『手牵手医学新知』第三百二十一期
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对成体干细胞(SCs)的调节是维持器官平衡以及组织再生的基础。然而,指甲中是否存在一群静止的SCs目前还不清楚。加州大学再生医学与干细胞研究中心的Yvonne Leung等人运用体内标记定位细胞(LRCs)系统,在指甲近端折叠处的基底层内发现了一群未报导过的静止期细胞,这些细胞在指甲根处组成了一种环状结构。这些指甲LRCs表达毛发干细胞标记物角蛋白15(K15);谱系追踪发现,这些K15衍生的细胞既能够帮助形成指甲结构,又能够帮助形成指甲周围上皮组织。此外,体内移植试验表明,移植的指甲LRCs能够参与到指甲的再生过程中。这项研究发现了先前未发现的一群具有双重功能的SCs,它们定位在指甲及其相连的表皮连接处,在指甲损伤时能够动员干细胞移动至损伤处。

参考文献:PNAS 2014

以色列研究者Eran Elinav教授等人开展了一项针对大鼠和少数人类志愿者的研究,结果发现,肠道内的微生物也有时差,且它们的生物钟与寄主具有同步性,因而从全新的角度解释了为何上夜班的人更容易肥胖。 为了研究生物钟紊乱与肠道微生物的关系,研究者每隔6小时取一次样品,对24小时昼夜生活规律的实验室大鼠的排泄物进行观察,分析其中微生物的特征。 结果发现:在正常的生物节律下,肠道内细菌的整体数量会发生变化,而细菌之间的相互作用也会发生波动,这些都与宿主的喂食时间同步。而改变喂食节律,人工制造出时差后,生物钟丧失,宿主肠道内细菌的数量与活性均未出现前述波动,并且无法对光线产生相应的应答。这表明,动物自身的生物钟在一定程度上控制着体内寄生细菌的生物钟。

参考文献:Nature 2014

核因子NFκB的激活是正常细胞接受炎症信号后的核心分子事件,而其持续非正常激活几乎存在于所有癌细胞中。在人类非肿瘤细胞中,表皮生长因子EGF不断激活NFκB。然而在一些肿瘤中,,下调EGF受体(EGFR)的表达或者用厄洛替尼抑制EGFR的活性可能反而会促进NFκB的激活,从而导致这些细胞对EGFR产生抗性。为了探究这一机理,研究人员寻找到一种厄洛替尼耐受的肿瘤细胞,这一肿瘤细胞高表达鸟苷酸交换因子1(SOS1),SOS1被认为是从EGFR到MAPK信号所必需的中转蛋白,在许多肿瘤细胞中高表达SOS1增加NFκB的激活。减弱SOS1的活性降低了由EGFR所介导的NFκB的激活。这些现象说明,SOS1是连接EGFR到NFκB信号传导通路的重要核心构件,但SOS1的鸟苷酸交换活性与这一过程无关。

参考文献:PNAS 2014

Toll样受体10属于TLR家族,在体内起到固有免疫的模式识别的作用,目前仍然不清楚该受体有何与之识别的配体。在近期发表于《美国科学院院刊》的一篇文章中,荷兰拉德伯德大学医学中心和默克研究所的研究人员对这一蛋白的核心功能进行了研究。研究人员首先利用拮抗性抗体抑制TLR10的功能,从而增强促炎症因子(如IL-1β)的表达,这种表达的增强在细胞暴露于TLR2配体后最为明显。在外周单核细胞中抑制TLR10时, IL-1β的表达量为2065 ± 106 pg/ml,而TLR10未受到抑制时这一数字仅为1043 ±51 pg/ml。该研究表明,TLR10可以与TLR2竞争结合炎症因子,也能诱导IL-1Ra的活化,在转基因小鼠表达人TLR后,其细胞因子的表达量降低,TLR10通过多种方式对TLR的其他成员起到重要的调节作用。

参考文献:PNAS 2014

现代人类从非洲迁移出来后,遭遇了多种新的环境条件。环境的多样性又导致了局部适应性。其中最有名的一个例子是藏族人对高原缺氧环境的适应。最近,华大基因研究院(BGI)和加州大学领导的一个国际研究小组发现,藏族人体内含有一种变异的EPAS1基因,怀疑来源于早期的丹尼索瓦人。通过将藏族人和汉族人的EPAS1基因进行重新测序比较,研究人员发现,藏族人的EPAS1基因具有特殊的单倍体结构。这种变异的EPAS1基因在高海拔地区只会轻微提高藏族人体内的血红蛋白和红细胞水平,避免高原反应的出现。 根据该项研究结果可以推测,藏族人的祖先和丹尼索瓦人可能曾生活在同样的区域,有亲缘关系。也许是因为环境的变化,丹尼索瓦人最终灭绝,而藏族人选择了移居高原。

