『手牵手医学新知』第二百七十二期
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希伯来大学Hadassah医学院的Avraham-Davidi I等的研究发现了一个VEGF的新功能——可以在“现场”训练募集的“标准”单核细胞使之成为促血管和动脉生成的“专业”细胞。 成人新生血管的形成依赖于VEGF将单核细胞募集到靶器官或肿瘤部位,并以旁分泌形式发挥作用,但是单核细胞的募集及相关机制仍然不清楚。 研究发现,这些募集的单核细胞来源于循环的Ly6Chi单核细胞。当到达VEGF诱导的靶器官后,单核细胞经历多个表型和功能的变化,而这一系列变化赋予其促血管生成的能力,更重要的是,这些变化还提高了其将现有小血管重塑为更大血管的能力。值得注意的是,单核细胞不分化为长生存期的巨噬细胞,而是呈现为短暂的辅助细胞。

参考文献:J Exp Med.2013

中科院广州生物医药健康研究院裴端卿研究组、陈捷凯研究组和上海生化细胞研究所徐国良研究组最近的合作研究结果证实:维生素C调节了TET1(人甲基胞嘧啶双加氧酶1)在体细胞重编程过程中的功能。 维生素C是人类抗坏血病活性的微量营养素,通过活化组蛋白去甲基化双加氧酶诱导多能干细胞的产生。TET羟化酶也是一种活化DNA脱甲基作用相关的双加氧酶。该研究发现,TET1以一种维生素C依赖的方式正向或负向调控体细胞重编程。当存在维生素C时,TET1缺失可促进重编程,而TET1过度表达则可阻碍重编程,而且,TET1是通过调控间质向上皮转化(MET)来实现这一效应的。而在缺乏维生素C的条件下,TET1则以不依赖于MET的方式促进了体细胞重编程。总的来说,TET1可以在MET关键位点以维生素C依赖的方式调节5-羟甲基胞嘧啶的形成。

参考文献:Nat. Genet.2013

英国医学研究委员会Mead S等应用纵向临床评估方法,对一英国近亲属家庭随访20年,全面描述了一种新型的朊蛋白疾病。研究发现,在多种外周组织中存在一种以异常形式朊蛋白沉积性疾病,该疾病会引起腹泻、自主神经衰竭和神经病变。 研究发现了PRNP Y163X基因的截断突变,并描述了一种特殊亚型,表现为慢性腹泻、自主功能衰竭,主要影响感觉神经的长度依赖性的轴索和外周神经,且常在成年早期发病。患者在40岁~50岁时会出现认知障碍和癫痫发作。在整个外周器官中均可见朊蛋白淀粉样沉积,受累器官包括肠和外周神经。在病变终末期,朊蛋白以皮质淀粉样斑块、大脑淀粉样血管病、tau蛋白病的形式沉积。

参考文献:N Engl J Med 2013

《Nature》近日发表的一项研究证实,联合应用两种人HIV-1特异性中和抗体,在猕猴体内能有效降低SHIV病毒载量。 该研究在猕猴体内检测了两种人HIV-1单克隆抗体—3BNC117和10-1074(分别靶向CD4结合区和V3区)在动物体内的抗病毒疗效。 研究结果显示,两种单克隆抗体均可有效预防SHIV感染。对于病毒测试阳性但未出现症状的恒河猴(新近感染SHIV),10-1074单抗能够在4至7天的时间内快速将猕猴体内的病毒载量降低至无法检测到的水平。遗憾的是,随后模型动物体内很快出现对抗体抵抗的病毒颗粒。有意思的是,如果同时将两种抗体注射至感染动物体内,在部分已经出现CD4+T细胞降低的长期慢性感染的猕猴,单次治疗即可迅速降低血清病毒载量,且效果可持续3至5周。

参考文献:Nature 2013

英国伦敦大学国王学院等机构研究人员在新一期《英国医学杂志》上报告说,他们与爱尔兰、澳大利亚和新西兰的同行一起,对这些国家5600余名首次怀孕的孕产妇作了跟踪调查,详细考察了她们怀孕前的医疗记录、饮食习惯、体重和血压,以及怀孕期间的生活习惯和产后母婴健康状况。 结果显示,被调查者中共有61.3%顺利、足月完成分娩,母婴健康状况良好。研究人员发现,如果能在怀孕前几个月直到生产这段时间保持健康生活方式,比如适量运动、膳食平衡、避免吃药,则孕妇出现早产、产后并发症及婴儿健康问题的风险都有所降低。研究中所指的健康生活方式具体包括多吃水果、保持血压和体重在正常范围等。

