性结果也可能潜在危害。因此,该工作组通过评估得出的结论是,目前的证据仍不足以评估膀胱癌筛查的优势和劣势,所以也未对是否行筛查做任何推荐。

参考文献:Ann Intern Med 2011

以色列特拉维夫大学的Avraham Unterman等开展的一项荟萃分析显示,约半数以上的SLE患者会并发神经精神症状,最常见表现分别为头痛、情绪障碍和认知障碍。 该研究对1999年~2008年间发表的有关SLE神经精神(NPSLE)方面的研究(1999年ACR标准,病例数至少为30例)进行了荟萃分析,以明确NPSLE症状的总体患病率。17项研究符合入组标准,共报道了5057例SLE患者,其中NPSLE患者1439例。分析显示,NPSLE症状的总体患病率为56.3%,最常见症状分别为头痛(28.3%)、情绪障碍(20.7%)、认知障碍(19.7%)、癫痫发作(9.9%)和脑血管病变(8.0%),而自主障碍和Guillain-Barré综合征的患病率低于0.1%。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2011

哈佛医学院麻省总医院的Anupam Jena等分析了1991~2005年间美国大型保险数据库中的所有医疗事故数据,涉及40916位医生的233738个执业年,报告了25个专科的年度索赔率、赔偿率及赔付金额,评估了累积风险。 结果显示,每年有7.4%的美国医生被投诉,最终有1.6%进行了医疗事故赔付,即:78%的医疗事故投诉最终没有获赔。不同医学专科的索赔风险差异较大,风险高的学科集中在外科体系,依次为神经外科(19.1%)、胸心外科(18.9%)和普通外科(15.3%);风险低的包括家庭医生(5.2%)、儿科(3.1%)和精神科(2.6%)。整体平均赔款金额为274887美元,赔款金额中位数为111749美元;分专科的平均赔款额以儿科最高(520923美元),皮肤科最低(117832美元)。据估计,到65岁时,99%的高风险专科医生都已遭受过医疗事故索赔;即便是低风险的科室,也有高达75%的临床医生面临着医疗事故索赔的风险。

参考文献:N Engl J Med 2011

2011年8月5号,美国专利和商标局批准了其首个诱导多能干细胞(iPS)技术专利,有效期20年。该项专利技术由日本京都大学Shinya Yamanaka开发,这也是日本相关技术在美国获得的首个专利。京都大学代表Akemi Nakamura表示,该大学不会用该专利对非营利性iPS研究进行限制,但是京都大学隶属公司日本iPS研究公司会对使用iPS技术的商业公司收取专利使用许可费。现京都大学在欧洲,南非和俄罗斯等国也已获得iPS细胞培养技术专利。

参考文献:

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