『手牵手医学新知』第二百九十六期
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肿瘤干细胞促进肿瘤形成和转移,但他们获得转移的机制目前尚不清楚。意大利巴勒莫大学肿瘤外科的Matilde Todaro等人发现,所有结直肠肿瘤细胞都会表达CD44v6,而CD44v6是转移性肿瘤的迁移和产生所必须的。CD44v6在原发性肿瘤中的表达水平较低。但肿瘤相关细胞分泌的HGF,OPN和SDF-1通过激活Wnt/b-catenin信号通过而促进结肠癌干细胞(CR-CSCs)中CD44v6的表达,从而促进其迁移和转移。CD44v6阴性的祖细胞不发生转移,但当用细胞因子处理后,这些细胞能够表达CD44v6并具有转移能力。重要的是,抑制PI3K能够选择性杀死CD44v6 CR-CSCs,并且降低转移。在患者的队列研究中,低水平的CD44v6预示着患者存活的可能性增加。因此,结肠直肠癌的转移是通过CSCs表达CD44v6而得以起始,CD44v6也因此成为转移的功能标志和治疗靶点。

参考文献:Cell Stem Cell 2014

获得大量功能性的人类肝细胞对治疗肝脏疾病至关重要。在小鼠中对成纤维细胞进行直接重排能够产生肝细胞系,但在人类的结果尚未可知。中国科学院生命科学学院Pengyu Huang等人,通过慢病毒表达FOXA3,HNF1A和HNF4A成功诱导除了人类肝细胞(hiHeps)。hiHeps能够表达肝脏基因、可在体外扩增,并且具有成熟肝细胞的功能特性,包括P450酶活性和胆汁清除药物活性。将这些hiHeps转移到伴刀豆蛋白诱导的急性肝损伤模型小鼠中,能够恢复肝脏功能和延长存活时间。 该研究的结果表明,诱导人类非肝细胞系转化为成熟的肝细胞成为可能。这对于干细胞治疗领域的发展具有重要的意义。

参考文献:Cell Stem Cell 2014

PI3Kδ(磷脂酰肌醇3激酶δ)可调节B细胞受体信号及微环境,从而促进恶性B淋巴细胞的生长和存活。先前的I期临床试验显示,PI3Kδ抑制剂idelalisib对于接受过治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤表现出抗肿瘤活性。最近,华盛顿大学医学院肿瘤学博士Ajay K. Gopal等人开展了一项II期临床研究,研究结果显示,缓解率可达到75%,6%的患者符合完全缓解的标准。用药后开始缓解的中位时间为1.9个月;缓解的中位持续时间为12.5个月;中位无进展生存时间为11个月。因此,对于既往接受过治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤,idelalisib显示出良好的抗肿瘤活性,并且安全性可控。

参考文献:NEJM 2014

日本大阪大学的一项研究证实,IgG/HLA-II复合物特异性自身抗体会增加类风湿关节炎的易感性。 研究人员发现了一个HLA-II分子的一个独特的功能:无限制地将错误折叠的蛋白质转运至细胞表面,且无需预先处理成肽段。70%~80%的类风湿关节炎患者体内都能检测到类分湿因子(RF);而RF是一个自身抗体,它可以与变性的IgG或者IgG的Fc片段相结合。 通过体外实验,研究人员发现,IgG重链(IgGH)-HLA-II复合物能够被类风湿关节炎患者来源的RF阳性血清中特异性自身抗体所识别,而非RA患者来源的RF阴性血清则不能结合IgGH-HLA-II复合物。 该研究表明,IgGH与某些特定的HLA-II等位基因是类风湿关节炎中自身抗体的靶点,这或许解释了HLA-II与类风湿关节炎易感性相关的原因。

参考文献:PNAS 2014

一名25岁的女性野生动物生物学家,在非洲的南苏丹和乌干达采集蝙蝠和鼠类进行生态学研究之后,出现了发热、头痛、萎靡、肌肉痛、关节痛、颈强直等症状。经过一系列检查,发现与所有已知的细菌、病毒和寄生虫都不相符。经过复杂的基因组分析,证明她感染了一种新的副粘病毒。由于这种病毒是在苏丹和乌干达出现,因此命名为Sosuga病毒。该病毒的发现可以警示其他在非洲从事野外工作的人,并有助于以后对此病毒感染的尽快诊断。

