『手牵手医学新知』第十一期
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康复.生命新知》杂志是上海教育报刊总社下属的月刊类杂志,具有国内及国际公开发行刊号,由欣凯医药及手牵手网站负责采编及运营。该杂志创刊号于2009年2月20日面向全国公开发行,电子版可以通过http://life.91sqs.com在线查看。 杂志的目标读者人群是:以医生为主的医疗卫生工作者,以及具有一定医学基础知识和对生命科学具有浓厚兴趣的高级知识分子。 杂志内容分:医学进展、手机杂志、有争议的话题、现代观点、网络与医学、医学与社会、我最难忘的病人、人物与科学、医学里程碑和在他乡这几个栏目。纵观医学进步历史,评论当代医疗现状,展望生命科学发展未来。 《生命新知》聊科学、谈科学,网罗世界最新医学进展,以客观进取的态度与读者们共享科学的乐趣。

最早的诱导多功能干细胞(iPS cells)的再程序化(reprogramming,重编程)依赖 4 个(Oct4, Sox2, c-Myc 与 Klf4)不同的病毒将基因转移到细胞的 DNA 中,这种方法用在人类身上会有显著的风险,有可能触发致癌基因的表达。 美国Whitehead Institute成功的将再程序化过程中所使用的病毒数量从 4 个减少到 1 个,避免了上述风险。科学家希望这些如胚胎干细胞一般的细胞最终能用于治疗帕金森氏症与糖尿病这样的疾病。

参考文献:

人类有5种基本味觉:甜、鲜、苦、咸和酸。鲜味于1908年由K Ikeda发现,是由L-谷氨酸所诱发的一种非常可口的味道,并且可以被5\'-肌苷酸二钠(IMP)和5\'-鸟苷酸二钠(GMP)增强。研究者通过分子重构实验发现,鲜味受体由T1R1/T1R3构成,由G蛋白偶联受体(GPCRs)介导,后者存在变构效应。该受体膜外结构类似捕蝇草,L-谷氨酸结合于受体底部,IMP结合于L-谷氨酸附近可稳定受体的闭合构象,增强L-谷氨酸与受体结合的程度及鲜味味觉。

参考文献:

美国Maryland医学院内分泌、糖尿病和营养科的科学家在安曼派教徒中进行了收缩压和舒张压的基因相关性研究,发现血压与一种丝氨酸/苏氨酸激酶基因STK39有强相关性。研究者们也证实了不仅仅在安曼派教徒中存在这种基因相关性,在其他四个非安曼派教徒的高加索人群中(包括糖尿病遗传研究、Framingham心脏病研究、GenNet研究和Hutterites研究)也存在这种基因相关性。 在安曼派教徒和非安曼派教徒的高加索人群中,高血压相关的等位基因出现频率> 0.09,并且这些等位基因与增加的收缩压(3.3mmHg)和舒张压(1.3mmHg)有关。功能研究显示,STK39与WNK激酶和阳离子氯化物协同转运蛋白发生相互作用。STK39的突变会引起单基因形式的血压失调。另外,体内研究发现STK39在远侧肾单位表达,STK39基因的变异可以通过增加STK39的表达和影响肾脏Na+的分泌来影响血压。

参考文献:

丹参是传统中药的一种,可用于治疗各种各样的缺血性疾病。一项来自德国的研究显示丹参可以保护肾脏,使肾脏免于移植后缺血再灌注损伤。 研究者对肾脏切除后的SD大鼠进行了肾移植手术。部分大鼠手术前进行丹参灌注,测定再灌注后的血尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶和谷丙转氨酶。此外,组织标本被收集用于评价形态学和病理生理学改变。研究结果表明,对供体和受体进行丹参预处理可以显著降低尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶和谷丙转氨酶。并显著下调管状破坏和caspase-3水平。与此同时,热休克蛋白72和超氧化物歧化酶显著增加。此外,可诱导的一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α水平也明显下降。 该研究提示丹参可以显著减少缺血再灌注损伤,由此改善移植物功能。

参考文献:

慢性丙型肝炎的治疗药物包括干扰素-a和利巴韦林,但仅55%的患者有效。利用干扰素控制HCV病毒RNA复制,牵涉了许多miRNA,包括肝特异性miR-122。分析干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者的肝组织活检数据,发现miR-122水平越低干扰素疗效越差,同时miR-122的低水平可以减少HCV RNA的复制。这项研究提示我们miRNA可能成为未来治疗丙型慢性肝炎的一个新靶点。

参考文献:

华盛顿大学的学者们发现结核分枝杆菌会限制肉芽肿的形成,从而吸引更多的巨噬细胞,并将这些巨噬细胞变成细菌增殖新的场所。该研究揭示了在感染早期结核杆菌与巨噬细胞的相互作用。 研究小组还发现基因中没有RD1的海分枝杆菌,不具有上述现象。该结果表明分枝杆菌RD1 DNA序列编译的相关蛋白使肉芽肿释放一种化学信号,吸引未被感染的巨噬细胞。研究RD1系统可以帮助我们更好的理解为什么许多人感染了结核杆菌却并不发病。如果可以在临床干预措施中,阻滞RD1吸引巨噬细胞的通路,或许可以产生一种治疗结核的新方法。