参考文献:Nature 2014

利他行为是一种亲社会的高尚行为,在给他人带来福祉的同时也可能会损害自己的利益。这在很多科学领域,例如进化生物学、心理学、经济学,都是一个令人费解的现象。美国乔治城大学的研究人员发现,利他主义者与其他人相比,一个明显的不同是,他们右侧杏仁核的体积更大、这一结构对别人脸部表情的反应也更强烈。 该研究采用功能性磁共振成像评价了利他行为的一个群体——捐肾者,他们自愿将一个肾捐给陌生人。这类器官捐献者符合哪怕是最苛刻的利他主义定义,因为捐献者牺牲了巨大的利益而去有意帮助其他不知姓名、也没有亲缘关系的人。 此前对精神疾病患者(他们往往冷漠而反社会)进行的观察显示,他们的杏仁核体积较小、对别人脸部表情的反应也较弱,与利他主义者正相反。

参考文献:PNAS 2014

自闭症(ASDs)在表观遗传变异和遗传基因变异两方面都有很高的异质性,然而,表观遗传变异和遗传基因变异之间的关系尚不清楚。为了研究意识损害以及症状严重程度的不同是否能够反映新生变异以及家族遗传影响的差异,马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Elise B. Robinson等人进行了研究。他们运用2000名ASD患者的数据,检测了智力指数(IQ)、行为及语言分析与新生的功能缺失(LOF)突变速率以及家族精神病史(抑郁症、躁郁症、精神分裂;精神病住院治疗史)之间的关系。结果发现,原发IQ与新生LOF速率呈负相关(P=0.03),但与家族精神病史成正相关(P=0.003)。在无法完成IQ测试的个体中,出现了较高的LOF突变以及较低的家族精神病史,这一群体的语言及行为损害程度最大。这些数据为证明神经精神性疾病的家族风险与ASD病因学更加相关提供了强有力的证据。

参考文献:PNAS 2014

绝经期激素治疗(MHT)对心血管疾病是否具有保护作用尚存争议。美国加利福尼亚大学等研究中心的研究人员,为了评估绝经后早期给予激素治疗是否能阻止动脉粥样硬化进展和降低心血管疾病的风险因素,进行了一项随机对照临床试验。该研究纳入年龄在42~58岁的健康绝经妇女,随机分为3组,分别口服共轭马型雌激素(0.45mg/d)、经皮给予17β-雌二醇(50mcg/d)、安慰剂;前两个试验组同时口服黄体酮(200mg/d,每月12天)。经过48个月的随访,研究结果表明,4年的早期激素替代治疗不会影响动脉粥样硬化的进展,但会部分改善心血管疾病风险因素。

参考文献:Ann Intern Med 2014

英国伦敦大学的Gillespie SH博士等进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,以评估含莫西沙星治疗方案的疗效以及是否能缩短结核治疗疗程。 1931例结核患者被随机分配,分别进入标准组(8周异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇+18周异烟肼和利福平)、异烟肼组(17周莫西沙星替代乙胺丁醇+9周安慰剂)和乙胺丁醇组(17周莫西沙星替代异烟肼+9周安慰剂)。 结果发现,与对照组相比,异烟肼组和乙胺丁醇组的预后良好患者比例均较低,分别为85%和80%(vs. 92%)。此外,意向性治疗分析和敏感性分析均提示,标准方案组疗效优于异烟肼组和乙胺丁醇组。 该研究结果表明,两种含莫西沙星的抗结核方案的总体疗效不如标准抗结核方案。

参考文献:N Engl J Med 2014

美国Weinberg DS博士等进行了一项前瞻、多中心、随机对照试验,以评估遗传和环境风险评估(GERA)是否会改变普通风险人群的结肠癌筛查率。 783位受试者被随机分配至常规管理组(269例)或GERA组(514例),GERA组受试者检测亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性和血清叶酸水平,并根据结果被告知其结肠癌发病风险。 结果发现,常规管理组和GERA组的总体结肠癌筛查率没有显著性差异,分别为35.7%和33.1%。与常规管理组相比,校正后的GERA组筛查完成的比值比(OR)为0.88。分层分析显示,在GERA组内,普通风险受试者和高风险受试者的筛查率也没有显著性差异,分别为38.1%和26.9%。 该研究结果认为,GERA并不会改变普通风险人群的结肠癌筛查行为。

