『手牵手医学新知』第四十四期
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诱导多能干细胞是由体细胞诱导而成的干细胞,具有和胚胎干细胞类似的发育多能性。但有研究表明iPS细胞并没有真正拥有胚胎干细胞一样的全能性。近日《Nature》杂志报道,Boland等人用小鼠胚胎成纤维细胞通过基因重新编程产生iPS细胞,通过电融合将两个细胞产生四倍体胚胎囊胚,将iPS细胞注射进入四倍体胚胎,用iPS细胞培育出了具有生育能力的成年小鼠。经多种分子生物学技术鉴定,证实该小鼠确实从iPS细胞发育而成,有些小鼠现已发育成熟并且繁殖了后代。由iPS细胞制备的活体小鼠有力地证明了iPS细胞具有真正的全能性。

参考文献:

人类的大多数恐惧情绪是后天获的,难以消除。但是,幼年期的恐惧记忆往往并不能长久保持。对于上述现象,瑞典巴塞尔Friedrich Miescher生物医学研究员的Andreas Lüthi和Cyril Herry等人认为,动物恐惧情绪的消除与神经元周围网络的建立有关。大鼠在发育成长过程中,特定神经元周围会逐渐出现包绕的细胞外蛋白,即神经元周围网络。该网络形成后,会对恐惧反应产生记忆。若用特定的蛋白酶对杏仁核局部神经元周围网络的包绕蛋白进行酶解,成年大鼠建立的恐惧反应亦能够消除。

参考文献:Science 2009

一项来自丹麦的人群研究显示,系统性红斑狼疮(SLE)的发病与女性患者的生育次数有关。研究者随访了1977年至2004年间年龄介于15岁~69岁之间的44万住院病人。结果发现,在随访了8890万病人年后,共有1614名女性和274名男性诊断为SLE。其中,男性患者子女个数与SLE发病风险无关;然而对女性患者而言,至少生育一个孩子的女性SLE发病风险显著低于未经产的女性,而生育两个或两个以上孩子的女性SLE发病风险又低于只生育一个孩子的女性。反复自发性流产,包括自然流产、过期流产和死产与增加的SLE风险有关,相对危险度为3.5(95%CI:2.38~4.96)。

参考文献:

西班牙的Canete JD等对91例接受英夫利昔单抗治疗的类风关患者进行了30周的临床随访,研究Fcγ受体基因FCGR2A和FCGR3A的单核苷酸多态性是否会影响英夫利昔单抗治疗类风关的疗效。在本研究中,药物疗效的评估标准分别采用美国风湿病学会的ACR反应标准和欧洲抗风湿病联盟制定的基于包含C反应蛋白的三变量DAS28评分的反应标准。结果显示,在治疗6周时,对比其他患者,表达低亲和力FCGR3A等位基因纯合子的患者达到ACR50和EULAR良好反应的比例明显更高。在治疗30周时,表达低亲和力FCGR2A等位基因纯合子的患者ACR20反应率更高。 该研究认为,Fcγ受体基因型FCGR2A和FCGR3A明显影响了英夫利昔单抗治疗类风关患者的疗效。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

华盛顿医学院营养学家Elisa Fabbrini等发现,较内脏脂肪组织(VAT),肝内甘油三酯(IHTG)能更好的预测肥胖引起的代谢疾病。肝内脂肪的堆积使糖耐量和胰岛素敏感性下降、极低密度脂蛋白-甘油三酯(VLDL-TG)水平增高,引发冠心病,特别是糖尿病和血脂障碍等肥胖代谢并发症。 在VAT相当的肥胖受试者人群中,IHTG高者的肝脏、脂肪组织和肌肉组织的胰岛素敏感性分别降低41%、13%和36%,VLDL-TG分泌翻倍。而IHTG相当的肥胖人群,VAT的含量对胰岛素敏感性和VLDL-TG没有影响。较正常IHTG比较,高IHTG受试者的脂肪组织CD36的分泌较低(P<0.05),而骨骼肌CD36较高(P<0.05)。这些数据表明,IHTG,非VAT,是肥胖引起代谢紊乱更重要的原因及更好的预测标记。

