『手牵手医学新知』第十九期
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SFDA于2009年3月20日正是批准了\"爱若华\"治疗狼疮性肾炎的适应症,批件号为2009B00467。狼疮在我国高发,狼疮性肾炎是导致病人死亡及终末期肾病的主要原因之一。\"爱若华\"是中国药政管理部门批准的第一个治疗狼疮性肾炎的药物。

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高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)大大改善了HIV-Ⅰ感染者的预后,但同时也带来了很多问题,如:药物毒性作用、病毒发生耐药、联合用药给患者带来的不良反应等等。 近日,Ronald T Mitsuyasu在《自然-医学》杂志上发表文章,称给患者回输携带抗-HIV核酶基因(OZ1)的自体CD34+细胞后,治疗组CD4+淋巴细胞计数要远高于对照组。此项研究提示,自体细胞携带外源性基因不仅安全,而且在HIV-Ⅰ感染者体内具有生物活性,有望成为常规的治疗性药物。

参考文献:NATURE MEDICINE 2009

《科学》杂志最近发表了一篇关于阮蛋白的研究新进展,同期配发了一篇评论性文章。在新的研究中发现无害的阮蛋白与阿尔茨海默病有很大的关联。研究发现大脑中存在无感染性的阮蛋白将导致阿尔茨海默病的发生。这一结论改变了学界对阮蛋白的传统认识。 研究者认为以非感染性的阮蛋白为靶位可成为阿尔茨海默病的治疗新途径。加州大学圣地亚哥分校的阿尔茨海默病研究专家Paul Aisen称,这一发现具有非凡的意义,给阿尔茨海默病领域带来新的理论,也为治疗阿尔茨海默病提供了新的视野。

参考文献:

一项发表于2009年3月《自然》杂志上的研究显示,感染后凋亡细胞参与Th17细胞的分化过程。研究者用柠檬酸杆菌感染小鼠肠道上皮细胞,模拟人类大肠杆菌感染的状态。发现树突状细胞(DC)在识别和吞噬感染后凋亡细胞之后,就会产生一种刺激信号,这种信号由DC识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸、特殊分子标志如Toll样受体所诱发。该信号不仅可诱导DC内Il6、Il23a等RNA的转录,还能触发TGF-β和IL-6之间协同诱导Th17细胞分化的作用。由于Th17细胞参与自身免疫疾病发展过程,深入研究固有免疫过程中感染凋亡细胞的信号通路将有助于理解自身免疫病的病因。

参考文献:

《自然-医学》杂志报道最近报道,效应T细胞可产生白介素-10(IL-10),从而控制病毒感染性肺炎。活化的抗原特异性T细胞产生多种效应分子以清除感染,同时也促进炎症及组织损伤。研究者发现,急性流感病毒感染者肺部产生大量IL-10,这些IL-10大部分是由病毒特异性T细胞、CD8+T细胞等效应T细胞产生的。进一步研究发现,抑制效应T细胞来源的IL-10会导致肺部感染加重及致死性损伤。研究证实,T细胞在抗病毒过程中通过产生抗炎细胞因子调节病毒感染引起的炎症及损伤程度。

参考文献:

为了研究收缩期血压(>130mmHg)与慢性肾脏病(CKD)分期之间的关联,美国的学者比较了两项大规模调查的结果,分别是早期肾脏评估项目(KEEP)和全国健康和营养状况调查(NHANES),前者针对有CKD、高血压或糖尿病史的社区志愿者进行健康筛查,后者则不限制参与人群的疾病史。结果显示,KEEP中不仅肥胖率、糖尿病、高血压及CKD患病率均高于NHANES(P<0.001);而且在患有3期及4期CKD的患者中,黑人、吸烟者和高胆固醇血症者的比例也高于NHANES(P<0.001)。对于50岁以上、有心血管风险因素和糖尿病患者而言,血压水平是预测CKD进展的可靠指标。研究者表示,增强对CKD的认识,及时控制血压、体重和血糖水平,有助于改善临床治疗的依从性和人群健康状况。

参考文献:

