『手牵手医学新知』第三百二十八期
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有一小部分感染个体被称为超级传染源,他们造成了大多数致病源的传播事件。在沙门氏菌感染的小鼠模型中,有一个亚组变成了超级传染源,该亚组细菌剥落的水平很高,但是其并无明显症状,而且系统免疫也处于抑制状态。研究发现,当用口服抗生素进行治疗时,超级传染源会保持无症状状态。相反,非超级传染源沙门氏菌感染的寄主在口服抗生素进行治疗后,其致病菌剥离水平会快速达到超级传染源的水平,但同时也会表现出发病的体征。发病的原因是,脾脏炎性髓样细胞升高,从而导致急性期蛋白和促炎细胞因子增加。超级传染源和非超级传染源感染的寄主在口服抗生素后,其表现的结肠炎症类似,这表明,超级传染源对抗生素所产生的肠道影响耐受。而中和超级传染源的急性期促炎因子,则能够抑制炎性髓样细胞的扩增并减少发病。

参考文献:PNAS 2014

大脑发育及发挥功能的关键在于有完整的血脑屏障。血脑屏障控制着循环系统和脑实质组织之间的分子与营养的交换和通路,也确保着中枢神经系统处于内稳态。卡洛琳斯卡研究所的Viorica Braniste等研究人员发现,在宫内即开始处于无菌状态的无菌小鼠,与有正常肠道菌群但无病原菌的小鼠相比,血脑屏障的渗透性更高。无菌小鼠在出生后和整个成年期都可以维持更高的血脑屏障的渗透性,且这种渗透性升高与能够在内皮组织中调控血脑屏障功能的紧密连接蛋白occludin和claudin-5的表达下降有关。将无菌小鼠暴露在无病原菌的肠道菌群中可以降低血脑屏障的渗透性,并上调紧密连接蛋白的表达。该研究表明,肠道菌群与血脑屏障之间的联系从妊娠期就开始了,并可贯穿整个生命周期。

参考文献:Sci Transl Med 2014

为了拓宽对基因调节机制进化的理解,斯坦福大学遗传组的Yong Cheng等人获得了人类-小鼠红系祖细胞34个基因转录因子的谱系。通过联合全基因组转录因子、相关表观信号和共相关模式,研究人员推测出了基因调节功能操作的进化准则。基因分布概况、主要结合序列、染色质状态和DNA甲基化选择在转录因子序列中非常保守。然而,直系同源DNA片段与转录因子结合的程度也会因转录因子和基因位置不同而出现不同:结合在启动子部位的转录因子比结合远端元件的要更加保守。重要的是,保守的转录因子序列呈现多效性,它们在多个组织都具有功能性并且与很多转录因子共相关。具有潜在调节功能的单核苷酸变异大多发生在保守的转录因子序列中。

参考文献:Nature 2014

虽然大多数T细胞存在于淋巴和粘膜部位,从对外周血的研究中已经推断出了人类记忆T细胞分化和维持的机制。哥伦比亚大学的Joseph J.C. Thome等研究人员对56名器官捐献者的血液、淋巴和粘膜组织中的T细胞区分和维持进行了多维的定量分析。结果显示,幼稚T细胞、中枢T细胞、记忆T细胞和效应T细胞的分布和组织归属取决于它们的分化情况和组织定位。此外,由细胞因子或T细胞抗原受体(TCR)介导的信号所驱动的T细胞稳态在CD4+或CD8+T细胞中是不同的,随着它们的分化程度和组织定位的变化而发生变化,并且不能够从血液中推断出来。这些数据第一次为人类T细胞的划分和维持提供了一副时空图,后者支持着维持T细胞命运和稳态的独立信号通路。

参考文献:Cell 2014

英国伦敦大学学院的一项研究证实,体内具有免疫抑制功能的调节性B细胞(Breg cells)亚群的维持依赖于正常的肠道菌群,后者可通过驱动IL-1β和IL-6的分泌,诱导调节性B细胞的分化发育,维持其正常的免疫抑制功能。 研究发现,抗生素(ABX)处理的RA模型小鼠,病理表现加重,小鼠脾细胞IL-1β分泌减少。将模型小鼠饲养与SPF环境下,研究人员观察到了与抗生素处理类似的现象。 进一步研究发现,模型小鼠体内的炎症因子IL-1β和IL-6可直接刺激Breg细胞的分化和IL-10的分泌。与之相一致的是,B细胞IL-1或IL-6受体基因敲除,可导致模型小鼠体内分泌IL-10的B细胞数量减少,并可导致关节炎症状加重(与IL-1或IL-6受体正常模型小鼠相比)。

