『手牵手医学新知』第一百八十三期
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日本RIKEN横滨研究所基因组科学实验室的Yukinori Okada博士在日本人群中开展全基因组关联研究,新发现9个类风湿关节炎相关基因。 研究包括试验组4074例类风湿关节炎患者,对照组16891人;和后继研究试验组5277例类风湿关节炎患者,对照组21684人。研究确定了9个新的类风湿关节炎相关基因位点,包括B3GNT2、ANXA3、CSF2、CD83、NFKBIE、ARID5B、PDE2A-ARAP1、PLD4和PTPN2。其中ANXA3同时和系统性红斑狼疮易感性相关,B3GNT2和ARID5B与Graves病相关。

参考文献:Nat Genet 2012

骨骼肌损伤能够激活成人的生肌干细胞(也被称为肌卫星细胞),从而促进其增殖与分化,最终产生新的肌纤维。在肌肉损伤后,miR-206在肌卫星细胞的表达会上调。德克萨斯大学西南医学中心分子生物学组的Ning Liu等人研究发现,在肌肉损伤后,miR-206能够促进骨骼肌再生。在小鼠中,缺失miR-206基因会延缓心肌损伤诱导的肌再生过程。此外,在杜氏肌营养不良的小鼠模型中,miR-206的缺失能够加速和恶化这种营养不良表型。进一步的研究发现,miR-206通过抑制一系列肌肉发育的负调控因子,从而促进肌卫星细胞分化为肌纤维。研究结果表明:在骨骼肌再生中,miR-206对卫星细胞的分化起着重要作用,并能够减缓杜氏肌营养不良症的进展。

参考文献:J Clin Invest 2012

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。法国研究人员Cécile Guichard等人对 125个肝癌肿瘤进行了高分辨率拷贝数分析,并对其中的24个样本进行了全基因组外显子测序。结果发现,有135个纯合性缺失基因以及994个体细胞突变基因与肝癌发生有关,此外还发现了在肝癌中经常发生改变的四个新基因(ARID1A,RPS6KA3,NFE2L2和IRF2)。功能分析表明,肿瘤抑制基因IRF2,仅存在于乙型肝炎病毒(HBV)相关的肿瘤中,能够导致TP53的失活。相比之下,与酒精相关的肿瘤中,染色质重塑因子的失活比较常见。此外,特定基因的突变研究表明,Wnt/β-catenin信号可能与氧化应激代谢以及RAS/ MAPK途径共同作用促进肝癌发生。

参考文献:Nature Genetics 2012

美国华盛顿大学生物统计学系的Cathy Laurie及同事在一小部分健康人群的外周血液中检测到克隆镶嵌现象。他们发现这些事件发生的频率随着年龄的增加而增大,并且与随后发展为血液癌症的风险有关。他们使用来源于5万多名用于全基因组关联研究(GWAS)的受试者的单核苷酸多态性(SNP)基因芯片数据,检测到大片段染色异常(重复、缺失和单亲二倍体)的克隆镶嵌。从出生直到50岁时外周血液中可检测到的克隆镶嵌的频率一直是很低的(<0.5%),但在老年的时候,克隆镶嵌的频率增加到2-3%。许多镶嵌异常现象都具有这些特点:在血液癌症中可检测到并鉴定出一些以前发现的、与这些癌症相关联的基因常见缺失区域。

参考文献:Nature Genetics 2012

美国学者R Willis等对LUMINA数据库内的35名SLE患者的资料分析发现,羟氯喹可降低SLE患者体内的炎症反应和Ⅰ型干扰素的水平,控制病情活动,再次证实了羟氯喹对SLE 患者的益处。研究发现,SLE 患者基线SLAM-R评分与IFN-α水平呈中度正相关趋势(p=0.0546)。羟氯喹治疗可有效降低SLAM-R评分(p=0.0157)且SLAM-R评分的降低与IFN-α水平的下降呈现明显的相关性(p=0.0087)。上述结果提示在SLE的治疗中,抑制内源性TLR活化对控制病情有重要意义,而羟氯喹恰恰有效作用于上述环节;研究同时证实Ⅰ型干扰素也在一定程度上参与SLE发病。