参考文献:JAMA.2014

加拿大卫生部门报道了北美地区首例确诊的禽流感病毒(H5N1)感染病例。该例患者在2013年12月底从北京返回至加拿大埃德蒙顿时开始出现症状,入院几天之后死亡。根据疾控中心的报道,美国之前没有报道过H5N1病毒感染病例,该病毒基本不在人与人之间传播,因此,后续传染风险较小。人感染H5N1病毒之后会发生严重的肺炎并导致呼吸功能衰竭,并发症包括脑炎、感染性休克及多器官衰竭。疾控中心建议,临床医生在遇到最近有去过病毒发生区域并出现严重呼吸系统疾病的患者时,应考虑感染H5N1的可能性。

参考文献:JAMA. 2014

瑞士科学家Kasenda等发现,随机临床试验(RCT)的中止是很常见的,入选不到合适的患者是中止的常见原因。 作者回顾了2000年到2003年间经瑞士、德国和加拿大的6个研究伦理委员会批准通过的RCT研究。记录了研究的特点和计划入选标准。 经过平均11.6年的随访,研究发现253/1017的随机对照试验被中止(24.9%)。只有96/253的中止研究(37.9%)报道给了伦理委员会。最常见的中止的原因是入选不到合适的患者(9.9%;101/1017)。 研究人员表示,我们需要付出更大的努力来保证试验中止的报告提交到研究伦理委员会以及中止的试验结果也应发表。

参考文献:JAMA. 2014

加拿大多伦多大学的Urbach DR博士等比较了采用清单前后的手术死亡率、手术并发症发生率、住院时长、手术患者出院后30天内再入院率和急诊科就诊率。 结果显示,在采用外科手术安全清单前后的3个月内,101家医院分别进行手术109,341例和106,370例。在采用清单前,手术病人住院期间或手术后30天内死亡风险为0.71%,而执行安全清单后死亡风险为0.65%。采用前外科手术并发症风险为3.86%,而执行后为3.82%。 该研究认为,执行外科手术安全清单不能有效降低手术死亡率或手术并发症风险。

参考文献:NEJM. 2014

《柳叶刀》杂志上一项研究显示,个性化盆底肌训练可有效改善盆腔脏器脱垂(POPPY)症状。POPPY是中老年妇女的常见病,与分娩和年龄增长密切相关,严重影响妇女的健康和生活质量。研究人员Suzanne Hagen等人对英国、新西兰、澳大利亚的 25 个医学中心进行了一项平行、多中心、随机对照试验。447 名有症状 I、II 或 III 期脱垂的女性被随机分为干预组(225人接受个性化盆底肌训练)和对照组(222人接受脱垂生活方式建议资料)。研究发现干预组脱垂症状改善优于对照组,12 个月时干预组和对照组POPPY评分分别降低3.77分和 2.09 分,干预组POPPY症状降幅比对照组高52%。研究人员表示今后还将对盆底肌训练的长期效益开展研究。

参考文献:Lancet 2014

美国加州大学妇产科教授Krishnansu S. Tewari博士等人研究发现,化疗方案联合血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗治疗可延长晚期宫颈癌患者3.7个月的生存期。该研究是在从未接受过化疗的复发性、持续性或转移性宫颈癌患者中开展的开放性试验。研究人员采用双因子设计,452例患者随机分为4组,二联化疗方案(顺铂+紫杉醇,拓扑替康+紫杉醇)以及是否使用贝伐珠单抗(是,否)进行随机分组。中位随访期20.8个月,研究发现与只接受化疗的患者相比,化疗+贝伐珠单抗中位总生存期延长(17.0个月vs13.3个月)且应答率高(48%vs36%)。安全性方面,贝伐珠单抗与2级及以上高血压(25%vs2%)、血栓栓塞(8%vs1%)、3级以上消化道瘘(3%vs 0%)等不良事件发生率增加相关。

