『手牵手医学新知』第三百二十二期
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杜氏肌肉萎缩症(DMD)是由于肌萎缩蛋白基因突变引起的肌肉退化造成的。S. Armando Villalta等的研究表明,DMD患者和该疾病的小鼠模型中,促炎和促调节免疫细胞间的失衡导致了肌肉纤维的损伤。调节性T细胞(Treg)具有抗炎属性,提高萎缩肌肉中的Treg数量,能够有效预防组织破坏,并且缓解临床表现。而剔除Treg则会导致促炎细胞因子和巨噬细胞的产量增加;如果使用IL-2(具有促进Treg的细胞因子)治疗则能够提升免疫抑制性IL-10的生成并缓解肌纤维损伤。因此,该研究表明,Treg参与调节了肌肉萎缩症的进展,将来或许是治疗DMD的重要靶点。

参考文献:Sci Transl Med 2014

为了研究微生物在哺乳动物的肠道中是如何生存的,华盛顿大学医学院的Henning Seedorf等人在无菌小鼠的肠道中植入了来自于人类、斑马鱼、白蚁、人类皮肤和舌头、土壤以及江河微生物。来自于外部环境的细菌在小鼠的胃肠道中克隆并且生存。这些微生物有能力代谢食物以及宿主的糖类和胆酸。然而,令研究人员惊奇的是,他们观察到了一些意料之外的生态演替模式。例如,来源于土壤的细菌在肠道菌群中占据主要地位;来源于人类的菌群先于来源于小鼠其他器官的菌群占领了无菌小鼠的肠道。这一方法为识别胃肠道细菌的存活机制提供了新的证据,或许对以后细菌性疾病的治疗具有指导意义。

参考文献:Cell 2014

人们普遍认为,很少数量的多功能造血干细胞通过稳定生成不同层次的短寿命祖细胞来维持多细胞系造血功能。这一理论是根据在接受致命辐射的宿主身上所做的移植实验建立的。利用一个新的、基于转座子的标记方法(该方法使得研究人员能够对单个祖细胞和它们的后代在活体中进行独特标记),波士顿儿童医院的Fernando D. Camargo及同事研究发现,在本体非移植造血过程中可能不是这种情况。他们发现,在成年时期的大部分时间,稳定造血功能的主要驱动因素是大量长寿命祖细胞,而不是人们传统上所认为的造血干细胞。该研究结果有助于理解血液病的细胞起源。

参考文献:Nature 2014

美国加利福尼亚大学医学院的一项研究证实,肌成纤维细胞来源的一种名为CXCL13的趋化因子是导致前列腺癌恶性进展的罪魁祸首。在肿瘤局部组织损伤和缺氧微环境下,肌成纤维细胞会反应性上调CXCL13的表达。相关研究论文发表在《美国科学院院刊》上。 研究人员发现,在去势治疗后,萎缩的前列腺癌组织局部可见大量B淋巴细胞募集,这一现象与局部CXCL13水平增高有关。肿瘤局部的CXCL13是由肿瘤相关肌成纤维细胞表达和分泌的,在雄激素拮抗治疗的情况下,该细胞可通过缺氧依赖机制被活化。化疗同样可激活该细胞表达CXCL13。 在肌成纤维细胞的活化过程中,缺氧激活的缺氧诱导因子-1和诱导自分泌TGF-β信号发挥了重要作用。

参考文献:PNAS 2014

美国一项研究显示,在怀孕前保持健康的生活方式,如控制体重、健康饮食、坚持锻炼、不吸烟等,可降低妊娠糖尿病的风险。 研究人员在美国进行了一项前瞻性的队列研究,这项研究基于2期护士健康研究,有14437名无慢性疾病的护士被纳入试验。主要观察指标为被确诊为妊娠糖尿病的受试者的自发报告。 研究人员通过分析发现,符合三项健康生活状态(不吸烟、坚持锻炼、健康饮食)可使妊娠糖尿病发病风险降低41%;若孕前BMI指数<25,则发病风险降低52%。若孕妇能保持四项健康生活状态,发病风险可降低83%。反之,吸烟、缺乏运动、肥胖和不良饮食习惯则会导致47.5%的妊娠糖尿病发病率。 因此,为了自己和宝宝的健康,准妈妈们应摒弃不良习惯,坚持健康的生活方式。

