『手牵手医学新知』第一百九十一期
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常见自身抗原或者新抗原如IgG Fc和瓜氨酸肽所产生的抗体,是类风关(RA)的免疫标志物。美国亚特兰大埃默里大学医学院Lowance人类免疫学和风湿病中心的Karnail Singh等人发现B-RAF和K-RAS表达的增加降低了RA中T细胞激活的阈值,从而对自身抗原发生免疫反应。ERK磷酸化水平的升高能够显著激活RA中T细胞应答。通过对ERK信号通路分子的基因表达进行阵列分析发现,RA中K-RAS与B-RAF表达显著升高,qPCR、蛋白免疫印迹以及流式细胞术进一步证明了这一点。对K-RAS与B-RAF的部分沉默能够降低ERK的磷酸化水平。共聚焦研究发现,对RA中T细胞受体刺激2分钟后,B-RAF/K-RAS表达显著升高。在正常CD4细胞中过度表达B-RAF和K-RAS促进T细胞增殖和对瓜氨酸的应答。

参考文献:PNAS 2012

溶瘤病毒能够溶解肿瘤细胞并诱导抗癌免疫应答,是一种非常有前景的手段。这类病毒究竟是如何逃避机体的抗病毒免疫反应,又是如何特异性转运至肿瘤组织进行增殖的呢? 利兹大学的Rober A. Adir等在患者接受肿瘤切除手术前给予患者静注一个单周期的呼肠孤病毒。研究人员随后在血浆、血液单核细胞、粒细胞和血小板细胞间隔中发现了病毒。虽然所有患者体内含有中和抗体,研究人员仍在患者血液细胞而非血浆中发现了活性孤病毒,这表明细胞转运能够保护病毒。分析切除的肿瘤组织,证实恶性癌细胞中的孤病毒蛋白表达量远高于其他肿瘤组织和周边正常肝组织中的表达量。因此,孤病毒在进入人体内后能通过免疫细胞的运输逃避中和抗体的攻击,并成功被运至肿瘤组织。

参考文献:Sci Transl Med 2012

活化的T细胞能在外泌体内释放活性FasL,诱导T细胞的自身凋亡。浙大的Zhijian Cai等发现活化的T细胞外泌体并不影响癌细胞凋亡和增殖,但能通过Fas/FasL通路促进B16和3LL癌细胞的侵袭能力。活化的T细胞外泌体能增加细胞FLICE抑制蛋白并激活ERK和NF-κB信号通路,增加B16癌细胞中MMP9的表达。活化的T细胞外泌体能促进B16转移至肺部。若利用FasL mAb预处理,则能显著减少B16的转移。来自肿瘤小鼠的CD8+FasL+外泌体能增加MMP9的表达并加强B16黑色素癌细胞和3LL肺癌细胞的侵袭性。 该研究证实,活化的T细胞外泌体能通过Fas细胞通路增加MMP9的表达从而促进黑色素瘤和肺癌细胞的转移,揭示了肿瘤的一种免疫逃逸机制。

参考文献:The Journal of Immunology 2012

轻度哮喘患者在湿热天气会感觉呼吸困难,既往动物模型的研究已发现增加胸腔温度会活化气道的迷走感觉神经C类纤维,从而导致支气管痉挛。美国哥伦布市国立儿童医院和肯塔基州大学的研究人员进行了一项纳入6名哮喘患者和6名健康对照的小规模研究。结果发现,过度换气后,暴露于湿热气体中的哮喘患者气道阻力立即增加了112%,且导致咳嗽症状;而暴露于室温气体只增加38%阻力,无咳嗽。经异丙托溴铵预处理后,湿热气体相关的支气管痉挛不会发生。暴露于湿热气体和室温气体均增加了22%气道阻力。研究表明,当C类纤维受到刺激,会发生一系列的肺防御反射,包括咳嗽和支气管痉挛。此研究同时也指出了新的治疗哮喘的潜在药物标靶。

参考文献:JAMA 2012

选择性靶激酶信号通路疗法的一个主要的限制是继发耐药性的产生。西妥昔单抗在结直肠癌中的继发性耐药的分子基础知之甚少。最近的研究表明,KRAS基因的点突变与抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗结肠直肠癌的获得抗药性的产生有关。其内源性基因启动子控制下的突变KRAS基因的表现足以赋予西妥昔单抗的抵抗力,但抗体(耐药)细胞仍然对EGFR和丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)组合抑制很敏感。对西妥昔单抗或帕尼单抗形成抗体的患者的转移分析表明,在一个样本中出现KRAS基因扩增和继发KRAS突变的情况占60%。

参考文献:Nature 2012

对于经过诊断和治疗的癌症患者来说,5年生存率主要取决于肿瘤的类型。因为每种类型的癌症有其自身的分子信号网络,是否有包含在这些网络中的“特征”来显示5年生存率的问题就显得尤其有意义。从京都基因和基因组癌症路径数据库百科全书中,研究者计算了几种传统的和一些较新的网络统计数据。研究发现从监测流行病学和临床预后的数据库中,熵和5年生存率之间的相关系数为(R2=0.7)。这种关联表明,与带有不太复杂分子路径的癌症相比较,具有比较复杂分子路径的癌症更难治疗。

