『手牵手医学新知』第一百五十四期
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腹内肿瘤如卵巢癌非常容易转移至主要由脂肪细胞组成的网膜。芝加哥大学的Kristin Nieman等研究发现,网膜的脂肪细胞可促进卵巢癌细胞的定位、迁移和入侵。脂肪细胞和卵巢癌细胞共培养可导致脂质直接从脂肪细胞迁移至卵巢癌细胞,脂肪细胞还可作为癌细胞的能量来源。蛋白质芯片分析显示,与原发性卵巢癌相比,网膜转移癌组织中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的表达上调。敲除FABP4的小鼠模型中转移肿瘤生长受到破坏,提示FABP4在卵巢癌转移中具有重要作用。研究表明脂肪细胞为肿瘤的快速生长提供能量,在主要由脂肪细胞组成的组织,脂质的代谢和转运可作为癌症治疗的新靶点。

参考文献:Nature Medicine 2011

由于红细胞生成素(Epo)的生成或应答不足而造成的贫血是慢性肾病和癌症的常见并发症。最近,法国学者研究了成红细胞对Epo敏感性的调控机制,证实聚合IgA1(plgA1)和转铁蛋白受体1(TfR1)是红细胞生成的促进因子。 研究发现成红细胞与不足量的Epo一起培养时,TfR1 结合的 plgA1可恢复成红细胞的生长和克隆能力。表达人类IgA1小鼠的红细胞数量比对照鼠有所增加。缺氧能够增强这类小鼠plgA1和红细胞的表达。表达人类IgA1或给予野生小鼠TfR1配体plgA1或转铁蛋白(Fe-Tf)能够加速患有急性贫血小鼠的恢复。TfR1结合plgA1或Fe-Tf能通过激活MAPK或PI3K信号通路从而提高细胞对Epo的敏感性。上述信号通路可提供红细胞生成不足和贫血的替代疗法。

参考文献:Nature Medicine 2011

加州大学圣地亚哥分校医学院的Eric Courchesne博士等研究发现,自闭症患儿的前额叶皮质神经元数目异常增多,平均脑重量较重。 解剖学家对7例自闭症患儿和6例对照男性儿童(2~16岁)的前额叶脑组织进行尸检发现:自闭症患儿的前额叶皮质神经元(19.4亿)比对照组儿童(11.6亿)平均多出67%,自闭症患儿脑重量比同年龄段的平均重量高17.6%(P =0. 001)。前额叶皮层参与人体语言、情绪以及注意力等高级功能,自闭症患儿通常欠缺这些高级功能,这项发现将有助于理解自闭症的病因。

参考文献:JAMA 2011

衰老是造成许多慢性病的主因。美国梅奥临床医学院的Darren Baker等对此进行研究,结果证实衰老细胞是引起衰老相关机体失调的因素之一,清除这些衰老细胞有助于延缓组织病变的发生,延长机体健康周期。研究人员利用衰老细胞生物标记p16InK4a,在药物作用下,通过转基因INK-ATTAC来清除p16InK4a阳性的衰老细胞。结果发现,在BubR1早衰小鼠模型的脂肪、骨骼肌和眼部组织内,终身移除表达p16InK4a的细胞能够延缓一些伴随着衰老而出现的病变的发生。若在小鼠生命晚期移除这类细胞则能缓解那些因衰老而出现的机体失调。

参考文献:Nature 2011

美国Torrey Pines分子研究所的Leylla Badeanlou等研究发现,脂肪细胞内组织因子(TF)蛋白酶活化受体2(TF-PAR2)路径与肥胖相关。脂肪组织巨噬细胞中的TF-PAR2信号可促进炎症反应和胰岛素抵抗的发生。在高脂饮食状况下,野生型小鼠体重迅速增加,而缺乏TF胞内段或PAR2缺陷的小鼠增重不明显且胰岛素敏感性和糖耐量更高。抑制TF-PAR2信号途径可以增加胰岛素敏感性,采用TF单克隆抗体10H10阻断TF-因子Ⅶa-PAR2路径可以降低小鼠基础血糖值。脂肪细胞TF胞内段介导的因子Ⅶa信号通路可抑制Akt磷酸化,同时反向调节肥胖代谢过程中主要调节因子的转录水平。所以,抑制TF有望成为改善代谢障碍和胰岛素抵抗,治疗肥胖的新手段。

参考文献:Nature Medicine 2011

日本东京医科牙科大学的Takako Negishi-Koga等研究发现,破骨细胞表达的脑信号蛋白4D(Sema4D)可抑制骨生成。Sema4D是一种轴突导向分子,结合成骨细胞上的受体Plexin-B1后,可激活小GTPase RhoA,抑制胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路,调节成骨细胞活动性,从而抑制骨生成。Sema4D特异抗体治疗可显著预防绝经期后骨质疏松症动物模型的骨损失。因此Sema4D可作为开发增强骨质药物的一个新的治疗靶点。

