『手牵手医学新知』第二百三十二期
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因棕色脂肪组织有治疗肥胖及其相关代谢紊乱的潜能,促进棕色脂肪组织形成成了研究热点。最近,加拿大一研究发现了控制成人骨骼肌前体细胞(亦称卫星细胞)转化为棕色脂肪细胞的关键基因调节物——miR-133。 Hang Yin等发现,来自小鼠的卫星细胞潜在多种功能,可分化为棕色脂肪细胞或肌细胞,并确定miR-133是卫星细胞分化为棕色脂肪细胞过程中的一个关键决定因素。他们发现,这种miRNA可抑制转录因子Prdm16(激活棕色脂肪基因、抑制白色脂肪组织和肌肉特异性转录)。用反义寡核苷酸减少体内活化卫星细胞的miR-133显示,这刺激了肌肉再生期间代谢活跃的棕色脂肪的形成。对高脂饮食、肌肉受损小鼠使用类似的抗miR-133治疗发现,小鼠体重持续减轻、代谢症状改善。

参考文献:Cell Metab 2013

遗传学以及表观遗传学改变引起的细胞无限增殖导致了癌症的发生。哈佛大学医学院遗传学组的Nicole Solimini等人通过RNAi筛选,发现了成百上千个肿瘤发生或增殖抑制(STOP)基因。磷酸酶和肌动蛋白调节子4(PHACTR4)便是其中之一。Solimini等发现,Phactr4能够抑制正常细胞的增殖和转化。Phactr4的缺失能够促进增殖和克隆的形成。Phactr4在一定程度上通过Rb信号通路发挥作用。对肿瘤拷贝数的分析和测序表明PHACTR4在很多肿瘤亚型中缺失或突变。此外,那些Phactr4表达降低的肿瘤在补充Phactr4后表现出对肿瘤抑制子的高度敏感性,从而导致细胞增殖、转化和肿瘤形成的降低。研究表明,Phactr4是一个肿瘤抑制子,并且在数种癌症中缺失或突变。

参考文献:PNAS 2013

上海华山医院的郝传明等研究发现,组蛋白去乙酰化酶SIRT1可能是缺血/再灌注引起的肾损伤的一个新的治疗靶点。 急性肾损伤(AKI)的发病率和预后随患者的年龄而改变,年轻患者更不易发生AKI。在小鼠研究中,肾动脉缺血45分钟对4个月和2个月小鼠造成了不同程度的肾损伤:前者发生严重肾损伤,而后者仅发生轻度肾功能损伤。 研究发现,年幼老鼠的肾脏高表达NAD(+)依赖的SIRT1。而且,SIRT1活化剂SRT-1720,可以显著改善成年小鼠的肾小管病理和缺血/再灌注后肾功能。与野生型SIRT1(+ / +)相比,敲除一个等位基因的SIRT1(+ / - )小鼠的肾损伤加重。SIRT1保护作用的机制包括抑制细胞凋亡。

参考文献:Kidney Int 2013

最近《Science》上的2项研究在人黑色素瘤中发现了端粒酶逆转录酶(TERT)基因启动子的突变。 Susanne Horn等对一个黑色素瘤倾向家族的成员开展的研究发现,这些个体TERT启动子的突变导致这些区域出现了ETS/ TCF转录因子新的结合位点,导致TERT转录活性增加。他们还在散发性黑色素瘤人类细胞系中发现了不同于家族性黑色素瘤的TERT启动子UV信号突变,这些突变也创造了新的结合位点。 在另一项研究中,Franklin Huang等利用全基因组测序,在71%的恶性黑色素瘤中发现了与紫外线伤害有关的TERT启动子区域的两个突变(C228T和C250T),其作用也为增加转录活性。 尽管还需进一步调查,但这些研究已表明,在调节区域出现的突变可以视为癌症的始作俑者,并提示在黑色素瘤发病机制中,端粒酶活性与其他突变间存在潜在的联系。

