『手牵手医学新知』第二百零九期
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糖尿病与胰岛β细胞衰竭有关,但β细胞衰竭是由于其数量减少还是功能障碍目前还不清楚。FoxO1基因在β细胞增殖及适应性β细胞功能方面发挥作用。美国哥伦比亚医学部的Chutima Talchai等人在FoxO1基因缺乏小鼠上探讨了β细胞增殖与适应性β细胞功能对β细胞功能障碍的影响。随着一些生理应激如多产和衰老,β细胞团减少,FoxO1的缺失引起高血糖。令人惊讶的是,追踪实验表明,β细胞团的缺失是由于其去分化,而不是死亡。表达Neurogenin3、Oct4、Nanog的去分化β细胞能够恢复到祖细胞状态。FoxO1基因缺陷的β细胞类似于α细胞,能够导致高血糖。因此,在β细胞衰竭的过程中,去分化的数量超过死亡。这表明,治疗β细胞功能障碍应恢复它们的分化功能,而不是促使其复制。

参考文献:Cell 2012

众所周知,双酚A(BPA)是具有雌激素活性的内分泌干扰化合物。个体广泛接触BPA能够影响其多种生理功能,包括生殖,发育和代谢。法国国家健康与医学研究所生物结构中心的Vanessa Delfosse等人报道了BPA及其两种同源物(双酚AF和双酚C)结合并激活雌激素受体(ER)的机制。双酚类化合物能够作为ER的部分激动剂,激活ER N-末端的激活功能区1。双酚和ER相互作用的晶体学分析揭示了两个独立的结合模式,反映了化合物对ER的不同活性。基于结构数据,他们开发了一个方法来评价双酚与ER或核激素受体家族的其他成员之间的相互作用,如雌激素相关受体γ和雄激素受体。总体而言,这项研究为寻找无核激素受体介导活性的BPA替代物提供了工具和信息,并能更普遍地用于环境风险评估。

参考文献:

英国牛津大学糖尿病内分泌与代谢研究中心的Aparna Pal博士等发现了导致胰岛素敏感性增加的起始单个基因:PTEN基因,它属于抑癌基因家族中的一种,对控制人体的新陈代谢有一定的作用,且PTEN基因编码的酶是体内胰岛素信号转导通路的一部分。 多发性错构瘤综合征(Cowden综合征)是一种少见的常染色体遗传性疾病,发病原因之一为PTEN失活。研究者对15名Cowden综合征患者和15名对照健康对照者进行了葡萄糖耐量试验。结果发现,Cowden综合征患者的胰岛素敏感性非常高,这是由于在胰岛素信号转导通路的活动增加所导致的。此外,与对照组相比,Cowden综合征患者的体重指数(BMI)显著大于对照组,肥胖率更高。 结论:PTEN基因突变会提高胰岛素的敏感性,并能导致肥胖。

参考文献:N Engl J Med 2012

在肾脏损伤过程中,死亡的肾细胞释放细胞内的分子,刺激免疫细胞分泌促炎细胞因子,引发白细胞招募和肾脏炎症。组蛋白是否从死亡的细胞释放以及它在肾病所引起的炎性反应中的意义是未知的。德国的Ramanjaneyulu Allam等研究发现,组蛋白由死亡的肾小管上皮细胞释放到细胞外空间,并直接与Toll样受体(TLR)-2和4诱导MyD88的相互作用,并直接介导下游的NF-κB和MAPK信号。体外实验显示细胞外组蛋白对肾血管内皮细胞和肾小管上皮细胞也有直接毒性作用。此外,直接注射到小鼠肾动脉的组蛋白可诱导白细胞募集,使微血管血管渗透性增强。由于炎性细胞因子诱导的树突状细胞需要TLR2和TLR4,这些结果支持这一概念:肾功能损害触发先天免疫反应。这有助于理解急性肾损伤的发病机制。

参考文献:

脾酪氨酸激酶是最早发现于脾细胞的一种胞内酪氨酸激酶,其参与免疫反应的下游信号传导。英国伦敦帝国学院Hammersmith 医院的Min Jeong Kim等学者研究表明,脾酪氨酸激酶可作为IgA肾病的潜在治疗靶点。 研究发现:共孵育纯化自IgA肾病患者的IgA1和HMC,可以刺激MCP-1合成(剂量依赖性),同时诱导IL-6、IL-8、IFN诱导蛋白10、RANTES和血小板源性生长因子-BB等合成明显增加;共孵育热聚合IgA肾病患者的IgA1和HMC,可以显著诱导HMC增殖;外源性药物抑制SYK和SiRNA介导SYK沉默均可以显著上述效应。