参考文献:Nat Med 2014

最新研究发现,在孟加拉国,与补充铁-叶酸相比,产前补充多种微量营养素并不能降低6月龄婴儿的全因死亡率,但是能够显著减少早产和低出生体重。 研究人员进行了一项随机、双盲试验,入组孕妇接受15种微量营养素或者仅接受铁-叶酸,从孕期早期至产后12周每日服用。 结果显示,复合微量营养素组和铁-叶酸组分别有2万多名受试者,分别顺利产下14374名和14142名婴儿。在婴儿6个月大时,复合微量营养素组并没有显著降低婴儿死亡率(764 vs 741)。复合微量营养素组的死胎率略有下降(RR=0.89),但并不显著;但是早产(RR=0.85)和低出生体重率显著下降(RR=0.88)。

参考文献:JAMA 2014

全外显子测序方法有助于理解人类疾病的遗传结构。美国纽约冷泉港实验室的研究人员对超过2500个纯合子家庭进行外显子测序,每个家庭都有一个患有自闭症的儿童。通过将患病儿童和不患病的兄弟姐妹相比较,研究人员发现,13%的新生错义突变和43%的新生可能基因中断(LGD)突变分别占了12%和9%的自闭症患儿。患病女性的LGD靶点明显与低智商男性的靶点相重叠,但与高智商男性的靶点重叠的不明显。研究人员估计,有400个基因中的LGD突变能促进患病女性和低智商男性的诊断。该研究表明,新生编码突变易导致自闭症。

参考文献:Nature 2014

美国纽约西奈山Icahn医学院的一项研究证实,花生过敏是其故有的佐剂活性所致,而非单纯的食物过敏原。婴幼儿期皮肤接触此类过敏原,是导致之后对含此类过敏原食物过敏的主要原因。 利用小鼠模型,研究人员验证了食物过敏原皮肤接触过敏的假说。研究人员将花生蛋白暴露于小鼠皮肤局部(完整无破损),结果发现,反复的花生过敏原接触暴露,导致小鼠对过敏反应激发试验敏感性明显增高。 花生中的 Ara h 1和 Ara h 2是主要的致敏成分,这也是人类花生过敏的致敏原。无论是粗提物,还是单独的Ara h 2均显示一定的佐剂效应,可刺激角质形成细胞表达特定的细胞因子。皮肤引流树突状细胞在花生蛋白诱发过敏反应过程中发挥了重要作用,其表达的IL-33受体ST2是导致T细胞产生Th2细胞因子的关键。

参考文献:J Clin Invest 2014

越来越多的研究表明,男性罹患腺瘤和结肠癌的年龄比女性更早,患病率也比女性更高。美国威斯康星大学的研究人员通过动物模型揭示,睾酮的间接促癌作用造成了两性患癌风险的不同。 研究人员在早期结肠癌的ApcPirc / +(Pirc)大鼠模型中验证了这种癌症风险的两性差异性:雄性老鼠发展为腺瘤的数量是雌性的两倍。 在利用卵巢切除术清除雌性小鼠的雌性激素或者替换一种或所有的雌性激素后,其腺瘤发病率并未发生改变。相比之下,利用睾丸切除术(去势)清除雄性小鼠的雄激素能够显著预防Pirc鼠发展为腺癌,而补充睾酮则会逆转这种保护作用。此外,在结肠癌或腺瘤中并未发现雄性激素受体,因此,睾酮可能是间接作用于肿瘤。

参考文献:PNAS 2014

美国Kullgren JT博士等组织了一项随机平行对照试验,发现小额现金奖励能明显升高粪便潜血试验(FOBT)的完成率。该试验分两个阶段进行,共纳入1549例被处方FOBT的受试者(第一阶段713例,第二阶段836例)。第一阶段,受试者分别随机接受常规医护、或5美元、10美元和20美元现金奖励。第二阶段,受试者分别随机接受常规医护、或5美元、或有1/10的机会获得50美元,或可以参加500美元抽奖的现金奖励。主要终点为30天内的FOBT完成率。 结果发现,在第一阶段内,没有任何一项措施能有效升高FOBT完成率。然而,在第二阶段内,有1/10的机会获得50美元现金奖励组患者的FOBT完成率显著增加,升高了19.6%,但其他奖励措施没有这种效应。分层分析显示,对于那些既往不依从FOBT的患者,任何现金激励措施都是无效的。

