『手牵手医学新知』第六十期
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麻风分支杆菌的宿主范围窄以及它在培养(条件下)难以生长的事实,限制了对麻风病的研究和对其生物学的了解。安徽医科大学和山东皮肤病临床学院(山东省皮肤病性病防治研究所)研究员张福仁等人,采用Human610-Quad BeadChip(一种基因芯片,Illumina),进行了世界首个麻风病全基因组关联研究。通过对11400名麻风病患者及健康对照者的研究,发现了麻风病6个易感基因(RIPK2、NNFSF15、C13orf31、CCDC122、NOD2、LRRK2)和一个SNP基因位点。这些易感基因不仅在汉族人中发现,而且在云南少数民族中得到验证,首次证明了中国不同民族对麻风病具有共同的易感基因。

参考文献:

德国沙里泰医学院的Maren Keller等发现免疫系统的巨噬细胞在一天中有自己的“作息”规律。医生可根据这种规律,在一天中药效最佳且副作用最低时让风湿或哮喘患者服药。 研究人员利用基因技术,用荧光素酶为实验鼠的脾脏、淋巴结和腹膜的巨噬细胞基因做标记,观察受内毒素刺激后巨噬细胞分泌物TNF-a和IL-6的情况。研究人员认为,根据巨噬细胞的这种“作息”规律,风湿和哮喘等患者的病情也会波动。医生可据此针对病情,确定药效最佳且副作用最小的服药时间。

参考文献:

IL-21是近年发现的具有免疫增强和免疫调节功能的细胞因子,主要由CD4+T细胞产生。加拿大学者Iannello等发现,HIV感染导致CD4+T细胞大量死亡和IL-21水平降低;病情控制良好的患者体内IL-21的水平接近正常。在体外利用HIV感染外周血单核细胞和CD4+T细胞,通过对转录因子c-Maf的抑制,HIV可在IL-21 mRNA的转录及表达上发挥抑制作用。IL-21还能保护CD4+T细胞免于凋亡,延长感染HIV的CD4+T细胞的存活期。因此,IL-21有望成为监控艾滋病病情的新型生物学标志和HIV免疫治疗的新靶点。

参考文献:The Journal of Immunology.2010

补体介导的溶细胞作用是通过在细菌、病毒表面形成攻膜复合物(MAC),导致细胞穿孔、死亡。哺乳动物细胞通过一系列补体调节因子如CD55、CD59的作用免于被该机制杀伤。CD59广泛表达于哺乳动物细胞表面,可抑制MAC的形成。HIV-1在出芽时会从宿主细胞膜中获得CD55和CD59,借此逃脱补体介导的溶解作用。波士顿大学学者Hu等构建了重组中间链球菌溶素第4结构域(rILYd4),后者可特异性地与HIV-1表面的人类CD59分子结合,抑制其功能并增强抗体依赖的补体介导的HIV-1溶解作用,且不会导致红细胞和外周血单核细胞的破坏。该研究为抗HIV-1特异性药物的研制开辟了新方向。

参考文献:The Journal of Immunology.2010

白介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种具有重要功能的细胞因子,德国和英国的研究人员发现IL-6缺乏可以延缓系统性红斑狼疮小鼠的狼疮肾炎发生。该研究观察IL-6缺乏MRL-Faslpr狼疮小鼠的狼疮肾炎情况,研究人员发现IL-6缺乏可以明显有效延长狼疮小鼠的存活时间,改善病理表现。在研究的6个月期间,同IL-6正常的狼疮小鼠相比,IL-6缺乏的狼疮小鼠蛋白尿和血尿的起始发生时间明显延后。在研究六个月后,IL-6缺乏的狼疮小鼠存活率100%,IL-6正常的狼疮小鼠存活率为25%。该研究表明IL-6是狼疮肾炎发生的一个强促进因子,这项研究提供了一种新的治疗途径,可以将IL-6作为新的治疗靶点。