参考文献:Nature Medicine 2011

加拿大西安大略大学的Immaculate Nevis等开展的一项研究显示,慢性肾病(CKD)女性妊娠不良结局发生风险较正常女性至少高出2倍。研究从多个数据库检索13项相关研究报告进行分析,其中12项研究报告了孕妇不良结局事件,包括妊娠高血压、先兆子痫、子痫、孕产妇死亡等。2682例CKD孕妇共发生312(11.5%)起不良妊娠事件,26149例正常孕妇共发生500(2%)起不良妊娠事件。其中9项研究报告胎儿不良结局事件,包括早产、胎儿宫内生长迟缓、小于胎龄儿、新生儿死亡、死胎、低出生体重等。与正常孕妇相比,CKD孕妇胎儿不良事件发生风险至少高出2倍。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2011

美国国家癌症中心的Eric Engels等开展的研究证实,实体器官移植受体癌症发病风险增高。研究选取美国1987年~2008年间175732位接受实体器官移植的患者,结果显示,与普通人群相比,接受肾脏、肝脏、心脏、肺脏实体器官移植患者总体癌症发生风险增高(标准化发病率比值SIR 2.10)。发生风险增高的常见恶性肿瘤依次是非霍奇金淋巴瘤、肺癌、肝癌、肾癌。肺癌的发病风险在肺脏和其他器官如肾脏、肝脏和心脏等的移植受体中升高明显,肝癌发病风险只在肝脏移植后前6个月内出现异常状况的受者中升高,肾癌的风险在肝脏和心脏移植受者中升高。

参考文献:JAMA 2011

斯坦福大学医学院肾病科的Manjula Kurella Tamura等进行的一项前瞻性队列研究表明蛋白尿是认知障碍的独立风险因素,蛋白尿和低eGFR水平可共同作用增加认知障碍的发生风险。 研究选取19399名入选时无认知障碍的成年人,蛋白尿和肾小球滤过率分别用尿白蛋白肌酐比值(UACR)和CKD-EPI评估。经过平均3.8年的随访后,与UACRs<10 mg/g的人相比,UACRs在30~299 以及≥300 mg/g的人发生认知障碍的风险分别增加31%和57%。这一发现对于那些eGFR较高的人尤其如此,而对eGFR较低的人,这一趋势减弱。相对于eGFR≥60 mL/min/1.73 m2的人,eGFR<60 mL/min/1.73 m2并不与认知障碍独立相关。在对UACR进行分层后,发现eGFR<60 mL/min/1.73 m2且UACR<10mg/g时,发生认知障碍的风险仍然会增加30%。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

美国明尼苏达大学的Martin Oken及其同事开展的研究表明,胸片筛查并不能降低肺癌死亡率。这项前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验(PLCO)纳入154901位55岁~74岁成年人,受试者被随机分为筛查组(n=77445)和常规治疗组(n=77456),筛查组每年进行1次后前位胸片筛查,连续进行4年。随访13年后筛查组和常规治疗组的肺癌累计发生率分别为20.1人/10000人年、19.2人/10000人年(RR=1.05),筛查组和常规治疗组的肺癌死亡累计发生率分别为14.0人/10000人年、14.2人/10000人年(RR=0.99)。

参考文献:JAMA 2011

有案例报道称安检用的手持型金属探测器所产生的电磁场可能对心脏起搏器或植入的心脏除颤器产生干扰,但德国慕尼黑工业大学的Clemens Jilek及其同事研究发现事实并非如此,手持型金属探测器并不会干扰这两种医疗设备,对装有起搏器或除颤器的心脏病人进行安检扫描是安全的。研究人员让388位心脏病患者(209人装有心脏起搏器,179人植入心脏除颤器)接受手持型金属探测器扫描的检测,结果显示,金属探测器并未对这两种医疗设备造成干扰,这些设备探测到非正常心脏节律或者是保持心脏节律的能力未发生变化,并且不需要对这些设备程序进行重新调试。

参考文献:Annals of Internal Medicine 2011

智商即IQ,是用来测量人们观察、记忆、判断等认知能力的标准方法。通常认为人的一生中IQ是保持稳定的,可以用某个时点的IQ水平来预判其以后的学习和工作前景。而英国伦敦大学学院的Sue Ramsden等的研究表明,青少年时期的语言以及非语言IQ未来可以出现上升或下降的改变,并且这种改变有大脑灰质相应结构的影像学改变。该研究在2004年测量了33名年龄在12-16岁(平均年龄14.1岁)的青少年的IQ,并在2007-2008年再次测量了这些人的IQ,结果显示这些人的语言和非语言IQ水平发生了上升或者下降20%的改变。该研究提示,青少年时期的IQ水平未来是可以提高的,而且青少年时期的成就并不代表未来可以保持这种潜力。