参考文献:Nature Medicine 2013

脂肪细胞是乳腺肿瘤微环境中的一类主要细胞类型,并对肿瘤生长起到重要作用。Ⅵ型胶原蛋白(COL6)在脂肪组织中高度表达,肥胖时表达上调,并在乳腺癌病变组织中富集,是乳腺肿瘤生长的刺激因子。美国德克萨斯大学西南医学中心的Jiyoung Park和Philipp E. Scherer研究了COL6α3链分裂而来的产物——endotrophin (ETP),这种多肽是COL6对肿瘤作用的主要介导因子。ETP通过募集巨噬细胞和内皮细胞促进纤维化、血管新生和炎症。此外,ETP表达与侵袭性乳腺肿瘤的生长及高度转移有关。这些作用部分是通过TGFβ信号增强介导的,这一信号增强有助于组织纤维化和肿瘤细胞的上皮细胞间质转型。该研究凸显了ETP作为一种肥胖相关因子,促进肿瘤生长的重要作用。

参考文献:J Clin Invest 2012

自闭症和精神分裂症是两种严重的精神疾病。英国牛津大学、伦敦国王学院和帝国理工学院的研究人员共同完成的一项动物实验表明,与这两种疾病相关的易感基因,只活跃在大脑发育早期,即大脑早期发育异常可能是引起自闭症和精神分裂症的重要原因。 研究人员以小鼠为研究对象,对小鼠大脑发育过程中的基因表达情况进行了检测,从15天的小鼠胚胎开始,一直到小鼠成年期结束。分析结果表明,与自闭症和精神分裂症有关的基因,只会在小鼠大脑发育的特定阶段才活跃于大脑的“基底板”部位,此后则“难觅踪影”。

参考文献:PNAS 2013

一项发表在《Science》杂志的研究报道称,与计划生育政策实施之前的一代相比,计划生育政策下出生的中国“小皇帝”们的竞争力、信任感和责任感都较差;他们消极处事,责任意识淡薄,并且更加谨小慎微(更倾向于规避风险)。主持该项研究的是澳大利亚莫纳什大学的经济学家L. Cameron。 研究人员在北京招募了412名出生于1979年前后8年之间的两组志愿者。一组出生在计划生育政策实施之前(1975年或1978年),一组是出生于政策实施之后(1980年或1983年)。通过一些经济学小游戏“测试”了他们的无私度、信任度、可信度、承担风险的态度、竞争力等,侧面反映被调查者的心理行为。

参考文献:Nature 2013

美国研究人员 Chyke Doubeni等对结肠镜检查与晚期结直肠癌(CRC)发生风险开展的一项巢式病例对照研究表明,结肠镜筛查平均风险人群可降低晚期CRC发生风险。 病例组471位晚期结直肠癌患者(年龄55岁~85岁)和对照组509例非癌症患者中,分别有13人(2.8%)和46人(9.0%)进行了结肠镜筛查,对应的晚期CRC校正后OR为0.29。病例组92人(19.5%)、对照组173人(34.0%)进行了乙状结肠镜筛查,对应的校正后OR为0.50。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

阿司匹林是常用的解热镇痛抗炎药,对心血管疾病具有预防和治疗作用。此前有研究表明,阿司匹林可降低多种癌症的患病风险。近日,斯坦福大学医学院的研究人员开展的一项研究显示,常规服用阿司匹林的女性发生黑色素瘤的风险较低。分析数据来自WHI研究的高加索绝经后女性。分析发现,与未服用阿司匹林的女性相比,服用阿司匹林的女性黑色素瘤风险平均降低21%。服用阿司匹林的时间越长,黑色素瘤风险越低,服用一年的受试者风险降低11%,1年至4年的受试者风险减少22%,服用时间超过5年,风险降低30%。

参考文献:Cancer 2013

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝细胞癌的常见病因,获得持续病毒学应答(SVR)是评价丙型肝炎疗效的主要指标。美国疾病控制与预防中心的Rebecca L. Morgan等开展的荟萃分析发现,在肝纤维化的任何阶段,HCV感染者治疗后出现SVR都可以降低肝细胞癌的发病风险。2012年2月以前的30项研究入组,患者平均随访至少2年。研究发现,HCV感染者中,SVR与肝细胞癌风险降低有关:所有HCV感染患者肝细胞癌发病相对风险0.24,晚期肝病发病风险比0.23。