参考文献:J Rheumatol2010

众所周知,吸烟是2型糖尿病的风险因素。但最新研究却表明,从短期来看,停止吸烟反而可能增加糖尿病的发病风险。来自约翰斯o霍普金斯大学的研究人员在1987年至1989年间招募10892名没有糖尿病的中年人作为研究对象,随后进行17年的跟踪调查。结果显示吸烟者戒烟后最初3年的体重平均增加约3.8公斤,腰围增加约3.2厘米。与从不吸烟者相比,吸烟者在戒烟后最初6年内患2型糖尿病的风险要高70%,其中戒烟后前3年患糖尿病的风险最高,戒烟10年后患病风险才恢复到正常水平;持续吸烟者在研究期间患糖尿病的风险比不吸烟者高30%。此外,吸烟最严重、戒烟后体重增加最多的人群,患糖尿病的风险也最高。

参考文献:Ann Intern Med2010

芝加哥大学的GretchenHermes等研究发现,与世隔绝易引发乳腺肿瘤。研究者将同一族群的雌性SD大鼠分为两组,一组被隔离单独生活,另一组5只雌性大鼠群居生活。在动物的中年时期(15.1±0.1月),通过触诊发现,有74%的动物出现自发性乳腺肿瘤,与年龄相当的对照组相比,隔离的大鼠的肿瘤负荷为群居大鼠的84倍,与群居大鼠相比,隔离大鼠罹患女性两种最常见的早期乳腺癌原位导管癌与浸润性导管癌的相对风险为3.3。通过检测动物肾上腺激素发现,被隔离的大鼠体内产生的一种压力激素-肾上腺酮增加,而乳腺组织可接收这种压力激素,这些压力激素可能直接促进了乳腺肿瘤的生长。此项研究显示感到恐惧和焦虑的大鼠更易患肿瘤,更易死亡,提示精神压力可引发肿瘤。

参考文献:PNAS 2009

Byetta(exenatide,艾塞那肽)是一种降糖药,于1998年4月1日被批准用于临床,适应症为2型糖尿病。2005年4月至2008年10月,美国开出660多万张含Byetta的处方,共收到78件与Byetta有关的不良反应报告,其中62人发生急性肾衰竭,16人肾功能不全、4人死亡。2009年11月FDA发布Byetta可能引起急性肾功能衰竭或肾功能不全的信息,同时要求生产厂家修改该药的说明书,FDA对说明书的修改意见包括:Byetta禁用于严重的肾脏损害(肌酐清除率<30 ml/min)或终末期肾病患者;对中度肾脏损害(30 ml/min<肌酐清除率<50 ml/min)患者应谨慎用药;服用Byetta的患者应注意监测肾功能,一旦怀疑有肾脏功能异常,医生应对病情重新评估后再确定是否能继续用药。

参考文献:

北京大学陶澍课题组通过研究中国人群吸入环境中多环芳烃与肺癌发生的风险认为,燃料燃烧和工业化进程提高了中国东部的可吸入有机化合物的浓度(主要为多环芳烃),这可能增加这部分地区居民的肺癌发生风险。 研究评估了多环芳烃在燃烧和工业排放过程中的浓度,并分析了中国居民因多环芳烃诱发肺癌的可能性。结果显示,平均苯并芘当量浓度为2.43 ng/m^3,经人口加权后为7.46 ng/m^3。如果把不同的环境浓度、呼吸频率和遗传易感性考虑在内,那么由于吸入环境中多环芳烃导致肺癌的总人群归因分数为1.6%,相当于把每年的肺癌发病率增加了0.65×10^-5。尽管空间变异性很高,但总体来说,中国东部人群的肺癌发病风险大于西部人群,城市人群的发病风险高于农村人群。