参考文献:Ann Intern Med 2014

最近发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究表明,联合应用BRAF和MEK 抑制剂,能够延长BRAF V600E 或V600K 突变的黑色素瘤患者的存活时间 该Ⅲ期临床研究纳入了423例未经治疗的BRAF V600E 或V600K 突变的黑色素瘤患者,随机入组接受达拉菲尼(dabrafenib)和曲美替尼(trametinib)(联合用药组)或者达拉菲尼和安慰剂(单独用药组)治疗。 结果表明,联合用药组的平均无进展生存期为9.3个月,单独用药组为8.8个月(风险比0.75,95%CI 0.57-0.99,P=0.03)。联合用药组的整体反应率为67%,单独用药组为51%(P=0.002)。6个月的中期总体生存率,联合用药组为93%,单独用药组为85%(P=0.02)。联合用药组皮肤鳞状细胞癌发生率低于单独用药组(2% vs. 9%)。联合用药组发热患者比例更高(51% vs. 28%)。

参考文献:N Engl J Med 2014

近期发表于《新英格兰医学杂志》的一项Ⅲ期临床研究表明,联合应用BRAF抑制剂威罗菲尼(Vemurafenib)和MEK 抑制剂Cobimetinib,可以延长BRAF突变黑色素瘤患者的生存时间。 该研究纳入了495例以前未经治疗的不可切除的或转移性的BRAF V600突变黑色素瘤患者,患者随机入组接受vemurafenib+ cobimetinib (联合治疗组)或者vemurafenib+安慰剂(对照组)治疗方案。 研究表明,联合治疗组平均无进展生存期为9.9个月,对照组为6.2个月(风险比0.51,95% CI 0.39-0.68,P<0.001)。联合治疗组完全或部分应答率为68%,对照组为45%(P<0.001);联合治疗组完全应答率为10%,对照组为4%。联合治疗组9个月生存率为81%,对照组为73%。联合治疗组3级以上不良事件发生率高于对照组(65% vs 59%)。

参考文献:N Engl J Med 2014

最近,美国的詹森研发公司联合加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员发现了一种方法,能够有效地将人胚胎干细胞(hESCs)转化为胰岛素生产细胞,为治疗糖尿病提供了新的方向。 研究人员通过7个步骤可以将hESCs转化为一种能产生胰岛素的细胞,这种S7细胞表达成熟β细胞的标记物,包括MAFA,并且其在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌能力也类似于人类胰岛细胞。在单细胞成像分析和葡萄糖动态刺激检测中,S7细胞也表现出了与人类β细胞的相似性以及差异性。在体内试验中,S7细胞能在短短40天内成功逆转小鼠的糖尿病病情,这种效率几乎是胰腺祖细胞的4倍。

参考文献:Nat Biotechnol 2014

研究人员Herr NR等人对泛焦虑症(GAD)和恐慌症多项检测的敏感度和特异性进行研究,研究人员回顾了MEDLINE、PsycINFO和Cochrane图书馆1980年到2014年4月的相关文献,这些研究来自澳大利亚、新西兰、美国或西欧北部,均用英语发表。最终有10项研究入选,共计3789人,年龄39岁~73岁,女性57%~85%。研究显示,GAD-7(广泛性焦虑量表)对泛焦虑症检测敏感度(89%)和特异性(83%)高,PHQ(病人身体问卷调查)对恐慌症检测的敏感度(81%)和特异性(99%)高。另外,一项研究(n=1146)的Meta分析结果显示,SDDS-PC(症状主导的基层医疗诊断系统)检测泛焦虑症和恐慌症的敏感度分别为78%和71%,特异性分别为67和86%。

参考文献:JAMA 2014

美国麻省总医院的Victor M Castro等研究发现,经由电子健康病历系统收集到的常规临床医疗护理数据可以被用来评价出院老年患者摔倒风险的等级,他们同时开发了一种网络工具,用来计算、呈现与药物治疗相关的跌倒风险。 这项研究纳入了25924例刚出院的患者,从电子病历获取他们的社会人口学和临床数据,评估他们出院后因摔倒受伤而再入院的风险因素。发现其中只有一种因素是可变的,那就是出院时开了太多药物。如果一种药物与跌倒相关的不良反应的发生率为10%,那么在随后2年里其跌倒风险会增加3.5%。在此基础上,他们研发了一种网络工具来计算风险得分。在手动输入用药清单后,工具会自动算出每种药物及整体药物配伍所带来的负担。 如果这一工具能方便携带,比如放在手机等移动终端的话,效果会更好。

