『手牵手医学新知』第九十九期
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美国德州大学西南医学中心的Khrishen Cunnusamy等研究发现,去除小鼠体内Th17细胞会加重角膜移植排斥反应。注射抗IL-17A、IFN-γ抗体可使显著提高排斥反应发生率,缩短平均排斥时间和移植物中位存活时间;小鼠体内Th2型细胞因子如IL-4、IL-5明显增多。将这些小鼠的CD4+T细胞(以Th2细胞为主)输入裸鼠体内,这些裸鼠无一例外地发生了角膜排斥反应。STAT6基因与Th2细胞分化和IL-4作用有关,敲除STAT6基因能显著降低排斥反应发生率。由此可见,Th17细胞在维持移植角膜免疫赦免状态的重要作用,阻断Th1和Th17细胞的功能可加强Th2型免疫并诱导角膜排斥反应。

参考文献:J Immunol 2010

《Nature》2010年10月7日报道:科学家 戴维斯加利福尼亚大学微生物系和分子&细胞生物学系的Stephen Kowalczykowski等成功分离纯化BRCA2蛋白,并阐明其在DNA修复中的作用。BRCA2基因是在1994年被发现的,但由于分子量很大、不容易表达而且非常容易降解,一直未能成功分离纯化BRCA2蛋白。科研人员首先纯化了来自人类细胞的BRCA2的蛋白,并通过体外研究证实,BRCA2与RAD51蛋白相互作用参与DNA修复。BRCA2激活RAD51与DNA单链结合。一个BRCA2分子可结合六个RAD51分子。RAD51/DNA复合物寻找染色体上匹配的DNA链进行精确修复。如果BRCA2/RAD51 DNA修复系统不发挥作用,细胞就会选择更具错误倾向的方式。

参考文献:nature 2010

美国食品药品管理局的Arlet Nedeltcheva博士等开展的一项研究显示,睡眠充足有助于减肥。 研究纳入10位平均BMI为27.4kg/m2的成年肥胖患者,平均年龄41岁。结果发现,经过14天的节食,睡眠充足组(每天睡眠8.5小时)患者的体重平均减少了1.4千克,而睡眠不足组(每天睡眠5.5小时)只减少了0.6千克,P=0.043;睡眠充足组患者的无脂肪体重只减少了1.5千克,而睡眠不足组患者的无脂肪体重减少了2.5千克。这提示:充足的睡眠更有利于减去脂肪,因此能保持着较高的机体代谢率,更利于减肥。 该研究证实,充足的睡眠能够在低热量摄入的状态下减少无脂肪体重向脂肪的转换,同时保持正常的机体代谢,有助于减肥。

参考文献:Ann Intern Med 2010

miRNA可通过抑制目的基因翻译或使目的基因降解来调节基因的表达,具有重要的生理功能。越来越多的研究发现miRNA与许多肿瘤的发生有关,最近研究人员发现神经母细胞瘤通过过度生产microRNA380-5p,而p53 3\'UTR存在2个miR380-5p结合位点,高度表达的miR380-5p使p53失效;当转入miR380-5p抑制物阻断microRNA380-5p时,p53又重新产生、细胞凋亡标志物PRAP增加,癌细胞凋亡增加,同时肿瘤也大为缩小。该研究表明所有依赖microRNA的肿瘤,microRNA抑制剂是一种潜在的治疗靶点。

参考文献:Nat Med 2010

美国加州大学洛杉矶分校的Meng Lee等开展的一项研究显示,与肾小球滤过率(eGFR)正常者相比,eGFR<60 ml/min/1.73 m2者未来发生中风的风险增加43%。该研究通过PubMed和Embase数据库,系统地检索及收集了有关评估eGFR和中风事件的研究数据,以确定eGFR下降与未来发生中风事件的关联度。共有21篇论文的284672例受试者纳入统计。结果显示,随访期间共发生了7863例次中风事件。与基线时eGFR正常的受试者相比,基线时eGFR<60ml/min/1.73m2的受试者未来发生中风事件的相对风险显著增加(RR=1.43),而eGFR在60~90ml/min/1.73m2的受试者与未来中风风险之间没有关联。该研究表明,肾功能下降增加未来中风事件发生风险。

