『手牵手医学新知』第九十期
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DICER是miRNA加工装置的关键组件,意大利帕多瓦大学医学院的Graziano Martello等发现miR-103/107通过靶向到Dicer而抑制miRNA产生,使细胞分裂和细胞凋亡功能异常,促进内皮细胞向间叶细胞转化,这可能是乳腺癌转移的重要机制。该研究发现,在人类乳腺癌细胞中,高水平的miR-103/107与肿瘤细胞的转移和预后不良相关。在体外,miR-103/107可促进非侵袭性细胞迁移,还能增强该细胞在体内转移和播散的能力。抑制miR-103/107能阻止癌细胞转移。miR-103/107通过下调miR-200的表达在诱导高分化的上皮细胞向低分化的间叶细胞转化过程中发挥关键作用。

参考文献:Cell 2010

G蛋白信号调节因子5(Rgs5)在血管、心肌和骨骼肌中表达,通过与G蛋白α亚基结合而负调控G蛋白所介导的信号通路。武汉大学人民医院、美国和加拿大的研究人员联合发现,Rgs5可抑制高血压导致的心肌肥大和纤维化。通过过表达人Rgs5基因的动物模型(TG鼠)发现,人Rgs5基因可抑制高血压引起的心肌肥大和心房利尿肽的分泌,同时还可抑制血管周围胶原纤维沉积和TGFβ、CTGF、I型胶原和III型胶原等的表达。Rgs5可抑制MEK1/2 和 ERK1/2通路激活,而对p38、JNK1/2和AKT无明显作用。采用MEK1/2 和 ERK1/2抑制剂证实Rgs5可通过抑制心肌细胞MEK1/2 和 ERK1/2通路激活而抑制心脏肥大和心肌纤维化发生,它对高血压引发的心脏功能受损具有保护作用。

参考文献:PNAS 2010

骨质疏松和骨折是HIV-1感染者常见的并发症,一方面系因抗逆转录治疗所致,另外一方面也可能与病毒感染本身有关。美国埃默里大学医学院的Tatyana Vikulina等用HIV-1转基因模型大鼠探究了HIV-1导致骨质破坏增加的机制,结果显示,HIV-1转基因大鼠体内成骨-溶骨的失衡主要与B淋巴细胞分泌的相关细胞因子有关,即骨保护素分泌减少,而核因子κB受体活化子配体(RANKL)分泌增加;而且上述细胞因子分泌格局的改变还会伴随破骨前体细胞的比例增加。 随着HIV/AIDS患者存活时间的延长,HIV-1所导致的骨质破坏与老年化所致的骨质丢失会形成叠加效应,这必然会增加HIV感染者的骨质风险。因此,阐明HIV-1导致骨质破坏的机制,有助于开发相关预防/治疗药物,减少病毒感染所致的骨质疏松。

参考文献:PNAS 2010

心肌纤维化是肥厚型心肌病的一种标志,是心律失常和心力衰竭的一个基础。在动物模型中,促纤维化的基因通路在肥厚性重塑之前被早期激活。美国马萨诸塞州布里格姆和妇女医院心血管科的Alejandro Arana等在没有明显心肌病的肌节突变携带者中也发现了早期促纤维化反应的证据。 研究者使用超声心动图、MRI以及胶原代谢、血流动力学应力和心肌损伤的血清生物标志物,评估患者的纤维化状态。 结果在没有明显心肌病的肌节突变携带者中,发现了心肌胶原合成增加,而且这一促纤维化状态发生在左心室肥厚或MRI上可见纤维化之前。

参考文献:NEJM 2010

中老年人血脂异常可导致冠心病的发生,加州大学旧金山分校的Mark Pletcher博士等的研究证实,年轻人血脂异常则会增加其20年后冠心病的发生风险。研究显示,对于LDL水平良好和不佳(LDL<1.81mmol/L和≥4.14mmol/L)的年轻人,20年后冠状动脉硬化的患病率分别为8%和44%。分层分析显示,该种联系会随着血脂水平的增加而更加紧密。与那些LDL<1.81mmol/L的受试者比较,LDL水平在1.81~2.56mmol/L、2.59~3.34mmol/L、3.37~4.12mmol/L和4.14mmol/L以上的受试者在20年后并发冠脉硬化的比值比分别为1.5、2.4、3.3和5.6。