参考文献:J Immunol 2012

德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的Young Lee等研究表明:抑制胰高血糖素活性可以消除胰岛素缺陷的代谢表现。该研究应用胰高血糖素受体敲除(GcgR-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠,以高剂量的链脲霉素破坏小鼠的胰岛β细胞。加入链脲霉素后,野生型小鼠胰岛β细胞破坏并发生致死性糖尿病酮症酸中毒。而GcgR-/-小鼠在加入链脲霉素后虽然胰岛β细胞有相同程度的破坏,然而临床表现正常,并没有发生高血糖症、糖耐量受损或肝糖原减少。以包含GcgR cDNA的腺病毒载体在肝脏恢复GcgR的表达后,胰高血糖素信号通路的P-CREB和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶显著升高,并发生严重的高血糖症;当7天后GcgR mRN自然下降后,P-CREB下降且高血糖症消失。

参考文献:PNAS 2012

去年世界卫生组织更新了原发性血小板增多症(ET)的定义。随后意大利Francesco Passamonti教授及其团队建立了一个预测ET生存率的预后模型,定义为IPSET(International Prognostic Score for ET,原发性血小板增多症国际预后积分)。 研究共纳入867例患者。研究人员人为设定了一个积分系统,年龄≥60岁记2分,白细胞计数≥11×109/L及血栓病史分别记1分。将病人按照不同的积分分为三组,发现不同组的生存率各不相同:低位组(积分0),无统计学差异;中危组(积分1-2),中位生存期24.5年;高危组(积分3-4),中位生存率13.8年。另外,对于两个独立队列(132例ET患者及234例真性红细胞增多症患者)的研究发现,IPSET模型也能预测血栓的发生率。

参考文献:

临床上,乙肝病毒(HBV)感染者常伴有肾功能异常。然而先前几项基于人群的研究并未发现HBV感染与慢性肾病(CKD)有关。近日,中国医学科学院蔡建芳教授领导的科研团队作了一项横断面研究,旨在进一步探究HBV感染与肾功能异常之间的关系。 研究共纳入6854例年龄在30-75岁的中国成年人。检测他们的血清乙肝表面抗原水平,丙氨酸氨基转移酶(ALT),肌酐,尿白蛋白/肌酐比,及一些潜在的CKD风险因素。结果发现伴有ALT升高(女性≥28U/L,男性≥40U/L)的HBV感染者与ALT未升高的HBV感染者相比,前者更容易引起引起肾小球滤过率下降(优势比:4.07;95%CI:1.18–14.0; P=0.03)。 研究表明与单纯HBV感染相比,ALT升高与肾功能异常有关。

参考文献:

载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因是晚发性/散发性阿尔茨海默氏病的最强风险因子,主要通过改变β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累增加患病风险。最近研究表明,低密度脂蛋白受体(LDLR)是大脑中APOE的主要受体,能够显著调节淀粉样蛋白斑块沉积。在最新的研究中,华盛顿大学医学院神经科的Joseph M. Castellano发现了LDLR通过改变脑间质液中Aβ的清除从而调节Aβ积聚的机制。运用Aβ脑外排指数方法,他们发现LDLR的过表达能够增强血-脑屏障对外源性Aβ的清除。随后,他们用抗Aβ抗体防止血浆中Aβ降解从而直接比较Aβ从脑中进入血液的速率,最后发现LDLR过表达能够加快这一速率。总之,这一结果表明了LDLR调节脑-血Aβ清除的独特机制,并可能成为潜在的治疗方法。

参考文献:

早期遭受社会孤立则会导致个体成年后的行为和认知能力缺陷,这主要是由于脑部白质的变化所引起的。然而社会遗弃对于髓鞘的形成以及明显的髓鞘缺陷究竟有何影响,目前尚不明确。 美国哈佛医学院的研究人员发现,小鼠在哺乳期被隔离2周,结果会导致其前额皮层功能和髓鞘形成发生变化,这种变化在小鼠重新融入群体生活后无法获得恢复。这种关键时期所发生的生理变化能够通过去除少突胶质细胞ErbB3受体来模拟,此外,被社会孤立还能导致ErbB3配体神经调节蛋白-1的表达水平降低。 该研究揭示,社会经历通过神经调节蛋白-1/ErbB3信号调控着前额皮层髓鞘形成过程,而该过程对于正常认知能力至关重要。

