『手牵手医学新知』第八十一期
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上海交通大学附属仁济医院、中国科学院上海生命科学研究院的研究人员通过高通量和特异性的miRNA表达谱分析发现,在狼疮患者和狼疮小鼠CD4+T细胞中有两种miRNAs(miRNA-21 和miRNA-148a)异常高表达。进一步的试验揭示,miRNA-21通过抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)上游信号分子RASGRP1而间接调控DNMT1的表达;miRNA-148a通过作用于DNMT1的蛋白编码区直接下调DNMT1表达。此外,抑制狼疮患者CD4+T细胞miR-21和miR-148a的表达能增加DNMT1表达,有效逆转低甲基化状态。该研究揭示了miRNA参与狼疮发病的机制,为今后发展miRNA为靶点的干预治疗提供了重要依据。

参考文献:JI 2010

新生儿必须要尽快调整其生理功能和行为以适应出生后新环境的特殊需求。这一适应过程依赖于婴儿从经验中学习的能力。哥伦比亚大学William Fifer等的研究报道,婴儿即便处于睡眠状态仍然在学习。研究对处于动眼睡眠状态的婴儿施以刺激(先给一个声音,然后对着婴儿眼部吹气),并通过婴儿脸和头皮上的电极收集生物电活动。睡眠中的婴儿很快掌握了声音和吹气出现的规律。受试婴儿的脑电图还表现出额部最大正慢波,表明记忆处于更新中。新生儿大部分时间都在睡觉,在非清醒状态下学习外部刺激的能力对婴儿快速适应生后环境及婴儿生存是至关重要的。此外,由于眼睑反应与小脑功能有关,该研究还提供了一种早期鉴别婴儿发育障碍(如自闭症、诵读困难)的方法。

参考文献:PNAS 2010

移植术后,绝大多数患者需常年服用免疫抑制剂,以控制慢性移植排异反应;有意思的是,少数患者在使用免疫抑制剂一定时间后,机体免疫系统会对移植器官产生免疫耐受,患者可以停用免疫抑制剂而不致引发移植器官免疫排异。美国埃默里大学的Kenneth Newell等研究发现,这一移植后免疫耐受的形成与特定表型和功能的B淋巴细胞有关。 研究人员比较了已经形成免疫耐受的器官移植受者(受者不服用免疫抑制剂超过一年,没有出现免疫排异反应)、服用免疫抑制剂维持免疫耐受的受者以及健康自愿者的基因表型和外周血淋巴细胞亚群。结果显示,与对照人群相比,耐受者的B淋巴细胞上调表达多种B细胞分化基因,其中3个基因(IGKV1D-13、IGKV4-1和IGLL1)的表达在耐受和非耐受者具有明显差别。

参考文献:JCI 2010

缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是迄今为止发现的最重要的低氧转录调节因子之一,在正常情况下不表达,缺氧条件下广泛存在于哺乳动物体内,具有多种生物活性。此外,HIF-1在各种实体瘤中广泛存在,与病人预后有关。为了探究HIF与细胞凋亡的关系,苏黎世大学的Ataman Sendoel等开展了相关研究。研究发现,HIF-1在线虫体内可拮抗p53蛋白的同源蛋白CEP-1引起的细胞凋亡。HIF-1抗凋亡的功能受到酪氨酸激酶家族成员TYR-2蛋白的调控。敲除TYR-2同源的TRP2蛋白可造成类似凋亡的现象。