参考文献:PNAS 2009

北卡罗来纳大学的研究人员评估了5个候选基因的9个多态性位点是否和囊性纤维病严重肝病伴随门静脉高压(cystic fibrosis and severe liver disease with portal hypertension ,CFLD)有关。这项研究分为2个阶段。第一阶段,初步确定了2个基因的2个多态性和CFLD有关。第二阶段,研究人员纳入136名CFLD患者和1088名无严重肝病的囊性纤维病的患者进行确认试验。研究人员对SERPINA1基因的Z 位点 和 TGFB1 密码子 10进行基因型检测,结果发现SERPINA1基因的Z 位点和该病有关,TGFB1 密码子 10和该病无关。最后对初始试验结果和确认试验结果进行联合分析表明SERPINA1基因的Z 位点是发生囊性纤维病严重肝病的一个风险因素。

参考文献:JAMA. 2009

英国牛津约翰拉德克利夫医院的Peter Sleighta等对25588名动脉粥样硬化症或已有器官坏死的糖尿病患者进行研究,评估强化降压对高风险患者心血管事件的影响。患者被随机分为雷米普利组、替米沙坦组或联合用药组。结果治疗前,心肌梗塞的风险并没有随着基线收缩压的升高而增加,也没有随治疗之后收缩压变化值的加大而增加。相反,卒中的风险与基线收缩压的大小成明显正相关,并且随着治疗后收缩压的降低而减小;治疗前,收缩压在130mmHg以下的患者,心血管事件的死亡率反而会随着治疗后收缩压的降低而升高。 从以上结果可以看出,对于基线收缩压在130mmHg以下的高风险患者,降压的好处主要是能降低卒中风险,但却有可能增加心梗和心血管死亡风险。

参考文献:J Hypertension 2009

类风湿关节炎关节破坏有骨质破坏和关节间隙狭窄两种形式。为了比较两种病变过程在早期活动性类风湿关节炎患者中的区别,奥地利学者Smolen等人对参与ASPIR试验的患者进行了影像学的随访。在ASPIRE中,患者随机进行MTX+安慰剂或MTX+英夫利昔治疗。在试验开始及治疗第54周时,对安慰剂组7160个关节和英夫利昔组18909个关节进行了影像学分析和van der Heijde/Sharp评分。通过治疗,安慰剂组中大多数患者的关节影像学表现并未出现恶化,英夫利昔组关节破坏的比例低于安慰剂组,但两组关节侵蚀的比例均显著高于关节间隙狭窄。因此,关节侵蚀和关节间隙狭窄可能是RA病情进展中两个不同的过程,且关节侵蚀更为多见。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

既往研究显示他汀类药物能降低SLE患者的心血管疾病风险,同时具有抗炎作用。荷兰的Kruif等进行的一项随机、交叉初步研究显示:降血脂药物对稳定慢性狼疮患者有降血脂作用,但无抗炎作用。研究者将19位狼疮患者随机分为罗苏伐他汀组和安慰剂组。前者每天接受10mg罗苏伐他汀进行治疗,持续三个月,之后检测脂类、C反应蛋白、抗核抗体、血沉和补体等。然后进行洗胃导泻,再次试验,两组交换治疗方案,三个月后检测。研究发现:与安慰剂组相比,罗苏伐他汀组总胆固醇降低28%,低密度脂蛋白降低40% ,载脂蛋白降低30%,但C反应蛋白、血沉、抗核抗体、24小时尿蛋白、狼疮疾病活动指数等都没有变化。研究者认为这可能与他汀类药物引起的细胞凋亡、诱导辅助T淋巴细胞产生免疫应答有关或皮质醇掩盖抗炎作用。

参考文献:

