『手牵手医学新知』第一百一十三期
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端粒是染色体末端的DNA重复序列,作用是保持染色体的完整性。端粒的长度反映着细胞复制史及复制潜能,被称作细胞寿命的\"有丝分裂钟\"。 端粒酶负责端粒的修复延长,可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗。哈佛医学院的Mariela Jaskelioff等的研究显示,活化端粒酶可逆转端粒酶缺陷小鼠的衰老症状。研究人员在缺乏端粒酶的小鼠端粒酶启动子区导入4-羟基他莫西芬诱导的端粒酶基因。在不存在他莫西芬的情况下,小鼠由于缺乏端粒酶,端粒缩短,很快出现嗅觉衰退、脑部缩小、不育等衰老症状。给小鼠注射他莫西芬2个月后,端粒酶活性充分恢复,衰老症状明显逆转,雄性小鼠甚至恢复了生育能力。该研究提示适当激活端粒酶能抗衰老。

参考文献:Nature 2011

IL-12主要来源于单核/巨噬细胞、抗原递呈细胞和B细胞,IL-12可增强杀伤细胞的毒性以及促进T细胞NK细胞产生IFN-γ、TNF-β等,产生抗癌效应。IL-12也可与抗肿瘤药物协同作用,增强抗肿瘤药物疗效。西班牙纳瓦拉大学的Pedro Berraondo等研究发现,IL-12增强环磷酰胺(CPA)疗效的机理可能是通过改变肿瘤内髓系细胞表型而实现的。IL-12与CPA共同治疗可对小鼠结肠癌模型产生明显的抑制效果。这种独特治疗效果来自它们对髓系细胞的诱导。试验发现,IL-12与CPA同时使用的情况下可诱导出一群炎性髓系细胞(IMC),具体为表型是Ly6C high Ly6G low单核细胞和Ly6G high Ly6C+中性粒细胞。IMC的出现可以使效应T细胞向肿瘤内部的浸润增多,增强对肿瘤的杀伤效应。

参考文献:J Immunol 2011

足细胞是肾脏中参与血液过滤的关键细胞,足细胞功能的紊乱会导致肾脏将血液中大量的蛋白质滤过到尿液中。美国阿拉巴马大学的Lionel Clement等研究发现,足细胞所产生的血管生成素样蛋白4(Angptl4)过多会导致蛋白尿的发生。研究显示,肾病综合征动物模型其足细胞内Angptl4表达增加。Angptl4在小鼠足细胞内过度表达会引发肾病综合征,而在Angptl4基因敲除小鼠则不会发生。进一步研究发现,过多分泌的Angptl4被足细胞不恰当地进行了去唾液酸化修饰。这种结果改变了蛋白质的电荷性,并最终改变了肾脏基底膜的净电荷,导致其功能的紊乱。

参考文献:Nat Med 2011

海地近期爆发的霍乱疫情,已经导致近4000人死亡,疫情在向邻国蔓延。霍乱是由霍乱弧菌所引起的烈性肠道传染病,发病急、传播快。来自美国麻省总医院的Chen-Shan Chin等通过第三代单分子实时DNA测序确定霍乱菌株的基因组序列,研究引起海地霍乱暴发流行(菌株)的可能来源。结果发现:海地霍乱菌株与2002年和2008年在孟加拉国分离得到的变异霍乱弧菌El Tor O1菌株之间关系密切,而与南美分离株的关系较远。提示:导致海地霍乱疫情暴发的菌株与南亚霍乱菌株相近,可能与人类活动引入异地霍乱弧菌菌株有关。

参考文献:NEJM 2011

冠状动脉旁路移植术又称搭桥手术,是治疗冠心病最有效的治疗手段之一,而与心脏手术相关的急性肾损伤(CSA-AKI)是患者术后最重要和严重的并发症之一。来自中国台湾大学医学院附属医院的黄陶敏等的一项随机前瞻性对照研究显示,术前蛋白尿是患者心脏搭桥术后发生CSA-AKI的独立风险因素。研究纳入1052例冠状动脉搭桥的成人患者。研究显示,心脏搭桥术后CSA-AKI的发生率为17.4%,需要肾脏替代治疗的患者占4.8%。多变量回归分析显示,术前轻度蛋白尿和重度蛋白尿的患者术后发生CSA-AKI的风险均显著增加(OR=1.66;OR=2.30),相关性不受慢性肾病分级和是否患有糖尿病影响。而且术前重度蛋白尿使术后需要肾脏替代治疗的风险显著增加(OR=7.29)。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2011