参考文献:Nature 2011

荷兰奈梅亨大学医学中心的Marlies Blom等研究发现,TNF-α拮抗剂治疗失败的RA患者换用利妥昔单抗可获更好疗效。154名两种TNF-α拮抗剂治疗失败的RA患者中,64人接受第三种TNF-α拮抗剂治疗,90人改用利妥昔单抗。结果显示,在前12个月的治疗过程中,利妥昔单抗治疗组DAS28评分整体改善显著优于第三种TNF-α拮抗剂治疗组(p=0.0044)。利妥昔单抗组第3个月时HAQ指数的改善显著优于TNF-α拮抗剂组(-0.23±0.63,p=0.009),但在后面的观察时间两组之间差异不明显。在两组用药后的3个月和6个月时,DAS28都明显降低,而HAQ只在利妥昔单抗治疗组第3个月时变化明显。

参考文献:J Rheumatol 2011

对恶性血液病患者而言,一直认为年龄越大,异基因造血干细胞移植(HCT)后死亡率越高。然而美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Mohamed Sorror等的研究表明,对于 60岁以上的恶性血液病患者,非清髓性HCT可获得良好的长期预后。研究选取1998 ~2008年在18个合作机构接受非清髓性HCT的372例60~75岁恶性血液病患者,结果显示,这些患者5年总生存率和无进展生存率分别为35%和32%。非复发死亡率和复发率5年累计发生率分别为27%和41%。复发风险低的人群预后更好。

参考文献:JAMA 2011

美国布莱根妇女医院的Akshay Desai等研究表明,肌钙蛋白T(TnT)和N-末端脑利钠肽(NT- PRO- BNP)水平在伴有慢性肾病(CKD)和贫血的糖尿病患者中水平升高,且可独立预测CKD发展为终末期肾病(ESRD)的风险。 该研究选取1000名伴有CKD和贫血的2型糖尿病患者,其能检测到的TnT阈值为0.01ng/ml。结果显示,45%的患者TnT≥0.01 ng/ml,NT-pro-BNP的中位数升高至605 pg/ml。以上两种生物标志物水平升高均与ESRD发病率或死亡率增高独立相关,在对eGFR、蛋白尿和其他预测CKD进展的因子进行调整后,这种相关性仍然显著。

参考文献:Am J Kidney Dis 2000

美国布莱根妇女医院的Akshay Desai等研究表明,肌钙蛋白T(TnT)和N-末端脑利钠肽(NT- PRO- BNP)水平在伴有慢性肾病(CKD)和贫血的糖尿病患者中水平升高,且可独立预测CKD发展为终末期肾病(ESRD)的风险。 该研究选取1000名伴有CKD和贫血的2型糖尿病患者,其能检测到的TnT阈值为0.01ng/ml。结果显示,45%的患者TnT≥0.01 ng/ml,NT-pro-BNP的中位数升高至605 pg/ml。以上两种生物标志物水平升高均与ESRD发病率或死亡率增高独立相关,在对eGFR、蛋白尿和其他预测CKD进展的因子进行调整后,这种相关性仍然显著。

参考文献:Am J Kidney Dis 2000

Adipotide是一种试验中的药物,其在体内的靶点是两种参与白色脂肪血供的血管受体:ANXA2与prohibitin。美国安德森癌症中心的Kristin Barnhart等研究发现,Adipotide对3种不同种系的灵长类动物模型的肥胖表现出一定的治疗效果。实验对象为老年灵长类动物,经过造模使其身体质量指数(BMI)达到30-53,给予治疗组Adipotide,对照组生理盐水,给药14天,恢复14天。结果表明治疗组动物的脂肪含量平均减少38.7%,对照组减少14.8%(P <0.0001)。该药的主要副作用是尿量增加和轻微脱水,停药或剂量调整后可逆转或改善。

参考文献:Sci Transl Med 2011

缅甸巨蟒在食用大餐之后的连续两三天里,心脏容量会惊人地增加40%。美国科罗拉多大学的分子生物学家Leslie Leinwand等研究发现,这种蟒的心脏在用餐之后并未发生细胞分裂,而是心肌细胞在扩大。餐后蟒蛇的心脏扩大伴随着脂肪酸运输和氧化的激活,以及超氧化物歧化酶在心脏中表达量增加、活性增高。对巨蟒进食后血液中激增的特有脂类进行鉴定发现有3种脂肪酸是主要成分。Leslie等把这3种脂肪酸注射到小鼠心脏细胞中,发现可以促进心脏细胞增长,让心脏更加强健。这一发现无疑为心脏病患者带来了新希望。

参考文献:Science 2011

美国哥伦比亚大学的Amir Levine及其同事研究发现,尼古丁可增强机体对可卡因的反应。尼古丁预先处理过的小鼠暴露于可卡因之后,小鼠对可卡因的反应增强了。尼古丁增强了可卡因促进FosB基因表达的能力,而FosB 基因控制着对可卡因的行为反应。组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可增强FosB的表达,从而促进尼古丁对可卡因的反应。与小鼠实验结果一致的是:多数的吸可卡因者是在开始吸烟后开始的,他们对可卡因的依赖性增加。

参考文献:Sci Transl Med 2011

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