参考文献:NEJM 2014

美国FDA最近批准了重组凝血因子XIII产品Tretten上市,用于治疗先天性XIII凝血因子A亚基缺陷导致的凝血障碍。 Tretten是重组人XIII凝血因子A亚基的无菌冻干粉针剂,由酵母菌发酵后提纯所得。XIII因子A亚基缺陷的发病率约为400万分之一,美国大约有108人,全世界大约有1054人,因此预计整个市场的销售额在8400万美元。对77例该病患者的临床研究结果显示,Tretten的有效率达到90%,试验中没有患者出现异常凝血。

参考文献:Nat Biotechnol.2014

美国罗切斯特大学的Anton P. Porsteinsson等研究人员发表论文称:西酞普兰可以明显改善老年痴呆患者的躁狂症状减轻照顾者的压力,但会伴随QT间期的延长和认知障碍的加重。 这项随机双盲对照试验纳入了186名具有躁狂症状的老年痴呆患者,将其分为两组,均给与心理干预,治疗组给于西酞普兰,对照组给于安慰剂,试验进行9周。结果主要通过改良阿尔茨海默症合作国际规范量表分析。 结果发现,服用西酞普兰的患者结果更好,尤其是从第9周开始。实验组狂躁症方面改善更好,试验组患者的看护人员压力明显降低。但是,服用西酞普兰组的患者认知障碍的加重,QT 间期延长。 西酞普兰在治疗老年痴呆躁狂中的疗效明确,但是用药的时机和方法还不明确。临床使用时应该继续强调药物的副作用并谨慎用药。

参考文献:JAMA. 2014

心房颤动(AF)是临床中最常见的心律紊乱。为了比较抗心律失常药物与射频消融作为一线治疗方法治疗的疗效。Carlos A. Morillo等将127例初治的阵发性房颤患者随机分配至抗心律失常药物组或射频消融组治疗。主要终点事件为治疗后发生持续超过30秒的快速性房性心律失常,次要终点事件为复发快速性房性心律失常和随访1年后生活质量的改善 结果显示,药物组与射频消融组主要终点事件的发生率分别为72.1%和54.5%,次要终点事件发生率为59%和47%。不良事件发生率为5%和9%。两组患者生活质量在基线水平均较低,1年后有所提高,但两组间无明显差异。 因此,对于从未接受药物治疗的阵发性房颤患者,射频消融因其较低2年复发率而优于药物治疗。但是,两组的复发率都处在较高水平。

参考文献:JAMA. 2014

美国Mody L博士等系统回顾了发表于1946年至2013年11月20日期间的英文临床研究数据,以评估老年女性(≥65岁)尿路感染(UTIs)的诊断及治疗的特征。 结果发现,亚临床的菌尿和有症状的UTIs临床诊断和治疗具有明显差异。对于老年女性,亚临床菌尿一般是暂时性的,不需要任何治疗往往就可自行缓解,且不会致残致死。当患者有明显的临床症状和阳性的尿液感染实验室结果时,有症状的UTIs才可诊断。反复发作的UTIs的风险因素包括:糖尿病、尿潴留和尿失禁。在治疗方面,临床可以通过鉴别尿路病原体并考虑相关的不良反应谱,选择应用抗生素。长期应用(6月-12月)有效的抗生素和阴道内雌激素治疗能显著减少有症状的UTI发病。此外,该方案也可用于反复发作UTIs的治疗。

参考文献:JAMA. 2014

美国多所大学的研究人员对家庭医疗模式进行了多中心研究后发现:家庭医疗试点模式,对提高医疗质量作用有限,并且不能降低入院、急诊率、非卧床护理服务和三年间总医疗费用。 在社会上,越来越多的初级医疗护理已经转向家庭,形成家庭医疗模式,然而这种模式是否能提高医疗质量、降低医疗费用仍然存疑。研究人员对32个参与试点的中心进行了为期3年的比较,总数涉及十余万名患者,比较了例如糖尿病、哮喘、预防性保健、入院和急诊率等多项医疗指标。结果发现,家庭医疗模式对提高医疗质量作用有限,并且不能降低入院、急诊率、非卧床护理服务和3年总医疗费用。 这项研究提示,家庭医疗干预模式如果要发挥更大的价值需要进一步改进。

