『手牵手医学新知』第二百三十三期
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上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科开展的一项研究显示,肠道菌群通过将三聚氰胺转换为氰尿酸,从而调控了三聚氰胺诱导的肾脏毒性。 首先,研究人员通过抗生素来抑制实验大鼠的肠道菌群活性,随后给予15天的三聚氰胺。结果发现,未给予抗生素的大鼠在喂养三聚氰胺后,出现了严重的肾脏病理损伤,表现为结晶形成、肾小管扩张和间质出血。然而,给予抗生素的实验大鼠的肾脏毒性明显下降。 研究者还发现,包含大鼠粪便样本的体外培养(培养基还含有三聚氰胺)36小时后,三聚氰胺浓度明显下降,氰尿酸水平显著升高,而不包含粪便样本的培养则未发现氰尿酸。16S核糖体DNA测序发现,肠道内的土生克雷伯菌负责将三聚氰胺转换为氰尿酸,最终形成三聚氰胺-尿酸-氰尿酸结晶,导致肾脏毒性。

参考文献:Nature Reviews Nephrology 2013

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型,临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现。 土耳其Hacettepe大学的研究人员近来在《Science》杂志撰文称,他们发现了一种新的信号通路,可能介导了痛觉(先兆偏头痛和头痛)的“投射”。该信号通路在皮层扩散性抑制(CSD)过程中,可将一种扩散性抑制波的神经信号转化为促炎性蛋白质的释放,后者会激活负责面部和口部感觉的三叉神经的神经末梢。 在CSD过程中,可观察到神经Panx1巨通道开放和caspase 1激活,并伴随神经元中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的释放,以及星形胶质细胞NF-kB的激活。

参考文献:Science 2013

成年人的许多行为其实都受到了儿童和青少年时期许多环境因素的影响。每个个体对这些环境因素的反应都不尽相同,这主要取决于个体的基因易感性。若能了解环境究竟是如何导致后期神经精神疾病的,充分认识其中的作用机制,则能有助于早期预防。 最近,《科学》杂志上的一篇文献揭示了其中的一种作用机制——青少年期的环境压力因素是通过糖皮质激素来控制神经元的表观遗传表现的。在小鼠模型中,轻度隔离会影响小鼠的多巴胺能神经元的中脑皮层投射,当与神经精神疾病相关风险基因结合后,络氨酸羟化酶基因就出现了DNA高甲基化。该分子变化与小鼠脑部所发生的一系列神经递质和行为缺陷有关。而利用糖皮质激素受体抑制剂则能完全抑制上述病变的发生。

参考文献:Science 2013

衰老是心血管疾病的主要风险之一。小分子RNA(miRNA)是心血管功能的重要调控子,而部分miRNA同样在衰老过程中具有关键作用。 最近,德国歌德大学的研究人员发现,miR-34a家族在衰老小鼠心脏中出现了大幅上调。他们通过体内试验还发现,通过沉默或敲除miR-34a基因能够减少心肌细胞的衰老相关性死亡。此外,抑制miR-34a能减少急性心梗后的细胞死亡和纤维化,并能促进心肌功能的恢复。 他们还发现一种新型的miR-34a靶点——PNUTS,能减少端粒的缩短、DNA的损伤和心肌细胞的凋亡,并能促进急性心梗后的心脏功能性恢复。 该研究揭示,衰老能诱导miR-34a的表达。而抑制PNUTS,则是调控衰老过程中和急性心梗后心脏功能的关键。

参考文献:Nature 2013

天津医科大学附属肿瘤医院的于津浦等研究发现:通过抑制IDO(吲哚胺2-3双加氧酶)而抑制髓源性抑制细胞(MDSCs)诱导的T细胞抑制,可能是乳腺癌治疗中未曾发现的潜在的免疫机制。IDO在乳腺癌中表达增加,而且IDO通过抑制T细胞功能在免疫耐受中起着举足轻重的作用。CD45(+)CD13(+)CD33(+)CD14(-)CD15(-)表型的MDSC细胞在原发乳腺癌组织和外周血中的比例明显升高。新鲜分离自原发乳腺癌组织的MDSC细胞(fMDSCs)的IDO表达升高。分离自健康献血者脐带血的CD33(+)祖细胞与乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞共培养,诱导MDSCs。诱导MDSCs对T细胞活性的免疫抑制作用需要IDO参与,该效应可以被IDO抑制剂1-甲基-L-色氨酸或STAT3拮抗剂JSI-124阻断。