参考文献:Nature 2010

心血管疾病最常见的致死性结果是心脏停搏。资料显示,即使心脏停搏后自主性循环恢复(ROSC),大约有60%的患者也无法生存出院。在此过程中,补充氧气(在心脏停搏后常常会给病人输高浓度的氧气)的作用有争议。美国库珀大学医院的 Kilgannon及其同事开展了一项研究显示,心脏停搏后接受复苏术的患者,如果其动脉血氧含量高(高氧症),那么他们与那些动脉血无高氧的病人相比,其医院内死亡率较高。 纳入该项研究的信息来自2001年~2005年期间在120家美国医院中的监护病房(ICUs)中的危重病人的治疗数据库。病人的纳入标准包括:年龄17岁以上,非创伤性心脏停搏,在到达ICU之前24小时内接受了心肺复苏术,在到达ICU之后24小时之内做了动脉血气分析。根据动脉血中的氧气测定值,病人被分为3组。在6326例患者中,1156例有高氧症(18%),3999例有低氧症(63%;即血液中缺氧),有1171例为血氧含量正常。研究人员发现,患者死亡率最高者来自高氧症组(63%),而在低氧症组该数字为57%,在正常血氧组中该数字为45%。高氧症组患者的住院死亡率与血氧正常组患者相比显著要高(比例差异,6%)。

参考文献:JAMA 2010

白介素2介导的免疫反应对宿主防御感染性病原体至关重要。细胞因子可诱导的SRC同源2(SH2)结构域蛋白(CISH),是一种细胞因子信号传导的抑制物,它控制着白介素2的信号传导。 新加坡基因组研究所感染病科的Khor等在冈比亚、香港、肯尼亚、马拉维和越南的8402个人的血标本中,发现CISH基因变异与(机体)对菌血症、疟疾和结核病的易感性之间有相关性(所有比较,P =3.8×10-11),而-292(SNP)占了相关性信号的绝大多数(P=4.58×10-7)。从携带-292变异的成年研究对象中采集的外周血单个核细胞,与野生型细胞相比,(前者)显示对白介素2生成刺激有一种低调反应--即CISH的表达从25%到不足40%。 研究提示细胞因子信号传导的反向调节物在抵御各种感染性疾病的免疫力中有一定的作用。在携带变异CISH等位基因的个人中,发生这些感染性疾病之一的总体危险至少增加18%。 

参考文献:NEJM 2010

人们普遍认为食用大量的水果蔬菜能够预防癌症。然而,美国西奈山医学院的Polo Boffetta等进行的一项欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)发现,果蔬预防癌症效果甚微。 研究者评估了欧洲国家1992年~2000年的总水果量、总蔬菜量和总果蔬量与癌症风险的关系。研究共纳入142605名男性和335873名女性,在平均随访8.7年中,9604名男性和21000女性确诊罹患癌症(男、女性癌症发生率为7.9/1000人和7.1/1000人)。每日增加200g果蔬,癌症风险仅下降3%(HR=0.97);每日增加100g蔬菜,HR=0.98;每日增加100g水果,HR=0.99。

参考文献:J Natl Cancer 2010

英国国立卫生研究院剑桥生物医学研究中心的Watson博士等对移植了颅内恶性肿瘤患者器官的英国患者数据进行的分析显示,原发性颅内恶性肿瘤患者的器官是安全的,可以被用于器官移植;虽然有可能出现癌症转移,但该风险很低。研究人员通过将英国移植注册中心的数据与英格兰、威尔士和北爱尔兰的国家癌症注册中心的数据(1985年~2001年)进行比对,发现了179例移植器官供者为颅内恶性肿瘤患者,其中33例为高等级恶性肿瘤(24例Ⅳ期神经胶质瘤和9例髓母细胞瘤)。共有177例颅内恶性肿瘤供者的495个器官被移植至448例受者,但未发现任何一例供者来源的恶性肿瘤转移病例。

参考文献:American Journal of Transplantation 2010

糖尿病是系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)患者发生心血管事件的风险因素。美国匹兹堡大学医学院Kaprove Penn博士等的研究显示,应用羟氯喹(HCQ)的RA或SLE患者空腹血糖水平显著下降。 对326例无糖尿病的女性SLE患者(149例)和RA患者(177例)的研究显示,与未使用HCQ的患者比较,应用HCQ的患者空腹血糖水平降低 (SLE:89.3 vs 85.9mg/dl;RA:86.6 vs 82.5)。HCQ同时使SLE女性稳态模型胰岛素抵抗指数降低(P=0.09);但对RA女性胰岛素抵抗无显著影响。 研究表明,HCQ能够降低SLE或RA患者空腹血糖水平,也能降低SLE患者胰岛素抵抗。提示HCQ可能通过改善患者血糖水平,从而降低心血管风险。