参考文献:Ann Intern Med 2010

尿中白介素18(ulL-18)对急性肾损伤(AKI)和疾病不良结果有一定预测能力,但并不可靠。美国范德堡大学医学中心的Edward Siew等的研究证实,对于那些危重病患者,它却可以预测不良临床结局的发生(如发展为需要透析等)。 该研究评估了uIL-18对转入重症监护病房(ICU)24小时内的成年患者,预测其发生AKI、死亡和接受急性透析治疗的能力。结果显示,在451名患者中,86人在转入ICU48小时内发展成急性肾损伤,他们的平均uIL-18水平为426皮克/毫克肌酐,高于那些没有发展成AKI的患者。那些在转入ICU即有败血症的患者uIL-18水平最高,数值可达508pg/mg,那些在转入ICU28天内需要接受急性透析治疗或者垂死患者uIL-18水平分别为571pg/mg和532pg/mg。校正相关临床参数后,uIL-18仍是患者转入ICU28天内死亡或急性透析的独立预测因子。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2010

肿瘤可抑制机体免疫应答,即肿瘤免疫耐受和逃逸,而美国弗吉尼亚大学的Elizabeth Thompson等却研究发现,肿瘤也可活化原始T细胞,达到激活免疫应答的作用。 实验动物肿瘤形成后,体外输入肿瘤抗原特异性T细胞。观察发现,T细胞被活化,且主要分布在肿瘤组织中。肿瘤小鼠内源性的淋巴细胞与输入的外源性T细胞肿瘤浸润无相关性。实验证实,T细胞浸润肿瘤组织与肿瘤的类型无关,而且不依赖淋巴结的支持。这些在肿瘤组织中浸润的CD8T细胞在体外培养到第4天和第8天时再次接受相同抗原刺激均可被激活,分泌IFN-γ,并且第8天活化细胞比例高于第4天。肿瘤细胞直接表达特异性的标志物酪氨酸酶和肿瘤组织中的抗原递呈细胞表达肿瘤抗原为浸润T细胞被激活的原因。

参考文献:J Exp Med 2010

哈佛医学院外科副教授Hughes在美国临床肿瘤学会(ASCO)上称,对于70岁以上的早期乳癌患者,病灶切除术后,只需接受他莫昔芬等抗雌激素治疗,放疗成为备选治疗,而非必须。 研究纳入636例年龄≥70的乳癌妇女,病理分期I期,雌激素受体阳性、淋巴结阴性。均接受病灶切除术,然后随机分为单纯接受他莫昔芬治疗组或他莫昔芬+放疗组。结果显示,术后仅接受他莫昔芬治疗的患者10年乳癌特异性生存率为98%,加入放疗的患者10年生存率为96%;总体生存期两组分别为63%和61%。均无统计学差异。

参考文献:JAMA 2010

在体外诱导单核细胞成为树突状细胞(DC),并负载患者自身的肿瘤抗原,这种携带着患者特异肿瘤抗原信息的功能性DC被称为DC瘤苗。比利时安特卫普大学的Viggo Van Tendeloo等开展的一项有关DC瘤苗治疗急性髓系白血病的临床观察研究(I/II期)证实,DC瘤苗能够有效激发机体的抗肿瘤免疫,延长患者无病生存时间,控制疾病复发。 研究人员将Wilms\' tumor 1抗原(WT1)mRNA与自体DC细胞共育后,制成DC瘤苗。10例急性髓系白血病(AML)患者接受了上述DC瘤苗接种。2例部分缓解的患者,在接种后获得完全缓解。5例完全缓解的患者(其中3例在接种DC瘤苗时即已完全缓解),在DC瘤苗接种后AML相关肿瘤标记物转阴。DC瘤苗接种后,患者体内WT1特异性CD8+T细胞比例明显增高,其分泌的IFN-γ的水平亦有所增加。

参考文献:PNAS 2010

Ecallantide是一种新近研发的重组血浆激肽释放酶抑制剂,意大利米兰大学的Marco Cicardi等证实Ecallantide可用于治疗以间断发生皮肤和黏膜的急性、有可能危及生命的水肿发作为特征的遗传性血管性水肿急性发作。 在这项双盲、安慰剂对照试验中,因急性水肿发作而就诊的遗传性血管性水肿病人,按1:1的比例被随机分为两组,一组接受皮下注射ecallantide(剂量为30 mg)治疗,另一组接受安慰剂。72例病人中共71例完成了该试验。4小时治疗转归评分的中位数在ecallantide组为50.0分,在安慰剂组为0.0分。至症状显著改善的估计时间在ecallantide组为165分钟,安慰剂组>240分钟(P=0.14)。

