『手牵手医学新知』第三百二十期
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目前学界认为,人和小鼠的胸腺来源的自然产生的CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg)在促炎症细胞因子存在的条件下可能非常不稳定或失活。全反式视黄酸是维生素A的活性衍生物,具有调节Treg细胞或效应T细胞分化的作用。南京医科大学的Ling Lu等人的研究显示,全反式视黄酸在炎症条件下可以稳定Treg细胞的功能。研究发现,在全反式视黄酸存在的条件下,Treg细胞可以免于分化成为Th1或Th17细胞,并能够一直维持Foxp3的表达,在体内、体外实验条件下可拮抗IL-1及IL-6的促炎作用。有趣的是,在异种移植宿主病模型中,预先经全反式视黄酸处理的Treg细胞的免疫抑制效果明显增强;在IL-1/IL-6刺激后,全反式视黄酸预处理的Treg细胞可以保持其抗异体移植宿主病的功能,而雷帕霉素预处理的Treg细胞则无此效果。

参考文献:PNAS 2014

介导自身免疫病(如类风湿关节炎)的T细胞很难被识别,因为它们很可能在胸腺中被去除或失活。获得并分析这些T细胞的一个方法是改变发育中T细胞的T细胞受体(TCR)信号通路,从而改变其对胸腺阴性选择的敏感性,从而使得它们能够在胸腺存活。日本京都大学前沿医学科学研究所的Yoshinaga Ito等人从能够产生介导自身免疫性关节炎T细胞的工程小鼠中分离出了关节炎基因TCRs,并且识别了这些T细胞能够识别的自身抗原。其中一个是广泛表达的60S核糖体蛋白L23a(RPL23A),在该蛋白存在的条件下,RA患者的T细胞能够与自身抗体进行反应。这项研究可能会使得人们对自身免疫性疾病的潜在驱动因素有更加全面的了解。

参考文献:Science 2014

在I型糖尿病中,产生胰岛素的β细胞出现了完全或接近完全的缺失。恢复I型糖尿病中胰岛素的产生面临很大挑战。先前的研究发现,在无自身免疫紊乱的小鼠中,胰腺产生了新的能够产生胰岛素的细胞,原先产生胰高血糖素的α细胞通重编程来产生胰岛素。瑞士日内瓦大学的Simona Chera等人发现,衰老并不会改变α细胞的可塑性。相反,在青春期前几乎检测不到α细胞的转换。这个过程发生是一个新的机制:分泌生长抑素的δ细胞重编程。青少年表现出生长抑素到胰岛素的δ细胞转换,涉及去分化、增殖和胰岛发育调节者的再表达。青少年时期的这种适应性至少在一定程度上依赖于FoxO1及其下游影响因子。在整个生命周期中通过α和δ细胞的自发重编程,来使得非β细胞恢复产生胰岛素的能力,为糖尿病的治疗提供了新的前景。

参考文献:Nature 2014

Foxp3+调节性T细胞(Treg)在维持机体免疫耐受中发挥重要作用,Treg细胞缺陷可导致自身免疫性疾病发生。T细胞抗原受体(TCR)参与了Treg细胞的分化过程,但是TCR信号对于Treg细胞保持细胞功能的作用尚不清楚。 纽约市斯隆凯特林癌症纪念中心的Andrew G Levine等人的一项研究表明,TCR信号对于Treg细胞的免疫耐受功能的保持非常重要。 该研究发现,TCR缺陷可以导致Treg细胞功能缺陷。而导致Treg细胞功能缺陷的原因,并不能用转录因子Foxp3的表达受损、Treg细胞特征性基因表达减少、识别和消耗IL-2的功能改变等原因来解释。反之,活化的Treg细胞的Foxp3的表达,以及多种Treg细胞标志性表达产物均需要TCR信号的参与才能得到维持,TCR缺陷将导致Treg细胞功能明显下降。

参考文献:Nat Immunol 2014

Th17细胞在粘膜防御和自身免疫性疾病的发病中发挥关键作用。在小鼠小肠黏膜固有层Th17细胞大量存在,而这些细胞的存在需要小鼠肠道共生菌群的参与。分段丝状菌(SFB)可以诱导Th 17细胞产生,并促进Th17依赖性自身免疫病动物模型发生。然而,不同细菌诱导Th17细胞的机制,以及造成组织特异性炎症的机制尚不清楚。 最近发表于《自然》杂志的一项研究表明,对于识别SFB编码的抗原,小肠Th17细胞的TCR池和其它小肠CD4+T细胞及大多数Th17细胞重叠的程度最小。特异性识别SFB多肽抗原的的T细胞会分化为表达RORγt的Th17细胞,即使在存在强Th1诱导因子——李斯特菌的情况下也是如此。 这些发现,对理解共生菌群如何促进器官特异性自身免疫,以及开发新的粘膜疫苗具有重大意义。