参考文献:Lupus 2012

荷兰学者P.van Hagen研究发现,术前行放化疗可提高食道癌或胃食道连接处肿瘤患者的生存率且安全性良好。368例受试者随机分为接受单纯手术切除治疗(A组),或卡铂(剂量调整至AUC达2 mg/ml/min)和紫杉醇(50 mg/m^2体表面积)共5周,并给予同步放疗(41.4 Gy,23处区域,每周5天),随后进行手术(B组)。B组和A组切除缘(R0)1mm内无肿瘤存在率分别为92%和69%(P<0.001)。B组161例患者中有47例存在病理学完全反应现象(29%)。B组和A组患者中位总体生存期分别为49.4月和24.0月。B组总体存活率有显著优势(HR 0.657; 95% CI, 0.495~0.871; P=0.003)。两组间术后并发症发生率类似,院内死亡率均为4%。

参考文献:NEJM 2012

新加坡学者对63257名年龄在45岁~74岁的侨居在新加坡的华人进行长期前瞻性随访,收集受试者1993年~1998年间个人、饮食、生活方式和用药资料,并在1999年~2004年间,对所有存活者的相关资料进行回访。共有52322名受试者参与回访,其中2117人(4.1%)有确诊的痛风病史,平均确诊年龄为54.7岁。经过8.1年的中位随访,有6660人死亡。与非痛风患者相比,痛风患者死亡的风险增高(HR 1.18,95% CI 1.06~1.32),尤其以冠心病(HR 1.38,95% CI 1.10~1.73)和肾脏病(HR 5.81,95% CI 3.61~9.37)的死亡风险增高最为明显。男性和女性人群均显示痛风相关的高死亡率,但该趋势在女性人群中更明显。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

为了总结类风湿关节炎(RA)患者的关节损害与功能残疾之间的关系,加拿大多伦多大学的Claire Bombardier等开展荟萃分析,回顾了1990年~2008年间MEDLINE和EMBASE数据库中有关RA的文献,发现尽管很多研究中没有进行多变量分析和混杂因素调整,但仍能显示关节功能的残疾与受累关节数量的增多有关;积极的治疗能够有效减少关节损害,从而预防功能残疾,改善预后。 入选的42篇文献中,超过一半的研究显示基线和随访终点的功能残疾相比存在显著差异,16/19篇显示各时间点横断面的关节损害与功能残疾有关,11/13篇文献显示终点关节损害与功能残疾及对比存在显著性差异。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

咖啡是普及很广的一种饮料,美国国家癌症研究所的Neal D. Freedman等开展研究,以确定饮用咖啡是否会增加死亡风险。 研究纳入1995~2008年共随访的5148760人年,期间共有33731名男性和18784名女性死亡。调整年龄后,喝咖啡的人死亡风险增加。然而,在对吸烟和其它潜在混淆因素进行调整后,饮用咖啡和死亡率呈负相关。男性调整后的死亡比值比,喝咖啡与不喝咖啡的人相比,每天少于1杯咖啡为0.99,每天1杯为0.94,2~3杯为0.90,4~5杯0.88,≥6杯为0.90。而女性相应的比值比为1.01、0.95、0.87、0.84和0.85。由心脏病、呼吸系统疾病、中风、外伤和意外事故、糖尿病和感染导致的死亡与饮用咖啡呈负相关,但癌症死亡例外。

参考文献:NEJM 2012

他汀类药物能预防狼疮患者的动脉粥样硬化并发症和狼疮病情复发。然而,他汀类药物诱发的亚急性皮肤狼疮和系统性红斑狼疮还时有报道。 法国的Moulis G等通过分析法国药物警戒数据库(FNPVD)内的病例报告数据(2000年1月~2010年12月),以评估他汀类药物和狼疮发病之间相关性。结果发现,在235例报告中,有147例药物不良反应报告,232例药物诱发的狼疮报告,其中他汀类药物诱发狼疮报道17例(7.3%)。分析显示,暴露于他汀类药物诱发的狼疮发病风险(报告比值比,ROR)为1.67。除氟伐他汀外,其他所有的他汀类药物的狼疮发病风险ROR均>1。 该研究认为,他汀类药物可能会增加药物诱发的狼疮发病风险。

参考文献:Lupus 2012

一项调查得出结论,如果在病人入院时给予更好的评估,病情恶化时给予更好的应对措施,可以预防三分之一的心跳骤停以及后续的心肺复苏。 这项纳入了526名患者的研究数据表明,住院患者四分之一的临床护理和13%的组织护理都具有改善空间。如果医护人员严格遵守规程,这38%的院内心跳骤停本可避免。75%的患者曾出现病情恶化和心跳骤停的征兆,但对于这些征兆,35%未被识别出来,56%未采取行动,55%未报告上级医生。研究者建议,上级医生应该尽早介入急性病患者的治疗计划,并在病情恶化时帮助新手医生识别出风险因子。

