『手牵手医学新知』第二百二十五期
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德国慕尼黑工业大学、英国格拉斯哥Beatson癌症研究所、荷兰阿姆斯特丹大学Tytgat肝脏和肠道研究中心、德国慕尼黑大学等10余家医学研究机构共同完成的一项研究证实,肠道局部炎症微环境可导致肿瘤前体细胞获得干细胞样特性和去分化,这是肠道肿瘤发生的第一步。 介于瘤内细胞的可塑性,有研究提出,组织局部炎症刺激可能会导致肿瘤起源干细胞(tumor-initiating stem cell)和非干细胞之间的双向转化。利用一个肠上皮细胞(IEC)特异性组成性Wnt基因激活(结肠癌发生早期最常见的事件)模型,研究人员证实,NF-κB能够调控Wnt信号,IEC特异性失活RelA/p65能够抑制隐窝干细胞的扩增;相反,上调NF-κB信号能够增强Wnt活化,导致非干细胞去分化,并获得肿瘤起源干细胞的能力。

参考文献:Cell 2013

由哈佛医学院、法国国家医学与健康研究院、法国居里研究所、哈佛干细胞研究院等多所研究机构完成的一项基础研究证实,成年哺乳动物心肌细胞更新源自预存的心肌细胞而非干细胞。 在本研究中,研究人员利用了多重同位素成像质谱(MIMS)技术来鉴别新心肌细胞,并描述了它们的起源。 结果发现,在正常老化过程中(逐渐向心肌损伤区域靠近),心肌细胞起源于现有的心肌细胞分裂,且再生速率很低。而在正常细胞老化和损伤过程中,细胞周期活动会导致多倍体、多核和二倍体单核心肌细胞的产生。此外,即使在心脏病发作情况下,大部分新的心肌细胞仍来源于现有细胞。而此前认为,心脏病发作时,心脏内的干细胞被激活。这些研究数据表明,现有心肌细胞是维持正常成年哺乳动物心肌细胞更新及心肌损伤后心肌稳态的主要来源。

参考文献:Nature 2013

免疫抑制剂雷帕霉素的副作用很多,这限制了其在肾移植中的应用。在近期的《国际移植》杂志上,法国巴黎大学附属巴黎公共援助医院的Dominique Bertrand等报道了两例接受雷帕霉素治疗的肾移植受者所发生的心包填塞。这两例患者还发生了间质性肺炎、蛋白尿及小红细胞性贫血,其中一例还有淋巴细胞性脑膜炎。广泛的感染源筛查结果呈阴性,而且雷帕霉素治疗终止后症状全部消失。该研究首次报道了雷帕霉素可引起心包填塞及淋巴细胞性脑膜炎。

参考文献:Transplant International 2013

驾驶车辆需要不断监测周围事物变化并保持注意力集中。然而,所有司机都偶然经历过思维漂移状态,即一个短暂的“真空期”,而这种分心可能会让驾驶员处于险境。 法国波尔多大学的Cédric Galéra等进行了一项针对交通意外责任的病例对照研究,以评估驾驶员的思维漂移是否与交通事故中的车辆碰撞责任有关。在2010年4月~2011年8月期间,研究者共收集了发生车辆碰撞的955位驾驶员的相关数据。结果显示,思维漂移会增加交通意外中车辆碰撞责任事故的风险(与那些驾驶员无责任的相对照:17% vs 9%),校正后odds ratio为2.12。 该研究表明,驾驶时思维漂移会分散驾驶员视听感受,降低其综合外界环境信息的能力,从而威胁道路安全。

参考文献:BMJ 2012

麻省总医院急诊科的Kohei Hasegawa博士等开展的一项前瞻性、基于人群的研究发现,在发生院外心脏骤停(OHCA)的成年患者中,与传统的面罩通气相比,任何类型的高级气道管理均与较差的神经系统转归独立相关。 共纳入649359例成年OHCA患者,367837例(57%)患者接受了面罩通气,281522 例(43%)患者接受了高级气道管理——其中41972人(6%)接受了气管插管,239550人(37%)接受了声门上气道通气。结果显示,接受高级气道管理的患者神经系统预后良好的比例低于接受面罩通气的患者(1.1% vs 2.9%;OR=0.38)。