英国布里斯托尔大学Hamilton等开展的一项病例对照研究,发现7个临床症状可预测卵巢癌发病风险:下腹部膨隆、绝经后阴道出血、食欲下降、尿频、下腹部疼痛、直肠出血和腹胀。 该研究纳入年龄大于40岁,于2000年~2007年间诊断为原发性卵巢癌的患者212例,对照组1060例,平均年龄67岁。对患者卵巢癌确诊前数月在初级医疗机构就诊时的症状进行分析,发现下腹部膨胀与卵巢癌相关性最强,其次是绝经后阴道出血、食欲下降、尿频、下腹部疼痛、直肠出血、腹胀。85%的患者卵巢癌诊断前至少出现一种上述症状,而对照者该比例仅为15%。其中腹部膨隆、尿频和腹痛与卵巢癌诊断独立相关。对出现以上症状的妇女,尤其发现有腹部膨隆现象,应提高警惕。

参考文献:BMJ 2009

肿瘤外科手术需要准确的识别及确认完整的病灶。绿色荧光蛋白在体内可以发出强烈的荧光,绿色荧光蛋白序列在细胞内转录后,甚至可使单个细胞发出荧光,应用绿色荧光蛋白标记活体肿瘤扩散,可在紫外光下精确切除肿瘤。 研究者将携带绿色荧光蛋白基因的OBP-401病毒载体注射入人结肠癌HT-29裸鼠模型的肿瘤组织中,剖腹荧光探查发现小鼠腹腔及胸腔多处肿瘤转移灶。之后研究者通过瘤内注射的方法,用绿色荧光蛋白标记肿瘤的边界,在紫外光下进行肿瘤切除。此项研究应用绿色荧光蛋白特异性地标记癌组织,并让医生以比现有技术更高的准确性进行了手术切除,为肿瘤患者带来了福音。

参考文献:PNAS 2009

肠易激综合征属于胃肠功能紊乱性疾病,指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、粘液便,持续或间歇发作,而又缺乏形态学和生化异常改变可解释的症候群。临床实践显示膳食纤维可能具有缓解症状的功能。荷兰学者Bijkerk等将275名肠易激综合征的患者随机分成3组,分别口服可溶性膳食纤维(洋车前子,10g/d)、不可溶性膳食纤维(麸皮,10g/d)和安慰剂(米粉,10g/d),总疗程12周。结果显示,服用洋车前子的患者症状缓解的比例显著高于安慰剂组(57% v 35%;RR=1.60);12周时,3组患者病情严重度分别降低了90%、58%和49%,可溶性膳食纤维的疗效具有明显的优势。

参考文献:BMJ 2009

饮食在肾结石的形成过程中扮演重要角色,为了研究降压饮食(The Dietary Approaches to Stop Hypertension,DASH)对肾结石形成的影响,波士顿布里格姆妇女医院的Eric等对三个大型队列研究进行了分析,并且依据8项指标自创了DASH分数。共有5645人发生肾结石。将DASH分数最高的1/5人群和分数最低的1/5人群相比,男性患肾结石的相对风险为0.55,老年女性患肾结石的风险为0.58,年轻女性患肾结石的相对风险为0.60。 从以上结果可以看出,DASH饮食能降低患肾结石的风险。对于高血压患者,坚持DASH饮食不仅可以控制血压,还可以预防肾结石,一举双得!

参考文献:

B型流感嗜血杆菌(Haemophilus in?uenzae type b)是导致儿童细菌性脑膜炎、肺炎及其他严重感染的主要原因。由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院、世界卫生组织、伦敦卫生及热带医学学院组成的研究小组回顾分析了有关B型流感嗜血杆菌的文献,数据显示,2000年B型流感嗜血杆菌导致5岁以下的儿童发生813万例次肺炎、脑膜炎及其他侵袭性疾病,估计造成37.1万1月~59月龄儿童死亡。5岁以下儿童是易被感染的高危人群,故对这一群体应大力推行流感嗜血杆菌疫苗接种,以降低感染率及死亡率。