参考文献:Nature 2014

丹麦国家血清研究所开展的一项大型队列研究发现,克拉霉素使心源性死亡的风险显著增加,对女性而言尤为突出。 大环内脂类抗生素的应用会延长QT间期,因此被认为可能会增加致命心律失常——尖端扭转型心律失常的风险。 在这项在丹麦全国范围内开展的队列研究中,研究人员将克拉霉素和罗红霉素的心源性死亡风险与另一种有相似指征、但没有心脏毒性的抗生素——青霉素V进行了比较。 在分析了五百多万个抗生素疗程(一个疗程7天)后,研究人员发现,与青霉素V相比,克拉霉素使心源性死亡的风险大幅增加了76%,而罗红霉素则没有使该风险增加。每100万个疗程,克拉霉素组的心源性死亡数比青霉素V组多出37例。女性应用克拉霉素的风险最大。

参考文献:BMJ 2014

凯萨医疗集团的Jennifer S. Lin教授等人在美国《内科学年鉴》杂志上发表文章称,强化膳食和身体活动行为可以持续改善身体健康。 为了系统性评估生活方式咨询服务干预对心血管病人的利弊,研究人员检索了MEDLINE、PsycINFO数据库,以及Cochrane医学图书馆注册的对照研究(2001年1月~2013年10月),并根据专家提供的数据和现有的系统评审数据来研究健康与生活方式的关系。 两项调查研究独立回顾了含有健康生活质量标准的7000多篇摘要和500多篇原文。数据最终采集自74个临床研究,并且由1人评审,另1人复审。 结果发现,强化生活方式的人可以降低总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、降低血压(收缩压、舒张压均有下降)以及控制体重,降低糖尿病风险。

参考文献:Ann Intern Med 2014

伦敦肾脏病临床研究中心的Y. Joseph Hwang等人发现,老年人使用非典型抗精神病药物会增加急性肾损伤(AKI)的风险。 全世界每年都有高达数百万的老人服用奥氮平等非典型抗精神病药物,然而,没有临床或流行病学研究对非典型抗精神病药物对AKI的风险进行量化。基于这种情况,研究人员在2003~2012年,对加拿大安大略省进行了基于人口的队列研究,观察用或不用非典型性抗精神病药物对AKI及其它不良事件风险的影响。研究招募了约10万名65岁以上、服用非典型性抗精神病药物的患者作为实验组,按照1:1的比例,将未服用非典型性抗精神病药物的患者作为对照组,观察90天后AKI的情况。结果发现,实验组AKI的风险高于对照组,并且会引起低血压、急性尿潴留,全因死亡风险也会更高。

参考文献:Ann Intern 2014

在他汀类药物与安慰剂对照的降低密度脂蛋白胆固醇的试验中,研究者怀疑企业赞助的试验结果是否会产生偏向性。因此,研究者从数据库中检索1985年10月至2013年1月间开放或双盲的他汀类药物与其他任意因素(安慰剂、饮食或常规护理)对照的试验。主要观察指标为低密度脂蛋白胆固醇与基线相比的浓度变化。研究者对这些试验进行了系统回顾和荟萃分析。 研究者筛选出183项他汀类药物的随机对照试验,其中有146项为企业赞助的临床试验。在他汀类药物降低密度脂蛋白胆固醇的试验中,企业赞助的试验与非企业赞助的试验结果没有系统性差异。在企业赞助的试验中,低密度脂蛋白胆固醇的平均变化值为1.77mg/dL,低于非企业赞助的试验结果。 企业赞助的与非企业赞助的试验结果相似,企业赞助的试验结果可信。

参考文献:BMJ 2014

学习会引发大脑神经元的变化以进行有效的信息获取和记忆形成,其中涉及现有的突触活动和强度、新突触的形成、甚至是新神经元的生成。因此,将神经元视为神经系统的基本单位也不足为奇。神经元能够对过往经历做出反应,并且负责学习以及长期行为的可塑性。然而,近期这一概念受到了一个神经胶质生物学新发现的挑战。McKenzie等的研究表明,新生成的少突细胞(一种大脑中非神经元的细胞类型)对于学习复杂动作技能来说才是至关重要的。这一发现,增进了人们对于大脑可塑性的理解,并且使得人们把目光移向了神经胶质和髓磷脂在认知功能中的作用。

