『手牵手医学新知』第一百一十六期
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雄激素性脱发(AGA)又称普通秃顶,其特征为毛囊尺寸的显著缩小,这可能与毛囊干细胞或组细胞的损失有关。为了验证这一假说,美国宾夕法尼亚大学医学院的Luis Garza等开展了相关研究并证实:缺乏特异性毛囊多能干细胞,从而导致毛囊干细胞向祖细胞转化过程中出现缺陷,是AGA发病的重要原因。 研究者采用流式细胞分析仪分别对毛囊干细胞的标记物:角蛋白15(KRT15)、CD200、CD34、整合素α6(ITGA6)进行定量分析后发现:KRT15高度表达(KRT15hi)细胞在秃顶患者的头皮中持续存在,与毛囊干细胞尺寸缩小和功能静止有相关性;具有多能干细胞活性的CD200hi、ITGA6hi和CD34hi细胞群在秃顶患者头皮中显著减少。在功能性试验中,从小鼠头发毛囊细胞中获取的CD200hiITGA6hi细胞在皮肤重建试验中显示出多能性,并生成了新的毛囊细胞。

参考文献:J Clin Invest 2011

哮喘属于I型超敏反应,为机体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质,引发支气管痉挛和肺通气障碍,Th1和Th2细胞均参与了上述过程。之前的观点认为体内自然产生的调节性T细胞(nTreg)只对由Th2细胞介导的呼吸道炎症和高敏感性(AHR)具有抑制作用。但最近德国美因茨大学的Christian Taube等研究发现,Th1引发的呼吸道过敏似乎对nTreg的抑制更加敏感。动物实验显示,nTreg可显著降低小鼠呼吸道过敏状态,但由Th1引发的AHR和中性粒细胞浸润对nTreg的抑制更加敏感,nTreg可将其完全抑制,而由Th2引发的AHR和嗜酸性粒细胞浸润对nTreg的敏感性较低。体外实验结果与体内试验类似,Th1细胞增殖和细胞因子分泌对nTreg同样显示出了更高的敏感性。

参考文献:J Immunol 2011

美国研究人员对1997年~2006年间全美被诊断为中风的患者资料进行收集和整理后发现,与1997年相比,2006年美国中风患者人数下降约7%(从1997年的998739人下降至2006年的926997人),但在艾滋病患者中风人数却呈上升趋势,与1997年相比,2006年美国艾滋病患者中风人数约上升60%(从1997年的888人增加至2006年的1425人)。研究人员指出艾滋病患者中风发生率高,这与广泛使用高活性抗逆转录病毒药物治疗艾滋病有关,这类药物影响脂质和葡萄糖代谢,增加缺血性中风发生风险。研究还发现与普通人群相比,艾滋病患者发生中风的平均年龄低,平均年龄为50岁(43岁~48岁中风发生风险最高)。研究者建议艾滋病患者应定期监测血压、血脂等风险因素来预防中风发生。

参考文献:JAMA 2010

终末期肾病(ESRD)患者罹患心血管疾病的风险升高。为了解ESRD合并房颤的流行病学特征,哈佛大学医学院的Wolfgang Winkelmayer等开展了相关研究,结果显示,近15年来,美国血透患者的房颤发生率逐年升高,死亡率大幅增加,不同种族之间存在差异。 研究者调用了美国肾脏病数据系统中1992年~2006年间的血透患者队列,累计250万个病人年的观察显示:房颤的平均发病率为7.7%,年发病率从1992年的3.5%到2006年的10.7%逐年增加;病例数从3620例升高到了23893例;ESRD患者出现房颤的风险因素包括:年龄大、男性和罹患其他并发症等;与白种人相比,黑人、亚裔和美洲土著人的房颤发病率更低;与没有合并房颤的血透患者(死亡率19%)相比,合并房颤的血透患者年死亡率更高(为39%),这种风险在15年的研究期内持续存在。