最近,由瑞典、芬兰、新西兰等地的研究人员通过对2004年194个国家二手烟所引发的疾病和人群分布进行评估显示:2004年,全球有40%的儿童、33%的非吸烟男性和35%的非吸烟女性暴露于二手烟环境。有60.3万人因二手烟导致过早死亡,约占全球死亡人口的1.0%。有47%的女性、28%的儿童、26%的男性死亡与二手烟有关。有593.9万5岁以下儿童因二手烟引发下呼吸道感染,283.6万成人患缺血性心脏病,有124.6万成人和65.1万儿童发生哮喘。研究认为:鉴于二手烟的以上危害,应制定、实施有效的公共卫生和临床干预措施,以减少全球被动吸烟。

参考文献:Lancet 2011

内脏利什曼病(黑热病)通过蚊虫叮咬传播,高发于印度和尼泊尔地区。为评估经过长效杀虫剂(溴氰菊酯)处理的蚊帐是否能够降低黑热病的发病率,英国伦敦卫生和热带医学学院的Albert Picado开展了相关研究,结果发现,长效杀虫剂处理过的蚊帐,其保护效果并未得到提高。 共有15504人随机进入干预组和对照组,干预组采用喷过长效杀虫剂的蚊帐进行保护;对照组采用传统的防范方法:不规则滞留喷洒杀虫剂和使用未经长效杀虫剂处理的蚊帐。 经过24个月的干预后,结果显示,与对照组相比,干预组的黑热病发病率相对风险为0.90,提示,蚊帐上喷洒长效杀虫剂后,蚊帐的保护效果并未得到提高。

参考文献:BMJ 2010

牙周炎会增加孕妇早产率。有报道称如果进行刮除牙龈下结石、平整牙根的治疗可以降低早产率,但希腊Thessalia大学妇产科学系Nikolaos Polyzos等研究显示,治疗牙周炎对孕妇的早产率并没有影响。 该研究共纳入11项临床研究,共6558名妇女。分析显示,对牙周炎进行刮除牙龈下结石、平整牙根治疗对早产率没有明显影响,治疗与不治疗的OR为1.15;而且治疗也没有降低低体重婴儿的比例(OR=1.07);治疗对自然流产/死胎的OR为0.79。对孕期总体不良结果的OR为1.09。

参考文献:BMJ 2010

现有证据提示,消化道内的菌群在肠易激综合征(IBS,一种功能性肠道疾病)的病理生理改变中扮演着重要角色。利福昔明是非氨基糖甙类肠道抗生素,该药作用强、抗菌谱广。美国雪松西奈山医学中心的Mark Pimentel博士等的研究显示,对无便秘的IBS患者,利福昔明治疗2周后可显著缓解IBS症状。 研究共纳入1260位无便秘的IBS患者,受试者随机分为利福昔明组(550mg,3次/日)和安慰剂组,2组接受为期14天的治疗。结果显示,治疗后4周内利福昔明组完全缓解率显著高于安慰剂组,利福昔明组和安慰剂组完全缓解率分别为40.7%和31.7%(P<0.001)。利福昔明组腹胀、腹痛、腹部不适、便溏或水样便等症状缓解率也显著高于安慰剂组。

参考文献:NEJM 2011

依普利酮被推荐用于慢性收缩性心力衰竭。法国南希大学的Faiez Zannad等的研究证实,依普利酮可降低轻度心衰患者的死亡风险和住院风险。这是它获推荐的原因之一。2737位轻度心力衰竭患者(II级心衰,射血分数不超过35%)参与研究,平均年龄69岁,男性78%,受试者被随机分为2组,依普利酮组:1364人服用依普利酮,每天不超过50mg;安慰剂组1373人,两组均可接受其他心力衰竭治疗。平均随访21个月,结果显示,依普利酮对轻度心力衰竭患者疗效显著,与安慰剂组相比,依普利酮组总死亡率低(HR=0.76),心血管病致死率低(HR=0.76),心衰住院率低(HR=0.58)。

参考文献:NEJM 2011

英国约克大学的Alison Booth等在《柳叶刀》发表评论称:网络注册登记对提高系统综述和荟萃分析方案有重要意义。 精心设计的系统综述可为医疗政策和临床决策的制定提供最好的证据。但是,研究者在进行系统综述和荟萃分析时,由于\"选材\"(纳入的研究论文)和评估方法的差异会对系统综述和荟萃分析的结论产生偏移,这样的结果甚至会误导临床决策。 对系统综述方案施行网络注册登记,可在一定程度上解决上述问题。研究者在进行相关综述前,需上传具体的方案,相关领域的reviewer和同行即可对其方案进行评论,提供相应的意见和建议,研究者可在此基础上对方案进行修正。在此基础上得出的结论会更有说服力。

