『手牵手医学新知』第二百三十期
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2型糖尿病是最常见的糖尿病类型,其特点为胰岛素耐受,即机体组织对胰岛素的作用不敏感,导致胰岛素无法起到正常的降血糖作用。 既往研究表明,一些小核糖核酸可能会影响基因正常表达,从而引发过度肥胖等病症。德国马克斯•普朗克研究所的Jan-Wilhelm Kornfeld等通过动物实验发现,一种名为“miR-802”的小核糖核酸分子在成年实验鼠体内的过度表达会使机体组织对胰岛素的敏感性受损,产生葡萄糖耐受不良,从而与过度肥胖和糖尿病等病症相关。其机制为“miR-802”会直接影响一种名为“TCF2”的蛋白质,而肥胖人群中这种核糖核酸分子常高出正常值。 该研究的意义在于:miR-802和TCF2将有望作为治疗靶点,开发出治疗糖尿病和肥胖等相关疾病的新药物。

参考文献:Nature 2013

肥胖是能量代谢异常所引起的脂肪储备增多的结果。哈佛大学医学院的Chong Wee Liew等发现了新的脂肪和能量代谢的转录共调节因子——TRIP-Br2。 TRIP-Br2敲基因小鼠不发生肥胖和肥胖相关的胰岛素抵抗。该敲基因小鼠的激素敏感脂肪酶(HSL)和β3-肾上腺素能受体(Adrb3)表达增强,相对应的是,脂肪细胞表现出更强的脂解作用。由于脂肪产热增加和氧化代谢上调,基因敲除小鼠展现出更高的能量支出。该研究表明,TRIP-Br2通过调节脂解作用、产热作用和氧化代谢等,调节了机体脂肪储备。 结合肥胖人群内脏脂肪TRIP-Br2表达选择性升高等其他发现,提示该TRIP-Br2转录因子可能是治疗肥胖和胰岛素抵抗的重要靶点。

参考文献:Nat Med 2013

线粒体DNA(mtDNA)位于细胞的细胞质中,致病mtDNA能够通过卵子的细胞质遗传给后代。最近,美国生殖分裂&发展科学部门等处的科研人员试图通过纺锤体移植(ST)的方法来替换人类卵母细胞中的mtDNA,从而防止致病mtDNA的遗传。 在该研究中,106位女性捐赠了卵子,其中65个卵子接受ST而另外33个作为对照。结果发现,ST组的卵子受精率(73%)与对照组(75%)类似。但经ST的受精卵出现异常数量原核的几率却显著增高(52%)。在正常受精的ST受精卵中,囊胚发育(62%)和胚胎干细胞分离率(38%)与对照组相当。所有从ST受精卵分离获得的胚胎干细胞都具有正常的整倍体染色体组型并含有捐赠者独特的mtDNA信息。 研究表明,这种纺锤体移植技术若能应用于临床将有助于那些患有线粒体疾病的女性获得正常的后代。

参考文献:Nature 2013

细胞凋亡是一个程序化的细胞死亡过程,这对多细胞器官中的组织稳态和发育至关重要。c-FLIP,一种抗凋亡蛋白,能够直接绑定并抑制caspase-8的活化。研究者发现,肠上皮细胞(IEC)或肝细胞中的c-Flip被特异性敲除,会使得IECs和肝细胞发生大量凋亡,最终导致小鼠围产期死亡。编码TNF-α受体1(Tnfr1)的基因缺陷能够在一定程度上减少肝细胞c-Flip缺陷小鼠在围产期的死亡率。此外,IFN诱导型c-Flip缺陷的成年小鼠在敲除了c-FLIP之后不久就死于肝炎。若利用抗TNF-α、FasL、TRAIL的中和抗体混合物对IFN诱导型c-Flip缺陷小鼠进行预处理,则能避免肝炎的发生。 该研究表明,c-FLIP通过抑制TNF-α、FasL、TRAIL诱导的细胞凋亡过程从而控制着IECs和肝细胞的自平衡。