参考文献:Science 2009

目前有很多病毒可做为载体,携带靶基因进入各种细胞,但截止现在还没有任何一种病毒可以通过血脑屏障进入大脑和脊髓束。 来自美国全美儿童医院基因治疗研究中心的Foust KD等在2009年1月出版的《自然-生物技术杂志》发表了一篇研究论文,利用一种付腺随病毒(AAV)-9可携带\"荧光报道\"基因和靶基因,通过血脑屏障进入新生小鼠的大脑和脊髓束,也可进入成年小鼠大脑内的靶细胞-星形胶质细胞。 该项研究也被2009年1月的国际权威杂志《Nature》报道,杂志编辑认为该项研究技术,有可能在将来被用来治疗各类神经性病变,如脊髓性肌萎缩、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化等。

参考文献:Nature Biotech 2009

珠穆朗玛峰最高海拔8848米,峰顶低氧水平接近人体耐受的极限。研究者检测了10名健康受试者在海平面和不同海拔高度(5300~8400m)时的血样,发现直接暴露于山顶低氧环境的登山者,其动脉血氧分压和动脉血氧饱和度与海拔高度成反比;血红蛋白含量与动脉血氧含量在7100m以上呈失代偿。辅助供氧者的通气适应反应及动脉血氧分压低于无辅助供氧者。在低氧状态下,肺泡-动脉血氧分压差出现升高且存在一定程度的亚临床高原肺水肿和肺泡弥散功能障碍。 N Engl J Med 2009;360:140?149 【慢性肾病代谢性并发症发生时间表】 研究者从NephroTest队列研究数据中,筛选了1038名成人慢性肾病患者,评估慢性肾病代谢性并发症的发生情况。以mGFR为预测指标,发现当mGFR从60~90下降到20ml时,甲状旁腺机能亢进从17%增加至85%,贫血从8%增加至41%,高磷酸盐血症从1%增加至30%,代谢性酸中毒从2%增加至39%,高钾血症从2%增加至42%。 mGFR预测甲状旁腺机能亢进、贫血、酸中毒、高钾血症以及高磷酸盐血症等代谢并发症的发生阈值依次为50、44、40、39、37(敏感性90%),且与eGFR分析的结果相类似。这也说明,贫血和甲状旁腺机能亢进的发生时间要早于酸中毒、高钾血症、高磷酸盐血症的发生时间。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2009

2009年1月,《美国肾脏病协会杂志》临床流行病学栏目刊登了题为\"Relationship between Dialysis Modality and Mortality\"的研究论文。研究人员以透析患者为研究对象,分析了不同透析方式与患者死亡之间的关系。研究共收集了27,015名透析患者(包括等待移植患者)资料,其中,25,287名患者在进入移植候选名单90天后,仍在接受腹膜透析/血液透析治疗。 结果发现,在透析开始的一年时间内(仅统计透析时间超过90天的患者),腹透患者的死亡率明显低于血透患者。但是,随着透析时间的延长(12个月后),腹透患者的死亡率明显增加。

参考文献:

2009年1月13日《美国医学协会期刊》报道,美国科学家完成一项随机,双盲,安慰剂的对照试验,评估长期服用维生素C或E是否能降低中老年男性前列腺癌及总的癌症发病风险。1997年-2007年间共14641名50岁及以上的美国男性医生参与该实验,其中包括1307先前查出患有癌症的男性。试验得出结论:维生素E和C都不能降低前列腺癌和总的癌症发病风险,并且也不能降低癌症死亡率,研究数据不支持维生素E或C能预防中老年男性癌症的说法。

参考文献:

2009年1月《柳叶刀》杂志的一项系统性评估和荟萃分析结果否定了辅助放疗对早期中危或高危复发性子宫内膜癌患者总体生存期的改善作用。在预防单纯局部复发方面,辅助放疗绝对受益很小,且具有一定毒性作用。 因此,术后辅助放疗不能推荐作为早期中、高危子宫内膜癌患者常规治疗方案,对总体生存期无改善作用。

参考文献:Lancet 2009

子宫内膜癌是西欧和北美最常见的妇科恶性肿瘤,全子宫及双侧附件切除术(BSO)是Ⅰ期子宫内膜癌的标准术式,系统性盆腔淋巴结清扫术常用于明确是否存在宫外转移,并作为治疗的一部分。 但2009年1月发表在《柳叶刀》杂志的一项随机对照研究显示:与单纯标准手术比较,系统性盆腔淋巴结清扫术并不能改善早期子宫内膜癌患者的生存率。提示盆腔淋巴结清扫术不应推荐作为早期子宫内膜癌患者的常规治疗措施。