参考文献:BMJ 2014

最近,美国疾控中心的研究人员调查发现,残疾人的高血压风险高于普通人群。 研究选取了开展于2001~2010年的国家健康与营养调查研究数据,共纳入23800例年龄在20岁及以上的残疾人,调查残疾与高血压之间的关系。 研究调查了各种类型残疾人群的高血压患病率,包括认知、听力、视觉以及行动。总体而言,他们发现34%的残疾成年人患有高血压,而对照的无残疾人群的高血压患病率则为27%。在各类型残疾人群中,听力障碍人群的高血压患病率为29.7%,行动障碍人群为39.1%。 除了听力障碍人群,其他类型的残疾人的高血压患病率都显著高于正常人群。在矫正了年龄、性别、种族、宗教和医保因素后,残疾成年人的高血压患病风险比正常人高13%。

参考文献:JAMA 2014

英国一项研究表明,行胸腔镜肺叶切除术的患者在整体、癌症特异性和无疾病生存率方面与行开胸肺叶切除术的患者相当,但镜下切除的创伤显然要小很多。 研究人员从SEER医疗保险数据库中筛选2007年~2009年间所有行肺叶切除术的肺癌患者进行倾向性匹配分析。主要观察总生存率、无疾病生存率和癌症特异性生存率。 2007年~2009年间共有6008名患者行肺叶切除术,其中4715名患者接受了开胸手术,占总数的78%,患者的中位年龄为74岁,中位随访时间为40个月。对1195名患者在每个治疗类别中进行匹配分析,两组三年间总生存率为70.6% vs 68.1%,无疾病生存率为86.2% vs 85.4%,癌症特异性生存率为92% vs 89.5%,差异均无统计学意义。

参考文献:BMJ 2014

对于稳定型冠心病患者而言,尽管经皮冠脉介入(PCI)能够减轻心绞痛症状,但研究已证实PCI并不能预防心梗及死亡的发生。然而,圣鲁克美国中部心脏研究所对近千例这类患者开展的一项调查发现,他们中绝大多数对PCI的理解都不正确,九成患者觉得这一手术操作可以延长生命、预防心脏病发作。尽管三分之二的患者知道PCI可以改善症状,但只有1%的患者明白这是PCI唯一的益处。 从中可以看出,患者对PCI所能带来的好处理解有多么匮乏,而且不同医疗机构间患者的理解有很大不同,同一机构内不同医生管理的患者间则不存在这种差异。这可能是由于各个医院执行知情同意的方式不同而造成的。这提示,从医院层面对PCI的知情同意过程进行改善或许能够提升患者对PCI的认知和理解。

参考文献:BMJ 2014

《美国医学会杂志》最近发表的一篇文献指出,那些得过妊娠糖尿病的女性可以通过中等强度的运动来降低其罹患2型糖尿病的风险。 该项研究对参加忽视健康II期研究的4554位女性护士进行了为期16年的随访研究。结果发现,每周增加100分钟的中等运动量或50分钟高强度运动量,就能减少9%的2型糖尿病患病风险。那些每周进行150分钟中等强度运动的女性,其罹患2型糖尿病的风险降低了47%。此外,走路的效果与更高强度的运动是一样的。 然而,久坐的时间越久,例如看电视,不仅会增加体重,还会增加2型糖尿病的风险。那些运动最积极且每周看电视少于10小时的妇女罹患2型糖尿病的风险比那些看电视多余10小时且极少运动的女性低62%。

参考文献:JAMA 2014

加拿大多伦多大学附属圣米高医院Sharon E Straus等人发现,长效胰岛素治疗1型糖尿病优于中效胰岛素。研究人员于2013年1月检索了Medline、Cochrane临床对照试验中心注册库等的数据,筛选出使用长效胰岛素(甘精胰岛素和地特胰岛素)和中效胰岛素(NPH和lente)治疗成年1型糖尿病患者的随机对照试验或非随机研究。最终纳入39项研究(27项随机对照试验),共7496位患者。研究发现,与每日注射一次NPH相比,每日一次甘精胰岛素、每日一次地特胰岛素和每日两次地特胰岛素注射治疗能更显著地降低糖化血红蛋白。另外,与中效胰岛素相比,长效胰岛素严重低血糖事件发生率低,引起体重增加也少。

