『手牵手医学新知』第三百三十七期
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端粒酶基因TERT和TR的突变会导致家族性肺纤维化;然而,在端粒酶敲除小鼠中,缩短的端粒会导致长期烟草烟雾暴露后的肺气肿。约翰霍普金斯医学院的Susan E. Stanley等人通过检查慢性阻塞性肺病(COPD)吸烟者端粒酶突变频率来确定端粒酶突变是否为人类肺气肿的风险因子。在2个独立的队列中,研究者发现,292例重度肺COPD中有3例的TERT发生有害突变。TERT突变导致了端粒酶催化活性下降,突变者的端粒缩短。携带突变的肺气肿患者绝大多数为女性,气胸发生率升高。在家族中,肺气肿呈常染色体显性遗传模式,伴有肺纤维化和其他端粒综合征特点,但该现象只出现在吸烟者中。

参考文献:JCI 2015

天然的毒液中都有高效能的毒素,这些毒素活性的发挥有着复杂的机制。Bourgeois等人在《实验医学杂志》上发表文章称,人类T细胞库中包含着能够以抗原呈递分子CD1a依赖性的方式来响应蜜蜂和黄蜂蜂毒的T细胞克隆。CD1a在皮肤树突细胞和朗格汉斯细胞中高表达,因此能够进行细胞响应。对毒液进行分馏发现,毒液不直接提供脂质抗原,而是通过来源于毒液的磷脂酶(例如PLA2)使得非抗原的磷脂进入抗原脂肪酸中,从而激活响应CD1a的T细胞。注射黄蜂或蜜蜂的蜂毒(参照被蛰一下的毒液浓度)可以改变皮肤中的脂质含量,从而产生脂肪酸,这一过程可通过PLA2的酶特异性来进行预测,中和PLA2可以阻止CD1a特异性T细胞反应。这表明PLA2是蜂毒中的基本组分,可以产生CD1a配体。

参考文献:J Exp Med 2015

健康交流是增加正面健康行为和降低负面健康行为的有效方法。在暴露于信息前肯定的核心价值观(例如自我肯定)是一种心理技巧,能够增加对健康和其他领域干预措施的有效性。然而,自我肯定的神经机制目前尚不清楚。美国宾夕法尼亚大学的Emily B. Falk等人采用功能磁共振(fMRI)检测了在暴露于潜在危险的健康信息期间自我肯定对神经过程的影响。研究人员聚焦在了先前确定的腹内侧前额叶皮质(VMPFC)的感兴趣区域,这个区域被认为是与自我信息以及正面结果相关的区域。那些自我肯定的个人在接触到健康信息时,其VMPFC会产生更多的活性。这些发现表明,自我肯定核心价值观可能通过允许处于危险中的个体看到自我相关和其他危险信息的价值从而发挥作用。

参考文献:PNAS 2015

大分子的功能根植于能量蓝图,氨基酸的序列决定的不仅仅是蛋白的单一结构而是整个构象。因此,进化是通过改变其能量蓝图从而修饰一个蛋白的功能。布兰迪斯大学的C. Wilson等人通过重构现代人的两个致癌基因Src和Abl的共同祖先从而再次构建了它们的进化通路。他们在重建过程中运用了这两者共同祖先的X-ray结构,并且稳态前动力学表明了抗肿瘤药物格列卫具有选择性的详细原子机制。在进化的过程中,格列卫对Abl具有较强的亲和力,而对Src则无亲和力,这主要是通过诱导契合平衡来达到的,这种平衡在临床T3151耐受突变中被打破了。这一研究显示了格列卫特异性的机制。

参考文献:Science 2015

肿瘤细胞通过改变局部内环境而增强自身的存活与远端侵袭。在转移之前,肿瘤细胞通过改变前转移灶的条件使侵袭变得更加容易。在近期发表于《科学》杂志的文章中,一组来自澳大利亚的研究人员对酪氨酸激酶PTPN14进行了研究,证明了该激酶在肿瘤迁移中的抑制作用。基因敲除PTPN14的肿瘤细胞更容易发生乳腺癌的侵袭。催化功能的PTPN14的缺失会导致一些生长因子和细胞因子分泌的增加,如IL-8和表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌细胞的细胞表面表达量增加;FLT4在主要的淋巴内皮细胞的细胞表面表达量增加。此外,研究人员发现,Ras与Rab作用因子RIN1与蛋白激酶C-δ(PRKCD)是PTPN14的结合伴侣与底物,当干扰它们的相互作用后,PTPN14的肿瘤侵袭抑制作用消失,肿瘤远端侵袭增加。

