『手牵手医学新知』第二百二十三期
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利用一种名为“多重靶向测序法”(Multiplex Targeted Sequencing)的新方法,华盛顿大学医学院、霍华德•休斯医学研究所和新墨西哥州圣菲研究所的研究人员在自闭症谱系障碍(ASD)患者中确定了多个疾病相关频发突变基因。 研究人员利用此技术完成了2446个ASD患者样品的外显子测序分析,捕获了44个候选基因,并对其进行测序;并在16个基因中发现了27个新突变,其中59%的突变表型预测为截短的蛋白质或断裂的剪接。进一步分析提示,CHD8、DYRK1A、GRIN2B、TBR1、PTEN、TBL1XR1等6个基因存在频发性断裂性突变,这可能是1%的散发性ASDs的发病原因。

参考文献:Science 2012

妊娠是一个精细调节的复杂过程,在这一过程中胎儿特异性免疫效应细胞会发生选择性沉默。这需要母体FOXP3+调节性T细胞(Treg)的持续扩增,因为即使短暂的局部消失都会引发母体胎儿特异性T细胞的激活和流产。美国明尼苏达大学医学院的Jared Rowe等研究发现,妊娠能够选择性刺激母体FOXP3+ CD4细胞的增加。有趣的是,在分娩后,胎儿特异性Treg细胞仍处于较高水平,对先前存在的胎儿抗原耐受,并且在以后的妊娠中重新积聚。此外,与初次怀孕相比,第二次怀孕中母体对一定FOXP3+细胞的消失变得不再那么敏感。因此,FOXP3+ CD4细胞对胎儿抗原保留着保护性调节记忆。

参考文献:Nature 2012

利用小鼠胚胎干细胞,比利时布鲁塞尔自由大学大学的研究人员成功“制造”出具有生理功能的甲状腺组织,后者能够在外界刺激下分泌甲状腺素。 研究人员在获得小鼠胚胎干细胞后,对其进行了基因改造,植入两种名为“NKX2-1”和“PAX8”的蛋白表达基因。生理情况下,上述两种基因只会在甲状腺组织中同时表达。这些经过“基因改造”的胚胎干细胞在“发育”过程中,出现了类似在健康的甲状腺中的滤泡三维结构。 之后,研究人员将其移植至甲状腺功能减退的模型小鼠,结果发现,移植术后,小鼠体内的甲状腺素水平明显升高,10只模型小鼠中有9只的甲状腺功能完全恢复。

参考文献:Nature 2012

德国科隆大学的Martin Peifer等开展的一项有关小细胞肺癌(SCLC)的全基因组筛查研究证实,多个关键基因突变或与SCLC的发生发展密切相关。 研究人员对29份SCLC外显子组、2份SCLC基因组和15份SCLC转录组进行了测序。结果发现,SCLC具有极高地蛋白质编码突变率,达到每百万碱基对有7.4± 1对碱基突变。进一步分析结果提示,所有检测标本中存在TP53和RB1基因失活现象,以及编码组蛋白修饰物的CREBBP、EP300和MLL基因的频发突变。此外,研究还发现了PTEN、SLIT2和EPHA7基因突变,以及FGFR1酪氨酸激酶编码基因的局灶性扩增现象。在TP53和RB1基因敲除小鼠,研究人员检测到许多存在于人类小细胞肺癌的基因突变。

参考文献:Nature Genetics 2012

为探讨青少年何种肌肉力量与全因及特异性早亡(<55岁)有关,西班牙格拉那达大学的Francisco Ortega等开展了一项前瞻性队列研究。 该研究对1142599名16岁~19岁的瑞典青少年进行了中位24年的随访。结果显示,青少年期肌肉力量高与全因或心血管疾病特异性早亡风险20%~35%的降低相关;与癌症特异性死亡无关。强壮的青少年自杀死亡风险降低20%~30%,患精神疾病的风险降低15%~65%。肌肉力量最低组的青少年,不同原因导致的死亡风险最高。 该研究表明,青少年肌肉力量低与全因及心血管疾病导致的早亡相关,但与癌症致死无关。此外,肌肉力量低还与自杀导致的死亡风险增高相关,支持了体弱的人可能精神更脆弱这一观点。低水平肌肉力量是成年早期主要死亡原因的新风险因素。