参考文献:BMJ 2014

在接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时,不同抗凝剂的选择对出血风险和心血管事件会有不同的效果。 纽约大学医学院的Sripal Bangalore等研究人员对相关随机对照临床试验进行META分析,比较普通肝素+糖蛋白IIb/IIIa抑制剂(GPI)、普通肝素、比伐卢定、磺达肝素或低分子肝素(LMWH)+GPI用于PCI的安全性和有效性。主要观察指标为短期心血管不良事件,主要安全性指标为短期出血事件。 研究者共纳入22项试验22434名患者。结果发现,普通肝素相比其他方案的心血管不良事件发生率更高。治疗效果LMWH+GPI最好,其次是普通肝素+GPI。与联合或不联合GPI的普通肝素相比,采用比伐卢定的心梗发生率增加39%,紧急血运重建增加44%,支架内血栓形成增加65%,但比伐卢定的出血风险最低。 因此,医生需根据病人的病情选用不同效果的抗凝剂。

参考文献:BMJ 2014

2014年在西非爆发的埃博拉疫情创下了两个“记录”——不仅感染和死亡总人数史无前例得多,而且医务人员的感染也超过以往任何一次。 预防院内传染的个人防护设备(PPE)如手套、口罩等有限,再加上标准预防措施培训缺位、公共卫生基础设施差,这些因素共同营造出了促使医务人员感染埃博拉的大环境。然而更重要的是PPE的穿、脱过程不规范。 埃博拉病毒能通过直接或间接接触传播,来自感染患者的体液能够通过皮肤破损或粘膜暴露感染健康人。即使有PPE,但如果被患者体液污染的防护服没有被恰当地脱下的话,医务人员就仍处于危险中。 非洲暴发的这场疫情是对世界其他国家的警示:保护医务人员免遭传染不仅要增加PPE的供应,更重要的是安全使用、移除PPE。

参考文献:Ann Intern Med2014

英国研究人员警告称,患有败血症、软组织感染或多器官功能衰竭的患者,若注射违禁药品,可能会从被污染的海洛因感染新型炭疽。 这种新型炭疽曾于2009年在苏格兰爆发,造成53例感染,其中17例死亡;第二次爆发于2012年在北欧和德国暴发,造成14例感染,其中5例死亡。 研究人员观察了苏格兰爆发中的3例患者,描述了其一系列的症状。其中2例患者有广泛的软组织感染却表现出“舒服”的假象,但病情已非常严重。2例患者均出现肾功能衰竭,需要透析;亦都有严重的肺水肿;其中一例完全恢复,另一例因脑干缺血和呼吸道并发症死亡。第3例患者在药物注射处发生了股动脉假性动脉瘤,经过手术修复及几个星期的光谱抗生素治疗后痊愈。患者以软组织感染为主,且缺乏明显的焦痂,这是区别于皮肤炭疽的特征。

参考文献:Emerg Infect Dis 2014

生活目标与更好的健康状态(精神上和身体上)和健康行为相关联,但它与使用预防保健的模式之间的关系尚不清楚。密歇根大学的Eric S. Kim等研究人员为了验证它们之间的关系,在全国范围内挑选了7168名的50岁以上的美国老人,进行了为期6年的定群追踪研究。调整了社会人口因素后,每有目的的增加一个单位(根据一个6绩点量表),人们获得胆固醇检测或结肠镜检查的可能性就更高(OR=1.18,1.06)。此外,妇女更可能接受钼靶或子宫颈抹片检查(OR=1.27,1.16),而男性更可能接受前列腺检查(OR=1.31)。每有目的的增加一个单位,也会将住院时间缩短17%。因此,增加预防保健服务、降低预防保健服务的负担,有助于提高我们这个老龄化社会的人们的生活质量。

参考文献:PNAS 2014

美国研究人员Lindsay E. Jubelt等人开展了一项1415人的回顾性队列研究,结果发现,与无个案管理的患者相比,有个案管理的患者对治疗整理满意度高(92.2% vs. 62.5%; P<0.001),随后去急诊的就诊率低(RR=0.79),但在参与调查后的2年中,两组患者住院率无显著差异(RR=0.92)。个案管理发生在持续医疗的全过程中,这个过程包括了评估、计划、执行、协调和选择医疗服务,以满足患者的治疗需求。个案管理责任人(一般为有经验的护士)负责患者从入院到出院的整个医疗护理过程,她们参与每日查房、了解患者病情、安排病人院内院外的周转等一系列工作。在有效降低医疗费用的同时,也保证患者得到必需的医疗服务,以提高患者满意度。

参考文献:Ann Intern Med 2014

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