参考文献:Sci Signal 2015

澳大利亚科学家Nicola Waddell等进行了一项研究,他们通过对胰腺癌病人进行全基因组测序以及拷贝数变异(CNV)分析重新定义了胰腺癌突变图谱。 研究人员对100个胰腺导管腺癌(PDACs)病人进行了全基因组测序以及CNV分析,结果发现,染色体重排导致的基因破坏在胰腺癌病人中普遍存在,这会影响导致胰腺癌发生的关键基因,如TP53、SMAD4、CDKN2A、ARID1A和ROBO2,同时还会影响一些新的胰腺癌驱动因子,如KDM6A和PREX2。研究人员提出,根据结构变化的模式不同,可将PDACs分为具有潜在临床应用价值的4个亚型:稳定型,局部重排型,零散型和不稳定型。 研究者发现了胰腺癌病人中存在的基因变化,并且将这一变化当作PDACs的生物标记,用以表征化疗方法的治疗效果。

参考文献:Nature2015

美国研究人员Amanda H. Anderson带领的研究小组发现,收缩压与慢性肾病(CKD)患者终末期肾病(ESRD)发生风险正相关。美国7个临床中心的 3708位慢性肾功能不全患者参与研究,平均患病时间为5.7年,19.2% 患者收缩压为130毫米汞柱或以上。研究发现,在基线水平,与收缩压低于120毫米汞柱的患者相比,收缩压130~139 mm Hg的患者终末期肾病风险增加约50%(OR=1.46),若使用更新数据,风险增加更多(OR=2.37);收缩压大于等于140 mm Hg的患者终末期肾病风险增加约50%(OR=1.46),若使用更新数据,风险增加更多(OR=3.37)。研究人员表示,高血压是CKD发生发展的重要危险因素,对于CKD患者,积极控制高血压非常必要。

参考文献:Ann Intern Med 2015

瑞典研究人员Kari Johansson等人对减肥手术女性的妊娠结局进行研究,结果发现,怀孕对她们来说有利有弊,虽然其妊娠糖尿病、胎儿过度生长、妊娠期缩短风险降低,但小于胎龄儿和胎儿死亡风险增加。研究共纳入2006年~2011年的瑞典医学出生登记中的627693名单胎妊娠者,其中670人怀孕前接受过减肥手术。研究发现,与正常对照组相比,孕前接受过减肥手术的女性妊娠糖尿病风险降低(1.9% vs 6.8%,OR=0.25,P<0.001);大于胎龄儿风险降低(8.6% vs 22.4%,OR=0.25,P<0.001);小于胎龄儿风险增高(15.6% vs 7.6%,OR=2.20,P<0.001);妊娠期缩短风险增高(273天vs 277.5天,平均差异少4.5天,P<0.001)。研究还发现,两组死产或新生儿死亡、早产、先天畸形风险无统计学差异。

参考文献:N Engl J Med 2015

最近,斯坦福大学的Sabine Seehagen等研究人员发现,婴儿小睡有助于巩固学习记忆,记住新学到的知识。 研究共纳入216名健康的、足月的6个月大和12个月大的婴儿。研究人员检验了这些婴儿在4小时或24小时延迟之后回忆起一个新学到的行为的能力,即脱掉和操纵一个布袋玩偶上的一个连指手套。结果显示,在学习任务后进行了睡眠的婴儿在评估时记住了摘掉和玩手套手玩偶。然而,在学习后未进行睡眠的同龄婴儿则未能进行这样的行为,表明他们没有记住记忆任务。即使在学习之后24小时,经过小睡的婴儿继续表现出比未经小睡的婴儿更好的记忆能力。 该研究结果表明,婴儿开始小睡之前的活动可能更具价值并被更好地记忆,因为睡眠有助于巩固婴儿的陈述性记忆。

参考文献:PNAS 2014

最近,《英国医学杂志》报道的一项研究表明,在孕期对血压进行严格的控制并不能明显改善孕期并发症的情况,其意义不大。 这是一项多中心的临床试验,共纳入987位无蛋白尿或妊娠高血压的孕妇。这些受试者被随机分入严格控制组(舒张压控制目标为85mm Hg)以及非严格控制组(舒张压控制目标为100mm Hg)。 研究发现,两组在流产或新生儿出生28天内进行48小时以上新生儿护理的频率方面并无显著差异(31.4% vs 30.7%)。此外,两组发生严重孕期并发症,例如子痫前期的频率也无显著差异。然而,严格控制组发生严重高血压(≥160/110mm Hg)的比例显著低于非严格控制组(40.6% vs 27.5%),但这种差异并不体现在高血压所引起的并发症方面。