参考文献:BMJ 2010

荷兰阿姆斯特丹大学的Susanne de Rooij及其同事研究发现,妊娠期间营养不良的母亲产下的婴儿日后可能遭遇认知功能的加速衰老。该研究测试了737位56岁~59岁成年人的认知功能,这些人在出生前遭遇了第二次世界大战结束前德国对荷兰的食品禁运造成的饥荒。研究显示,在胎儿期遭遇饥荒的受试者的选择性注意力比胎儿期未遭遇饥荒的一组受试者差。在胎儿期的头三个月和中三个月遭遇营养不良的受试者比之后遭遇营养不良的受试者的认知功能得分更低。研究表明,胎儿期的低卡路里摄入会降低日后的选择性注意力,这是成年后认知衰老加速的标志。

参考文献:PNAS 2010

接受强化降糖干预的2型糖尿病患者发生严重低血糖的几率增加,严重低血糖有增加不良转归的危险。澳大利亚悉尼大学的研究人员检验了严重低血糖与大血管或微血管事件以及死亡危险之间的相关性,共纳入11140例2型糖尿病患者,并随机分为强化降糖试验组(5571),和常规降糖对照组(5569)。治疗第4月及此后每隔6个月监测一次受试者的体重、血压、糖化血红蛋白、等基线水平。随访5年后发现,231例患者至少发生过一次严重低血糖,150例来自试验组,81例来自对照组。严重低血糖与经校正的下列事件的危险显著增加相关:大血管事件(HR=2.88)、主要微血管事件(HR=1.81)、心血管疾病所致死亡(HR=2.68)、任何原因所致死亡(HR=2.69)。研究者认为,严重低血糖显著增加2型糖尿病患者心血管事件发生和死亡风险。

参考文献:NEJM 2010

美国国立癌症研究所的Shiels博士等研究发现,与普通人群相比,艾滋病患者肺癌和肠癌的发病年龄提前。 研究者对美国1996年~2007年间艾滋病毒/艾滋病癌症研究中的212055例AIDS患者进行分析,结果显示,AIDS患者中老年人(≥65岁)少于普通人群(1.5% vs 12.5%),AIDS患者癌症患病年龄较普通人群早20年。然而校正风险人群后发现,AIDS患者结肠癌、前列腺癌和乳腺癌的发病年龄与普通人群患癌年龄无显著差异(P>0.100),而AIDS患者肺癌(50岁 vs. 54 岁)和直肠癌(42岁 vs. 45岁)的患病年龄轻于普通人群。

参考文献:Ann Intern Med 2010

临床上,蔗糖常被用于缓解新生儿由各种侵入性医疗操作引起的疼痛。而英国伦敦大学学院的Rebeccah Slater博士等的研究揭示,口服蔗糖不会降低新生儿由疼痛引起的脑部和脊髓反应,因此并不是有效的止痛剂。 该双盲、随机对照研究纳入59名新生儿,被随机分为蔗糖溶液组和纯净水组,受试新生儿在针刺取血样2分钟前服少量(0.5ml)蔗糖水或纯净水。结果显示,针刺后的疼痛相关脑部活动度在两组婴儿间无显著差异。两组婴儿脊髓伤害性屈肌反射发生的强度和反应时间也无显著差异。疼痛量表评分显示,蔗糖组婴儿该评分低于纯净水组,且蔗糖组婴儿在服用蔗糖水后多会出现放松的表情。该研究表明,蔗糖虽可降低婴儿疼痛所致临床表现,但疼痛并未真正得到有效缓解。

参考文献:Lancet 2010

尽管高渗液体由于可减轻脑水肿,恢复脑血流灌注而可能有益于创伤性颅脑损伤(TBI)患者的复苏,但西雅图Harborview医疗中心的Eileen Bulger等的研究却显示,入院前使用高渗盐水/葡聚糖或高渗盐水对严重TBI患者进行复苏,其神经系统结局或存活率并不比普通生理盐水更好。 该试验纳入1282名15岁以上的严重TBI患者,患者在入院前分别应用高渗盐水/葡聚糖、高渗盐水、生理盐水。结果显示,6个月时,格拉斯哥结局量表(GOSE)≤4的患者各组间无显著差异:高渗盐水/右旋糖酐组 vs 生理盐水组:53.7%比51.5%;高渗盐水组 vs 生理盐水组:54.3%比51.5%,P =0. 67。提示神经系统治疗结果没有差异。28天死亡率在高渗盐水/葡聚糖组、高渗盐水组和生理盐组分别为74.3%、75.7%和75.1%,P=0.88,也无显著差异。