参考文献:Ann Intern Med 2014

随着衰老而出现的肌肉功能紊乱是造成近一半的80岁及以上的老年人死亡的主要原因之一。最近,美国纽约哥伦比亚大学的研究人员发现,可以利用靶向线粒体的抗氧化剂治疗线粒体性肌病以及其他年龄相关性肌病。 研究人员利用线粒体过量表达人类过氧化氢酶基因的转基因小鼠(Mcat)来检测增加的线粒体抗氧化活性对年龄依赖性骨骼肌功能紊乱的作用。结果发现,与野生型小鼠相比,衰老Mcat小鼠更愿意运动、肌肉力量更强、Ca2+瞬时信号更强、胞内Ca2+泄漏更小而内质网Ca2+的储存量更大。此外,肌肉收缩所需的内质网上的Ca2+释放通道RyR1受体在Mcat小鼠体内的被氧化程度更小,单通道的打开能力也更强。 该研究结果提示,靶向线粒体的抗氧化剂也许有助于治疗线粒体相关的肌肉疾病以及衰老性病变。

参考文献:PNAS 2014

近期发表于《柳叶刀》杂志的一项Meta分析表明:对于经皮冠脉治疗患者,相对于肝素治疗患者,比伐卢定治疗患者发生心肌梗死和支架内血栓的风险升高;比伐卢定治疗患者出现重大出血的风险降低,但该风险变化受糖蛋白IIb / IIIa抑制剂应用的影响。 研究纳入了16项随机对照试验的33958例患者,其中发生了2422例主要不良心脏事件(MACE)和1406例重大出血。相对于肝素组,比伐卢定组MACE风险升高(RR=1.09),这与比伐卢定组心肌梗死和缺血导致的血运重建风险升高(RR分别为1.12,1.16)有关。比伐卢定组支架内血栓发生风险升高(RR=1.38)。相对于肝素组,比伐卢定组的重大出血事件风险降低(RR=0.62),但是该影响与糖蛋白IIb / IIIa抑制剂的应用有关。

参考文献:Lancet 2014

特立氟胺是一种治疗多发性硬化症的药物。 美国南加利福尼亚州大学的Xinke Zhang等的一项研究表明,对于复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)患者来说,一线治疗药物干扰素β-1a、芬戈莫德、特立氟胺和富马酸二甲酯中,除了富马酸二甲酯以外,特立氟胺是治疗RRMS的最优性价比药物。 该研究采用马尔可夫模型,观察指标包括质量调整生命年(QALY)、增加货币净效益(INMB)和增量成本效益比(ICER)等。 RRMS患者治疗5年的总花费和累计QALYs分别为:干扰素β-1a 322694美元和3.34年、芬戈莫德339,457美元和3.69年;特立氟胺324512美元和3.68年;富马酸二甲酯298875美元和3.72年。 该成本效益分析表明,治疗RRMS口服药物最有利。在4种药物中,富马酸二甲酯最占优势,其次为特立氟胺。

参考文献:CNS Drugs 2015

Mark Abramowicz等研究人员指出,鱼油预防心血管疾病的证据不足。Lovaza是第一个被美国食品药品管理局(FDA)批准用于降低成年患者的甘油三酸脂(500 mg/dL)水平的鱼油。该药一经推出就非常畅销,但目前并未发现Lovaza用于降低极高甘油三酯水平以预防胰腺炎的证据。Vascepa是FDA第二个批准作为成人重度高甘油三酯血症(TG水平≥500mg/dl)患者的鱼油脂类调节剂,该药是一种ω-3脂肪酸衍生物,与他汀类联合可治疗血脂异常、冠心病等疾病。但目前来看,也没有任何证据可以证明它可以防止心脏病发作或中风。研究人员表示,虽然鱼油可降低20%~50%空腹甘油三酯浓度,长期摄入可升高高密度脂蛋白胆固醇,但目前并没有强有力的证据证明鱼油可预防心血管系统疾病。

参考文献:JAMA 2014

领导塞拉利昂对抗有史以来最严重一次埃博拉疫情的Sheik Umar Khan医生于2014年7月29日因感染埃博拉病毒逝世。和他一起工作过的3名护士也死于埃博拉病毒感染。Khan医生曾经说:“我很害怕死亡,因为我珍惜我的生命。医护人员都很容易感染疾病,因为我们站在第一线,即使穿了防护服,也处于风险之中。”世界卫生组织称,这一次是历史上最严重的埃博拉病毒暴发,在几内亚、塞拉利昂和利比里亚已经有超过660人死于该病毒。这种高传染性病毒很容易引起死亡,而且没有任何疫苗,能治疗的药物也少之又少。 面对疫情,医护人员需要更大的勇气,因为他们感染的风险更大,离死神更近。战胜疾病不单靠有效的药物和先进的策略,更需要医护人员莫大的勇气,让我们为站在第一线的医护人员点赞。