参考文献:Lancet 2009

2009年1月,美国《儿科》杂志登载了Janet Elise Rosenbaum教授的有关美国年轻女性贞操观和性行为的研究,文章认为政府主导的\"贞操宣誓\"对美国未成年女性的性行为没有任何约束作用。 每年,美国政府会花费大笔资金(超过200万美元)用于未成年人的贞操教育,其中包括未成年女性的\"贞操宣誓\"。 1996年,289名学生参加了前一年的\"贞操宣誓\";另外645名没有参加\"贞操宣誓\"学生作为对照。5年后,82%的曾经参与\"贞操宣誓\"的学生否认她们参加过\"贞操宣誓\"。两组学生在婚前性行为、性传播疾病感染、口/肛交等方面没有差别。 值得注意的是,没有采取避孕措施和性行为中没有用避孕套的学生,\"贞操宣誓\"明显多于对照组;在最近的一次性行为中,没有采取避孕措施的学生,\"贞操宣誓\"组也明显多于对照组。 美国政府的\"贞操宣誓\"显然在年轻女性身上并没有起到预期的效果,非但如此,那些参与\"贞操宣誓\"的学生在性行为中反而更不懂得进行避孕。

参考文献:

绝大多数动物都需要大范围的活动来寻觅食物,导致了不可避免的能量和时间消耗。根据经济学预测理论,在物种内部,每天为寻觅食物而增加活动距离会减少用于维持、修复以及繁殖的能量储备。 但在分析了161种真哺乳纲物种的相关数据后后发现,每天一定范围的活动缺使哺乳动物进化了,并且繁殖总数(一生中所有后代的个数)和后代总体重(一生中所有后代的体重)均会相应增加。这表明在进化过程中,每天增加的活动范围是获得更多食物的策略之一,它并不一定是食物供给减少的一种反应。

参考文献:PNAS 2009

休斯顿德克萨斯大学肿瘤中心的研究人员用定量RT-PCR的方法检测了111名患者侵袭性上皮卵巢癌标本中Dicer酶 和Drosha酶的表达水平,与其他卵巢癌、乳腺癌和肺癌患者已知的数据进行比对确认,并且分析其与临床预后的关系。 结果显示,Dicer 和Drosha酶的mRNA水平和他们相应的蛋白表达水平越低患者生存时间越短,预后越差。

参考文献:N Engl J Med 2008;359

已有研究显示,母亲患有系统性红斑狼疮(SLE),后代学习障碍的发生率较高。研究人员应用SLE孕鼠模型,发现来自母亲的自身抗体导致了胎儿大脑发育异常。该抗体可与胎儿DNA及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)结合,导致胎儿大脑组织学异常及成年后认知缺损。这有助于多种先天性神经精神疾病发病机制的研究。

参考文献:

传统上将肺炎分为2类:医院获得性肺炎(HAP)和社区获得性肺炎(CAP),而卫生保健相关性肺炎(HCAP)是指接受血液透析、静脉化疗以及长期居住在养老院或护理机构的患者在入院后短期内所患的肺炎。2009年1月6日《内科学年鉴》刊登文章,意大利内科学会的一个研究组通过对55家医院中的362例肺炎患者进行多中心、前瞻性观察试验研究后认为,由于HCAP具有更严重的症状、更高病死率和更长住院时间,建议将HCAP和HAP、CAP进行区分并将HCAP看成一种独立的肺炎类型予以诊治。

参考文献:

已知在美国,1982年至1995年期间,狼疮肾炎患者终末期肾病(ESRD)的发病率是稳步升高的,但最近十几年是否有所变化,目前相关研究数据不是很多。 来自美国的Ward MM进行了一项调查研究,统计了1996年至2004年期间全美肾病系统数据库内的相关数据,发现在这期间,狼疮肾炎引起的ESRD发病率没有明显变化,也间接地反映出,狼疮肾炎的治疗没有显著进展。 但考虑到目前狼疮肾炎诊断确诊率较以往的明显提高(主要根据肾脏活检),所以研究者认为,这个结果还是令人鼓舞的;也相信在不久的将来,随着新的治疗狼疮肾炎药物的出现和上市,ESRD的发病率一定会逐步下降。

参考文献:J Rheum 2009

2009年1月9日《Science》杂志报道,全球变暖将导致本世纪末出现粮食危机。研究人员分析了全球23个气候模型的数据,认为至本世纪末90%以上的热带与亚热带地区耕种季节的气温会超过1900~2006年间有记录的极端性高温。气候变暖使灌溉用水减少,土壤湿度降低,将给农业生产带来极大压力,届时全球将有超过半数的人面临粮食危机。研究者认为应在保护环境的基础上,致力于改善农业生产模式,培育耐旱的农作物,改善灌溉系统。

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