参考文献:Science Signaling 2012

雌性哺乳动物的性成熟是由表观遗传的改变而引起的,随后伴随着一系列基因的协同工作来完成整个发育过程。 青春期的最初,下丘脑会分泌促性腺激素释放激素(GnRH),但这一生理过程究竟是如何协调各种相关基因开展工作的呢? 最近,美国波兰特大学的Alejandro Lomniczi等研究发现了这其中的秘密。他们报道称,一种基因沉默分子——EED控制着小鼠的发育过程。EED负责调控一种称为Kiss1的基因的表达,而这种Kiss1基因所编码的蛋白有助于促进GnRH的产生。当某个甲基结构附着至EED基因的调控区域,EED的表达就受到抑制。EED水平一旦下降,紧接着青春期就被启动,导致了Kiss1表达水平的上升,最终导致下丘脑产生更多的GnRH,完成整个发育过程。

参考文献:Nature 2013

分子生物钟不仅调控着基因表达的节奏,它们还控制着核糖体的产生速度,而核糖体是将信使RNA翻译为蛋白质的“工厂”。 瑞士洛桑大学的Frédéric Gachon等研究发现,小鼠肝脏中,那些负责编码翻译过程的相关“部件”,包括核糖体的部分组件的mRNA呈规律性表达。夜行动物体内的这些RNA的表达高峰出现夜晚来临前,这个时候,合成蛋白质所需的能量最为充足。

参考文献:Nature 2013

意大利CYTO-PV协作组开展的一项研究发现,对真性红细胞增多症患者而言,与红细胞比容(HCT)控制在45%~50%的患者相比,将HCT控制在45%以下能显著降低患者的心血管死亡及血栓发生风险。 研究纳入365例真性红细胞增多症患者,分别接受强化治疗(目标HCT:<45%)和一般治疗(目标HCT:45%~50%)。31个月的中位随访后显示,低HCT组182例患者中5例(2.7%)达主要终点(因心血管事件或血栓死亡),高HCT组183例患者中18例(9.8%)达主要终点(HR=3.91,P=0.007)。两组不良事件发生率无显著差异。 该研究确认了红细胞比容<45%应作为真性红细胞增多症患者的治疗目标。

参考文献:N Engl J Med 2013

挪威公共卫生研究院的P&#229;l Surén等对挪威母亲及儿童队列研究(MoBa)进行的分析发现,妊娠开始前后补充叶酸与幼儿较低的自闭症风险相关。 MoBa中的85176例儿童被纳入该研究。主要暴露因子是妊娠开始(定义为末次月经的第一天)前4周到开始后8周补充叶酸。结果显示,至随访结束时,研究样本中有270例儿童被诊断为自闭症谱系障碍(ASDs):114例患自闭症,56例患阿斯伯格综合征,100例患待分类的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。服用叶酸母亲的孩子中,0.10%有自闭症,而未暴露于叶酸的孩子此数字为0.21%。暴露于叶酸的儿童患自闭症的OR为0.61。未发现叶酸与阿斯伯格综合征或PDD-NOS有关。 尽管尚不能确定叶酸与较低的自闭症风险之间有因果关系,但它们的相关性足以支持产前补充叶酸。

参考文献:JAMA 2013

美国加利福尼亚大学的John Teerlink等开展的一项双盲、安慰剂对照试验显示,serelaxin(重组人松弛素-2)治疗急性心衰可缓解呼吸困难并改善其他临床结局,且耐受性良好而安全。 1161例因急性心衰入院治疗的患者随机分为安慰剂组(标准治疗加安慰剂)或serelaxin组(标准治疗加30μg/kg/d serelaxin静脉输注)。所有患者都有呼吸困难,胸片显示充血、脑钠肽(BNP)或N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平增加、轻至中度肾功能不全、收缩压高于125mmHg。结果显示,与安慰剂相比,serelaxin可显著改善呼吸困难,并降低180天死亡率。

参考文献:Lancet 2013

已有研究表明,抑制非特异性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)能够帮助消除药物成瘾。但目前还不清楚哪种特异性的HDAC参与了这一过程。加州大学学习和记忆神经生物学中心的Melissa Malvaez等人发现,HDAC3在消除药物成瘾方面发挥着重要作用。他们用HDAC3选择性抑制剂RGFP966对小鼠进行系统性给药。结果发现,RGFP966能够消除小鼠的药物成瘾。进一步研究发现,单用RGFP966能够增强对已经建立起的可卡因-条件性位置偏爱的消除,同时增强对物体位置的长期记忆。在消除的巩固过程中,抑制HDAC3能够促进大脑海马/皮层下区/伏何区相关基因的乙酰化。这些结果表明,HDAC3抑制剂能够持续增强药物成瘾行为的消除。