参考文献:BMJ 2013

最近的一份研究显示,由于家庭医生以及住院医生无法及时诊断动脉瘤蛛网膜下腔出血,导致英国在这方面的治疗时间更长、预后更差。 英国NCEPOD机构建议建立标准治疗方案,从而提高对蛛网膜下腔出血患者的诊断和维护。大部分的这类患者年纪都比较轻,但其预后却很差。几乎一半的患者在一个月内死亡,只有1/4可能恢复正常。 研究人员对英国各地在二级保健医院接受治疗和看护的427位蛛网膜下腔出血患者进行了调查。58%的患者表示获得了较好的标准看护,但42%的患者对看护表示不满。几乎有一半的患者在初级治疗时,其动脉瘤蛛网膜下腔出血未被诊断。此外,约10%的患者预后因未及时诊断蛛网膜下腔出血而受到影响。约1/5患者未在二级保健医疗过程中接受神经学检查。

参考文献:BMJ 2013

2012年,美国FDA曾警告:他汀类药物可能有损认知。然而,斯坦福大学医学中心的研究人员发现,现有数据不能证实他汀类药物对认知有不良作用。但现有证据强度非常有限,要想明确阐明这种药物对认知的影响,还需要很多大型、设计良好的研究。 对文献数据库中研究进行的荟萃分析表明,在他汀类药物的使用者中,阿尔兹海默病的发生风险并未增高,患者在程序记忆、注意力及运动速度上的认知表现也没有降低(低质量证据);痴呆和轻度认知受损的发生风险没有增加,整体认知表现、执行功能、陈述性记忆、加工速度及视觉认知这些认知表现也没有任何改变(中等质量证据)。 对FDA上市后监控数据库的分析发现,认知相关不良事件的发生率在他汀和其他常处方的心血管药物间非常相似。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

英国布里斯托大学社会与社区医学院的Kyla H Thomas进行了一项前瞻性队列研究发现,尚没有证据能够证明相对于接受NRT的戒烟者,接受处方伐尼克兰或安非他酮的戒烟者会有更高的自杀、自残以及抑郁症风险。 研究纳入119546名使用戒烟药物的18岁以上的男性与女性。主要终点事件为:接受抑郁治疗、第一次使用戒烟处方药后三个月内发生致死或非致死的自残行为以及由国家统计数据及医院情景统计数据确认的自杀事件。 结果显示,与接受尼古丁替代治疗的戒烟者相比,使用处方伐尼克兰的患者并没有更高的致死或非致死自残(HR=0.88)以及更多的抑郁治疗(HR=0.75)。对于安非他酮也得到了相似的结果。 该研究表明,在自杀自残以及抑郁风险方面,戒烟者和开处方的医生可以放心使用伐尼克兰或安非他酮。

参考文献:BMJ.2013

台湾亚东纪念医院研究者简国龙、杜裕康等最近对糖尿病人降压药的选择进行了一项荟萃分析。结果表明,对于成年糖尿病患者,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)应是首选降压药物。 研究终点为全因死亡、终末期肾病以及血清肌酐水平增倍。结果显示,ACEI与钙拮抗剂联合治疗最有可能降低全因死亡风险,而β受体阻滞剂则明显升高死亡风险。与安慰剂相比,ACEI能显著降低血清肌酐水平增倍风险。尽管ACEI与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂同样有效,但作者认为,ACEI在所有研究终点上的获益相对较大。因此,综合考虑医疗成本,ACEI应成为成年糖尿病患者的一线降压首选;若单用ACEI降压效果不理想,可加用钙拮抗剂。

参考文献:BMJ 2013

荷兰莱顿大学医学中心的Wouter A Moojen 医生开展随机对照研究并指出,在治疗腰椎管狭窄症造成的神经源性间歇性跛行方面,棘突间撑开术并不比传统手术减压更有效。2008年10月至2011年9月期间,203个患者在“荷兰莱顿海牙脊柱预后研究组”就诊,其中159位患者因腰椎管狭窄症造成间歇性跛行并具有手术指征的患者被随机分配入组,其中80人接受棘突间撑开术、79人接受脊柱减压手术。研究第8周时,《苏黎世跛行问卷评分》评估发现,棘突间撑开术组患者的手术成功率(63%)并不优于标准骨性减压组患者(72%)。手术后早期,棘突间撑开术组患者的手术后再手术率(N=21;29%)显著高于传统手术减压组患者(N = 6;8%)。

