『手牵手医学新知』第一百三十一期
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最近哈佛医学院的Jan Kajstura等在首次在人的肺里发现了干细胞。研究者根据干细胞抗原c-kit(CD117,一种存在于干细胞上的表面抗原,目前已在造血干细胞和心脏干细胞表面都发现有表达),从人的肺组织标本中获得了c-kit阳性的细胞。体外实验证实,这些肺部的c-kit阳性细胞具有自我更新、集落形成和多向分化的潜能,干细胞的三大特性一应俱全,c-kit阳性细胞即为肺干细胞。将c-kit阳性肺干细胞注射到小鼠的受损肺中后,定期观察小鼠体内c-kit阳性细胞的增殖、分化行为。在干细胞移植后12到48小时老鼠体内的人肺干细胞就开始分裂,移植后的10到14天,在受损区域就出现了完整的人肺实质组织,包括细支气管、肺泡和肺血管。这些结果证明了c-kit阳性细胞在体内的肺干细胞特性。此外,研究者发现在成年人的肺内,每24000个细胞中就有1个是肺干细胞。79%的肺干细胞分布在细支气管中,而剩下的21%则存在在肺泡内。

参考文献:N Engl J Med 2011

被感染的蚊虫叮咬未感染疟疾的志愿者使之获得免疫,同时给予氯喹预防疾病发作,可以实验性诱导针对恶性疟原虫感染的免疫力。荷兰奈梅亨大学医学中心的Meta Roestenberg等从 2009 年 11 月到 12 月进行了一项非盲研究,发现人为诱导对疟疾的免疫力可持续很长时间,这为研究疟疾免疫的机制提供了新的途径。 接受过免疫的志愿者(免疫后 28 个月),作为实验组,新招募的未感染疟疾的志愿者作为感染对照组。主要指标是显微镜检血液阶段寄生虫血症。 显微镜检发现重新刺激后,4/6 名免疫志愿者为阴性,4/5名对照组受试者发生寄生虫血症,并接受治疗。在随访期间,采用 rtPCR 对这些受试者进行血液阶段寄生虫检测,结果为阴性,而对照组全部为阳性。在另外两名接受免疫的志愿者中,特有的寄生虫血症延迟。体外测定显示,在受保护的志愿者中,寄生虫特异性多能效应记忆 T 细胞应答长期存留。四名受保护的志愿者报告多种轻度至中度不良事件,其中最常报告的症状是头痛(每名志愿者发作 1 到 3 次)。 在两名延迟反应的患者中,不良事件与对照组相似。 研究认为人为诱导对疟疾的免疫力可能与多能效应记忆细胞体外生成的寄生虫特异性干扰素 γ 和白介素 2 有关,并可持续存在较长时间,为研究疟疾免疫的机制提供了新的途径。

参考文献:Lancet 2011

日本富山县立大学的Masaki Kamakura研究发现,一个蜜蜂蜂群中的蜂王与工蜂之间的差别不是遗传问题,而是营养问题:享用蜂王浆的幼蜂会成为蜂王。人们对蜂王浆活性成分长期以来都不是很清楚,但现在该研究发现蜂王浆中有一种57kD 的蛋白质,名为Royalactin。研究显示,Royalactin在果蝇中能诱导蜂王类表现型,通过一个由EGFR调控的信号作用通道增加身体大小和卵巢发育,诱导工蜂幼体发育成蜂王。

参考文献:Nature 2011

目前常用的止痛剂多属于阿片类药物,但多具有成瘾性,因此需要新的机理及成型的化合物能够克服这一缺点。美国Scripps研究所Glenn Micalizio等人合成出一种新的止痛剂:conolidine。该化合物来源于狗牙花,在自然界中含量极低,研究人员采用了一种仿生的方法对该药物进行了全合成。研究发现化合物的止痛效果与吗啡相当,但副作用较少,而且对映体也具有相同活性。研究者认为这可能代表着一种新的作用机理。

参考文献:

瑞士巴塞尔大学医院的David Conen等的研究显示,健康的中年妇女出现新发房颤会增加其心血管、非心血管疾病的死亡风险及全因死亡风险。在1993至2010年间,研究者对34722名参与妇女健康研究(WHS)的健康女性进行了平均15.4年的随访分析,其中95%为白种人,都大于45岁且无房颤或心血管病史。结果显示:在新发房颤的妇女中,全因死亡率为10.8/1000病人年,无房颤者为3.1/1000病人年;在心血管死亡率和非心血管死亡率方面,新发房颤者均显著高于无房颤者(4.3 vs 0.57,6.5 vs 2.5)。校正年龄后的全因、心血管、非心血管疾病的死亡风险在新发房颤的妇女中依然显著增加(HR 2.14、4.18、1.66)。该研究表明,健康中年女性新发房颤增加全因、心血管、非心血管的死亡风险。

参考文献:JAMA 2011

英国伦敦大学玛丽女王学院的Shakila Thangaratinam等对甲状腺自身抗体与流产/早产的相关性分别进行了2项荟萃分析,结果显示,甲状腺自身抗体阳性增加流产和早产发生风险。 第1项荟萃分析评估了甲状腺自身抗体与流产的相关性,共纳入31项研究、12126例女性患者,研究显示与普通妊娠女性相比,甲状腺自身抗体阳性的妊娠女性流产风险显著增高(OR=3.90)。第2项荟萃分析评估了甲状腺自身抗体与早产的相关性,纳入5项研究、12566例患者,研究显示与普通妊娠女性相比,甲状腺自身抗体阳性的妊娠女性早产风险显著增高(OR=2.07)。研究还发现对甲状腺自身抗体阳性受试者,与未使用左旋甲状腺素的受试者相比,服用左旋甲状腺素的受试者流产发生风险降低52%,早产发生风险降低69%。

参考文献:BMJ 2011

美国纽约大学医学院的Yu Chen等对含砷饮用水与心血管疾病死亡率的相关性进行的研究显示,饮用水中含砷增加心血管疾病死亡率。研究人员追踪饮用水被砷污染的11746位孟加拉国人6.6年,结果共有198人死于循环系统疾病,占总死亡人数的43%。在饮用水砷含量≥12.0 μg/L的人群中,心血管疾病的死亡率为每年214.4/10万。水中砷含量对死亡率的影响呈剂量依赖性。调整相关影响因素后,研究发现饮用水砷含量与心血管疾病死亡率呈正相关,与饮用水砷含量0.1µg/L~12.0µg/L的受试者相比,饮用水砷含量12.1µg/~62.0µg/、62.1µg/L~148.0µg/L和148.1µg/L~864.0µg/L的受试者心血管疾病死亡率分别增加22%、35%和92%。研究还发现吸烟和含砷饮用水对心血管疾病死亡有协同作用,含砷饮用水(平均63.5 µg/L)与吸烟对心血管病死亡率的联合作用风险比二者单独作用风险之和高56%。

参考文献:BMJ 2011

和肽素(Copeptin)是精氨酸加压素原羧基末端的一部分,在血浆中的稳定性高。瑞典林雪平大学的Alehagen博士等对470例有心衰症状的老年患者进行了平均13年的随访。结果发现,和肽素浓度升高以及和肽素与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)浓度共同升高会增加老年心衰患者的死亡风险。血中和肽素浓度最高四分位数与最低四分位数的患者相比:全因死亡率分别为69.5%和38.5%(HR 2.04),心血管死亡率为46.6%和26.5%(HR 1.94)。NT-proBNP及和肽素浓度共同升高也与全因死亡率升高有关(和肽素四分位数HR 1.63,P=0.01;NT-proBNP四分位数HR 3.17,P<0.001)。

参考文献:JAMA 2011

最近瑞典乌普萨拉大学的Eva Warensjo等的研究显示,提高饮食钙的摄入并没减少女性骨折和骨质疏松的发生,反而增加髋关节骨折反生风险。该研究纳入61433名女性,通过调查问卷了解饮食钙摄入量及骨概况。亚群5022位,通过骨密度仪了解骨质疏松。依据钙摄入量从低到高将受试者分5组(<751、751-882、882-996、996-1137、>1137mg)。随访19年发现:14738名妇女发生了骨折,3871是髋部骨折。亚群中1012位(20%)骨质疏松。女性日常饮食中钙摄入低于每日700 mg与髋部骨折、普通骨折及骨质疏松风险上升相关。而钙摄入最高的人群并未显示进一步降低骨折和骨质疏松的风险,却与髋部骨折风险上升相关。