参考文献:BMJ 2012

孕期先兆子痫增加女性死于心血管疾病的风险,这一结论主要基于大量对第一次妊娠的研究结果。而挪威卑尔根大学的Rolv Skjaerven教授等开展的一项前瞻、基于人群的队列研究发现,初次妊娠先兆子痫与心血管死亡风险之间的关系主要受是否还有后续妊娠影响。心血管死亡风险增高主要集中于那些第一次妊娠期间发生早产先兆子痫,且后续再无妊娠的女性。这一关联可能是由于致使不能继续怀孕的健康问题,而不是先兆子痫本身。第一次妊娠时有足月产先兆子痫且后续能继续妊娠的女性此风险仅轻微增加。研究表明,先兆子痫尤其是早产先兆子痫是那些仅有一个孩子妇女心血管疾病风险的强预测因子。

参考文献:BMJ 2012

比利时鲁汶大学的Steven Boonen博士等开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照试验显示,唑来膦酸治疗可显著降低骨质疏松男性患者的椎骨骨折风险。 该研究纳入原发或性腺功能减退相关性骨质疏松的1199名男性患者,这些患者在基线和第12个月时给予5mg唑来膦酸或安慰剂静脉输注一次,并每天接受钙和维生素D补充剂。结果显示,24个月内,唑来膦酸组新发椎骨骨折的比例为1.6%,安慰剂组则为4.9%,唑来膦酸组风险降低了67%。与安慰剂组的男性患者相比,接受唑来膦酸治疗的患者中重度椎骨骨折发生率较少(P = 0.03),身高缩减也较少(P = 0.002)。

参考文献:N Engl J Med 2012

来自纽约市健康与心理卫生部门的Jiehui Li等开展的一项研究表明,2001年9月11日世贸大厦遭恐怖袭击后引起的已知和未知致癌物质释放,可能引起了暴露人员癌症发生率的升高。该研究纳入2003-2004年世贸中心健康登记的55778名居民,其中21850例参与了救援/恢复工作,3928例未参与。随访至2008年12月31日。研究期间(253629人年)共诊断1187例次癌症,其中救援组439次,非救援组748次。2007-2008年癌症标化发生率(SIRs)无统计学意义(每10万人年:救援组1.14,非救援组0.92)。在救援组,有三种癌症SIRs在2007-2008年之间增高,分别为:前列腺癌,1.43;甲状腺癌,2.02;多发性骨髓瘤,2.85。

参考文献:JAMA 2012

英国纽卡斯尔大学的Robert Pickard博士等进行了一项开放随机、多中心、平行对照试验,以评估与标准的聚四氟乙烯导尿管相比,短期(≤14天)应用抗菌药物浸泡或涂层的导尿管是否能更显著地降低导尿管相关尿路感染(CAUTI)的发生风险。 7102例需要短期导尿患者以1:1:1的比例,分别被随机分配至银合金导尿管组、呋喃西林浸泡导尿管组和聚四氟乙烯导尿管组(对照组)。主要终点是有症状的CAUTI发病率。 结果显示,对照组(2144例)有271例患者(12.6%)达到主要终点,而银合金导尿管组(2097例)和呋喃西林浸泡导尿管组(2153例)分别有263例和228例患者达到主要终点,有症状CAUTI的发病率分别为12.5%和10.6%。 该研究认为,应用抗菌药物浸泡/涂层的导尿管不能显著降低有症状CAUTI的发病率。

参考文献:Lancet 2012

为了探究硬膜外注射皮质类固醇对于坐骨神经痛患者的疗效,澳大利亚悉尼乔治健康研究所的Rafael Zambelli Pinto博士等开展了一项荟萃分析。 25项随机、安慰剂对照试验被纳入分析,评价短期(>两周但≤三个月)及长期(≥12个月)随访效果。结果显示,于安慰剂相比,硬膜外注射皮质类固醇对腿痛在短期有小但有统计学意义的作用,对残疾的作用也是如此。长期疗效更弱且无统计学意义。 该研究表明,硬膜外注射皮质类固醇仅能在短期内缓解坐骨神经痛患者的腿痛,并减少残疾的发生率。如此弱的疗效使这种疗法的临床应用受到质疑。