参考文献:JASN 2011

腋窝淋巴结清扫术(ALND)是代替乳房切除术治疗转移性乳腺癌的常用方案,而该手术会增加感染、上肢慢性肿胀的发生率。前哨淋巴结切除术(SLND)这种损伤性更小的手术也可有效检出乳腺癌早期转移。美国加州John Wayne癌症研究所的Giuliano博士等研究发现,局部淋巴结转移的T1~T2期乳腺癌患者行SLND可达到与ALND同样的疗效且并发症更少。891例患者随机接受ALND或SLND手术并辅助全乳放疗和全身治疗。经过6.3年的随访,ALND组和SLND组的5年总体生存率分别为91.8%和92.5%,5年无病生存率分别为82.2%和83.9%。ALND组伤口感染、腋窝血清肿以及感觉异常发病率明显高于SLND组,淋巴水肿也更多见。研究人员因此建议早期乳腺癌治疗无需行腋淋巴结清扫,在获得相同疗效的同时也可减轻手术给患者带来的伤害。

参考文献:JAMA 2011

为确定血管生成抑制剂贝伐单抗是否会增加与药物相关的致死性不良事件(FAEs)风险,美国纽约州立大学石溪分校的Ranpura博士等对已发表的贝伐单抗相关随机对照试验数据进行了荟萃分析,结果显示,与单独化疗比较,联合贝伐单抗会增加癌症患者的FAEs及治疗相关死亡风险。 共有16项随机对照试验的10217例各类晚期癌症患者被纳入分析。贝伐单抗的FAEs总体发生率为2.5%。与单独化疗相比,联合贝伐单抗会显著升高FAEs风险(RR=1.46;发生率:2.5% vs 1.7%)。然而,这种联系会因化疗药物的种类不同而发生明显变化,且与肿瘤类型和贝伐单抗剂量无关。除与紫杉烷类或铂制剂联合应用外(RR=3.49),贝伐单抗与其他化疗药物联用不会增加FAEs风险(RR=0.85)。最常见FAEs为出血(23.5%)、中性粒细胞减少(12.2%)和胃肠道穿孔(7.1%)。

参考文献:JAMA 2011

C反应蛋白(CRP)与机体的炎症反应程度密切相关。有假说称,CRP所反映的机体炎症状态会影响他汀类药物对心血管的保护效果:CRP浓度高的个体使用他汀类药物疗效较好,而低浓度的个体可能较难从中获益。英国心脏保护学会协作组开展研究对这一假说进行了深入探讨,结果显示,基线CRP水平并不影响他汀类药物的血管保护作用。20536例血管事件高危患者随机接受辛伐他汀40mg/d或安慰剂治疗,5年治疗结束时,辛伐他汀组患者首次严重血管事件的发病率降低了24%(辛伐他汀组19.8% vs 安慰剂组25.2%),发病率的下降并不随基线CRP浓度的增高而降低。在基线CRP浓度不到1.25mg/L的患者中,严重血管事件降低了29%(14.1% vs 19.4%)。按照基线LDL胆固醇和CRP浓度的高低所划分的4个亚组患者间,相对风险的减少上也无显著差异。值得注意的是,在LDL胆固醇和CRP都低的患者中,严重血管事件有明显降低。

参考文献:Lancet 2011

男性和女性均可感染人乳头状瘤病毒(HPV),从而导致阴肛部尖锐湿疣的发生。HPV疫苗能有效预防女性HPV感染及宫颈癌的发生。美国H. Lee Moffitt癌症研究中心的Anna Giuliano等开展的一项随机双盲安慰剂对照研究发现,男性应用HPV疫苗也同样有效。研究纳入18个国家16~26岁的男性4065例,随机分为HPV四价疫苗组(针对HPV6,11,16和18)2032例,安慰剂组2033组,平均随访2.9年。结果显示,ITT(意向性治疗)人群中,疫苗组36例、安慰剂组89例发生生殖器疱疹等外生殖器损害,疫苗干预的总有效率为60.2%,其中与HPV6,11,16和18有关的生殖器损害有效率为65.5%;PP(符合方案)人群中疫苗对预防HPV6,11,16和18相关的生殖器损害的有效性为90.4%。