参考文献:BMJ 2013

大家都知道,耐药菌正在以一种惊人的速度出现。但是,您可能不知道,几乎所有的细菌,包括目前主要的致病菌,都会形成一种不易受到传统抗生素影响的持留菌(persister cell)——这种菌缓慢生长或进入休眠状态,并且能够在抗生素存在的条件下生存。 近期,《自然》杂志的一篇研究表明,一种多肽acyldepsipeptide(ADEP)能激发ClpP蛋白酶和细胞的蛋白水解机制,通过迫使持留菌降解一系列细胞蛋白来杀灭它们。该研究表明,将ADEP这样的药物与传统抗生素相结合,有可能为慢性感染的防治提供新的可靠策略。

参考文献:Nature 2013

脂肪细胞分泌的脂肪连接蛋白可以与两种受体结合(AdipoR1和AdipoR2),并分别通过激活AMPK和PPAR-α通路起到抗糖尿病作用。肥胖患者中脂肪连接蛋白水平下降,从而诱发2型糖尿病的胰岛素抵抗。因此,口服可以结合并激活该两种受体的活性小分子,或许能够缓解肥胖相关的疾病。 东京大学医学研究生院的Miki Okada-Iwabu等发现了一种AdipoR小分子激动剂,并将这种合成的化合物命名为 AdipoRon。饮食诱导肥胖的小鼠模型中,AdipoRon在肌肉和肝脏中表现出了与脂肪连接蛋白相似的效果。其可以促进肝脏内糖和脂肪的代谢,从而降低血糖,并改善脂肪肝症状,并且能够延长糖尿病模型小鼠的寿命。

参考文献:Nature 2013

底特律医学中心的Hirva Mamdani等在《新英格兰医学杂志》上报道了一例由皮肤接触水银引起的肺栓塞病例。这名40岁的男性患者因连续3天头痛、干咳、呼吸困难而就诊。查体发现患者情绪不稳定,有意向性震颤,左前臂皮下有压痛性结节。胸片发现两肺散布着无数个小的高密度不透明影像。实验室检查发现尿汞水平为1249μg/L(正常值:0~10),血清汞水平超过了160μg/L(正常值:0~10)。据患者说,他在检查他刚去世的父亲的老旧枪盒时,皮肤接触到了水银。左前臂和腕部的放射影像学检查显示,与查体时发现的皮下结节相对应的软组织中有不透明金属影像。该患者被给予2,3-二巯基丙磺酸钠进行螯合治疗。住院5天后,震颤得到了缓解,情绪也稍稳定。复查其尿汞水平,已降到692μg/L。

参考文献:NEJM 2013

为了测试给予适当经济激励是否可以有效改善精神障碍患者对于维持治疗的依从性,来自英国Newham精神卫生中心的Stefan Priebe等进行了一项群组随机对照试验。研究发现,提供适当给予经济刺激是一个提高精神障碍患者抗精神病药物维持治疗依从性的有效手段。 研究纳入141名接受长效抗精神病药物注射(depot)、但依从率小于75%的精神分裂症、分裂情感性障碍以及躁郁症患者。受试者随机入组干预组及对照组。干预组在12个月内每注射一剂depot将获得15英镑的奖励,对照组接受常规治疗。 结果显示,进行干预前,干预组与对照组的依从性平均基线分别为69%和67%;干预后,分别为85%和71%。两组住院率与不良事件率都很低,并且没有显著的差异。

参考文献:BMJ.2013

英国公共卫生统计机构称,英国HIV感染人数已经接近10万,但其中至少有2万人并未意识到自己已被感染。统计结果显示,2012年,英国HIV感染人数为9.84万人,而其中2.19万人并不知道自己已被感染。 2012年的新发感染人数为6360人,比上一年的6220人略有增长。其中3250人由于男男性交而感染,另有2880是在与异性接触时感染的。此外,因吸毒等其他方式而感染的人数呈下降趋势。 这些未意识到感染了HIV的人群传播HIV病毒的风险极高,因此,政府必须通过鼓励及早进行HIV测试来减少这类人群的数量。