参考文献:Ann Intern Med 2012

治疗抵抗性的产生使得头虱感染成为困扰公共健康的一大难题,同时也促进了新治疗方法的不断发展。在两项多中心、随机、双盲研究中,美国东弗吉尼亚医学院的David Pariser博士等比较了0.5% 伊维菌素与赋形剂(对照)治疗≥6个月患者的疗效。765例患者在试验第1天被分别给予局部伊维菌素或赋形剂,应用于干发,10分钟后用水清洗。结果显示,伊维菌素治疗组无头虱患者的比例显著多于赋形剂对照组,详细数据如下:试验第2天(94.9% vs 31.3%), 试验第8天(85.2% vs 20.8%), 试验第15天(73.8% vs 17.6%) (每组均为P<0.001)。两组间不良反应事件的发生率和严重性相似。 该研究表明,与赋形剂对照相比,单次、10分钟局部应用伊维菌素能更有效清除头虱感染。

参考文献:N Engl J Med 2012

一种多年来用于高血压治疗的利尿类药物或可用于自闭症的治疗。研究报道称,这种利尿剂名为布美他尼(bumetanide),在服用3个月后,减少了孤独症患儿的行为症状的总体严重程度;与治疗前相比,治疗后患儿的自闭症行为评分改善了5.6分。 这是一项小样本临床试验,法国马赛市地中海神经生物学研究所的Yehezkel Ben-Ari博士是该研究的主要负责人。研究人员表示,许多服药的儿童家长报告说,他们的孩子现在更有“存在感”,并且在服药后更乐于参与社会互动。 尽管该研究并未分析这种药物是否能够改善所有的症状,抑或对某些患者更为有效。但是从现有的结果看,布美他尼可能对孤独症的一些核心症状,即沟通和社交互动具有改善作用。

参考文献:Transl Psychiatry 2012

澳大利亚Baker IDI心脏与糖尿病研究所的Simon Stewart等开展的一项多中心、随机对照试验表明,对于高血压患者,与常规随访和诊疗模式相比,强化结构化管理(阶梯式药物治疗和加强随访)可使个体化血压达标比例增加,并降低未来5年心血管事件发生风险。1562例高血压患者被随机(1:2)分配,分别接受常规治疗或强化干预组。结果显示,与常规组相比,强化组患者更多地达到了目标血压值(36.2% vs 27.4%),校正后相对风险为1.28。同时,强化组患者更多地达到了经典目标血压值(≤140/90mmHg)(63.5% vs 54.0%)。强化组患者收缩压和舒张压平均下降13.2和7.7mmHg,常规组分别为10.1和5.5 mmHg。且强化结构化管理降低了未来5年心血管事件发生风险(10.9% vs 14.7%,P<0.001)。

参考文献:BMJ 2012

丹麦北欧Cochrane中心的研究者通过荟萃分析发现,常规健康体检虽然增加了新确诊病例数,但并没有降低人群整体或心血管疾病以及癌症的发病率或病死率。 研究者从MEDLINE等数据库中检索研究常规体检对人群疾病风险的14项随机对照试验(182880人)。9个试验提供总体死亡率数据(11940人死亡),风险比0.99;8个试验提供心血管疾病死亡率(4567人死亡),风险比1.03;8个试验提供癌症疾病死亡率(3663死亡),风险比1.01。一项试验发现,与对照组相比,体检组受试者6年后新确诊疾病增加20%,更多受试者报告慢性疾病。一项试验发现体检组受试者高血压和高胆固醇血症患病率增加。4项试验中2项发现受试者抗高血压药物使用增加。

参考文献:BMJ 2012

美国Kaiser Permanente 医疗集团的Ted Palen博士等开展的一项回顾性队列研究发现,患者在线获取医疗记录促进患者更多地利用线下医疗服务,患者利用网络获取医疗服务并非要替代线下医疗就诊,而是希望通过该途径获得“更好、更快、更廉价”的医疗服务。 2005年至2010年间,18岁以上至少24个月连续使用网络医疗服务系统的患者参与研究。受试者使用在线医疗服务后,诊所就诊率显著增加(0.7/人/年),电话联络医生显著增加(0.3/人/年)。与未使用在线访问的受试者相比,使用在线访问的受试者下班后就诊率、急诊科就诊率及住院率均显著增加。