参考文献:PNAS 2012

心理治疗可有效地治疗抑郁症,大多数的初级保健患者更愿意接受心理治疗而不是服用抗抑郁症药物。近日,美国西北大学Feinberg医学院的研究人员进行了一项随机临床试验,比较电话咨询与面对面认知行为疗法治疗抑郁症的疗效。该研究纳入325名严重抑郁症患者,受试者被随机分配接受18次的电话咨询或面对面的认知行为治疗。该研究发现同面对面认知行为治疗组相比,接受电话咨询组中断治疗的发生率低,且症状改善情况相当。但在随访6个月时,面对面认知行为治疗组的抑郁程度比电话咨询组低。

参考文献:JAMA 2012

脊髓损伤导致慢性瘫痪的人占一半左右。瑞士联邦理工学院的研究人员通过动物实验找到了一种新的方式可以恢复脊髓损伤后运动的自我控制。研究人员首先通过外科手术切断大鼠脊髓和大脑的连接,1周后给受伤大鼠注射药物,进行电刺激并采用仪器辅助治疗。在治疗5到6周后,大鼠能够恢复运动的自我控制。在几周的加强康复后,大鼠能够爬楼梯。那些没有采用此种方法治疗的大鼠在运动的自我控制上没有任何的改善。

参考文献:Science 2012

对于肾脏交感神经干进行选择性导管消融(去神经化)可以有效降低交感神经兴奋性,减少顽固性高血压患者的血压,保护肾脏功能。然而,目前还缺乏中重度CKD患者的相关数据。 澳大利亚的Hering D等进行了一项队列研究,对15例合并顽固性高血压的CKDⅢ期~Ⅳ期的患者(平均eGFR为31ml/min/1.73m2)进行双向肾脏交感神经去神经化。结果显示,在去神经化操作后,患者的肾脏功能(以eGFR评估)没有改变。经过消融后1月、3月、6月和12月时,患者的室内平均收缩压/舒张压分别下降了34/14mmHg、25/11mmHg、32/15mmHg和33/19mmHg。同时,患者夜间走动后血压也发生了明显下降。 该研究认为,对于合并顽固性高血压的中重度CKD患者,去神经化具有很好的短期疗效。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2012

澳大利亚的Hutton H等报道了一例因服用含马兜铃酸的植物药引起的急性肾衰竭病例。患者为69岁男性,主诉为疲劳和恶心。该患者表示,在中国他曾经三次服用过用水煮沸后的Dutchman’s pipe根(一种公认具有肾脏毒性的含马兜铃酸的植物)。没有血容量不足的症状。血液检查显示,血肌酐值643μmol/L(eGFR:8 ml/min/1.73m2),合并轻度蛋白尿。肾脏超声正常,中段尿显示65个非肾小球血红细胞。肾脏活检证实为肾小管毒性损伤。 该患者在接受强的松治疗后,肾功能稳步改善,目前血肌酐值为150μmol/L(eGFR:40ml/min/1.73m2)。Hutton H表示,在澳大利亚,辅助治疗应用日益增加,必须时刻警觉马兜铃酸肾病。

参考文献:Nephrology 2012

幼年型系统性红斑狼疮(JSLE)是一种严重的累及多系统的自身免疫性疾病,为了提高对于JSLE的认识,英国的Louise Watson博士开展了一项针对JSLE的回顾性队列研究,旨在描述其临床表现及疾病过程。 研究共纳入14家研究中心的232例患者,男女比1:5.6,确诊的平均年龄12.6岁。研究发现非白种人得JSLE的风险高于其他人种。疾病累及骨骼肌系统(82%),肾脏(80%),血液系统(91%),免疫系统(54%)及神经系统(26%)的频率显著增加。绝大部分患者(93%)服用类固醇激素,24%的患者接受环磷酰胺的治疗,并且疾病引起各系统损害的情况也非常常见,28%的患者ACR损害指数≥1。 研究提示初始JSLE患者常伴有严重的器官受累和显著的疾病活动。除此之外,亦能观察到疾病相关的损害。

参考文献:Arthritis Rheum 2012

目前暂无未破裂大脑动脉瘤的自然病史及转归的相关报道。Akio Morita博士在日本完成了一项有关非破裂脑动脉瘤自然病程的回顾性队列研究。 该研究共纳入了5720例最初表现为轻微残疾的囊状动脉瘤患者,平均年龄62.5岁,68%为女性。结果发现大部分动脉瘤发生在大脑中动脉(36%)和颈内动脉(34%),随访期间(11660动脉瘤-年),共记录到111例患者发生了动脉瘤破裂,年破裂率为0.95%(95%CI 0.79-1.15)。破裂危险随动脉瘤的增大而升高。与大脑中动脉的动脉瘤相比,后交通动脉和前交通动脉的动脉瘤破裂的可能性更大[风险比分别为1.90(95%CI 1.12~3.21)和2.02(95%CI 1.13~3.58)]。 研究提示未破裂大脑动脉瘤的自然病程及转归与大小、位置及形状相关。