参考文献:NEJM 2010

Dapagliflozin是一种选择性钠-糖协同转运蛋白-2抑制剂,主要作用机制为降低肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收且不依赖于胰岛素。英国阿斯顿大学的Clifford Bailey博士等的一项随机对照研究显示,对于单用二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者,加用Dapagliflozin可有效控制血糖。研究共纳入546例二甲双胍治疗(每日≥1500 mg)血糖控制不佳的2型糖尿病患者。他们被随机分配到三种dapagliflozin剂量组中的一种(2.5mg,n=137; 5 mg, n=137; 10 mg, n=135)或安慰剂组(n=137),口服每日一次。患者均维持原先的二甲双胍剂量不变。结果显示,用药24周后,联合用药组患者平均HbA1c分别降低0.67%、0.70%和0.84%,均显著优于安慰剂组(0.30%)。Dapagliflozin各剂量组低血糖发生率为2%~4%,与安慰剂组(3%)类似,但是生殖器官感染较安慰剂组多见(8%、13%和9% vs 5%)。

参考文献:Lancet 2010

高尿酸与高血压、炎症、肾病进展和心血管疾病的发生有关。西班牙Gregorio Maranon大学总医院的Marian Goicoechea等的研究显示,别嘌呤醇(抑制尿酸合成药)可延缓慢性肾病患者肾病进展并降低心血管事件发生及住院风险。113位慢性肾病患者(肾小球滤过率小于60ml/min)参与研究,被随机分为别嘌呤醇组(n=57,每天服用别嘌呤醇100mg)和对照组(n=56,进行常规治疗)。24个月后,与对照组相比,别嘌呤醇组延缓肾病进展作用显著,别嘌呤醇组血尿酸水平下降1.8ml/d,对照组上升0.2ml/d;别嘌呤醇组肾小球滤过率升高1.3ml/min,对照组下降3.6ml/min。此外,与对照组相比,别嘌呤醇组心血管事件发生风险低71%。研究表明,别嘌呤醇可通过抑制尿酸合成、降低尿酸水平,减轻高尿酸对肾脏和血管系统的毒性作用。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2010

美国密执安大学精神科的Walton博士开展的随机对照试验表明,在急诊部门求医的青少年中实施简单的干预即有助于减少青少年暴力和酒精滥用问题。2006-2009年间在此就诊的726位有酗酒和暴力史的青少年被随机分配至3组:对照组235人,干预组分别由电脑(237人)或治疗师(254人)给予35分钟的简单干预:分析远离暴力酒精带来的好处,通过角色扮演学习如何控制情绪、化解冲突等。随访3个月,与对照组相比,治疗师干预组以下方面有改善:同伴间发生冲突暴力行为(RR0.74)和暴力后果(引发朋友和家人争执、人身伤害等,RR 0.76)。6个月时与对照组相比,电脑和治疗师干预组在酗酒后果(逃学、引发冲突)方面有改善。因此急诊室简单干预可以有效改善青少年同伴间发生冲突和酗酒后果。

参考文献:JAMA 2010

美国密歇根州立大学生态学家Suzanne LaCroix等对土狼进行的研究发现,土狼幼时开始啃、咬、咀嚼坚硬食物,它的头颅骨会变得更短更厚,成年后可食用多种食物。研究人员将刚断奶不久8只雄性小土狼随机分为两组,第一组土狼经常啃、咬羊或牛的股骨,第二组食用类似于狗专用罐装偏软食品。当土狼18个月时,研究人员发现:第一组啃骨头的速度比第一组快三倍。所食入的量是第二组的1.5倍;与第二组相比,第一组土狼,口周骨骼发育更宽更短,肌肉更发达。研究人员认为,土狼具备较强啃、咬及咀嚼骨头的功能,主要是因为它们经常啃、咬及咀嚼骨头改变了肌肉和骨骼发育。该研究第一次证实了食物对动物解剖的巨大影响。

参考文献:Science 2010

在自然界中,从昆虫到哺乳动物,雌性有多个配偶的现象很普遍。美国加州大学生态与进化生物学专家Patricia Adair Gowaty等的研究证实,在果蝇,\"一妻多夫\"的行为增强了雌性和其后代的适应性,雌性的生育能力和后代的生存能力增强。 该研究分三组,\"一夫一妻\"单次交配(Moc);\"一夫一妻\"重复交配(Mmc);\"一妻多夫\"(一雌性每天和不同雄性多次交配,Pmc)。结果发现对于多次交配的果蝇(Mmc 和 Pmc),后代的生存能力及成年的后代数量都显著多于一夫一妻单次交配(Moc)的果蝇,提示多次受精能够提高雌性及后代的适应性。另外,一妻多夫的雌性果蝇后代生存能力和生存数量更强。而一夫一妻单次交配的果蝇寿命并不比MMC 和 PMC长。

参考文献:PNAS 2010

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