参考文献:JAMA 2012

为了评估长期强化减肥干预与2型糖尿病减轻至糖尿病前期或血糖量正常之间的关系,美国疾病控制与预防中心的Edward Gregg等开展了相关研究。4503例体重指数≥25且有2型糖尿病的患者被随机分为两组,分别为ILI组(强化生活干预组)或者DSE组(糖尿病支持和教育组)。该研究发现ILI组的参与者与DSE参与者相比,第一年和第四年体重明显减轻,并在第一年和第四年时变得更加健康。ILI组比DSE组的完全缓解率要更为常见。该研究证明,强化减肥可缓解2型糖尿病。

参考文献:JAMA 2012

荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心的Marije Bomers等做了一项有趣的实验,旨在考证犬类超常的嗅觉敏感度是否可用于检测粪便样本或病人体内的艰难梭菌。研究者训练两岁的比格犬鉴别艰难梭菌的气味。纳入300例受试者,其中30例感染艰难梭菌,270例对照受试者。 由对患者是否感染艰难梭菌毫不知情的训犬员指导受训犬沿病房转悠。每次检测10例受试者,其中1例感染,9例对照。当侦查犬发现艰难梭菌时,便会坐下或者躺下。 犬类分辨粪便样本中艰难梭菌的嗅觉敏感度与特异性均为100%。探测中,侦查犬在30例感染受试者中精确地识别出25例受试者,270例对照者中精确识别出265例。 试验表明,无论在粪便样本还是感染患者中,训练犬都有能力检出艰难梭菌,且具有高灵敏度和特异性。

参考文献:BMJ 2012

美国华盛顿大学健康指标和评估研究所的Rafael Lozano等,对来自于2010全球疾病负担调查的全球各年龄组的235种死亡原因进行了分析,并与1990调查结果相比较。结果表明:在2010年,全球共有5280万次死亡事件。总体水平而言,传染性疾病、孕产妇、新生儿和营养方面的死亡占所有死亡事件的24.9%,在1990年这一数字为34.1%。这一下降主要归因于腹泻(250万降至140万)、下呼吸道感染(340万降至280万)、新生儿死亡(310万降至220万)、麻疹(63万降至13万)和破伤风(27万降至6万)的减少。HIV/AIDS相关死亡由1990年的30万升至2010年的150万。疟疾死亡数字上升了19.9%,2010年为117万。2010年肺结核死亡120万人。癌症死亡800万人,比1990年上升了38%。

参考文献:Lancet 2012

和许多好莱坞明星一样,蟹、虾和龙虾也很善于隐藏它们的年龄,这些甲壳纲动物每年都会褪去它们的外骨骼,使得生物学家无法判断它们的年龄。现在研究人员终于找到了蜕皮动物年轮的藏身之所,这一发现可以帮助渔业机构更好地管理这些重要商业资源。 以往渔业生物学家估计甲壳纲生物的年龄主要是根据其体长,加拿大新布伦瑞克大学的海洋生物学家Raouf Kilada等终于在雪蟹的各种钙化结构中找到了一处可以诏示其年龄的地方——眼柄。他的研究小组切片了数百支雪蟹眼柄,历时半年,终于在显微镜下发现了明显的年轮。这种年轮形状和树木类似,明暗条纹代表着季节生长速率的变化,虽然研究小组对明暗差异如何形成还不确定,但可以确定的是,每一圈明到暗代表一年。

参考文献:CAN J FISH AQUAT SCI 2012

近十年,慢性疾病的眼部后遗症患病率明显升高,如糖尿病视网膜病变。为了评估非屈光性视力损害的患病率,描述与之相关的风险因素,美国约翰&#8226;霍普金斯大学医学院Wilmer眼科研究所的Fang Ko等开展了一项调查研究。研究人员在1999~2002年和2005~2008年分别调查了9471名和10480名参与者,年龄均大于20岁,通过调查问卷、实验室检查和体格检查对参与者进行研究。该研究发现,非屈光性视力损害的患病率从1999~2002年的1.4%上升到了2005~2008年的1.7%,加权患病率增加了21%。多因素分析显示,与之明显相关的风险因素包括年龄、贫困、缺乏保险和10年以上的糖尿病史。该研究表明,在美国成年人中非屈光性视力损害的患病率明显增加,而这可能与糖尿病的增多相关。

参考文献:JAMA 2012

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