参考文献:Lancet 2009

中国香港中文大学微生物学系陈基湘教授带领的工作小组对香港医护人员是否愿意接种甲流疫苗展开2次问卷调查,第1次问卷调查于2009年1月至3月间进行,结果显示仅有28.4%的医护人员愿意接种甲流疫苗。到5月研究人员开始进行第2项问卷调查,此时流感警戒已由3级提高至5级,结果仍有超过二分之一(52.1%)的医护人员拒绝接种疫苗。医生拒绝接种疫苗的原因主要有:担心副作用、怀疑疫苗的效果、质疑接种疫苗的必要性等。研究人员对调查结果表示惊讶,同时建议政府应加强宣传及教育,积极推动疫苗注射计划的进行,若医生和护士不接受注射疫苗,这不仅对病人很危险,而且还有可能导致卫生系统的瘫痪。

参考文献:BMJ 2009

异丙酚于1986年被批准使用,主要用于静脉给药,诱导麻醉,一般情况下,在医院和诊所之外很难获得。美国护士麻醉师协会7月警告说,异丙酚的滥用在有途径获取的专业人士中显得越来越普遍。该机构建议相关医疗机构加强异丙酚的安全监管,防止药物流散和滥用。 科罗拉多州立大学2007年对126个麻醉学项目的一份调查显示,过去10年中,1/4的麻醉项目存在异丙酚的流散和滥用。发生率约为10/10000,比上一次调查,增加了5倍。另外已经有7例死亡报告,其中六例为城市居民。70%的麻醉学项目承认没有建立针对异丙酚的控制以及监视系统,阿片类麻醉剂也是如此。

参考文献:BMJ 2009

世界卫生组织对全球青少年死亡原因的调查结果发现:道路交通事故、孕产并发症、自杀、暴力以及艾滋病和结核病是青少年死亡的主要原因。 世卫组织192个成员国2004年10岁~24岁的青少年死亡260万,其中97%的死亡发生在中低收入国家,三分之二发生在撒哈拉以南非洲地区和东南亚。交通事故是青少年死亡的最常见原因(男性14%,女性5%);孕产原因是女性死亡的首要原因(15%);HIV/AIDS和结核原因占11%;其他主要原因有暴力(占男性死亡12%)和自杀(占所有死亡的6%)。 世卫组织表示,这项研究旨在推动制定相关政策和项目,改善年轻人的生活,预防死亡。

参考文献:Lancet 2009

香港大学李嘉诚医学院前院长林兆鑫,因公职人员行为失当罪,被判入狱25个月。林兆鑫通过其拥有的胃肠研究所(Gastrointestinal Research,GR)非法占用了在港大附属教学医院玛丽医院接受治疗的12位患者共13万港币的费用以及另3位患者捐献的380万港元。 量刑起点为5年,考虑到被告认罪,减刑20个月;考虑到被告没有前科,减刑9个月;以及被告全额退回港大(75%)和医院(25%)的款项,再次减刑6个月。其余30项欺诈及偷窃罪则获不予起诉。

参考文献:BMJ 2009

加拿大多伦多病童医院的Kulkarni等开展队列研究,比较了科学网、Scopus、谷歌学术3个引文数据库对医学文献的引用情况。研究者选取发表在《美国医学会刊》《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》的328篇文献。统计文献在不同引文数据库被引用的次数和特征。 研究发现:文献在谷歌学术和Scopus比科学网被引用次数更多。 Scopus与科学网相比,非英语资料和综述被引用更多,论文、社论、通讯被引用较少(P<0.001)。药物、医疗器械相关研究,集体署名论文在谷歌学术中很少被引用。 因此不同引文数据库对医学文献的引用存在数量和性质上的差异,科学统计文献被引用次数值得关注。

参考文献:JAMA 2009

美国伊利诺斯州立大学的Ce?dric Alauxa等通过基因微阵列分析证实,蜜蜂的攻击行为相关遗传基因表达亦受到外部环境的影响。攻击性强的非洲蜜蜂和攻击性弱的欧洲蜜蜂有数百个脑部基因表达存在明显差异。更有意思的是,年幼和年长的欧洲蜜蜂在激惹后,脑部基因表达也存在上述类似的差异,其中,三个基因启动区的调节基序明显增加。而且,不管是遗传、年龄或是环境所致,蜜蜂的攻击行为发生时,其脑分子表达会异常活跃。由此可见,基因遗传只是导致蜜蜂的攻击行为差异的相关因素之一。

参考文献:PNAS 2009

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