『手牵手医学新知』第三十五期
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2008年中国爆发手足口病,鉴定手足口病毒EV71受体对了解其致病原理至关重要。近来两组日本科学家(Yamayoshi小组及Nishimura小组)对EV71受体进行了鉴定,然而他们所鉴定出的受体分子并不相同。Yamayoshi等将人DNA转入小鼠成纤维细胞后,筛选出的易感细胞株与清道夫受体B2有关,它是一种内吞高密度脂蛋白和内摄致病细菌的膜蛋白。而Nishimura等从人T细胞株DNA数据库中筛选出能允许小鼠细胞和EV71结合的人cDNA多克隆编码为P-选择素糖蛋白配体-1,一种介导白细胞黏附于血管内皮的粘附分子。 两组科学家都提供了强而有力的证据,因此可能都正确,因为很多病毒都有多个受体。

参考文献:Nature Medicine 2009

近来,一项meta分析显示,在不同的种族和人群中,脂联素水平越高,2型糖尿病发病风险越低。这项meta分析共纳入了13个有关脂联素和2型糖尿病风险的前瞻性临床研究,总共14598人。结果显示,更高的脂联素水平与更低的2型糖尿病发病风险独立相关,并且有量效关系。脂联素水平与2型糖尿病的这种负相关性在各种人群中均存在,并且不受脂联素测量、糖尿病诊断方法、随访时间以及性别比例的影响。

参考文献:JAMA 2009

哈佛医学院的Reza Abdi等人通过研究鼠类骨髓间质干细胞(MSC)治疗1型糖尿病(T1D)的效果发现,用未患糖尿病小鼠的MSC治疗有前驱糖尿病征兆的小鼠时能推迟糖尿病发病。被治疗小鼠体内运送到胰淋巴结的正常小鼠MSC的数量要远高于其自体MSC。本研究所得数据为以同种基因MSC为基础治疗T1D提供了重要的临床前依据,进而为其他自身免疫疾病治疗提供了研究基础。

参考文献:J Immunol 2009

近来,一项来自国外的研究显示,高亲和力的肿瘤细胞integrin αvβ3在肿瘤转移性生长和转移灶血管聚集性生长中起至关重要的作用。研究者发现integrin αvβ3的激活是脑转移灶肿瘤细胞生长的关键因素。激活的integrin αvβ3通过持续上调血管内皮生长因子蛋白表达促进肿瘤的脑转移性生长。此外,研究者发现微环境对于integrin αvβ3发挥作用非常重要。例如,integrin αvβ3对乳癌原发灶脑转移的肿瘤细胞生长并无作用。

参考文献:PNAS 2009

美国得克萨斯大学的张研等研究者最近发现:在肿瘤增生和转移的过程中,是\"脂肪衍生细胞\",而不是\"信号分子\",在起关键作用!他们采用肿瘤小鼠模型进行的研究显示:从白色脂肪组织衍生而来的间质细胞和上皮细胞是真正的肿瘤\"帮凶\",它们在肿瘤周围形成新的血管,为肿瘤的血行扩散建立了循环通道。当然,这种白色脂肪组织衍生细胞是否在人类肿瘤发生和转移过程中起作用,仍需进一步研究。

参考文献:Cancer Res 2009

英国爱丁堡大学的Aziz Sheikh等通过分析从Medline、Embase等数据库中筛选出的纤聚蛋白基因缺陷与过敏性疾病关系的研究发现,纤聚蛋白基因缺陷增加机体过敏风险,特异性湿疹和过敏性鼻炎风险增加。有纤聚蛋白基因缺陷的湿疹患者,疾病严重程度增加,病程长,同时患哮喘的几率增加。对于纤聚蛋白基因缺陷的患者,应在幼年时期即增强皮肤的屏障功能,预防过敏的发生。

参考文献:BMJ 2009

为了探究成人骨髓中的脂肪细胞所起到的作用,美国哈佛大学的Olaia等人对大鼠不同脂肪含量的骨骼进行了造血活性检查并加以比较。他们发现,与脂肪细胞较少的胸椎相比,富于脂肪细胞的尾椎中造血干细胞及其原始细胞数量均明显降低。与野生型或未用抑制脂肪生成的药物进行治疗的小鼠相比,脂肪细胞退化的A-ZIP/F1小鼠(用基因手段使其不能形成脂肪细胞)和用抑制脂肪生成药物进行治疗的小鼠在接受放疗后骨髓增加的速度得到了显著提高。这些均表明脂肪细胞是骨髓造血微环境的主要负性调节因子,提示在临床骨髓移植工作中,对抗骨髓脂肪生成可以加快造血功能恢复。

参考文献:Nature 2009

2009年7月7日《内科学年鉴》上的两则关于血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的研究披露,ARB不能预防肾病或减少微量白蛋白尿。其中一项对无大量白蛋白尿的心血管病或糖尿病患者的分析显示,替米沙坦(80 mg/d)治疗56个月,对主要肾脏转归的影响与安慰剂相似。另一项对1型或2型糖尿病患者(大部分血压正常)的分析显示,坎地沙坦(32 mg/d)治疗4.7年,不能预防微量白蛋白尿的发生。 这两项研究显示,在决定对血管病高危患者(无论是否患糖尿病)使用肾素血管紧张素系统阻滞剂之前,必须评估患者的血管和肾脏危险,然后再考虑药物对心血管系统、肾脏或视网膜功能的影响。