参考文献:J Rheumatol 2010

他汀类药物是目前临床上常用的降脂药,虽然可导致肝功能不全、急性肾衰竭等危险增加相关,但其对心脏的益处仍然超过这些危险,可显著降低心肌梗死、冠心病死亡风险并能预防缺血性脑卒中。 英国研究人员对他汀类药物的风险进行了研究,共纳入全英数据库中368家医院的2004692位患者,受试者年龄30岁~84岁,其中225922人(10.7%)首次服用他汀类药物。研究发现,他汀类药物与帕金森病、类风湿关节炎、骨质疏松性骨折、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌或前列腺癌等的发生风险无显著相关性,但他汀类药物可增加中重度肝功能不全、急性肾衰竭、中重度肌病以及白内障的发生风险。研究还发现他汀类药物可降低食管癌发生风险。研究者表示,总体来说他汀类药物治疗作用大于风险,尤其是治疗目的为防止不可逆的心肌梗死或卒中时选择他汀类药物利大于弊。

参考文献:BMJ 2010

芝加哥大学RUSH医疗中心的Jolly等以美国系统性红斑狼疮(SLE)患者居住地邮政编码为基础追溯患者家庭年收入(zip code-based annual household income,Z-AHI),并联合患者的种族和教育水平,分析其社会经济状态(SES)与生活质量的关联。研究显示,随着教育水平的提高,Z-AHI不断升高(p=0.03)。教育水平(p=0.01,r2=0.03)和Z-AHI(p=0.02,r2=0.02)与SF-36量表中躯体功能相关得分(PCS)显著相关:教育水平越高,PCS越高,而躯体疼痛程度则越低;Z-AHI则与PCS呈独立相关,Z-AHI低者,躯体疼痛程度较高。由于Z-AHI较教育水平的客观性更佳,成为研究者推荐的探讨SLE患者生活质量的首选指标。

参考文献:J Rheumatol 2010

骨关节炎(OA)是老年人的一种常见病,非甾体抗炎药(NSAID)被用于OA的治疗, NSAID外用剂型也得到了广泛应用。为了明确外用NSAID用于老年OA患者的安全性,耶鲁大学医学院的Makris博士等对涉及外用剂型安全性的文献进行了回顾,证实了外用NSAID的安全性。 19篇入选文献显示,接受外用NSAID的患者有高达39.3%出现了局部不良反应,17.5%出现了全身不良反应。5例报道提及外用剂型增强了华法林的抗凝作用,导致1例患者胃肠道出血。在正规研究中,由不良反应而导致的停药率在外用剂型组为0~21%,在口服剂型组为0~25%,在安慰剂组为0~16%。 研究表明,由不良反应导致的停药率,外用剂型与口服剂型相当。尽管一部分老年人报道了外用NSAID相关的全身不良反应,但外用NSAID比口服NSAID更安全(严重胃肠道不良反应较少)。

参考文献:J Rheumatol 2010

QRISK2与NICE弗莱明翰风险评估都是心血管疾病的风险评估工具。英国牛津大学的Gary Collins等进行的一项大型队列研究显示,QRISK2评估的准确性优于NICE弗莱明翰风险评估。受试者来自英国健康促进网络数据库1993年1月至2008年6月注册的365个全科医学科室的158万患者,年龄35岁~74岁。QRISK2评估除了包括弗莱明翰问卷中包含的传统风险因素,如年龄、性别、收缩压、吸烟情况及血脂等,也包括体重指数、心血管家族史、社会剥夺、降压治疗、种族意识及与心血管风险相关的因素。与NICE弗莱明翰风险评估确定的高风险人群相比,QRISK2评估确定的高风险人群10年中发生心血管事件者更多。