参考文献:Lancet 2011

加拿大医疗信息研究所在《2010年加拿大医疗保健》报告中称,尽管膝关节镜手术和椎体成形术已被证实基本属无效操作,但在加拿大,成千上万的这两种不必要的治疗还在继续开展。 很多相关研究显示,关节镜手术用于治疗骨关节炎时,既不能改善患者预后,也不能减轻患者的不适,相当多的患者在关节镜手术后的一年中不得不再接受膝关节置换术。尽管加拿大膝关节镜手术的开展呈下降趋势,但在2008年~2009年,加拿大医院执行的膝关节镜手术仍超过了3600例。此外,该报告还称,2008年~2009年加拿大约开展了1050例椎体成形术,高于2006年~2007年的600例。然而,相关研究指出,这类接受了椎体成形术的患者并不比执行安慰操作的对照组患者预后更好。

参考文献:BMJ 2010

随着联合用药越来越普遍,药物间不可预知的相互作用风险也逐渐增加。近期研究人员对这种药物相互作用构成的威胁提出了警告。瑞典卡罗琳斯卡医学院的Eliasson在一项研究中提到,并非瞬时效应的药物相互作用可能需要几年才能显现,通常以抑制药物的代谢为主要表现形式。比如抗抑郁药物选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)可抑制机体将可待因转化为咖啡因,当它与止痛药合用时,这种抑制作用会限制止痛药的止痛效果并导致服用抗抑郁药人群体内可待因积聚。然而,瑞典处方药注册中心一项研究显示,医生在处方可待因时仍未考虑患者是否正在服用SSRI。有专家提到,解决方法之一是增加医生对药物相互作用的认识;另外启用跟踪药物的软件可能对监测药物相互作用至关重要。

参考文献:Nature Medicine 2011

过去的十年中世界各国药品监管机构已经批准了几十种新型抗肿瘤药物。这些药物中的某些可使患者的生命延长几个月,而另一些药物平均仅能够延长患者一周或两周的生命。有专家开始质疑这些药物是否对提高患者生活质量有意义,提议肿瘤药物临床试验应明确规定主要终点为进展性转移性实体瘤患者整体生存时间中位数延长3个月,主要目标定为患者无进展生存4至6个月,同时呼吁药监部门制定更严格的政策。然而药物开发者认为采取严格的观察终点可能促使他们转移风险投资或投资其他风险较低的疾病,从而对肿瘤药物的研发产生负面影响。另一些人则认为这样设立临床终点有些武断,如美国国家癌症研究院的淋巴瘤专家Wyndham Wilson就认为,对照组和试验组整体存活时间差别可能不大,但是对于一小部分患者则可能是意义重大的。

参考文献:Nature Medicine 2011

2011年将是制药巨头们难熬的一年,除了被药监部门叫停而不能上市的药物以外,尚有数种重量级药物专利将要到期,这些药物包括辉瑞的立普妥、赛诺菲-安万特的氯吡格雷、礼来制药的再普乐。据估计,在2010年至2014年原研厂家将损失780亿美元。尽管企业的经营是多元化的,尤其是大型企业,但是利润的损失绝不是很容易就被弥补的。虽然专利的过期将导致目前领先的药物成为牺牲品,并有可能会导致治疗领域药物研究的萎缩,但是对于每个独立的治疗领域情况又有所不同。一些尽早准备的企业将通过差异性研究来扩大适应症并获取新的利润增长点。

参考文献:Nature 2011

据ProPublica(一家独立的、非盈利的、调查性质的新闻机构)报道,尽管美国医学院校已经强化了关于教职员与药企间关系的规定,但还是有医生违反其所在单位的利益冲突规定。 报道称,那些有着严格利益冲突政策的医学院校往往不对教职员遵守规定的情况进行检查确认,斯坦福大学就是其中之一。位于加利福尼亚的斯坦福大学是首批尝使教职员摆脱药企影响的医学院校,它禁止教职员进行销售代理,也不允许收受药企的礼物和免费设备,并从去年开始严禁其医生在药企主办的活动场合演讲。但是,ProPublica发现,\"该校有十余名医生违反了该校的政策,是药企花钱请来的演讲人,其中两人自去年以来的收入达到6位数(100000美元)\"。

参考文献:BMJ 2010

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