参考文献:Science 2012

为了比较类风湿性关节炎(RA)患者与糖尿病(DM)患者在围手术期死亡率及心血管事件发生率方面的差异,宾夕法尼亚西雷丁医疗中心的Ali Yazdanyar博士及其团队开展了一项研究。 研究纳入了1998-2002年国家住院病人样本数据库的7756570例患者,他们都分别接受了低,中,高危手术(依据发生的心血管事件来分类)。结果发现,接受中危手术的患者中,RA患者的死亡率低于DM患者(P< 0.001);接受低、中危手术的患者中,RA患者的心血管事件发生率均低于DM患者(P < 0.001),在调整后的模型中,RA的患病与围手术期的死亡及心血管事件不相关。 该研究提示,RA的患病与围手术期的死亡及心血管事件不相关,因此不需要额外的护理。

参考文献:

研究发现,与健康人群相比,不吸烟的经DMARDs治疗无效的RA患者合并牙周病(PD)风险增高。近日,印度海德拉巴风湿病研究中心的Damodaram Potikuri等在对184位受试者的研究中发现,与健康组(93例)相比,RA组(91例)患者患PD比例高4.28(CI 2.35-7.38,64.8% vs 28%,P<0.001)。RA组患者平均牙周深度为3.61±1.22 mm,而健康组对照组为2.46±0.74(P<0.001)。此外,合并PD的RA患者的IgM-RF滴度(110.56±95.81 vs 66.53±70.29; p=0.02) 和ACPA(anticitrullinated peptide antibodies)滴度(753.05±1088.27 vs 145.15±613.16, p=0.001)也明显增高。在RA患者中MPD与ACPAs 滴度呈正相关(r=0.24; p=0.02)。

参考文献:Ann Rheum dis 2012

一项最新发表在《英国医学杂志》的研究显示,服用安定类(苯二氮卓类)安眠药需慎重,因为它可能增加患痴呆症的风险。 研究人员对一千多名平均年龄为78岁的老人进行了为期15年的跟踪调查。调查开始时,这些老人都没有痴呆症状。在接下来的15年中,医生诊断出253例痴呆病例。服用苯二氮卓或类似药物的人中30人(32%)出现记忆丧失或思考困难,与之相比,未服用药物的人中223人(23%)出现相同症状。在考虑到其他已知的影响大脑功能的因素(如年龄、独自生活、抑郁、高血压、糖尿病)之后,研究人员发现,服用苯二氮卓的老年人患痴呆的可能性要比那些未服药的老年人患痴呆的可能性高约60%。

参考文献:BMJ 2012

至11月27号,今年美国CDC共收到5245例西尼罗河病毒感染者报告,其中236例患者死亡。西尼罗河病毒通常是经蚊子传播给人类。大多数感染者无临床症状,其中有小部分人会出现致死性脑炎。即使西尼罗河病毒感染的轻微症状患者,感染很长时间后也可能有发生肾脏疾病的风险。美国贝勒医学院的学者Kristy Murray认为,即使在西尼罗河病毒感染后长时间后,其肾脏仍有病毒感染存在。研究发现,在25例感染者中有5例尿液中发现病毒RNA。进一步的研究表明,139例感染者中约有40%患者出现肾脏症状。然而其他的研究者认为该研究无对照组,而且重复试验并未发现病毒RNA。这可能是因为患者标本保存条件所限,因此,这更值得人们开展更深入的研究。

参考文献:Nature 2012

最近一项在英国、澳大利亚和美国开展的Cochrane回顾性研究显示,对于1阶段(轻度)高血压的患者进行治疗并无益处。研究数据来源于4个随机对照试验,共纳入8912例1阶段高血压患者(收缩压140-159mm Hg或舒张压90-99mm Hg)。这些患者接受4或5年的治疗,结果显示药物治疗并未降低总体死亡(RR=0.85,95%CI=0.63~1.15)、冠心病(RR=1.12,95%CI=0.8~1.57)以及中风(RR=0.51,95%CI=0.24~1.08)的几率。 主要研究者之一David Cundiff认为这项研究发现将彻底改变医生治疗轻度高血压患者的方式,患者可以不在服药,而是通过一些更有效的方式来改善病情,例如运动、戒烟和适当的饮食。但也有一些医生无法认同这个研究结论,主要是因为这项研究样本量过于单一且不够充分。