参考文献:BMJ 2010

流感疫苗生产能力的限制及病毒耐药性的产生,迫切需要预防和治疗流感新的手段。纽约州立大学的Paras Prasad及其同事采用纳米技术,把5\'PPP-ssRNA附加在金纳米棒上,形成生物相容性的纳米复合体,之后它们被送入受到季节流感病毒或者2009年H1N1流感病毒感染的培养人类上皮细胞,激活RIG-Ⅰ病原体识别途径,增强IFN-β和其它ISG s的表达,从而降低流感病毒的复制。这些发现提示,纳米技术能激活抗病毒天然免疫系统应答,有可能用于治疗流感。

参考文献:

美国高超的医疗技术吸引了来自世界各地的患者。为了确定美国公众对外国人至美国进行器官移植的态度以及此事件对美国公众捐赠器官意愿的影响,密歇根大学的Volk博士等进行了一项基于概率的抽样调查,调查显示,许多美国人反对为外国人进行器官移植。研究调查了≥18岁的美国公众是否接受外国人至美国接受器官移植,以及这是否会妨碍受访者捐赠器官。结果显示,在1049位受试者中,30%的人认为不应允许外国人到美国接受器官移植,而28%的受试者认为这在某些情况下是可以接受的。38%的受试者表示,外国人至美国接受器官移植会妨碍自己捐赠器官。

参考文献:American Journal of Transplantation 2010

肾移植是终末期肾病患者存活的机会,但目前全球肾脏供体器官供不应求。有专家建议,由政府或保险公司出面对肾脏活体捐赠者进行经济补偿,再按照等待器官移植患者名单进行器官分配。为了解该模式是否可行,研究者用问卷调查了终末期肾病患者是否愿意对肾脏捐献者进行经济补偿。来自全美31个州的107位患者完成了调查,其中78.5%的受调查者表示愿意对肾脏活体捐赠者进行经济补偿。男性、健康状况糟糕或尚可、家庭年收入≥5万美金的患者意愿更强。

参考文献:American Journal of Transplantation 2010

降低儿童死亡是联合国\"千年发展目标\"内容之一,旨在于1990年~2015年间,将五岁以下儿童的死亡率降低三分之二。华盛顿大学健康度量评估学会的Rajaratnam博士等对全球范围内5岁以下儿童死亡率进行系统分析后发现,全球21个地区5岁以下儿童总体死亡率呈显著下降趋势,平均年降幅为2.1%。数据显示,1970年和1990年全球分别有1600万和1190万5岁以下婴幼儿死亡。在全球13个地区,包括非洲撒哈拉地区,2000年~2010年间的婴幼儿死亡率较1990年~2000年间明显下降。这一下降趋势归功于人们在控制疟疾、阻断艾滋病病毒母婴传播和普及儿童免疫接种方面所作出的努力。要达到\"千年发展目标\",需要婴幼儿死亡率每年下降4.4%,而目前的降幅只有2.1%,仍然达不到这一目标。

参考文献:Lancet 2010

信任是建立和维持社会关系的最基本条件。睾酮(雄激素)与竞争和占有欲有关,常被作为社会关系建立的抑制因素。荷兰乌特勒支大学的Peter Bos等研究证实,睾酮水平高的女性对男人的信任程度下降。 该研究纳入24例健康女性受试者,平均年龄20.2岁。随机分为睾酮组(舌下含服单剂量睾酮0.5mg)或安慰剂组,观察两组受试者对陌生男性面部照片作出的信任度判断。结果显示,与安慰剂组相比,服用睾酮的受试者对陌生人的信任程度显著下降。提示睾酮提高了社会警觉性,为地位或价值竞争做好了准备。

参考文献:PNAS 2010

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