意大利帕多瓦大学的研究者开展了一项研究,13位服用磷酸盐结合剂(盐酸司维拉姆)治疗后血清磷酸盐浓度仍高于6.0 mg/dl的血透患者,在坚持口服药物治疗方案的同时,连续两周每天两次咀嚼含有20毫克壳聚糖(一种磷酸盐结合剂)的口香糖。 试验结束时,唾液磷下降了55%(从73.21±19.19 到33.19± 6.53,P< 0.00001);血清磷则下降了31%(7.60±0.91 到5.25±0.89)。停用口香糖的第15天和30天,唾液磷与血清磷浓度分别恢复到基线水平。血清甲状旁腺素及钙浓度均未受到口香糖影响。 研究提示,在传统降磷治疗的同时加用唾液磷酸盐结合剂,有望提高血透患者高磷酸血症治疗的效果。

参考文献:

为研究美泊利单抗对嗜酸细胞性哮喘的疗效,英国进行了一项随机对照试验。61位既往有哮喘严重加剧的难治性嗜酸细胞性哮喘患者被随机分为两组,每月一次输注美泊利单抗或安慰剂,疗程为一年。主要观察指标为哮喘严重加剧的发生率;次要观察指标包括哮喘生活质量调查表评分、全血与血清嗜酸细胞计数等。结果显示,美泊利单抗显著降低哮喘严重加剧的发生率,并显著提高哮喘生活质量调查表评分,降低全血及血清嗜酸细胞计数,对难治性嗜酸细胞性哮喘有效。

参考文献:

英国剑桥大学公共健康系学者David J Llewellyn在《英国医学杂志》发表文章指出,被动吸烟损害50岁以上成年人大脑,不吸烟者大量吸入二手烟,其认知功能受损的风险增加44%。 研究者在1998-2002年间,对英国4809名50岁以上不吸烟者进行研究。按照唾液中可替宁(一种尼古丁代谢产物,是最近烟草暴露的标志物)浓度高低将受试者分为4组,与可替宁水平最低四分位组受试者(0.0~0.1 ng/ml)相比,最高四分位组受试者(0.8~13.5 ng/ml)认知功能受损的危险增加。 研究者推测,被动吸烟损害成人认知功能,也许与烟草危害血管,减少脑部血液供应有关。

参考文献:BMJ 2009

一项来自澳大利亚和新西兰的研究显示,对重症监护室(ICU)患者进行强化血糖控制增加患者死亡率。研究者观察了6104名病人患者。强化组血糖控制在4.5-6.0mmoL/L,对照组为10.0mmoL/L,结果显示,强化血糖控制增加了ICU中成人患者的死亡率。

参考文献:

为研究年龄和疾病对女性肾移植机会和效果的影响,研究者针对美国2000年~2005年间563197名终末期肾病患者进行了一项大规模的队列研究显示,女性获得肾移植的机会较男性小11%。年龄和患病情况分层分析表明,18岁~45岁的女性获得肾移植的机会与男性相当,随着年龄的增长,女性获得肾移植的机会显著降低,尤其是75岁以上人群;但是移植后的生存率无显著区别。患有糖尿病、心血管疾病的女性获得肾移植的机会也小于相同状况的男性人群。

参考文献:

为研究男性血透患者的血清睾酮浓度与心血管疾病死亡率的关系,瑞典卡罗林斯卡大学医院的研究者们开展了一项前瞻性观察研究,126位男性血透患者入组,平均随访时间为41个月。结果发现,男性血透患者的血清睾酮浓度低下增加了各种原因和心血管疾病导致的死亡率,粗估危害比(Crude Hazard Ratio,HRs)分别为2.03(95% CI:1.24~3.31)和3.19(1.49~6.83)。研究提示:性腺机能减退可能是慢性肾病患者的一个附加危险因素。

参考文献:

美国丹佛心脏病学中心的Michael Ho教授等人对质子泵抑制剂联合氯吡格雷(血小板聚集抑制剂)治疗急性冠状动脉综合症患者是否增加患者不良事件发生风险进行了回顾性队列研究。 Ho教授回顾研究了8205例急性冠状动脉综合症患者,这些患者出院后均服用氯吡格雷,其中63.9 %(n=5244)的患者出院后同时服用质子泵抑制剂,36.1%(n=2961)的患者出院后不服用质子泵抑制剂。随访结果表明,服用氯吡格雷和质子泵抑制剂的患者比单独服用氯吡格雷不加用质子泵抑制剂的患者在死亡率和患者再住院率(病因包括急性心梗和不稳定性心绞痛)都明显增高。研究证实质子泵抑制剂和氯吡格雷联合治疗住院后急性冠状动脉综合症患者会增加死亡和住院风险。