参考文献:J Immunol 2013

一项研究揭示了袋獾面部肿瘤病(DFTD)如何规避免疫系统的破坏,这种疾病正在把袋獾推向灭绝的边缘。免疫系统正常情况下会阻止大多数癌细胞在个体之间传播,这依靠主要组织相容性复合体(MHC)分子探测和破坏“异己”细胞。Hannah Siddle及其同事研究了MHC分子在DFTD细胞中的表达和调节。这组作者发现,DFTD细胞在体内或体外不会表达细胞表面MHC分子,这是由于参与抗原处理和对于细胞表面MHC分子表达具有关键作用的几种基因的表达较低。研究进一步发现了这些基因的下调并非由结构突变引起,而是由于调控基因转录的表观遗传改变而造成的。

参考文献:PNAS 2013

加拿大英属哥伦比亚大学的Colin Dormuth等开展的一项多中心、回顾性分析证实,与低效能他汀类药物相比,高效能他汀类药物(瑞舒伐他汀≥10 mg、阿托伐他汀≥20 mg、辛伐他汀≥40 mg)与急性肾损伤入院率增高有关。这一效果似乎在他汀类药物治疗开始后最初的120天内最强。 1997年1月1日到2008年4月30日间开始他汀类药物治疗的两百多万例患者中,2008003例没有慢性肾病,59636例有慢性肾病。他汀类治疗开始后120天内,非慢性肾病和慢性肾病患者中分别有4691例和1896例因急性肾损伤入院。在非慢性肾病患者中,高效能他汀类药物使用者在治疗120天内因急性肾损伤入院的风险高出34%, 应用高效能他汀类药物的慢性肾病患者的急性肾损伤入院率没有这么大的增加。

参考文献:BMJ 2013

芝加哥儿童医院血液肿瘤科的KE Danner-Koptik等开展的一项队列研究显示,接受自体造血细胞移植(auto-HCT)的儿童患者发生继发肿瘤(SMNs)的风险升高,需终生监测。 研究纳入1487例接受auto-HCT的儿童患者,初始的疾病包括神经母细胞瘤(39%)、淋巴瘤(26%)、肉瘤(18%)、中枢神经系统肿瘤(14%)及肾母细胞瘤(2%)。平均随访8年后,其中的35例患者发生SMNS。经分析后发现,10年SNMs总体累积发生率为2.6%,SMNs的发生风险与年龄、性别、初始诊断、疾病状况等无关。随着时间的延长,auto-HCT患者发生SMNS的风险也会逐渐升高,其总体发生风险比年龄、性别匹配的正常人群高24倍。

参考文献:Bone Marrow Transplantation 2013

最新研究发现:RTS,S疟疾疫苗长期疗效不容乐观。世界上唯一进入III期临床试验的疟疾疫苗RTS,S初步成果曾显示出非常光明的前景。但最近的研究数据却提出令人担忧的警示:许多接种疫苗的婴幼儿并未出现所希望的免疫效果,甚至免疫失败。参与II期临床试验疫苗接种的223名肯尼亚儿童随访4年的数据显示:疫苗的保护作用随着时间的推移而减弱,有些儿童4年后下降至接近零。

参考文献:Science 2013

阿利吉仑(aliskiren)是一种肾素的直接抑制剂,美国西北大学费因伯格医学院心血管研发中心的Mihai Gheorghiade博士等开展的一项随机双盲安慰剂对照研究表明,在常规治疗基础上加用阿利吉仑并不能改善心衰患者的心血管死亡率和再入院率,反而会带来更多的不良事件,并非明智选择。 2009年5月~2011年12月间,1639例来自美国、南美洲、欧洲和亚洲316家中心的心衰患者入组。对照组进行常规治疗并加用安慰剂;干预组加用阿利吉仑150或300mg/d。 结果显示,6个月时,干预组和对照组分别有24.9%(77例心血管死亡,153例因心衰再入院)和26.5%(85,166)的患者达到治疗终点;HR=0.92,P=0.41。12个月时,两组的相应数据分别为35.0%(126,212)和37.3%(137,224),HR=0.93,P=0.36,组间无差异。干预组的高钾血症、低血压、肾功能损害/衰竭的发生率显著高于对照组。