参考文献:JAMA 2010

阻塞性冠状动脉疾病(CAD)的诊断具有一定风险,因为诊断该病的金标准--冠状动脉造影对患者而言是种负担。全美39家中心参与的PREDICT(Personalized Risk Evaluation and Diagnosis in the Coronary Tree)研究提出了阻塞性CAD诊断的一种新方法--外周血全血细胞基因检测有助于非糖尿病患者阻塞性CAD的诊断。该前瞻性队列研究共入组患者1343人。所有患者在进行血管造影前,抽取外周血,并进行相关基因检测。结果表明,若设定阻塞性CAD确诊可能性20%为界限,基因检测诊断阻塞性CAD的敏感性和特异性分别为85%和43%。

参考文献:Ann Intern Med 2010

美国亚利桑那州卫生部门的Bentley Bobrow等开展的研究显示,对于心脏骤停患者的院外心肺复苏(CPR),与传统CPR和未进行CPR比较,仅进行平躺胸外按压复苏能显著升高患者生存率。 该项长达5年的前瞻观察性队列研究共纳入4415例心因性心脏骤停患者,其中2900例未进行CPR,666例接受传统CPR,849例接受胸外按压复苏。三种患者的生存率分别为5.2%、7.8%和13.3%。在生存率上,传统CPR患者(与未CPR比较)和胸外按压复苏(与未CPR和传统CPR比较)的调整后比值比分别为0.99、1.59和1.60。

参考文献:JAMA 2010

癌症筛查能有效降低癌症发生率和死亡率,但对于已经患有晚期癌症的患者,继续筛查没有意义。来自美国纽约癌症研究中心Sima等人的研究发现:仍有相当比例的晚期癌症患者在例行癌症筛查,增加了过度诊断、筛查本身(活检等)风险、患者的精神负担及医疗支出。研究共纳入晚期肺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌或乳腺癌患者87736例,年龄≥65岁。结果显示,晚期癌症患者中继续进行乳腺X线筛查的比率为8.9%;子宫颈巴氏筛查者5.8%;男性晚期癌症患者PSA筛查15%;胃肠腔镜检查者1.7%。可见,对于晚期癌症患者,继续进行癌症筛查的的患者还占相当比例,但这对患者本身而言已经没有任何受益。

参考文献:JAMA 2010

2010年7月一份美国军人自杀现状调查报告显示,尽管美国军队正在通过多方努力遏制军人自杀,军人自杀率仍持续攀升,2009年共有160名现役士兵和79名预备役士兵自杀,2010年度截止7月底已有120名现役士兵和84名预备役士兵自杀。美国军队自杀率约为20人/10万人,超过普通人群自杀率19人/10万人。影响军人自杀因素众多:工作和个人生活压力、精神疾病、药物滥用、创伤后应激障碍、创伤性脑损伤等。报告呼吁建立综合性干预系统、加强军队领导问责制、鼓励并改善军人获得心理医治、建立更健全初级保健体系以尽早确诊和治疗自杀倾向军人。

参考文献:JAMA 2010

美国参议院财政委员会指责美国心脏协会(AHA)2002年发表于《Circulation》的一篇名为\"罗格列酮可降低2型糖尿病患者心血管疾病生物学标志\"的文章为代笔,且该文错误地指出罗格列酮具有降低2型糖尿病患者体内心血管疾病生物学标志物的作用。财政委员会主席Baucus和成员Grassley曾在今年6月警告FDA,罗格列酮的制造商--GSK公司策划并导演了罗格列酮一系列代笔项目,且项目结果被《Circulation》上一篇名为\"改善2型糖尿病患者心血管疾病风险\"的论文引用。参议院9月份声明,《Circulation》确实曾发表该文章且题目被修改为\"罗格列酮对2型糖尿病患者非传统心血管疾病风险因素的作用\"。这篇文章的作者,Baylor医学院的Steven Haffner也因此声名狼藉。

参考文献:JAMA 2010

美国政府最近向60多年前参加塔斯基吉梅毒研究的六百多名危地马拉人道歉。1946年到1948年间,美国政府在危地马拉进行了一项以梅毒的治疗为研究目的医学试验,参加实验的人员为囚犯和精神病人。美国医疗人员在受害者不知情或者未经受害者允许的情况下故意让数百名当地人感染上梅毒。实验在1948年被终止。调查发现,参加实验的696个人中427人被染上梅毒,其中只有369人得到了青霉素治疗。Susan Reverby是美国著名的历史学家和女性研究者,她多年以来一直在研究塔斯基吉梅毒实验并且揭露了这个实验的黑暗真相。目前美国正在进行大量的全球性的医学实验,Susan Reverby呼吁对这些实验特别是美国以外进行的实验进行严格的审查和监管。

参考文献:Nature 2010

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