参考文献:N Engl J Med 2011

骨关节炎(OA)系由于老年或创伤、关节先天性异常、关节畸形等原因引起关节软骨的非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成。美国杜克大学医学中心的Anna Denoblea等研究发现,尿酸参与了OA的病理过程,滑膜尿酸水平可作为OA严重度的指标。 69例无痛风病史的OA患者纳入研究,在分析了他们的膝关节滑膜积液后发现,滑膜积液尿酸和IL-18水平与OA的严重度(经关节影像学检查和骨扫描证实)呈正相关。而且,IL-18的分泌与NLRP3炎性体的活化成正相关。尿酸是细胞代谢的正常成分,在细胞损伤或凋亡过程中,其在细胞内的浓度会有所增加,可激活NLRP3炎性体分泌IL-18、IL-1等炎症因子。基于Matzinger的危险信号学说,尿酸可能是OA发病的危险信号之一。

参考文献:PNAS 2011

幽门螺旋杆菌与良性和恶性的上消化道疾病有关,越来越多的抗生素耐药性使得替代治疗成为必然。德国Otto-von-Guericke大学的研究人员在欧洲的 39 个机构中进行一项随机、标签公开、非劣效性的 3 期试验,比较使用奥美拉唑与一粒含有枸橼酸铋钾、甲硝唑和四环素的三合一胶囊进行的10 天四联疗法(四联疗法)和使用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素进行的 7 天治疗(标准疗法)在幽门螺旋杆菌成人感染者中的疗效和安全性。 试验主要结果是幽门螺旋杆菌根除,判断标准为治疗结束后至少第 28 天和第 56 天两次 13 C 尿素呼气试验结果阴性。结果在符合方案人群中 (n=339),四联疗法的 CI 下限大于预先设定的非劣效性界限-10% (95% CI 15.1-32.3; p<0.0001)。 在意向性治疗人群中 (n=440),四联疗法组的根除率为 80%(174/218 名受试者),标准疗法组为 55% (123/222) (p<0.0001)。 研究者据此认为,鉴于卡拉霉素耐药性幽门螺旋杆菌流行率的增加,应该将四联疗法视为一线治疗,尤其是因为与标准疗法相比,四联疗法达到更高的根除率,并且安全性和耐受性相似。

参考文献:Lancet 2011

难辨梭状芽孢杆菌(CD)是一种革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌,美国每年有多达50万人感染难辨梭状芽孢杆菌,出现腹泻、败血症和肾功能衰竭等症状,导致5000至两万人死亡。CD具有广泛的耐药性,面对来势汹汹的超级病菌,科学家们想出了一种\"别出心裁\"的治疗方法--粪便移植。将从健康人那里收集并经过处理的粪便,通过鼻管导入患者小肠内,令患者体内产生可对抗病菌的有益菌。目前,这种颇富争议的技术手段仅存在于美国的一些医院。据观察,这种疗法非常有效,但还没有进行过相关的可控研究,医生担心\"粪便共享\"可能传播难以发现的疾病。当然,最大的挑战在于,这项技术无论对患者还是医生来说都太令人反胃了。

参考文献:Nat Med 2011

如果血培养样本被污染,可能会导致医生做出错误判断,不恰当或不必要地给患者使用抗生素。这种污染可能发生在静脉穿刺采血时。为了评估在静脉穿刺前常规对手套进行消毒是否可以减少血培养的污染率,韩国首尔国立大学医学院的Nak-Hyun Kim等开展了一项随机双盲交叉试验,结果显示,在静脉穿刺前进行手套消毒也许可以降低血标本污染几率。 64名负责采样的实习生被随机分为手套消毒组(试验组)和手套不消毒组(对照组),分离出血培养阳性样品,把它们分为似乎污染、可能污染或肯定污染。在对可能污染样本进行分析时,试验组和对照组的污染率分别为0.6%和1.1%(调整后的比值比为0.57,P=0.009)。当对似乎污染样本进行分析时,试验组和对照组的污染率分别为0.5%和0.9%(调整后的比值比为0.51,P=0.007)。