参考文献:JAMA 2013

指南推荐健康老年人应进行癌症筛查,但筛查带来的并发症会立即危害患者,而其获益却迟迟看不到。为量化乳腺癌和结直肠癌筛查后获益的时长,美国加州大学旧金山分校的Sei Lee等对美国、瑞典、英国和丹麦的筛查vs未筛查乳腺癌或结直肠癌人群的存活数据进行了荟萃分析,结果显示,筛查结直肠癌(粪便隐血试验)或乳腺癌(乳腺X线照相),平均约需10年可预防每1000例患者中的1例死亡,提示预期寿命在10年以上的人群才适合接受乳腺癌和结直肠癌筛查。

参考文献:BMJ 2012

为评估强化降压是否比标准降压对2型糖尿病患者更有益,加拿大卡尔加里大学的Manns博士等做了一项系统回顾与荟萃分析。分析表明,对2型糖尿病患者而言,与标准血压控制相比,强化血压控制降低了中风风险,但未降低心梗或死亡风险。 MEDLINE、EMBASE/医学文摘和Cochrane中心中的5项随机对照研究被纳入分析,涵盖患者7313例,年龄分布在53岁~62岁之间,随访2年~5年。5项研究中对强化降压的定义分别为舒张压(DBP)≤75、<75、≤80 mmHg,或收缩压(SBP)<120 mmHg;标准降压则分别定义为DBP<90 、SBP<140、SBP/DBP<140/90mmHg等。结果显示,强化降压降低了中风的发生率(1.9% vs 3.1%),相对风险系数为39%;但对死亡率(5.1% vs 6.4%)及心梗的发生率(8.9% vs 9.6%)没有影响。

参考文献:Arch Intern Med 2012

西班牙巴塞罗那自治大学的Càndid Villanueva等开展的一项随机对照研究表明,与宽松性输血策略相比,更保守的限制性输血策略能显著改善急性上消化道出血患者的临床预后。 921名急性上消化道出血患者被随机分入限制性输血组(血红蛋白低于7g/dl时输血,n=461)和宽松性输血组(血红蛋白低于9g/dl时输血,n=460)。在未接受输血患者比例(限制性输血组51% vs广泛性输血组15%,P<0.001)、6周时生存率(95% vs 91%,P=0.02)、再次出血率(10% vs 16%,P=0.01)、不良事件发生率(40% vs 48%,P=0.02)等方面限制性输血组均表现出优势。宽松性输血组头5天门静脉压力显著升高(P=0.03)。

参考文献:N Engl J Med 2013

为评价对于完成初始华法林抗凝治疗的初次不明原因静脉血栓(VTE)患者而言,低剂量阿司匹林的效果,悉尼威尔斯亲王医院的Timothy Brighton等开展了阿司匹林预防复发性静脉血栓(ASPIRE)研究,结果表明,与安慰剂相比,阿司匹林明显降低了重大血管事件率,并最终带来了临床收益。 ASPIRE研究共纳入822名已完成首次不明原因VTE最初抗凝治疗的患者,随机接受阿司匹林(100 mg/d,n=411)或安慰剂(n=411),历时长达4年。结果显示,阿司匹林组57例复发(4.8%/年),安慰剂组73例复发(6.5%/年),风险比0.74,P=0.09。阿司匹林大大降低了VTE、心梗、卒中、重大出血、全因死亡率或心血管死亡率,约减少1/3。 研究表明,低剂量阿司匹林对预防初次不明原因VTE患者的复发和主要心血管事件有益,是这类患者完成起始抗凝疗程后延伸治疗的好选择。

参考文献:N Engl J Med 2012

 射血分数正常型心力衰竭(HFPEF)与射血分数减少型心力衰竭(HFREF)一样凶险,但没有有效的治疗方法。瑞典卡若琳斯卡大学医院的Lars Lund等研究发现,HFPEF患者使用肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂治疗可减少全因死亡率。 16216名HFPEF患者(射血分数≥40%,平均年龄75岁,46%为妇女)中,接受RAS阻断剂治疗的有12543人,另3673人为无治疗组。结果显示,在匹配的HFPEF队列中,治疗组1年生存率为77%,无治疗组为72%,P=0.008。在整体的HFPEF队列中,治疗组1年生存率为86%,无治疗组为69%,P=0.001。剂量分析结果为,HFPEF患者与HFREF患者一样,可从高剂量治疗中获益。