参考文献:JAMA 2013

有证据提示,氯噻酮治疗高血压优于氢氯噻嗪。但加拿大研究人员Irfan Dhalla等开展的一项5年的观察性队列研究表明,与氢氯噻嗪相比,氯噻酮不能降低老年患者的心血管不良事件或死亡发生率,且与电解质异常尤其是低血钾的发生率增高有关。共有29873位66岁以上的高血压患者入选,受试者均在近期服用氯噻酮(n=10384)或氢氯噻嗪(n=19489)。研究发现,与氢氯噻嗪相比,氯噻酮给老年人带来的心力衰竭、休克或心肌梗塞所致死亡事件无显著区别(HR=0.93),其中氯噻酮组3.2个事件/100人年,氢氯噻嗪组3.4个事件/100人年。在安全性方面,氯噻酮组更易出现低钾血症(HR=3.06)或低钠血症(HR=1.68)。

参考文献:Ann Intern Med 2013

为评估脂质A抑制剂依立托仑(E5564)能否降低脓毒血症的死亡率,美国罗得岛州纪念医院感染科的Steven M. Opal教授等联合197家重症监护病房开展了一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 2006年6月~2010年9月间,1961例患者按2:1的比例随机进入干预组(n=1304,口服E5564总剂量105毫克)和安慰剂对照组(n=657)。治疗28天时,两组患者的全因死亡率分别为28.1%(366/1304)和26.9%(177/657),P=0.59,OR为1.05。治疗1年时,死亡率分别为44.1%(290/657)和43.3%(565/1304),P=0.79,OR=0.98。 研究显示,与安慰剂相比,依立托仑并不能降低脓毒血症的近期和远期全因死亡率。

参考文献:JAMA 2013

对于镰状细胞病患者接受术前输血能否获益尚无统一结论。英国Guy\'s and St Thomas\' 医院的Jo Howard等的研究表明,镰状细胞病患者接受术前输血能减少围手术期并发症的发生。 年龄大于1岁、患有镰状细胞性贫血(SS,n=65)或β°-地中海贫血(Sβ°)、且准备行低危或中危手术的67名患者入组。其中33名分入未术前输血组,34名分入术前输血组。未输血组中有13名(39%)出现有临床意义的并发症,输血组为5名(15%),P=0.023。其中严重不良事件在未输血组和输血组分别有10例和1例,91%为急性胸部综合征。

参考文献:Lancet 2013

封闭开放的卵圆孔是否能有效预防隐源性卒中患者缺血性卒中的复发尚不明确。美国科罗拉多大学丹佛分校的John Carroll等的研究显示:在意向治疗分析中,封闭开放的卵圆孔没有给发生了隐源性卒中的患者带来明显益处;而在另两个队列分析中,卵圆孔手术封闭优于药物治疗。 该前瞻、多中心、随机试验将980名患者(平均年龄45.9岁)按1:1的比例随机分为药物治疗组(接受一种或多种抗血小板药物或华法林)或卵圆孔手术封闭组。在意向治疗队列中,手术封闭组中的9例和药物组中的16例患者卒中复发(HR 0.49;P=0.08)。在预订的符合方案集分析队列(手术封闭组6例 vs 药物组14例,HR 0.37;P=0.03)和治疗分析队列(5例 vs 16例,HR 0.27;P=0.007)中,卒中复发率组间差异显著。

参考文献:N Engl J Med 2013

尽管对特发性膜性肾病患者而言,免疫抑制治疗有益于某些患者,但目前尚无关于肾功能恶化患者亚群的试验证据。一项新的试验报告显示,对这一患者群而言,与单纯支持疗法相比,苯丁酸氮芥联合泼尼松龙治疗方案能更有效地减缓肾功能下降,但副作用常见且有些很严重。 该试验受试者入组时间长、规模小,三组仅有108例患者。苯丁酸氮芥和泼尼松龙治疗组在随访的3年间表现最优,33例患者中19例肾小球滤过率进一步下降。肾功能至少下降20%的患者中,环孢素组36位患者中有29例,单纯支持疗法组37例患者中有31例。环孢素治疗看来无效,研究者建议肾科医生应避免使用。 积极治疗带来了严重的不良反应。中性粒细胞减少常见于苯丁酸氮芥和泼尼松龙(28/33)治疗组,其中8例发展为葡萄糖不耐受,2例发展为癌症。