参考文献:BMJ 2014

《美国医学会杂志•儿科学》上的一项调查显示,抽电子烟的青少年也有可能吸传统香烟,而且更不容易戒掉烟瘾。美国加州大学洛杉矶分校的研究人员调查了近4万名美国的中学生(2011年 17353 名,2012年22529 名),结果发现:2011年,美国约有3.3%的青少年抽电子烟;一年之后,这一数字达到6.8%。在曾经和目前正在使用电子香烟的中学生中,目前吸烟者和曾经吸烟者的比例都较使用传统香烟者高。曾经和目前使用过电子香烟的中学生中,进行 30 天、6 个月和 1 年戒烟行为的发生率也较不使用电子香烟者低。使用电子烟没有阻止青少年吸食传统香烟,反而激励了这一行为。

参考文献:JAMA 2014

荷兰格罗宁根大学和美国弗吉尼亚大学的一项研究表明,在寒冷与饥饿的环境下,小鼠会有意识地改变它们的昼夜活动节律,由夜间活动为主改为白天活动为主,这种适应性能让小鼠在挑战环境下的能量消耗最小化。相关研究论文发表在《美国科学院院刊》上。 研究人员发现,在降低环境温度和减少食物供应的情况下,小鼠的夜间活动会明显减少,而日间活动则相应增加。进一步减少食物供应可加剧上述昼夜节律的改变。 上述研究结果表明,夜间活动的哺乳动物在昼夜节律方面具有很强的可塑性,当生存环境存在挑战时会“主动”改变其生物钟,以最小的能量消耗适应环境的改变。这也表明,夜间活动的哺乳动物对维持能量平衡具有“天生”的适应性。

参考文献:PNAS 2014

英国沃里克大学的一项研究显示,美国网民使用谷歌搜索时输入关键词的变化与“标准普尔500指数”的波动之间存在一定的相关性。相关研究论文发表在《美国科学院院刊》上。 通过分析2004~2012年“谷歌趋势”(Google Trends)的数据,研究人员发现,当与商业和政治相关的搜索增多时,市场就有暴跌的倾向。搜索查询“选举”、“参议员”和“首席执行官”这类词汇时,预示着市场会有下跌的趋势,而“教堂”、“地震”和“几何学”等则不会产生这样的效果。 研究人员认为,人们如果同时搜索政治类和商业类关键词,可能说明经济状况令人担忧,这会导致人们对股市的信心下降,最后反映为真实股价的下跌。

参考文献:PNAS 2014

从英国卫生系统数据来看,尽管有关方面一直呼吁控制抗生素的使用,但从2010~2013年,英格兰抗生素处方率仍然上升了4%,医院抗生素处方率上升更多,为12%。在这4年里,抗生素使用率增加6%,其中79%的抗生素处方由全科医生开出,其中,15%由医院开出,6.2%由其他社区医院医生开出,主要为牙医。抗生素使用增加,随之而来的耐药问题也在增加,2010~2013年,大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染人数分别上升了12%和10%。抗菌素耐药性就像一个“定时炸弹”,导致传染病死亡人数增加,因此监测抗生素耐药是非常必要的。2013年9月,英国启动应对抗生素问题五年计划,政府制订了激励机制以推进新型抗生素的研发,但民众更想看到的是政府如何采取行动,避免抗生素处方的不合理使用。

参考文献:BMJ 2014

酒精依赖一直被认为是一种大脑的疾病,酒精依赖者经常会出现情感障碍症状。近期研究发现,这类精神障碍者同时还存在肠道微生物组成的改变,提示在酒精依赖的发展过程中可能存在肠-脑间的相互作用。 比利时鲁汶大学的研究人员发现,酒精依赖的个体中,有些人肠道渗透性增加,这些人的肠道微生物组成和活性也发生了改变,并且在短时间解毒疗程后仍在抑郁、焦虑和酒精渴望上有较高的得分。 这些结果为酒精依赖过程中存在肠-脑轴提供了证据,说明肠道微生物可能会改变肠道屏障功能,并影响酒精依赖行为。 由此,该研究为酒精依赖的治疗研究领域打开了一扇前所未有的大门——靶向肠道微生物。

参考文献:PNAS 2014

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