参考文献:BMJ 2014

发热是危重的神经系统疾病患者常见的症状。在这个超级耐药微生物快速发展的时代,中枢性高热则需要更多的抗生素管理工作。 为建立一个区分中枢性发热和其他不明原因发热的模型,加利福利亚大学的Vespa PM等回顾性分析了神经重症监护病房526例患者的数据。研究人员通过数据分析发现,中枢性发热更容易发生在进住重症病房的72小时内,而且发热通常呈持续性。特别是培养物呈阴性,x光显示无胸部浸润,诊断为蛛网膜下腔出血、脑室内出血或肿瘤的患者,且发热出现在72小时内,其中枢性发热的概率为90%。 该研究结果提供了一个可靠的区分感染性发热与中枢性发热的模型,使临床医生在治疗危重神经系统疾病发热的患者时,能够根据发热原因适时安全地停用抗生素。

参考文献:JAMA 2014

最新多发性硬化症指南明确表示,多发性硬化症的疑似患者应该到神经病学专家处就医,确诊患者每年都应该由他们的医疗护理团队做一个全面检查。在指南里,其他重要的推荐还包括应该提供多发性硬化症患者多种学科的护理,包括理疗师的、职业疗法的、专科护理的和神经病专家的护理。目前,有些患者受到了良好的护理和医疗,但是在有些国家却没有这么多资源。我们应该确保多发性硬化症患者能立刻获得专科医生的帮助,以改善他们的境况。最重要的是对那些疑似患者能立刻找到神经病学专家。尽管诊断很困难,但正确及时诊断很重要。指南并不推荐氨吡啶和大麻素药物Sativex,因为这两种药物只对症状有轻微改善作用,而且费用很高。

参考文献:BMJ 2014

法国Reznik Y组织了一项多中心、双盲、随机对照试验,比较胰岛素泵和每日多次胰岛素注射治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者的疗效及安全性。 331例患者(糖化血红蛋白在8~12%)被随机分配至胰岛素泵组(168例)或每日多次注射胰岛素组(163例)。 在治疗6个月时,胰岛素泵组的糖化血红蛋白平均水平降低了1.1%,而对照组降低0.4%,组间差异为-0.7%。在研究结束时,胰岛素泵组和对照组患者每日平均总胰岛素量分别为97和122单位,但两组患者的体重变化无明显差异(1.5 kg vs. 1.1 kg)。胰岛素泵组和对照组分别发生了2例和1例需要住院的严重不良事件(高血糖和酮症)。 该研究认为,胰岛素泵可替代每日多次注射胰岛素,有效治疗2型糖尿病。

参考文献:Lancet 2014

最近,《柳叶刀》杂志刊登了一篇由意大利米兰大学研究人员报道的一例失败的艾滋病婴儿治疗病例。 该患儿出生于2009年,出生即被检测为HIV阳性。研究人员随即开始对患儿进行抗逆转录病毒疗法。6个月后未再检测到HIV病毒,然而CD4 T细胞数量高于正常水平。 患儿3岁时,研究人员停止了对该患儿用药。与此同时,研究人员检测了患儿体内外周血液单核细胞的免疫反应,并观察异常的免疫活动、破坏的初始-记忆T细胞分化情况以及HIV特异性细胞毒T淋巴细胞。结果发现,在停药2周后,患儿体内的HIV病毒又出现了。研究人员不得不又开始对患儿进行药物治疗,直至3个月后,患儿的病毒血症才得到控制。

参考文献:Lancet 2014

英国国家统计署每年都会调查大约165000名16岁以上的居民,询问他们对生活的满意度、对从事职业的价值感的认可度、对过去是否感到幸福、对过往有多焦虑等问题。最新的幸福感测试结果表明,英国人民自从经济提升以后,幸福感普遍提高。与一年前相比,2013~2014年间,英国人民在幸福感、生活满意度以及自我价值感等方面都有显著提高。唯一感觉不是很好的是那些患有长期疾病的人,他们的失业率保持不变或有轻微下降。全国数据办公室猜想,因为这些人并没有好的工作愿景,所以他们对自己的生活会变得比较悲观。这里并没有提到,残疾津贴的改变可能成为一个原因。