参考文献:JAMA 2012

醋酸阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂,能改善接受过化疗的去势难治性晚期前列腺癌患者的总生存率。为明确其对于早期无化疗史的转移性前列腺癌患者的作用,美国加州大学旧金山分校Helen Diller综合癌症中心的Charles Ryan博士等开展了一项双盲、随机、安慰剂对照试验。 共纳入1088例男性患者,随机分组接受阿比特龙联合强的松或安慰剂联合强的松治疗。结果显示,阿比特龙组中位影像学无进展生存期为16.5个月,而对照组为8.3个月(P<0.001)。同时,与对照组相比,阿比特龙组患者的死亡风险降低25%(P=0.01)。 该研究表明,阿比特龙对于早期转移性前列腺癌疗效显著。

参考文献:N Engl J Med 2013

美国麻省总医院的Alexa Kimball等开展的一项平行、随机、安慰剂对照2期临床试验显示,每周一次阿达木单抗可减轻中重度化脓性汗腺炎(HS)。 该试验共入组154 名对口服抗生素无效或不耐受的中重度 HS成人患者,分别接受每周或隔周阿达木单抗40mg或安慰剂。16 周时,安慰剂组患者中3.9%、隔周治疗组患者中9.6%、每周治疗组患者中17.6%获得临床应答。严重不良事件在安慰剂组、隔周治疗组和每周治疗组分别为3.9%、5.8%和 7.8% 。同安慰剂组相比,每周治疗组患者报告的结果和疼痛显著改善。

参考文献:Ann Intern Med 2012

为评估三种不同剂量乙酰唑胺预防急性高山病的有效性及确定最低有效剂量,英国南安普顿大学医学院的Emma Low等开展了一项系统回顾与荟萃分析。 搜索Medline及Embase数据库,纳入应用乙酰唑胺对比安慰剂预防成人急性高山病的11项研究,乙酰唑胺的用药剂量在每天250mg、500mg或750mg。结果显示,3种剂量乙酰唑胺均能有效预防急性高山病(海拔位于3000米以上),综合优势比为0.36。250mg、500mg、750mg时的优势比分别为0.41、0.37、0.20。服用乙酰唑胺的患者感觉异常的发生率升高,尤其是服用750mg的患者,其他的不良反应包括多尿、皮疹、触觉异常等。 该研究表明,每日250mg、500mg或750mg乙酰唑胺均能有效预防急性高山病,而就目前已有的证据显示,250mg是最低有效剂量。

参考文献:BMJ 2012

由于职业原因,医务工作者较常见手部湿疹。丹麦罗斯基勒医院的Kristina Sophie等研究发现,在常规治疗的基础上,对发生手部湿疹的医务人员进行个别辅导能改善其手部皮肤保护习惯(戴防护手套、减少洗手次数),从而改善其手部湿疹的严重程度和生活质量。 该研究在丹麦3家医院中开展,过去1年中出现手部湿疹的255位医务人员入组,干预组除了常规治疗外再接受皮肤护理的个别辅导。对247人(97%)的有效随访数据分析显示:与对照组相比,干预组的手部湿疹严重度平均分更低,组间平均值差值-3.47,P<0.01;干预组皮肤病生活质量指数平均得分更低(意味着改善),未校正组间平均值差值-0.78,P = 0.003。干预组受试者自我评估皮肤湿疹严重度、皮肤保护行为如戴防护手套等均显著优于对照组。

参考文献:BMJ 2012

芬兰运动与健康科学LIKES研究中心的Marko Kantomaa等开展的一项大型前瞻性出生队列研究探讨了儿童运动机能是否通过体力活动、健康状况和肥胖预测未来的学习成绩。 该研究纳入1986年芬兰北部出生队列中的8061名儿童,数据包括家长报告的儿童8岁时的运动机能及自我报告的16岁时的体力活动、心肺功能(蹬车运动试验)、肥胖(体重和身高)及学习成绩(分数)。结果显示,在青少年,体力活动与更高的平均分数有关,而肥胖则与较低的平均分数相关。此外,儿童期运动机能受损对青少年学习成绩的负性间接影响是通过缺乏体力活动及肥胖实现的,而不是通过心肺功能。结果提示,体力活动和肥胖介导了儿童运动机能与青少年期成绩的关联。