参考文献:Ann Intern Med 2013

皮肤和软组织感染是临床常见的细菌感染。近期,美国麻省总医院、哈佛医学院的研究人员发现,蓝光能选择性根除皮肤和软组织的绿脓杆菌感染,而且不会损伤健康皮肤。研究人员对绿脓杆菌感染的动物模型进行研究,结果显示,实验组经蓝光治疗30分钟的11只小鼠全部存活下来,而对照组未接受蓝光治疗的小鼠82%(9/11)死亡。电子显微镜显示,蓝光可诱导绿脓杆菌细胞损伤。研究人员指出,在治疗皮肤和软组织感染方面,蓝光是一种潜在的无毒、非抗生素疗法,且对抗生素耐药的细菌感染也有效。

参考文献:JAMA 2013

德国慕尼黑工业大学的Robert A Byrne等开展的一项随机、开放标签试验表明,对于药物洗脱支架植入术后再次出现冠脉狭窄的患者而言,紫杉醇洗脱球囊(PEB )是一项有效的治疗措施。 研究纳入2009年至2011年间德国三个医疗中心的402例患者,按照1:1:1的比例随机分配接受PEB、紫杉醇洗脱支架(PES)或球囊血管重建术治疗。338例(84%)患者在治疗6至8月后接受了血管造影复查随访。结果对血管狭窄百分比评价提示,PEB组与PES组的差异无统计学意义。而与单纯球囊血管成形术相比,PEB和PES的疗效更好。三组患者的死亡率、心梗率及病变处的栓塞情况无统计学差异。

参考文献:Lancet 2013

伊朗设拉子医科大学的Salehi M等进行了一项双盲随机、安慰剂对照试验,以验证血液透析(HD)患者补充硒是否会影响氧化应激和炎症指标及营养状况。80例定期HD患者被随机分为硒补充组(每日200μg)和安慰剂组,疗程12周。主要终点为基线-治疗结束的营养状况(主观总体评分-SGA;营养不良-炎症评分-MIS)变化。 结果显示,与安慰剂组相比,硒补充组患者的SGA评分、MIS评分和血清丙二醛(一种氧化应激指标)水平均显著降低。此外,与安慰剂组相比,补充硒还能明显阻止IL-6水平的升高。然而,两组患者在血清脂蛋白、高敏感C反应蛋白、半胱氨酸、铁蛋白和转铁蛋白和血红蛋白方面没有差异。 该研究表明,HD患者补充硒能通过减轻氧化应激和炎症水平而改善患者的营养不良。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2013

台湾彰化基督教医院的Chen YR等联合了当地5家医院进行了一项长达3年的队列研究(1056例),以评估与常规治疗相比,按照国际KDOQI指南的多学科合作治疗(MDC)是否能更有效地改善慢性肾病患者的临床预后。 结果显示,MDC组患者接受了更多的ACEI/ARB、磷酸盐结合剂、维生素D3、降尿酸药物和红细胞生成素刺激治疗,甲状旁腺功能亢进控制更好。MDC组中Ⅳ期和Ⅴ期慢性肾病患者的肾功能下降更缓慢(-5.1 vs. -7.3 mL/min,P=0.01)。Cox回归分析显示,与传统治疗组比较,MDC组患者的感染入院和死亡风险分别下降40%和51%,而开始透析治疗的风险增加68%。 该研究表明,MDC能更有效治疗晚期慢性肾病患者,进一步改善临床预后和生存率。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2013

被隔离的小鼠比群居小鼠会更快地获得安非他命和酒精相关记忆,而且,在有安非他命的情况下,这类小鼠很难戒除或忘却相关记忆。 最近,德克萨斯大学的Hitoshi Morikawa及其研究团队发现,被隔离的小鼠在单次暴露后就会形成对药物相关刺激的倾向性,而其他群居的小鼠则需要重复多次暴露。他们还发现,隔离激发了负责联接行为和酬劳的大脑特定神经元的信号。而这种信号的增强能够通过使小鼠回归群体而恢复正常。 该项研究也许有助于揭示为什么早期的离群生活会增加成年后酗酒的风险。