参考文献:PNAS 2013

当代经济模式认为,工具性行为和冲动行为是人类社会决策的基础。杏仁核被认为参与了社会的经济行为,但我们对它在人类行为中的作用却知之甚少。啮齿动物的研究表明,基底外侧杏仁核(BLA)能够促进工具性行为并能调节中央内侧杏仁核,中央内侧杏仁核能够促进冲动行为。荷兰乌得勒支大学心理学系的Jack van Honk等研究发现,BLA损伤的人在进行投资时更加慷慨。在一项信任游戏中,那些 BLA受损但中央杏仁核功能正常的人比健康人对陌生人的投资额多一倍。进一步研究发现,这种慷慨并非由于在非社会背景下冒险的差异所导致。此外,这些BLA损伤的人并不期望有更高的回报,也并不觉得那些陌生人更值得信赖。这些结果表明,BLA对社会经济相互作用中的工具性行为是至关重要的。

参考文献:PNAS 2013

澳洲塔斯马尼亚大学的Fay Johnston等开展的研究显示,控制木材等生物燃料导致的空气污染可以有效降低人群死亡率。澳大利亚朗塞斯顿镇从2001年冬天开始在政府主导下实施干预措施,以减少居民燃烧木材导致的环境空气污染。实施干预后,朗塞斯顿67000居民中,男性全因(-11.4%)、心血管疾病(-17.9%)和呼吸系统疾病(-22.8%)相关年度死亡率有显著改善;人群冬季心血管疾病(-19.6%)和呼吸系统疾病(-27.9%)相关死亡率改善有临界显著性。

参考文献:BMJ 2013

比利时于2006年、2007年和2010年分阶段实施了禁烟,使禁烟逐步从公共场所、工作场所扩展到餐馆和提供食物的酒吧。比利时鲁汶大学的Tim Nawrot等研究发现,与成功限制人群吸烟一致的是,早产(妊娠<37周)发生风险得以降低。研究人员收集了比利时佛兰德斯2002年到2011年所有妊娠22周~44周分娩并存活的婴儿数据(n=606877)。研究发现,2006年第一阶段禁烟在公共场所和大部分工作场所实施后,早产率开始下降,而2007年餐馆禁烟和2010年供餐酒吧禁烟后早产率下降最为明显。研究显示,在2007年1月,自发性早产率下降了3.13%(P<0.01),2010年后自发性早产率每年下滑2.65%(P=0.04)。

参考文献:BMJ 2013

人类偏肺病毒(HMPV)是一种RNA病毒,发现于2001年。为了明确幼儿中HMPV感染导致的住院及门诊负担,美国范德堡大学医学院的Kathryn Edwards等开展了一项前瞻性、基于人群的研究,于2003年~2009年间对美国3个县住院及门诊患儿(5岁以下)中的急性呼吸系统疾病或发热病例进行了调查。 结果显示,HMPV感染相关的总体年住院率在5岁以下儿童、6月龄以下婴儿和6~11个月大婴儿分别为1‰、3‰和2‰。HMPV感染相关的门诊和急诊负担分别为每年55‰和13‰。绝大多数HMPV阳性的住院及门诊患儿没有基础疾病,尽管在感染HMPV的住院患儿中早产和哮喘比那些未感染此病毒的患儿更常见。 该研究表明,在5岁以下尤其是1岁以下儿童,HMPV感染与较大的住院及门诊负担有关。大多数感染HMPV的患儿既往是健康的。

参考文献:N Engl J Med 2013

2013年2月发表在《Nature》杂志上的一篇报道称,一种专利技术可以将大量数字信息稳定地储存在人工合成的DNA中。该项目的负责人是欧洲生物信息研究所(EBI)的尼克&#8226;高盛(Nick Goldman)。 在该报道中,研究人员成功将739kb的计算机文件和大约相当于5.2×106比特的信息编码入DNA中,并人工合成了该DNA片段;基因测序结果显示,所存储的信息能够被准确地“读”出来,准确率为100%。该研究成果标志着将核酸用于存储信息的方法迈向实用性的里程碑,核酸成为一种比目前的硬盘或磁带等更紧凑、更耐用的存储介质。较之闪存盘之类的数字储存媒体,DNA所储存的数据更加密集,而且也更加稳定,即使历经数千年的时间也能够被读出。