参考文献:PNAS2009

V型狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)占系统性红斑狼疮肾脏活检诊断的20%,由于持续的大量蛋白尿使患者发生水肿、高脂血症和血液高凝状态的风险显著增加。研究显示,霉酚酸酯(MMF)用于诱导期治疗V型LN患者疗效和安全性并不优于静脉环磷酰胺(IVC)。该研究资料来源于两项大样本的随机对照研究,一项是美国研究(US study),另外一项是ALMS研究,两组均联合激素。MMF组共33例,IVC组32例,治疗6个月。结果:与治疗前比较,两组从治疗3个月开始均能显著降低24小时蛋白尿,稳定血清肌酐水平,两组比较,MMF组和IVC组在疗效和安全性方面无统计学差异。

参考文献:Kidney Int2010

美国匹兹堡大学Beth E.Snitz等研究发现,对老年人而言,服用银杏提取物并不能减缓其认知能力的自然衰退。研究人员在2000年至2008年间对3069名年龄在72~96岁之间的老年人进行了平均为期6.1年的跟踪调查,其中1545人每日服用两次剂量为120毫克的银杏提取物,另外1524人则服用安慰剂。结果发现,与服用安慰剂相比,服用银杏提取物未能减缓老年人整体认知能力以及记忆、语言、注意力、视觉空间能力及执行功能等特殊认知能力的下降。

参考文献:

英国伯明翰大学van Middendorp等开展的一项随机对照临床试验表明:宣泄情绪可减轻压力、改善心态、增强机体免疫力,进而缓解类风关患者病情。实验组类风关患者每周在家进行4次口头情绪宣泄,每次宣泄15分钟。研究人员发现:干预1周时两组人群24小时尿考的松存在统计学意义的差异(昼夜考的松释放量异常与严重抑郁、类风关等疾病相关),对照组尿考的松增加,实验组降低。3个月时,尿考的松、IL-6和IFN-γ等炎症标记物水平存在差异,对照组高于实验组。

参考文献:

为探讨脂肪细胞中的凋亡受体(Fas)在与肥胖相关的代谢障碍中所起的作用,瑞士苏黎世大学Wueest等开展了一项研究。结果发现肥胖小鼠脂肪细胞内的Fas表达明显升高,而体内缺乏Fas的小鼠,无论是所有细胞还是只有脂肪细胞缺乏Fas的小鼠(AFasKO小鼠),由高脂食物所导致的葡萄糖稳态失衡都得到了保护。与野生型小鼠相比,AFasKO小鼠的脂肪细胞对胰岛素的敏感性更强且白色脂肪组织内炎症因子的mRNA表达水平降低。此外,AFasKO小鼠体内所有组织和肝脏内细胞的胰岛素敏感性都更强,肝脏脂肪组织的变性得到了保护。 由此,Fas可能成为一种对胰岛素抵抗和2型糖尿病治疗的潜在靶点,治疗由肥胖引起的脂肪组织炎症、脂肪肝和胰岛素抵抗。

参考文献:

尼帕(Nipah)病毒和亨德拉(Hendra)病毒发现于果蝙,主要表现为激动剂的作用,能够导致家畜和人类疾病甚至死亡。澳大利亚动物健康实验室的研究人员近日宣布:他们开发了抗尼帕和亨德拉病毒的人类单克隆抗体m102.4。暴露于尼帕病毒10小时后的雪貂接受人单抗m102.4后仅表现发烧和轻度感染,在20天内都恢复健康。2只暴露前24小时接受单抗的雪貂和2只对照雪貂一样出现严重的痢疾、出血、后肢麻痹等症状,但前者较后者更晚出现症状。仅1只暴露前接受单抗的雪貂未出现症状,仅检测到微量病毒。 以这类抗体为基础的疗法或将可用于控制地域性的尼帕病毒感染,保护受到职业暴露的实验室人员和兽医。

参考文献:

哈佛大学的Jean Nachega博士在南非6833位艾滋病患者中开展队列研究,了解艾滋病患者对抗逆转录病毒疗法的依从性对医疗费用的影响。 患者平均每月医疗费用370美元,随着患者依从性增加,每月总医疗费用降低,从1级(依从性最低)到2、3、4级(依从性最高),分别下降70、133及192美元(P<0.001),整体医疗费用中位数降低85美元。随着对HIV治疗的依从性降低,患者住院费用占总医疗费用百分比从29%增加到51%。 本研究发现,艾滋病患者对抗逆转录病毒治疗的依从性与医疗费用相关,对治疗的高依从性可以降低患者平均每月医疗费用,尤其是住院费用。

参考文献:

美国奥勒冈州大学大学神经心理科学系的科学家在研究rs53576基因多态性(rs53576编码区与催产素的分泌有关)的时候发现,该基因的多态性与人类同情心的产生有很大的关联。 催产素是一种激素和神经递质,奥勒冈州大学的神经心理学家认为,同情心的产生是由一种荷尔蒙所调控的,这种荷尔蒙就是催产素。科学家们招募了部分志愿者参与实验,实验结果表明,G型rs53576编码区的人群有更强的社交能力,他们能通过他人的面部表情而获得社交线索,而A型rs53576编码区的人群社交能力贫瘠,他们无法通过面部表情而获得社交线索。

参考文献:

从2010年4月起,英国国民保健信托会(NHS trusts)被强制要求向英国病人安全机构(NPSA)报告所有病人安全事件,终结现行的自愿制。在新的体系下,全英400个NHS信托会包括医院、初级保健信托会(PCT)、精神健康服务以及救护车服务都将必须上报不良事件。上报的数据将由医疗质量评价委员会(CQC)和NHS监管机构共享。信托会可以使用已有的国家上报体系,新规定将进一步加强整个英国国民保健服务的安全,同时为CQC提供更好的监管性以及更快速的干预各环节服务提供者的不规范操作。

参考文献:BMJ 2009

国际药品采购机制(UNITAID)健康保健筹资机构采用一种创新的方法,即通过新专利池的方式推出最新开发且具潜在前景的HIV药物。通过专利池分享\"池\"中的专利将有助于降低药物价格,因为制药公司可以通过分享新的配方来交换为研发所要支付的特许权使用费。这样的专利池很有潜力,发展中国家的HIV感染者获得专利药物得到保障。其他的制药公司也能获得这些专利,多家制药企业的竞争将带来药物价格的下降。排除了专利的障碍也有利于刺激儿童配方的发展,或者药物的联合应用。

参考文献:BMJ 2009

美国国立卫生研究院(NIH)启动临床试验志愿者网上登记系统,该系统将由临床和转化型研究协作联盟(CTSA)负责。进行临床试验的研究机构经CTSA批准后可在网上看到志愿者的信息,研究机构可筛选符合试验要求的志愿者并给他们发送邀请通知。收到1份或多份通知的志愿者可选择有兴趣的临床试验,最终经CTSA审核通过后参与临床试验,参与试验后志愿者可在网上看到相关的试验信息。NIH表示网上登记系统将试验信息直接面向公众,有助于招募临床试验的志愿者,并容易被公众接受。目前只有被CTSA批准的研究机构能使用该系统,NIH计划到2011年开始逐步扩大能使用该系统的研究中心的范围。

参考文献:

伦敦卫生及热带医学学院的Grundy等研究了伦敦20英里(32公里)限速区的设立对道路交通事故、人员伤亡的影响,证实限速区及其前后邻近路段交通事故发生率降低。 研究人员对伦敦警察局1986年~2006年的道路交通事故数据进行了分析,评估了20英里限速区及其邻近路段的交通事故发生率。结果显示,限速区交通事故的发生率降低41.9%,降低幅度较大的是儿童交通伤害事故(48.5%)、死亡及重度损伤事故。限速区前后邻近路段的交通事故也有所下降(平均降低8%)。研究人员估计,20英里限速区每年避免了约200起伤亡事故,其中27起可能致人死亡或重伤、51起可能累及行人。 该研究为在其他类似伦敦的大城市设立20英里限速区以降低交通事故的发生率提供了理性证据。

参考文献:BMJ 2009

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