参考文献:BMJ 2013

伦敦大学的Catherine H Mercer等刊登在《柳叶刀》杂志上的研究比较了英国的3项全国性行为和生活方式调查(Natsal)研究,分别为Natsal1(1990-1991)、Natsal2(1999-2001)、Natsal3(2010-2012),并分析对比其16~44岁人群相关数据。 研究最终纳入15162例参与者(男性6293,女性8869)并完成面谈。结果显示,82.1%的男性和77.7%的女性在过去一年中至少有一个异性伴侣。与异性性行为的范围和上述比例一般随年龄增长而下降,而且在女性中更为明显。相对于Natsal1,Natsal2中16~44岁人群的性活动程度和多样性增加,在Natsal3中女性继续升高而男性则无此现象。然而,和Natsa2相比较,Natsa3中女性,整个生命周期中男性性伴侣数目上升(优势比为1.18),与其他女性性接触比例上升(优势比为1.69),在过去5年中至少有一个女性性伴侣的比例上升(优势比为2.00)。 该研究表明,在英国,性生活方式在过去的60年中发生了巨大的变化,而且女性的变化比男性更大。虽然范围和频率逐步减少,但是性生活一直延续到了生命后期。这表明,我们对于性健康和“性福”的关注应该贯穿整个人生。

参考文献:Lancet 2013

25-羟基维生素D总水平偏低在美国黑人中很常见,然而,维生素D结合蛋白的水平在维生素D缺乏的评估中并没有获得充分考虑。近日,马萨诸塞综合医院肾脏病科等医院的研究人员发现,黑人中总25-羟基维生素D和维生素D结合蛋白的平均水平要比白人低,但黑人比白人的骨密度高,总体生物可利用25羟基-维生素浓度相当。 研究对2085名受试者测定25-羟基维生素D总水平、维生素D结合蛋白、甲状旁腺素和骨密度水平。研究人员还对受试者进行2个常见的维生素D结合蛋白基因多态性进行研究,评估纯合子受试者中生物可用的25-羟基维生素D的水平。研究人员认为,基因多态性方面的种族差异是导致25-羟基维生素D和维生素D结合蛋白浓度出现差异的原因。

参考文献:N Engl J Med 2013

随机临床试验是促进医学进步的重要方法,但并不是每一项临床试验结果都会发表。Rowan大学Cooper医学院急诊科的研究人员对clinicaltrials网站注册的临床试验进行了横断面分析。在585项注册试验中,有171项没有发表,占29%。这些未发表的试验中总计入组了299763名受试者。同没有接收企业资助的试验相比,未发表的临床试验在接受企业资助的试验中更常见。在171项未发表的临床试验中,133项试验在clinicaltrials无法获得结果。该研究表明,在大规模临床试验中,没有发表结果的临床试验很普遍,在clinicaltrials网站上能获得的结果数据也非常有限。该分析显示,大量的受试者暴露在临床试验的风险中,然而,许多临床试验却并没有获得社会效益。

参考文献:BMJ 2013

科学家认为,医学和兽医研究人员之间的通力协作将改善人类对疾病的理解,加速治疗进展。成功案例包括用浸有化学药物的棉签擦拭治疗局部骨肉瘤受感染的组织,该治疗方案原本是加州兽医用于治疗患病狗。另一案例,发作性睡病的遗传学基础最初是在宠物狗身上发现的。诺丁汉大学小动物临床实践副教授Mike Davies指出,人类、狗和猫会患许多相似的疾病,包括癌症、肾脏病、骨关节炎和糖尿病。人类可以从狗的研究中获得很多借鉴。例如,48只拉布拉多犬寿命研究显示:进食少的拉布拉多犬较进食多的拉布拉多犬平均寿命延长2年,而前者罹患年龄相关的疾病较后者平均推迟2年。进食少额拉布拉多犬骨性关节炎发生年龄平均推迟了6年。这是一个巨大的延迟,而且研究还发现,即便他们罹患关节炎,他们的病情也往往不太严重。

参考文献:BMJ 2013

最近,一个宣传团队批评美国政府在所谓的跨太平洋伙伴关系协议(TPP)中代表其大型制药公司威吓与之谈判的11个亚洲和拉丁美洲国家。批评的依据来自于最近在网上泄露的TPP之一的贸易谈判协议草案文本。美国监察组Public Citizen称,该协议文本显示,美国代表正在给其他谈判国家施压以扩大药品垄断保护和限制竞争。Public Citizen全球仿制药项目组总裁Peter Maybarduk认为,奥巴马政府的建议是最糟的——对健康具有极大的破坏性。协议还包括打造药品安全和有效性数据的专属权利等倡议。此外,药品专利权将延长至20年。专利专家告诉新闻通讯社Bloomberg,该提案将有助于提高合作伙伴国家新药的专利保护,并可以减少来自仿制药的竞争。

参考文献:BMJ 2013

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