参考文献:BMJ 2012

研究显示,对中风后失语和构音困难的患者进行四个月的对话交际治疗,不会增加患者收益。近日,英国曼彻斯特大学健康科学中心的Audrey Bowen等分别对2006年11月-2012年1月的170位成人(平均年龄70岁)中风后失语或构音困难患者展开研究。经语言治疗师四个月的治疗后,干预组的81/85位和对照组72/85位患者完成了主要终点的评估,结果发现,治疗评估活动评分表(TOM)中两组无显著差异,均可提高TOM评分,结果相差0.25(95%CI,0.19-0.69)。此外,在对两组次要终点和严重不良事件的评估中,两者也无统计学差异(95%CI,0.16-1.1)。

参考文献:BMJ 2012

荷兰的医生希望欧盟能开展一项独立的调查,来评估极度昂贵的孤儿药的成本效益。每年用于治疗孤儿病——法布瑞氏症的药费高达20万欧元,而庞普氏病的药费更是高达40~70万欧元,政府的医疗保险机构质疑巨额的费用是否应该全额补偿给患者。 荷兰临床遗传学和儿科协会建议不给于这类罕见遗传性代谢类疾病给予全额的医疗补偿,因为这些孤儿病药物只能减轻症状和预防综合症而已。但这也遭到了不少反对,认为这种观点过于“不人道”。 无论欧盟针对此事会做出怎样的裁决,目前现有的临床研究数据都不足以用来决定是否值得为孤儿病患者每年支付如此昂贵的医药费用。目前更重要的解决方案是出台相应的政策,提高孤儿药的疗效,使其性价比合理化。

参考文献:BMJ 2012

澳洲莫纳什大学B Pillay博士开展研究,关于造血干细胞移植对亲属捐赠者(sibling donors,SD)的社会心理影响展开研究,发现该群体需要更多心理支持。2007年至2010年间进行外周血干细胞或骨髓捐赠的13名男性和9位女性亲属捐赠者入组,通过面对面或电话访谈对其进行问卷调查,受试者平均年龄53.1岁。捐赠不同阶段,捐赠者分别经历从积极到消极跨度较大的情绪转变。捐赠者心理受到以下因素影响:捐赠过程是否顺利实施、家庭内在驱动力、是否对捐赠有充分准备和获得充分情感支持,捐赠对受捐者和捐助者健康影响的不确定性。

参考文献:

瑞典哥德堡大学附属医院的外科小组在9月14日和15日对两对母女施行了世界首次母亲向女儿捐献子宫移植术。两名受捐者皆30多岁,其中一名出生时就没有子宫,另一名因宫颈癌做了子宫切除术。这次手术并非人类首次子宫移植,2000年一名26岁的沙特阿拉伯女子也施行过子宫移植术,但几个月后因并发症不得不将子宫移除。此外,土耳其也曾施行过死者捐献的子宫移植术。 医生在声明中称,所有4名女性都身体健康,手术无并发症。至于手术是否取得了圆满成功,要等到两名移植受者怀孕时才能确定。手术之后的计划是体外受精的胚胎植入子宫,怀孕1到2次之后,移植子宫会被摘除并停用免疫抑制剂。

参考文献:BMJ 2012

9月20日,本年度的搞笑诺贝尔奖揭晓:“人类马尾辫中头发的运动及受力平衡”的研究获物理奖;日本学者发明的语音干扰器获得声学奖;化学奖用来表彰一个瑞典小镇中的某些居民为何会有一头绿发的研究;荷兰研究人员因发现黑猩猩能够通过屁股辨认出同伴而获解剖奖;医学奖授予了防止患者肠镜检查时被“爆肠”的研究;神经科学奖授予一组在死鱼身上发现了“大脑活动”的科学家;心理学奖得主发现,当观察者左倾时埃菲尔铁塔看起来变小了;流体力学奖授予了关于端着一杯咖啡时,咖啡如何摇晃的研究;一家将老旧弹药制成钻石的俄罗斯公司获得了和平奖;美国政府责任署的一份报告获得了文学奖,因其阐释了“如何准备一份报告的报告的报告的报告”。

参考文献:BMJ 2012

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