参考文献:Science 2014

对乙酰氨基酚(APAP)又称扑热息痛,是广泛用于临床的解热镇痛药。目前,该药是导致美国和欧洲镇痛药源性急性肝功能衰竭的首要原因。传统的肝功能检测如ALT无法区分APAP所造成的肝损伤与缺血性肝损伤,而且ALT属于肝功能损害较晚期的指示物,无法预防急性肝损伤。麻省总医院的研究人员发现,在服用过量APAP的患者血浆或血清中,通过实时定量PCR,可检测到miRNAs的极大提高。研究人员检测了一组11个miRNAs,其动力学可以将APAP所造成的肝损伤与缺血性肝损伤区别开来。这些性质使得miRNA成为更为灵敏的肝功能评价检测指标。该血浆miRNA模型可以用于帮助诊断肝损伤患者,从而使一大批以前因为无法诊断而失去及时治疗机会的患者得到及时治疗。该发现同时为药物发现时监测药物引起的肝脏损伤提供了更好的工具。

参考文献:

T淋巴因子激活的杀伤细胞源蛋白激酶(TOPK)属于丝/苏氨酸激酶,在许多类型的人类肿瘤中都高度表达。一般认为,TOPK发挥了癌基因的作用,可以促进肿瘤生长。如果能够抑制TOPK,或许能够找到抗癌的新药物。芝加哥大学医学部的Yusuke Nakamura等人研发了一种可以抑制TOPK的药物,对异种移植的肺癌小鼠进行测试发现,该药物能导致胞质分裂缺陷以及后续的癌细胞凋亡。而且该药物可以通过多种途径给药:口服制剂可以被小鼠很好地耐受,并获得较好疗效;静脉注射制剂更加有效;如果制成脂质体配方,那么则可避免血液方面的副作用,同时还可以促进肿瘤的完全缓解。该研究表明,TOPK抑制剂可能是一个具有竞争力的抗癌药物,因此,应进行进一步的人体临床试验。

参考文献:Sci Transl Med 2014

意大利等国的研究人员开展的ADVANCE III试验证实,检测间隔较长的植入式心律转复除颤器(ICD)与标准间隔的相比能够降低入院风险,并缩短住院时间、减少病人花费。 ICD毫无疑问能够降低患者病死率。2012、2013年,相继有研究显示,在ICD的设计策略上采取延长心律失常的检测间隔能减少不必要的治疗。 这项发表于《美国医学会杂志》的ADVANCE III研究从94家中心纳入了1902例患者,随机分为长间隔组和标准间隔组,评价了两种检测间隔对入院及花费的影响。 结果发现,两组在病死率方面没有差异,而检测间隔的延长带来了其他的好处——第一次入院推后、总体入院率降低(这主要是因为心血管原因导致的入院率减少),患者每年的医疗花费平均也降低了299~329美元。

参考文献:JAMA 2014

对于英国国立卫生与医疗研究院(NICE)最近颁布的新指南,专家们表示非常愤怒。因为根据该指南,NICE拒批了一个能够延长前列腺癌患者生命并且延迟化疗的药物。 2014年后半年,NICE发布了关于晚期前列腺癌患者化疗前使用阿比特龙(在英国的商品名为Zytiga,杨森制药出品)最终的指南草案。NICE表示,对于那些已经接受激素治疗但前列腺癌已经扩散的患者,如果症状轻微并且仍未接受化疗,那么不推荐使用阿比特龙。 但是相关专家认为,化疗前使用阿比特龙对患者有利,而且用药时间越长,其健康状态越长。他们要求NICE与制药商重新进行谈判,尝试各种可能性来使得阿比特龙能以NHS承受得起的价格应用于这些患者。

参考文献:BMJ 2014

英国皇家医师学会与《英国医学杂志》联合召开了一个全天会议,旨在成立一个工作小组以起草规范医师与企业交流的行为准则。会议达成共识:英国范围内的医生有义务遵守关于与医药企业关系的行为准则,并在公开可查询的数据库上登记与医药、医疗器械企业的交互记录。 会议还一致认为,新的准则应该覆盖所有的医疗护理专业人士,并尽量知晓公众和患者。与会代表承认,医师与医药企业之间的确有必要维持有益、恰当的关系,但是准则应该明确哪些行为是可被接受的。与会代表认为,医疗组织、医疗机构、私人医生、慈善机构、患者群体、医学杂志都有类似的责任。