参考文献:NEJM 2012

美国著名人口经济学家理查德•伊斯特林近期在《美国科学院刊》发表文章指出,尽管中国人均产出在过去20年取得了举世瞩目的增长,但中国人近20年生活满意度未随GDP增长而大幅上升。没有证据表明,人均消费水平提高4倍有助于提升生活满意度。类似于中东欧转型国家,中国的生活满意度轨迹下降与失业率升高以及社会保障网络解体、收入分配不公加剧等因素相关。生活满意度恶化压力主要来自最低社会经济阶层。从前高度平均主义下大家的生活满意度相似的景象如今已不复存在,并出现明显分化,1/3最低收入人群生活满意度下降,而1/3最高收入人群生活满意度增高。

参考文献:PNAS 2012

为评估新型口服抗凝剂(利伐沙班、达比加群、阿哌沙班)与传统抗凝剂依诺肝素相比在全膝/髋关节置换术后预防静脉血栓的优劣,西班牙药品及医疗器械管理局的Antonio Gómez-Outes等开展了荟萃分析。 两个研究者分别独立从Medline、CENTRAL、临床试验登记网站等处调取截至2011年4月的随机对照研究文献。涉及到38,747个病例的16个试验的结果显示,与依诺肝素相比,使用利伐沙班后发生静脉血栓的风险降低,RR=0.48,发生与临床相关出血的风险增加(RR=1.25,95%CI:1.05~1.49);而达比加群和阿哌沙班的相应指标则分别与依诺肝素相当。直接或间接比较的净临床终点到达率,三种新药与依诺肝素无统计学差异。 结论:与依诺肝素相比,新型的抗凝剂并无显著优势。

参考文献:BMJ 2012

甲型流感病毒H5N1亚型,也称H5N1病毒、H5N1禽流感,在鸟类及禽类间传播。高致病性H5N1病毒可导致人和一些其他的哺乳动物死亡,但不在人类间传播。荷兰鹿特丹的伊拉兹马斯医疗中心的Sander Herfs等,和美国国威斯康星大学麦迪逊分校的Masaki Imai等,分别通过基因工程开展了H5N1病毒在雪貂间传播的研究,发表于《科学》和《自然》杂志,研究引起了广泛争议。一些科学家认为对此研究可以加深对流感病毒的认识,从而可以更好的预防控制流感。另一些科学家认为,现有的高致病性H5N1病毒并不能在人类间传播,基因工程却可能制造出高致病性高传染性的人类病毒,假若被有意或无意的扩散,有可能对造成严重的流感大流行。

参考文献:Nature 2012

荷兰内梅亨大学医学中心的Jack de Groot博士,开展综合性系统回顾评估70篇亲属捐赠器官决策文献发现,改善亲属决策过程有望提高器官捐献。劝捐工作人员的沟通技巧、更多的支持会降低死者亲属拒绝劝捐而导致不必要的可捐献器官损失。 分析发现提出劝捐器官的时机和死者亲属对捐赠信息的理解程度影响死者亲属的最终决定;在拒绝捐赠的亲属中大约有1/3后悔拒绝,而同意捐赠的亲属中约有1/10后悔捐赠。亲属常在个人价值观(保护、利他主义、尊重)和死者意愿中矛盾犹豫;既往的提供支持大多关注在提高亲属知情率方面而较少关注亲属对决策的满意度。

参考文献:Transplantation 2012

社会学中“同伴效应”现象在经济学、社会学、心理学、金融和管理学等多个学科中得到验证,如儿童教育是否受同龄人影响;幸福感、肥胖和吸烟是否在群体中有“传染性”。对“同伴效应”的成功干预取决于对群体“同伴效应”影响因素的准确评估,如确定人际关系网中个体的影响力和易感度。美国纽约大学Sinan Aral博士利用随机试验方法对130万Facebook网络用户资料研究发现:低龄用户对他人影响更易感;男性比女性更有影响力;女性对男性影响力超过女性在同性别人群中的影响力;已婚人士最难受他人影响做决策。与非影响力个体相比,有影响力个体更不易被影响。

参考文献:Science 2012

心跳和呼吸系统具有复杂的动力学特征,通过复杂的反馈机制控制它们的交互作用。美国哈佛医学院的Ronny P. Bartsch等研究了心跳间隔和呼吸周期的相位同步变化,发现了心跳-呼吸相位同步(CRPS)如何随生理状态的变化而改变。在健康受试中,CRPS的水平随睡眠阶段的转换发生显著变化并表现出分层模式,在快动眼睡眠和苏醒转到轻度和深度睡眠时增加了400%,这表明交感-迷走平衡对CRPS有重要影响。在年迈受试者中,CRPS的整体水平减少了大约40%。在各阶段睡眠中CRPS的差异超过了年龄引起的差异,表明睡眠调节比衰老对心肺耦合的影响大。CRPS和传统呼吸性窦性心律不齐的研究表述了心肺相互作用的不同方面,而影响后者的一些关键生理变量不会影响CRPS。

参考文献:PNAS 2012

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