参考文献:Nature 2013

由英国爱丁堡大学和皇家全科学院组织的一个会议指出,家庭和机构应像为迎接新生命而准备那样为死亡做好准备。与向新妈妈提供的产前课程相似的社区课堂可以作为帮助人们消除对生命终结的恐惧并促使这一话题被讨论的第一步。 调查显示,大约2/3的人谈起死亡来并不舒服。BMJ前编辑Richard Smith表示,社会对死亡的“抗拒”给很多人带来了不必要的痛苦和烦恼。不愿谈论死亡意味着即将走到生命终点的人要面对恐惧、孤立、不必要的忧虑,并且没机会跟所爱的人说再见。 爱丁堡大学的姑息治疗教授Scott Murray表示,生命末期的护理应做得像产前护理一样好,但现在即使在最富有的国家也只有不到40%的人由此获益。他呼吁像为新生命做准备那样有计划地提供早期、综合的姑息治疗,并呼吁就死亡这一话题进行更公开的讨论。

参考文献:BMJ 2013

美国FDA已批准ABthrax(瑞希巴库)用于治疗吸入性炭疽。吸入性炭疽是一种由于吸入炭疽杆菌芽孢导致的传染性疾病。ABthrax还被批准在没有或不适合替代药物治疗的情况下作为吸入性炭疽的预防用药。这是第一个由FDA根据其“动物有效性规则”批准的单抗,此外,ABthrax还是FDA批准的第一个抗细菌的单克隆抗体。尽管与传统抗生素相比,单抗的治疗费用较高,而且缺乏彼此间头对头的比较,但ABthrax在药代动力学方面占有优势,它在人体内持续暴露的时间远远长于小分子,这显然有助于提高患者在一个治疗周期内(60天)的依从性。

参考文献:NBT 2013

在2012年的最后几天,FDA批准了强生制药公司Janssen研发中心递交的bedaquiline用于抗结核治疗的适应症。这是从1970年FDA批准利福平以来,时隔40年批准的第一个新型抗结核药物,也是首个针对多耐药性结核杆菌的治疗药物。由于近年来多药耐药结核菌株感染形势严峻,使得bedaquiline进入快速审批通道,即放松对有效性数据的要求,并且在6个月之内完成审批。虽然投资分析人员预测该药物的销售峰值相对保守,每年在3亿美元,但从公众卫生角度来说,该药物是非常重要的。

参考文献:Science 2013

英国布里斯托大学的Chris Salisbury等在英国4个理疗服务中心开展的随机对照研究发现,肌肉骨骼疾病患者预约理疗与常规理疗疗效相当。预约理疗组患者预先给物理治疗师打电话,治疗师给予患者初始评估和意见,如有必要,患者将再接受面对面的物理治疗。常规理疗患者直接进入候选清单等待进行面对面的物理治疗。预约理疗组1506例患者和常规理疗组743 例患者参与研究,预约理疗组患者进行面对面理疗次数更低、预约等待时间更短、未出席率更低。随访6个月时,2组患者SF-36v2评分相当(校正差异-0.01)。随访6周时,预约理疗组患者健康评估改善优于常规理疗组,而6个月时组间无差异。

参考文献:BMJ 2013

2012年1月,来自全球各地的流行性感冒病毒研究者提出了一项自愿暂停所有H5N1相关研究60天的活动。这是为了重新定义其公共健康意义、找到风险系数最小的研究方法,并促使各国政府加强对其监管。 如今,上述三方面的工作在许多国家都已经圆满完成。因此,科研人员呼吁目前应重启H5N1病毒的研究。虽然H5N1传播的研究备受争议,但它有助于了解哺乳动物是如何适应流行性病毒的,以及如何加强流行性疾病的防御。但那些尚未具备开展H5N1病毒传播研究条件的国家则应暂缓试验的启动。在缺乏合适的设备和监督的情况下,科研人员不应开展该类研究。3级生物安全条件是这类研究的最低标准。 由于H5N1病毒很有可能演变出感染人类的特性,因此,开展相关研究利大于弊。

参考文献:Science 2013

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