参考文献:BMJ 2014

英国国民健康保险去年日均花费200多万英镑用于糖尿病初级保健的处方。近10%的初级保健处方预算用于治疗糖尿病。 健康和社会保健信息中心的最新数据显示,治疗糖尿病方面花费的比例由2005~2006年的6.6%增长至2013~2014年的9.5%,且每年都在增加。这份报告发现,2013~2014年糖尿病管理的药品成本约为8亿英镑。2013~2014年,对于糖尿病管理共有4500万条处方,平均每天约有12万条。其中,70.3%的处方只针对2型糖尿病。14.3%的处方为胰岛素,1型、2型糖尿病均可用其治疗。剩余的支出花费主要用于糖尿病诊断和血糖监测仪器。 这份报告强调,所有三个类别的糖尿病药物成本自2005~06年起不断增长。胰岛素的增长趋势尤为显著,其花费比预期高出11.6%。

参考文献:BMJ 2014

创伤性脑损伤(TBI)是否是创伤后应激障碍(PTSD)的风险因素尚不明确,美国南加利福利亚大学的研究人员对此进行了研究。 美军士兵在战前一个月被组织临床评估和自我评估,之后赴伊拉克或阿富汗进行为期7个月的作战,战后3~6个月内再次评估。主要指标为PTSD量表(CAPS)评分。最终有1648名现役海军完成了战前、战后的评估。 56.8%的参与者在战前即有TBI,战后评估中19.8%TBI病情稳定。约87.2%的战争相关TBI是轻微的,250/287的参与者报告了24小时内的创伤后失忆症,111/117的参与者报告了30分钟以内的失去意识。战后3个月的CAPS评分较战前有所上升,是战前的1.02倍。战争相关的轻微TBI评分是战前的1.23倍,中/重度TBI是战前的1.71倍。 结合战前症状、先前的TBI以及战斗强度,最新的TBI可有效预测战后PTSD。

参考文献:JAMA 2014

小儿麻痹症会在抵抗力弱的人之间传播。尼日利亚希望在2018年消灭小儿麻痹症,但是由于尼日利亚的暴力冲突,这个目标变得不切实际。 除尼日利亚外,小儿麻痹症也在其他冲突频发的国家流行,一些国家因为不断的冲突几乎不可能得到疫苗。医务工作者难以给战争地区的儿童接种。为阻止小儿麻痹症的传播,报告建议允许医务工作者不受限制地在全国范围内流动,并使用健康中心和设备。 今年早些时候,世界卫生组织对一些国家实施了旅游限制,以防止小儿麻痹症的国际传播。在发生冲突的国家,医疗的中立性需要被尊重,希望有足够长的停火时间来保证所有儿童不仅得到小儿麻痹症的疫苗,而且能够享受基本的卫生保健。

参考文献:Lancet 2014

最近,英国伦敦大学国王学院的研究人员发现,学习成就具有遗传性,而且,后者影响的不仅仅是智商,还影响着人格特征、行为问题以及自信心等心理方面的因素。相关文献发表于《美国国家科学院院刊》上。 研究人员分析了13306对年龄为16岁的双胞胎的普通中等教育证书(GCSE)分数。同时,从9个心理方面,来对这些受试者进行评估。研究人员发现,GCSE分数的可遗传性为62%,高于9个心理方面因素的可遗传性(介于35%~58%之间)。每个方面都与GCSE分数显著相关,且这些相关性是可遗传的。最重要的发现是,虽然智商对GCSE分数可遗传性的影响大于其他单个方面,但其他心理方面因素总体对GCSE的影响与智商相当。此外,9个心理方面因素总计占据了GCSE分数可遗传性的75%。

参考文献:PNAS 2014

WHO致力于到2014年12月初为止,将埃博拉新感染人数控制在每周1万人以内,随后使这数字进一步下降。这个目标是联合国应急响应任务提出的新计划的一部分。该组织计划在10月中旬之后的60天内实现70%的新感染者被隔离、70%的死者被安全地埋葬;在90天内实现80%受灾区的埃博拉新感染人数能够开始下降。 WHO负责人指出,截至2014年10月14日,总计8914例埃博拉感染者,包括4447例死亡患者,而这一数字还将在接下来的几个月内不断增加。虽然完成上述目标是非常艰巨的,但目前在利比里亚的首都蒙罗维亚,这一目标已接近完成。

参考文献:BMJ 2014

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