参考文献:BMJ 2014

《美国新闻与世界报道》发布了2014~2015年度全美医院排名榜单。梅奥诊所荣登榜首,麻省总医院位列第二,约翰霍普金斯医院排名第三。 此排行榜综合考察了美国近4743家医疗机构,超过9500名专家参加了评选工作,对16个专科进行了评比,每个专科选出前50名的医院。 最终只有144家医院至少有一个专科进入前50名,显示出明显的两级分化局势,最好的17家医院席卷了至少6个专科的排行榜。例如,梅奥诊所在神经科、胃肠科、糖尿病和内分泌科、耳鼻喉科、老年病科、妇科、肾科和肺科共8个专科中均排名全美第一,除眼科外,其他15个专科均排名前10,其中11个专科排名前3,最终以绝对优势荣膺总冠军。

参考文献:Lancet 2014

学术界对于失业与生育力之间的研究始于一个世纪以前。大多数的研究发现,短期内失业可能会导致生育的减少,但不清楚这些负面影响是否会持续,因为妇女可能只是将生育推迟到了一个更好的经济时间。近期发表在《美国科学院院刊》的一项研究,对1975年~2010年美国失业率和1.4亿个出生记录进行的一项比较发现,失业率增加1%,20岁~24岁的女性在20多岁时的早期的生殖力下降6‰,随访至这群女性40岁时,生殖力总共下降了41.2‰。从这些数据来看,女性处于20岁~24岁时,其生育力往往最容易受到高失业率的影响,这种影响会一直持续多年。面对不断上升的失业率,25岁以下的年轻人尤其倾向于放弃生孩子。

参考文献:PNAS 2014

2014年,美国纽约大学医学院的Joseph A. Ladapo等在《内科学年鉴》上发表文章讨论美国的心脏病检查的趋势。结果表明,这种趋势不容乐观,因为存在很大程度上的过度检查。 心脏压力检查,特别是影像学检查,因为存在不断增长的医疗费用问题,不适合、不适度的超范围检查现象,以及暴露于放射线的安全问题,成为了最近辩论的焦点。 研究人员调研了美国全国门诊医疗护理调查和医院门诊医疗护理调查的数据,根据没有冠心病的成人重复横断面数据,分析心脏应激试验是否存在不当推荐和使用。结果发现,2005年~2010年期间,每年有超过97万次影像学心脏压力检查,其中高达30%是不合适的。另外,2005年~2010年期间,每年还有超过67万次的心脏压力检查,其中又有14%是不恰当的。

参考文献:Ann Intern Med 2014

在许多哺乳动物中,雄性与雄性之间往往只存在激烈的竞争关系,但是古惑仔式的兄弟感情经常出现在人类社会。雄性与雄性之间的合作关系往往与人类社会的多层结构联系在一起。通过对几内亚野生狒狒的空间社会交互以及遗传学亲属数据的联合分析,德国科学家发现,该物种展现了一种多层社会组织。在这种社会组织中,雄性间维系着很好的感情纽带,而且彼此非常宽容。一些雄性“小群体”与它们相关的雌性一起形成“党派”,从而组建起“帮派”。同一“社区”内的一些“帮派”圈地而居。在“党派”中,雄性间关系如兄弟,但并不具有遗传学亲属关系。几内亚雄性狒狒间关系更加友好,并有着更加精心的问候礼仪,而且对雌性狒狒的攻击性也更弱。研究者认为,该动物社会模型对于理解人类社会行为的计划具有重要意义。

参考文献:PNAS 2014

法国巴黎大学的研究人员进行了一项队列嵌入随机对照研究,旨在评估给未履行食品和药品管理法修正案801法律要求的、完成试验的负责人发送电子邮件,以提醒他们提交研究结果的影响。研究人员在由电脑随机选取的379项试验中随机选择190项试验接受干预措施,以调查问卷形式构建个性化的电子邮件,并发送给试验的负责人,间接提醒他们相关的法律要求和未履行该法律要求的潜在不良后果。主要结局为3个月时向ClinicalTrials.gov提交结果的比例;次要结果是6个月时的提交比例。研究结果显示,发送关于在ClinicalTrials.gov上提交结果的FDA法律要求的电子邮件提醒,可显著改善6个月时的提交率,但是3个月时没有改善。

参考文献:BMJ 2014

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