参考文献:BMJ 2013

奥地利因斯布鲁克医科大学的Kiechl S等对一项流行病学研究和实验室研究进行的分析表明,阻断RANKL(NF-κB配体的受体激活因子)信号传导能改善肝脏的胰岛素抵抗和预防糖尿病进展。 研究者发现,在一项前瞻性的人群研究中,高水平的血清可溶性RANKL是2型糖尿病表现的一个重要和独立风险预测因素(P<0.001)。此外,实验室研究发现,在2型糖尿病模型小鼠中,系统性或肝脏内阻断RANKL信号传导能显著改善肝脏的胰岛素抵抗,降低甚至正常化试验小鼠的血糖水平和糖耐量。

参考文献:Nature Medicine 2013

澳大利亚研究人员发现,喝咖啡能降低车祸发生风险。研究人员对2008年~2011年新南威尔士和西澳大利亚发生车祸的530位长途卡车司机进行研究,另选过去12个月中无任何交通事故纪录的517名司机作为对照。为保持清醒,75%的司机喝了咖啡因类饮料(茶、咖啡、兴奋剂、或能量饮料等),仅3%司机服用违禁药物(安非他明、摇头丸、可卡因等)。 对年龄、健康状况、睡眠模式、睡眠障碍、睡眠时间、驾驶公里数、夜间行程安排等与交通事故相关因素进行校正后发现,与没有摄入咖啡因类饮料的司机相比,摄入咖啡因类饮料的司机交通事故发生风险低63%(OR=0.37)。

参考文献:BMJ 2013

美国塔夫茨大学医学院的Tara Lagu博士等开展的研究发现,躯体移动障碍患者面临就医困难,很多专科诊所无法收治有移动障碍的残疾患者,因为医生无法将患者转移到就诊台上。 研究者尝试为一位虚构患者预约就诊,定义该患者为肥胖、轻度偏瘫、使用轮椅,患者无法自行从轮椅转移到检查台上。美国4个城市的256个专科诊所完成了电话调查。56个诊所(22%)反馈不能接受患者,其中9个诊所(4%)反馈就诊场所难以到达,47个诊所(18%)反馈无法将患者从轮椅上转到体检台上。22个诊所(9%)反馈会为患者使用高度可调的检查台或使用升降设备移动患者。

参考文献:Ann Intern Med 2013

长期持续的人类干扰会改变生态系统的稳定性和多样性、直接降低生态系统的功能,比如对外来入侵的抵抗力。理论假设,环境改变联合物种减少会导致生态系统不可逆破坏的风险增加,但目前缺乏自然生态系统的实验性证据。加拿大圭尔夫大学综合生物学的A. S. MacDougall等证明,人为造成的生物多样性减少能够使生态系统变得更脆弱。一片物种丰富的草原在进行人为控制后,变成了物种稀少但能高产的农业系统。但当大火来袭时,这个系统更容易崩塌。只有在本地植物多样性相对较高的地方,草地才能从被烧毁中恢复。这项研究证实,生物多样性对整个生态系统的稳定起着关键作用,为人为干扰生物多样性造成生态系统破坏提供了证据。

参考文献:Nature 2013

澳洲莫纳什大学的Karin Leder博士等研究发现,国际旅游伴有患病隐患,建议人群旅行前接受医疗咨询,预防性使用药物或接种疫苗预防患病。研究者从“国际旅游医学会全球监测网”调取2007~2011年间的42173位患病旅客数据,对24个国家的53种热带疾病或旅游疾病进行研究。 研究发现,亚洲(32.6%)和撒哈拉以南非洲地区(26.7%)是最常见的获病地区;旅行相关疾病中3/4是胃肠道疾病(34.0%)、发热疾病(23.3%)和皮肤病(19.5%);40.5%的患病旅客旅行前曾前往医生处接受医疗建议。走亲访友的旅客出现严重发热性疾病的比例较高、接受出行前医疗建议比例较低(18.3%)。有旅客旅行后罹患危及生命的疾病,如恶性疟疾、类鼻疽、非洲锥虫病等。

参考文献:Ann Intern Med 2013

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