参考文献:BMJ 2011

低收入国家孕妇维生素A缺乏非常常见,这可能导致孕期夜盲症患病及及妊娠相关死亡风险增加。美国约翰霍普金斯大学的Keith WestJr博士开展的一项随机双盲安慰剂对照研究显示:每周补充维生素A或β-胡萝卜素不能降低产妇、胎儿及新生儿死亡率。研究者纳入孟加拉国北部农村596个社区的孕妇125257名,随机分为维生素A组(7000&micro;g)、β-胡萝卜素组(42mg)和安慰剂组,分别于妊娠的前三个月至产后12周给予每周一次的干预。结果发现:干预组与安慰剂组孕妇全因死亡及妊娠相关死亡均无显著差异,三组死产率、婴儿死亡率也无差别。维生素A组孕期夜盲症的发生率为7%,显著低于β-胡萝卜素组(8.9%)和安慰剂组(9.2%),但维生素A并没有消除夜盲症的发生。

参考文献:JAMA 2011

哈佛医学院的Steven Rauch等开展的一项前瞻性、随机、非劣性试验比较了激素口服和鼓室内注射两种方法治疗特发性突聋的有效性。该研究纳入250名患者,口服激素组121人,60mg/d,治疗14天,用5天时间递减激素,每天减10mg,共治疗19天;鼓室内注射组129人,接受40mg/ml的甲泼尼龙中耳内注射,治疗14天。结果显示,口服激素组纯音听阈均值改善了30.7dB,鼓室内注射组28.7dB。随访2个月时,口服激素组纯音听阈均值是56dB,鼓室内注射组57.6dB。统计学分析显示两种治疗方法并无差异。口服和鼓室内注射治疗都很安全,但均有一些不良事件发生。研究表明,鼓室内注射治疗并不优于口服激素的治疗方案。

参考文献:JAMA 2011

曾一度,β受体阻滞剂被限制应用于慢阻肺患者。而最近英国邓迪大学的Philip Short等研究发现,β受体阻滞剂可降低慢阻肺患者死亡、病情恶化风险。 该回顾性队列研究采用Cox比例风险回归方法对慢阻肺急症入院死亡记录数据库、Tayside社区药房处方记录、苏格兰死亡注册办公室死亡登记进行分析,包括5977名50以上慢阻肺患者,平均确诊年龄为69.1岁, 88%因为心血管疾病使用β受体阻滞剂。平均随访4.35年。分析显示,由于β受体阻滞剂的使用,全因死亡率下降了22%。与仅使用短效β激动剂或抗胆碱药物吸入治疗对照组相比,加用β受体阻滞剂试验组全因死亡风险明显下降。同时研究也显示试验组口服类固醇使用、住院发生率也呈下降趋势。无论是联合使用β激动剂还是抗胆碱剂,均未发现β受体阻滞剂在治疗过程中对肺功能带来有害影响。

参考文献:BMJ 2011

Graves眼病因其典型的眼部症状而被大家所熟知。由于其可能病因是氧自由基及细胞因子,因此可选抗氧化药物硒或抗炎药物己酮可可碱进行治疗。对于轻度的Graves眼病,究竟是保守治疗还是积极治疗呢? 意大利比萨大学的Claudio Marcocci等的研究显示,微量元素硒可有效改善轻度Graves眼病的症状。该随机双盲安慰剂对照试验纳入159名轻度Graves眼病患者。病患每日服用硒(100 μg)或已酮可可碱(600mg)或安慰剂。六个月后,研究人员发现只有硒能够减缓疾病的进展(P<0.001),改善眼疾的症状(P=0.01),以及提高患者的生活质量,而且病情未恶化。另外,硒带来的好处在治疗停止半年后还持续。己酮可可碱则不具有上述效果。