参考文献:JAMA. 2014

美国有超过三分之一的成年人和17%的青少年是肥胖者,尽管2003-2004年至2009-2010年间肥胖率继续维持稳定。 为了提供最新的全国肥胖儿童的评估、分析2003-2012年间儿童的肥胖趋势、以及提供详细的成年人肥胖趋势,研究将2011- 2012年具代表性的全国健康和营养调查中的9120名参与者纳入该研究,分别进行体重、升高或卧位长测定根据结果判断肥胖程度。 研究结果显示,青年和成年人在2003-2004到2011-2012年间肥胖的患病率没有显著变化,但肥胖患病率仍然很高,有必要继续监控。

参考文献:JAMA. 2014

美国哈佛大学布莱根妇女医院的Okada Y等的一项研究表明,类风湿关节炎(RA)的遗传学研究将有助于生物学研究和药物发现。 通过评估约1000万种SNP,该研究对10万多例欧洲裔和亚裔人群(29880例RA患者和73758例对照)进行荟萃分析。研究发现了42个新的类风湿关节炎风险基因位点,因此,目前类风湿关节炎风险基因位点总数达到了101个。通过血液系统肿瘤的体细胞突变和小鼠基因敲除等方法,研究确认了101个风险基因位点中的98个生物候选基因。研究证实,这些候选基因都是RA已批准治疗的靶点,而且治疗其他适应症的已上市药物也作用于这些靶点,因此或许可以进行重新定位以用于治疗RA。

参考文献:Nature 2014

《柳叶刀》杂志发表英国伦敦大学的研究显示:美国腹主动脉瘤破裂(rAAA)患者住院期间的生存率、介入治疗率及进行血管内修复术的比例都显著高于英国。 Karthikesalingam博士等比较了2005年至2010年间英国(11799例)和美国(23838例)在全国范围内因rAAA而入院的所有患者样本,分析发现:美国患者的住院期间死亡率(53.05%)低于英国(65.9%);行开放性或血管内修复等介入治疗的比例(80.43%)高于英国(58.45%),行血管内修复治疗的比例(20.88%)也高于英国(8.54%)。 研究提示:血管内修复术的应用增加、医院处理rAAA的病例数增加、病床高容量和教学水平等指标,与死亡率的降低有关;在病床容量较大的教学医院进行血管内修复治疗的比例较高,且死亡率最低。

参考文献:Lancet 2014

近日,美国加州斯坦福遗传性心血管疾病中心的研究人员,通过研究发现目前的全基因组测序技术并不能完全捕捉到完整的基因组。研究人员招募了12名成年志愿者参与探索性研究,在2011年11月至2012年3月期间对他们进行全基因组测序。 研究结果显示,依靠测序平台,可以发现10%~19%的遗传疾病基因。同以前描述的单核苷酸基因变异高度一致,一致性可达到99%~100%;但小的插入/缺失变异一致性比较低,仅为53%~59%。对每一个参与者来说,基因型软件程序能确认89~125个新型和罕见的单核苷酸变异或插入/缺失突变,对于个人风险和遗传疾病的携带状态有0~4个大的结构变异(90~127个基因变异)作为治愈的候选基因。在所有参与者中都发现了 2~6 个个人疾病风险的结果,包括与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关BRCA1基因的1个移码缺失。医师对测序结果的审查提示,应考虑对每位参与者进行中位数为 1至3 个的初步诊断测试及转诊。

参考文献:JAMA. 2014

临床试验官方网站ClinicalTrial.gov是由美国国家医学图书馆维护的一个公众的临床试验注册网站。耶鲁大学医学院的研究人员通过分析发现,通过该官网发表的临床试验信息与通过学术期刊发表的信息存在不一致性。 分析结果表明:70项临床试验由企业资助。进行临床研究最常见的领域是心血管疾病、糖尿病和高脂血症(n=21;23%),癌症(n=20;21%)和感染性疾病(n=19;20%)。临床试验最常见的发表杂志为《新英格兰医学杂志》(n=23,24%)、《柳叶刀》(n=18,19%)和《美国医学会杂志》(n=11;12%)。93%~100%的临床试验都有关于队列、干预措施和有效性终点的信息。但96项临床试验中有93项临床试验在所报告的信息和结果中存在至少1个不一致。队列特征和试验干预信息不一致性为2%~22%。

参考文献:JAMA.2014

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