参考文献:BMJ 2015

血压升高是全因和心血管死亡率的最大风险因素。为了系统回顾成人高血压筛查的受益和危害、总结复筛间隔、诊断和不同血压测量方法预测心血管疾病的准确性,研究人员从2014年2月24日前数据库中筛选公正和质量较好的、诊断精确的、成人队列研究试验进行分析。 结果显示,动态血压监测比传统诊室血压测量在预测长期心血管结局方面更胜一筹。在27项研究中,筛查出的35%~95%的高血压患者在之后的非诊室血压测量的验证性试验中仍维持较高的血压。那些非诊室验证性试验中血压正常的人的心血管结果与在筛查中血压正常的人类似。在40项试验中,从间隔一年至六年的复筛中,高血压的发病率差异很大。 将动态血压监测代替诊室血压测量作为确诊高血压的参考标准,可避免误诊和过度治疗。

参考文献:Ann Intern Med 2015

安格尔曼综合征是由单基因缺失所致,以智力障碍、发育迟缓、行为唯一、表达缺陷、癫痫发作和共济失调为临床特征。该病由母系印记基因UBE3A基因缺陷导致,这个基因编码E3 泛素连接酶。所有的患者至少携带父系UBE3A基因的一个拷贝,父系基因虽然未受损但却被UBE3A反义转录物的一段长RNA片段(UBE3A-ATS)所沉默。美国德克萨斯儿童医院分子和人类遗传系的研究人员通过体内和体外研究均证明,反义寡核苷酸(ASOs)治疗可以特异性地减少Ube3a-ATS,并可以持续活化父系神经元中的Ube3a基因。该研究结果为安格尔曼综合征的治疗带来了一线曙光,但该技术应用到临床还需要很长的一段时间。

参考文献:Nature 2015

近日,由美国西北大学芬伯格医学院的研究人员发表在《美国医学会杂志》上的一项研究披露,在美国,病人外科手术后再次入院与新的、出院后出现的手术并发症相关,与病人住院时已有的疾病的恶化无关。研究人员对所有外科手术及6种代表性手术的再次入院率及原因进行了评估;这6种代表性手术为:减肥手术、结肠切除术或直肠切除术、子宫切除术、全髋关节或膝关键置换术、腹疝修复术及下肢血管搭桥术。研究数据表明,近50万次外科手术中无计划的再入院率为5.7%。导致再入院的三大原因为外科手术部位感染、梗阻和出血。了解再次入院的原因有助于医院采取有效措施来减少患者再次入院。

参考文献:JAMA 2015

PROPPR试验最近探讨了1:1:1(血浆:血小板:红细胞)相比于1:1:2比例输血的有效性和安全性。 2015年,发布在《美国医学会杂志》上的结果显示,两种比例的输血在24小时或30天时的死亡率方面没有显著差异,安全性方面也相似,而1:1:1组24小时内止血率更高、失血所致死亡更少。 该研究纳入了680例严重创伤患者。24小时内,1:1:1组12.7%的患者死亡,另一组为17%;30天时,两组死亡率分别为22.4%和26.1%,均无统计学差异。1:1:1组,更多患者得以止血。在最初的24小时内,1:1:1组因失血过多而导致死亡的患者数明显少于1:1:2组。 安全性方面,尽管1:1:1组输注的血浆、血小板更多,患者安全却并未受损,两组并发症的发生率没有区别。 研究人员由此建议医生使用1:1:1的输血方案。

参考文献:JAMA 2015

美国医学研究所的专家委员会认为,慢性疲劳综合症(CFS)又名肌痛性脑炎(ME)是一种严重的慢性多系统疾病,可导致显著的损害或残疾。目前,很多医生对ME/CSF不够重视,认为这是患者臆想出的疾病。 委员会对ME/CSF提出了新的诊断标准和新的名称:系统性劳累不耐受疾病(SEID)。被诊断为ME/CFS或者SEID的患者应具有三个核心症状:(1)持续六个月以上的运动功能大幅减退或损害并伴有疲劳;(2)强体力劳动、强脑力劳动或激烈的情感表达后症状加重,即活动后疲倦;(3)睡眠后症状未能得到改善。 此外,患者还需出现至少一项下述症状:(1)认知功能障碍;(2)直立不耐受。 新的标准能使疾病容易被临床医生所认识,准确及时地诊断这些患者。委员会计划在全国范围内推广这一新的名称和标准。