参考文献:NEJM 2011

醋酸阿比特龙是一种雄激素合成的选择性抑制剂,它通过阻断细胞色素P450c17(CYP17,睾酮合成过程中的关键酶)来阻断肾上腺、睾丸以及肿瘤细胞中的雄激素合成。在其1、2期临床药物试验中,醋酸阿比特龙对于进展型去势抵抗前列腺癌患者有着非常显著的抗癌效果。英国卡迪夫大学的Johann Bono等开展的该药III期临床试验表明,醋酸阿比特龙可以提高接受过化疗的去势抵抗型晚期前列腺癌患者的总体存活率,延长患者寿命。 该III期临床试验纳入1195名在先前治疗过程中已经接受过多烯紫杉醇化疗的晚期前列腺癌患者。他们每天两次服用强的松以及试验药物(醋酸阿比特龙)或安慰剂。结果显示,在平均12.8个月的随访之后,试验组的总体存活率显著高于安慰剂组(HR=0.65),平均存活时间比安慰剂组长4个月。在PSA再次升高时间、无疾病进展存活率和PSA反应率等次要观测终点指标中,试验组仍然有着显著的优势。

参考文献:NEJM 2011

妊娠先兆子痫是导致产妇和新生儿死亡的重要因素。来自墨西哥国立自治大学医学院Ortega教授等的随机对照研究发现:先兆子痫高危产妇补充L-精氨酸和抗氧化维生素可有效降低先兆子痫发病风险。 研究者纳入既往有先兆子痫病史或一级亲属中曾有先兆子痫病史的孕妇,随机分为安慰剂组(n=222)、 L-精氨酸+抗氧化维生素组(n=228)和单用抗氧化维生素组(n=222),于妊娠的14-32周开始用药,直至分娩为止。结果:L-精氨酸+抗氧化维生素组先兆子痫绝对发病风险显著低于安慰剂组和单用抗氧化维生素组(P<0.05),发病风险比安慰剂组降低17%。单用抗氧化维生素组先兆子痫绝对风险降低7%,但与安慰剂组无显著差异。

参考文献:BMJ 2011

美国达特茅斯医学院的Chiang-Hua Chang博士等研究指出,初级医疗保健医生人力资源配置影响当地人群的临床预后,医生资源充裕地区人群的预后更佳。 研究者在5132936位65岁以上医疗保险受益人群中开展横断面研究,按照医保受益者人均拥有的自设诊所医生数量评估,最高地区的医保受益人群住院人数更少、死亡率更低;按照人均拥有的医生全职等效工作时间评估,最高地区的医保受益人群死亡率较低,住院人数较少。该研究显示,更完善的医疗人力资源的配置有利于病患预后。

参考文献:JAMA 2011

美国爱荷华州共和党参议员Charles Grassley要求33个医学专业学会及团体提供他们的财政信息。近期呈给Grassley的这些相关文件显示,美国很多医学团体和非营利性疾病认知组织的资金大部分来源于药企和医疗设备厂商。 其中,美国医学会报告称:2007年,16家药品、设备公司向其捐赠了500万美元用于“继续医学教育”项目和“交流会议”。其中包括生产糖尿病治疗药物吡格列酮的武田制药捐赠的49.9万美元,用于开展糖尿病的继续医学教育项目;生产帕金森病治疗药物雷沙吉兰的Teva Neuroscience公司捐赠了45万美元,用于帕金森病项目;生产解热镇痛药奥施康定的Purdue Pharma公司捐赠了21.2万美元用于疼痛治疗项目。此外,北美脊柱协会2009年半数以上的资金,美国心律协会2010年近半数资金以及美国过敏、哮喘和免疫学会2008年40%以上的资金均由厂商提供。 这些学会大多还负责发布专业指南,而指南中涉及的药品和设备不免来自于提供学会资金的企业。参议员Grassley称:“这样制定出来的指南很可能受资金的影响。”

参考文献:BMJ 2011

在美国, 全科医生、儿科和家庭医生都属于“初级医疗保健”医生。纽约大学医学教授Mark Schwartz领导的一项研究显示,美国计划从事初级医疗保健的医学生与二十年前相比减少了许多。该研究对1990 年和 2007 年的医学毕业生进行了调查,结果显示,决定当全科医生的比例从 9% 跌到了 2%。初级医疗保健医生在美国总体来说越来越少,因为很多儿科医生和全科医生选择成为专科医生或加入医院,只有 16% ~ 18% 的医学生会从事初级医疗保健。收入在医学生的毕业选择方面起到了重要作用。这些年,初级医疗保健和专业医生的收入差距在拉大,同样从业40年,一个专业医生可以比初级医疗保健医生多挣350万美元。

参考文献:BMJ 2011

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