参考文献:Ann Intern Med 2011

欧洲议会日前向世界卫生组织(WHO)发起了猛烈抨击,谴责其在2009年~2010年H1N1流感期间将之定义为\"大流行\",由此触发全世界都错误地拉响了警报。反过来,这又造成欧盟国家做出了不恰当的公共卫生决定。 该批评言论来自一份由欧洲议会议员起草并获得议会通过的对2009年~2010年H1N1流感期间欧盟的处理措施进行评价的报告。报告指出,根据欧洲疾病预防控制中心的数据,2009年,欧洲由H1N1流感造成的死亡有2900例,与此形成鲜明对比的是,季节性流感在不严重的年份造成的死亡约为4万例,在特别严重的时候则更造成约22万例死亡。而为了应对\"大流行\",各国政府投入巨大,如英国投入13亿欧元,法国投入0.99亿欧元。该报告呼吁WHO对\"大流行\"的定义进行修订,不止考虑健康威胁的地域传播、分布,也将其严重性纳入考虑。

参考文献:BMJ 2011

由美国国家科学院下的国家科学研究委员会开展的一项研究报道,曾经的高吸烟率和日益增长的肥胖率是美国50岁以上居民寿命低于其他工业化国家的主要原因。 该研究报告称,50年前,美国吸烟流行率远高于欧洲或日本。这种行为所造成的不良健康后果至今还在影响着现在的死亡率。尽管过去25年美国居民预期寿命有所增长,但这一增长速度却比其他大多数高收入国家来得缓慢,而美国为此付出了远高于任何一个其他国家的人均医保花费。 该研究报告的作者之一,美国宾夕法尼亚大学的人口统计学教授Samuel Preston教授说,\"肥胖也是预期寿命的影响因素,美国是西方世界里肥胖负担最重的国家。预期寿命的缺憾1/5~1/3要归咎于肥胖。\"

参考文献:BMJ 2011

电脉冲细胞穿孔技术是辅助药物治疗的重要技术之一。随着现代治疗技术的发展,这项始于20世纪20年代初的技术正焕发出新的活力。 20世纪20年代初,学者们将电脉冲应用于细胞的研究,发现能引起细胞膜通透性增加。30多年前,基础医学研究者们就尝试利用电脉冲转运DNA、化学物质进入细胞。Okino首次将电脉冲与化疗药物相结合治疗肿瘤,创立了肿瘤的电化学疗法(EIC)。90年代初Mir首次将博莱霉素与电脉冲相结合,治疗小鼠肿瘤取得显著效果。 在新的应用方面,电化疗可能与免疫疗法联合应用。新的免疫调节剂和免疫调节基因可以通过电融合技术进入到细胞中。除了药物以外,小片段RNA也可以进入细胞。对于那些传统上治疗效果有限的药物,电融合技术还可以做得更多,完全改变其药代动力学和药效特性。

参考文献:JAMA 2011

经过5年的审批长跑,英国干细胞公司ReNeuron公司的基因工程神经干细胞产品ReN001终于被批准用于治疗缺血性脑中风。同月,加州StemCells公司的神经干细胞产品HuCNS-SC在瑞士被批准开展1期临床试验,同样也是治疗中风。 由于ReNeuron公司的产品事实上是干细胞和基因工程的产物,美国和英国的药事管理者担心这种转基因细胞是否安全,能否避免致癌性的产生。尽管过程有些艰难,但是无论是ReNeuron还是StemCell都对未来充满信心,他们已经做好了长期的准备。公司负责人预言10年20年之后细胞疗法工业将象现在单克隆抗体工业一样成为巨大的产业。

参考文献:Nature Biotech 2011

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