参考文献:JAMA 2009

2009年2月BMJ杂志上刊登了妇女健康行动(Women\'s Health Initiative WHI)的一项前瞻性队列研究,涉及美国40个临床中心,129135位绝经后妇女。发现绝经后女性的静息心率越快,发生心肌梗死或冠心病死亡的风险越大,与静息心率最低组(≤62次/分)比较,静息心率最高组(>76次/分)女性发生心肌梗死和冠心病死亡的风险显著增加,但静息心率与中风风险无关。提示静息心率可独立预测绝经后女性冠脉疾病风险。

参考文献:BMJ 2009

抗血管生成药物通过减少肿瘤的血供以抑制其生长(如:血管内皮生长因子--VEGF拮抗剂)。虽然这种药物早期效果对患者是有利的,但最新研究却对其远期效果提出了质疑。动物实验显示VEGF基因是正常机体存活所必需;人体试验发现抗VEGF治疗会升高血浆蛋白G-CSF、PlGF和SDF1的水平,这些蛋白可促进肿瘤细胞的浸润和转移。目前已经发现许多患者对VEGF拮抗剂显示出耐药性,甚至出现肿瘤细胞浸润及扩散。因此,医生应该以改善患者长期生存和生活质量为目的,在化疗联合VEGF拮抗剂治疗获得良好效果的同时,如果没有充分的临床证据支持,尚不建议单用VEGF拮抗剂。

参考文献:Nature 2009

过去的20年,对于助孕药物的应用是否增加卵巢癌的风险一直存在争议。丹麦的Jensen及其同事针对这一问题,进行了大样本量队列研究(不孕门诊54362名女性,采用促性腺释放激素、克罗米芬、绒毛膜促性腺激素、促性腺激素释放激素助孕治疗)显示:助孕药物不增加卵巢癌发病风险,而且对于未曾生育的女性,连续超过10个周期的助孕治疗也不会增加卵巢癌发病风险,该结果刊载在《英国医学杂志》上。

参考文献:BMJ 2009

据2009年2月25日刊JAMA上的一篇文章披露,Duke大学的Pierluigi Tricoci等对American College of Cardiology (ACC) 和 American Heart Association (AHA)的心血管疾病治疗方针进行了调查,并对目前方针建议所基于的证据的充分性进行了评估。该分析纳入了在1984年到2008年9月期间发布的ACC/AHA治疗方针的数据。研究人员对22个题目的53个治疗方针,其中包括总数为7196项的建议进行了审查。 研究认为现行的ACC/AHA建议中,有很大的比例是基于较低层级的证据或是基于专家的意见。为了弥补这一问题,医学界的研究需要改进其临床试验,将研究焦点放在那些缺乏证据的领域,并增加临床研究的经费。另外,临床医务人员在考虑采用没有得到坚实证据支持的建议时需要谨慎从事。

参考文献:JAMA 2009

加拿大、美国和意大利的学者进行了一项多中心、随机、安慰剂对照试验,以研究1.25mg的维生素K是否能有效降低国际标准率(INR)值4.5~10.0的患者的各类出血性事件的发生率(一般认为INR值>4.5,则出血性事件会显著增加)。结果发现,试验组和安慰剂组各有56例(15.8%)和60例(16.3%)发生了至少1例次出血性事件。主要的出血性事件,试验组和安慰剂组各发生9例(2.5%)和4例(1.1%)。研究证实,虽然低剂量维生素K能降低接受华法林治疗患者的过度抗凝情况(INR值),但不能显著降低各类出血性事件的发生率,无显著疗效。

参考文献:Ann Intern Med 2009

瑞士和德国的学者在2003年1月至2008年6月进行了一项多中心、随机对照试验,结果发现,对比标准的药物治疗方案,根据老年心衰患者(60岁以上)的脑钠素水平进行强化治疗方案不能显著改善患者的总体预后和生活质量。 499例心功能2级以上(纽约心脏协会标准),年龄超过60岁的充血性心衰患者入组,每位患者平均随访18个月。结果发现,与传统的治疗方案组比较,强化治疗组(根据患者的脑钠素水平,调整药物方案)患者的未住院率基本相同,为41% vs 40%(P=0.39)。同时,二组患者的生活质量均有改善,但也基本相当(72% vs 62%,P>0.05)。

参考文献:参考文献:JAMA 2009

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