参考文献:BMJ 2015

加拿大科学家的一项最新研究证实,在自闭症谱系障碍(ASD)中存在大量遗传异质性。该研究结果显示,应用全基因组测序诠释遗传和非遗传性易感突变是非常必要的。 ASD是一种遗传异质性疾病,已经有许多证据证明了ASD在基因组上的易感位点。研究人员对85个有两个ASD孩子的四成员家庭和170个患有ASD的个体进行了全基因组测序,生成了一个包含所有类型基因突变(包括非编码突变)以及相关表型的综合数据资源,同时发现ASD具有明显的家族特性。通过检验之前报道的与ASD和其他类型神经发育障碍有关的单核苷酸和结构突变,研究人员发现,受到影响的同家庭兄弟姐妹中,约有69.4%的兄弟姐妹携带不同的ASD相关突变。这些包含不同ASD相关突变的兄弟姐妹比那些携带相同风险基因突变的人更具有临床变异性。

参考文献:Nat Med 2015

2000年,美国免疫接种咨询委员会(ACIP)发布了关于65岁及以上人群的肺炎球菌疫苗接种指南。2011年,一种新的13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)被FDA批准用于50岁及以上者。旧的指南显然不再合适,于是2014年9月,ACIP推出了新版指南。 新指南推荐所有65岁及以上者都接种PCV13:①未接种过或者不清楚是否接种过肺炎球菌疫苗的≥65岁者,应该接种1剂PCV13,6个月~12个月后应再接种1剂23价疫苗,两者间最少间隔8周;②此前接种过1剂或多剂23价疫苗的≥65岁者,应在最后一次接种至少1年后再接种1剂PCV13;③65岁以前接种过23价疫苗者,65岁以后仍应接种PCV13,并且两次接种间隔应≥1年;6个月~12个月后应再次接种23价疫苗,并且与最初的23价疫苗接种应间隔≥5年。

参考文献:JAMA 2015

作为政府投资达59亿英镑(93亿美元)的2015~2021年科学与创新战略的一部分,英国打算在2015年启动“精准医学”战略。这一国家资金计划的目的在于建立一个国家规划中心来支持新兴的地方公司生产高风险或在技术上具有挑战性的药物和化工产品。英国已经启动了七个项目,其中一个与细胞疗法有关。 早在4年前,美国几大科学机构便联手倡议精准医学,以推动个体化医疗的发展。精准医学实施过程的重要一步,是联合最新的遗传检测技术,对病人的基因组、微生物组及其产物进行检测,直接对疾病的缺陷进行“定位”,进而精准用药。不久前,美国总统奥巴马也提出了“精准医疗计划”。精准医学将成为未来医学发展的一个重要方向。

参考文献:Nat Biotechnol 2014

即便是在现在这样一个充满短文、推特、简短语音的时代,大多数科学论文仍然显得“又臭又长”。但是,一个新的在线杂志现在只接受200字以内的提交,试图为科学带来些许的“简洁”。《The Journal of Brief Ideas》杂志(http://beta.briefideas.org)虽然现在只发表了一些论文,但却在社交媒体上引起了一定的轰动。澳大利亚墨尔本大学的天体物理学家Katie Mack也在鼓励他的推特粉丝们关注这一杂志,并表示,由于限制在200字以内,该杂志非常有效率。同时,她也表示,该杂志上的一些思路可能是比较初步的,并不一定会付诸科学的实践。

参考文献:Nature 2015

基因水平转移使得生物能够快速获得适应性。尽管从细菌到真核生物的基因水平转移很少见,细菌仍然是新功能的丰富来源。华盛顿大学微生物学系的研究人员发现,细菌间相互作用的结果,是使得来源于细菌的基因在原核生物中进化后,能够转移至真核生物中,为真核生物生产抗菌剂。VI型分泌性酰胺酶效应物(Tae)蛋白是有效的杀菌酶,在VI性分泌系统中可以降解细胞壁。研究人员发现, tae基因至少在6种场合下,由细菌中转移到了真核细胞中,经过亿万年的净化选择,这些基因成为驯化的酰胺酶效应蛋白基因(dae)。尽管这样的转移事件在微生物之间很常见,但却很少有基因被报道从细菌跳跃到了更为复杂的生物体内。研究人员推测,正是细菌间相互竞争带来的选择压力,导致了真核生物固有免疫系统中编码多种抗菌功能的基因库的形成。

参考文献:Nature 2015

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