参考文献:PNAS 2013

按绩效付费(pay for performance, P4P)是一种在医疗保健体系中建立经济激励机制的方法,该方法为达到既定效率及质量目标(即以更低成本提供更高质量的医疗保健服务)的医生和医院给予奖励。 加拿大阿尔伯塔大学的Sherilyn Houle等研究指出,P4P改善个体行医者医疗质量的证据不足。研究者从MEDLINE等医学数据库中检索2012年6月前相关研究进行分析。17个非对照研究提示,P4P能够提高医疗质量,但有同期对照的更高质量的研究未能证实同样的结论。4个随机试验中:2个试验结果阴性;2个试验提示实施P4P后对疫苗接种率的改善优于常规治疗改善。5个中断时间序列中:2个未检测到P4P对医疗流程或临床结果有任何改善;1个研究报告P4P后对疾病指南的依从性有显著改善但远期消失;2个研究报告实施P4P显著改善糖尿病患者血压控制,但同时显著降低糖化血红蛋白改善。

参考文献:Ann Intern Med 2012

罗马尼亚克拉约瓦医院的Horia Parvanescu博士报道了一例巨大腹股沟疝病例。一位67岁男性因巨大右侧腹股沟肿块至门诊就医,该肿块已存在25年,并逐年增大。18年前,该患者曾因腹股沟疝在普外科住院,但由于惧怕术后并发症,他拒绝进行外科手术。随后,由于连续8天的便秘他又返至门诊就医。在检查过程中,医生发现一个长55宽33cm的肿块已发展至平膝部位。肿块的尺寸说明该患者有肠梗阻、肠出血和肠扭转风险。于是,医生对该患者实施了外科矫正手术,但是由于出血、肠穿孔等风险,该患者最终选择了保守治疗,保守治疗包括高纤维饮食、通便药物和灌肠。后来该患者失访。

参考文献:NEJM 2013

北京协和医院的马东来教授在2013年2月14日的《新英格兰医学杂志》发表了一例唇部梅毒性下疳的病例报道。该患者男性,25岁,在上唇和下唇中部分别出现两处无痛性溃疡性破损,持续两个月。该圆形溃疡直径0.8-2.4cm,溃疡底部干净、平滑,有轻微隆起的硬性边缘。该患者躯干和四肢出现对称分布的非瘙痒性斑疹一周。HIV检查阴性。患者同其女友有口交史。实验室检查该男性患者和其女友的梅毒血清学检测为阳性。两名患者均接受青霉素肌肉注射治疗。治疗4周后破损完全治愈。

参考文献: N Engl J Med 2013

英国牛津大学的Helen Ashdown等进行了一项前瞻性问卷调查,以评估经过马路减速带时因颠簸出现的腹痛是否有助于准确诊断急性阑尾炎。研究者询问了64位在乘车前往医院途中经过减速带时患者的相关情况。在34位经组织学明确诊断为阑尾炎的患者中,有33位患者报告称在车辆经过减速带时感觉腹痛加剧。敏感性高达97%,特异性为30%。与其他临床评估特征(包括迁移痛和反跳痛)相比,经过马路减速带时出现疼痛具有更高的敏感性。 该研究表明,经过马路减速带时出现腹痛加剧有助于准确诊断急性阑尾炎。

参考文献:BMJ 2012

最近关于爱因斯坦大脑的14张新照片的研究表明,他的大脑在许多方面都是极不寻常的。 虽然爱因斯坦的大脑重1230克,只达到了平均值,但他的大脑在一些部位的沟回比常人要多,比如负责感官感知的左脑。而且他控制面部和舌头的部位远大于常人,他的前额叶皮层(与计划、注意力和面对挑战时的毅力有关)也大大的扩展开来。在爱因斯坦大脑的额叶、顶叶和枕叶,有些部位的沟回特别复杂,音乐才华相关区域也十分发达。

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