参考文献:Nature 2013

为了探究吸烟对于不同年龄阶段人群的风险及戒烟的益处,加拿大多伦多全球健康研究中心的Prabhat Jha等开展了一项研究,结果表明,吸烟会使人的寿命平均缩短10年,与继续吸烟的相比,40岁以前戒烟能降低死亡风险90%。 该研究共纳入美国1997年至2004年间,25岁以上有吸烟及戒烟史的113752名女性及88496名男性,于2006年底对相关数据进行评估。结果发现,25至79岁烟民的死亡率是不吸烟人的3倍,烟民死亡的主要因素是肿瘤、心血管疾病及呼吸系统疾病。吸烟会导致寿命缩短10年以上,而戒烟能使25岁至34岁的烟民挽回10年寿命,35岁至44岁的烟民挽回9年寿命,45岁至54岁的烟民挽回6年寿命。

参考文献:N Engl J Med 2013

在英国,使用循环衰竭死亡供者的肾脏进行肾移植增加了肾移植的数量,但人们仍不愿使用来自老年循环衰竭死亡供者的肾脏,担心这样的肾脏特别容易受到冷藏带来的局部缺血损伤。剑桥大学的Dominic Summers等比较了在脑死亡或者循环衰竭死亡后,供者年龄和冷缺血时间对肾移植预后的影响。 研究共纳入了来自23个中心的6490例患者。结果显示,循环衰竭死亡组(n=1768)和脑死亡组(n=4127)的3年移植物存活率没有差异。与供者年龄小于40岁相比,供者年龄大于60岁组移植失败的风险明显升高;但是相同年龄组间,循环衰竭死亡组和脑死亡组移植失败的风险没有差异。长冷缺血时间(大于24个小时)和短冷缺血时间组(小于12个小时)移植存活风险无差异,但是循环衰竭死亡组比脑死亡组移植存活预后更差,提示与来自脑死亡供者的肾脏相比,来自循环衰竭死亡供者的肾脏对冷藏耐受性不佳,因此,在分配移植器官时应考虑这一点。

参考文献:Lancet 2013

澳大利亚新南威尔士大学的Brodaty H等开展的一项荟萃分析显示,包括家庭看护在内的非药物干预措施能有效减少在社区居住的老年痴呆患者的神经精神症状。研究者从Scopus数据库中检索1985年至2010年7月期间研究非药物干预措施治疗老年痴呆的英文文献,共有23个研究入组(3279例患者和照顾者),其中16个研究是随机对照研究。非药物干预措施包括,对痴呆症患者照顾者进行的技能培训、照顾者教育、活动策划和环境重设,加强对照顾者支持(5项研究),加强照顾者自我保健(12项研究)和综合策略如合作医疗等(3项研究)。

参考文献:Am J Psychiatry 2012

美国白宫宣称,由政府资助的研究将免费向公众开放,而不再给其设置收费壁垒。但并非一经发表便立即免费。 在2013年2月22日的备忘中,白宫科技政策办公室主任John Holdren要求各联邦机构于8月22日前制定出计划,促使由他们资助的研究所得出的数据和文章能进一步被公众获得。John Holdren称,这项运动将加速科学突破和创新,并促进经济发展。各机构应确保研究论文在发表12个月后免费——这是对出版商妥协的结果,出版商表示需要延迟1年免费,以确保他们的订阅收入。这项政策将在19个联邦机构施行,他们各自都在研究上花费了上亿美元。

参考文献:Nature 2013

人类进入农业时代后,开始食用含有淀粉和糖的食物,牙齿中的微生物群也随之发生了剧烈的变化。 澳大利亚阿德莱德大学的Alan Cooper及其团队对34个中世纪时代人类骨骼中钙化的牙菌斑进行了DNA扫描。他们发现,那些生活在早期农业社会的人群的口腔菌群多样性远远少于狩猎时代的人群,而且带有更多疾病相关的菌群,例如牙龈炎。 而当代人群口腔菌群的多样性少于古代人,且多数与疾病相关,例如蛀牙。研究者认为,这种转变主要发生于工业革命时期,当时糖和淀粉类食物开始普及。

参考文献:Nature 2013

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