参考文献:BMJ 2012

为了增加ICU病房的治疗效果,越来越多的医院增加了ICU病房全天24小时值班的医师人手。然而,ICU病房配备医师到何种程度合适,并没有一个确切答案。 美国匹兹堡大学医学院的David J. Wallace基于2009年到2010年的APACHE临床信息系统,开展了一项回顾性队列研究,对成人ICU病房的夜班医师情况和患者的预后进行了研究。该研究纳入了来自25家医院的49个ICU中心的65752例患者。研究表明,在低强度白天工作的ICU病房,配备夜班医师可以降低院内死亡率(校正后死亡OR,0.62;P=0.04);在高强度白天工作的ICU病房,配备夜班医师并不能降低院内死亡率(OR,1.08;P=0.78)。

参考文献:NEJM 2012

临床医生常常认为颈动脉内膜中层厚度的改变与心血管危险有关。德国歌德大学附属医院的Matthias W Lorenz博士通过荟萃分析研究了颈动脉内膜增厚与心血管事件发生危险(包括发生心肌梗死、中风、血管性死亡或两者以上并发)之间的关系。 16个研究共36984位患者入组,平均随访7年。经过校正年龄,性别以及平均颈动脉内膜中层厚度等因素后的风险比(HR)为0.97(95%CI 0.94-1.00),加入心血管危险因素后,风险比为0.98(95%CI 0.95-1.01)。 尚无证据表明颈动脉内膜中层的增厚与心血管事件发生的风险有关。

参考文献:Lancet 2012

在一个被称为重组人类活化蛋白C对严重败血症治疗前景的世界性评估(PROWESS)的试验中,首次证明了重组人类活化蛋白 C,也就是活化型 Drotrecogin alfa (DrotAA) 对严重败血症有不错的疗效。意大利都灵大学的V. Marco Ranieri博士开展的一个新的安慰剂对照试验对这一结果提出质疑。 共1697名患有感染,全身炎症反应和休克的受试入组。研究人员让他们分两组分别接受 96 个小时的安慰剂及DrotAA(24 μg 每千克体重每小时)。结果与安慰剂相比,败血症性休克患者使用DrotAA达 28 天或 90 天时,死亡率并没有显著降低。

参考文献:NEJM 2012

2012-5-24,世界卫生组织(WHO)在日内瓦启动一项消灭全球脊髓灰质炎的计划。计划特别针对尼日利亚、巴基斯坦和阿富汗等脊髓灰质炎疫苗接种率最低的地区。但到目前为止,距2012-2013年度总预算22亿美元仍有9.45亿美元资金缺口。这将导致WHO取消或缩减24个高危国家的疫苗接种活动。 1988年,全球超过125个国家发生了脊髓灰质炎流行,导致35万多名儿童瘫痪。为此,世卫组织及其合作伙伴发起全球根除脊髓灰质炎的行动。统计数据显示:自该行动以来,脊髓灰质炎病例至少减少了99%。截止2012-5-15,全球仅有55起报告病例。但即便如此,2011年尼日利亚、巴基斯坦和阿富汗的报告病例仍在显著增加。 专家认为,该行动一旦失败,未来十年内,全世界每年因脊髓灰质炎导致瘫痪的儿童将达20万。

参考文献:Nature 2012

巴基斯坦的外科医生Shakil Afridi,现年48岁,他被控在美国中央情报局(CIA)搜索本拉登的行动中,实施了一个假乙肝疫苗接种行动,目的是为了获取一个院落中的居民DNA样本,以确定本拉登的藏身之所。美国特种部队据此展开突袭,击毙了本拉登。美国官方声称此人并不知道本拉登是行动目标。但此项宣称并未奏效。Shakil因叛国罪、战争阴谋罪、反对国家主权罪被判入狱33年。另有报道称,是参与计划的一名护士取得了院落中一居民的手机号码,CIA监听到的声音与本拉登的随从Abu Ahmed al-Kuwaiti吻合,因此才开展的行动。Shakil入狱后,美国切断了向巴基斯坦的援助。

参考文献:BMJ 2012

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