参考文献:Ann Intern Med 2009

普林斯顿大学通过回顾性分2005年~2008年227823名药物(米索前列醇)流产妇女增加抗感染措施后严重感染的发生率发现,将米索前列醇给药方式由阴道给药改为口腔含化给药并联合性传播疾病(sexually transmitted infection,STI)筛查或预防性给予抗生素可显著降低药物流产术后严重感染率,严重感染率由0.93‰降至0.25‰;随后日常给予抗生素治疗可使药物流产严重感染率进一步降低。此项研究首次证实药物流产术后预防性应用抗生素是预防感染的必要措施。

参考文献:NEJM 2009

老年性黄斑退化症(AMD)致盲大多是由于脉络膜新生血管化(CNV)对视网膜的侵袭造成。Takeda等的研究表明,AMD患者嗜酸性粒细胞/肥大细胞趋化因子受体3(CCR3)表达在脉络膜新生血管内皮细胞上,以CCR3为靶点,可以抑制大鼠CNV导致的损伤。通过阻滞CCR3来抑制CNV可以直接抑制内皮细胞的增殖。在大鼠视网膜损伤之前, CNV自发的CCR3靶点影像在标准的荧光素血管造影术中是看不见的,可以应用这一点来进行诊断。因此通过早期CCR3靶点诊断和治疗也许可以减少AMD患者的视觉丢失。

参考文献:Nature 2009

环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是一类以选择性抑制COX-2而发挥作用的消炎镇痛药,不但有良好的镇痛作用,而且几乎没有胃肠道反应。但因其潜在的药物风险(心血管风险),其应用受到了很大限制。纽约大学关节病医院的Greenberg等分析了2003年~2005年风湿科医生给类风湿关节炎和银屑病性关节炎患者处方COX-2抑制剂的变化,发现COX-2抑制剂--罗非昔布撤市后,起胃肠道保护作用的NSAID药物处方迅速减少(尽管很多患者需要考虑胃肠道副作用);此外,非选择性NSAID的处方比例明显增高,包括那些存在心血管风险的患者。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2009

一位患类风湿关节炎15年的36岁妇女入选了一个基因治疗类风关的临床试验。2007年2月26日,她接受了第一次基因治疗,即注射tgAAC94。同时,她继续使用阿达木单抗、MTX和激素。2007年7月2日接受第二次基因治疗后,出现发热、疲劳、呕吐和腹痛,并于7月24日死于播散性组织胞浆菌病伴严重腹膜后出血。此妇女居住于在一个播散性组织胞浆菌病流行的区域,并且一系列检查表明死亡与药物无关。这些证据均表明患者死亡与基因治疗无关。

参考文献:NEJM 2009

随着医学的发展,儿童系统性红斑狼疮(PSLE)预后有所改善,但仍然会导致儿童死亡。对导致系统性红斑狼疮患儿死亡的原因进行分析发现,1980年~1990年,PSLE死亡的主要原因是肾功能不全及感染;现今,自体骨髓移植、急性胰腺炎、肺炎球菌脓毒血症、抗磷脂抗体阳性引起的血栓症正成为PSLE死亡的主要原因。因此欧洲专家委员会建议:应对磷脂抗体阳性患儿使用低剂量的阿司匹林的做法作出前瞻性的评估,做好PSLE胰腺炎和肺炎球菌疫苗接种的管理,对利多昔单抗可能出现的不良反应应给予必要的警示。

参考文献:Clin Exp Rheum 2009

英国住院患者中30%需要手术治疗,而实际上手术治疗的科学研究尤其是随机对照研究却很少。调查发现这是由多种原因引起的:外科医生忙于手术及应对夜间急诊,用于科研时间较少;手术病人往往需要在短时间内做出治疗决定,信息收集常不完整;在手术技术研究设计上存在许多阻碍,包括不同医生同一手术操作手法不统一,这不仅涉及手术固有程序的评价,同时涉及医生本人的技术问题;随机分组难以实施,无法进行盲法;无法在健康志愿者中实施手术作为对照;手术研究评价规则不如药物研究严格等等。因此,规范以上程序,解决相关问题任重道远,英国医学研究委员会已开始资助诸如手术等难以进行的临床研究领域,制定相应规范,改善手术治疗的科研现状。

参考文献:BMJ 2009

美国国立卫生研究院(NIH)出台了名为\"罕见及被忽视疾病治疗计划(Therapeutics for Rare and Neglected Diseases,TRND)\"的项目,旨在引导那些治疗罕见及被忽视疾病的药物顺利度过发展过程中最具挑战的阶段。罕见病(如囊肿性纤维化、亨廷顿舞蹈病、各种肌肉萎缩症)约6800种,其中仅200种有治疗办法。被忽视的疾病(如查格斯氏病、非洲锥虫病、利什曼病等热带传染病)通常发生在贫困人口,全球大概10亿人患此种疾病。虽然罕见及被忽视疾病是全球公共健康问题,但医药公司出于利益考虑很少会开发相应的治疗药物。NIH希望TRND项目能够引导药物分子度过风险最大的临床前期阶段,之后医药公司或其他实体组织能对药物进行注册、开展临床实验进而达到最终目的--上市。

参考文献:JAMA 2009

自威斯康辛州第一个报道分离出人类胚胎干细胞十一年之后,美国国立卫生研究院发布了最终版本的人类胚胎干细胞研究规范--《美国国立卫生研究院人类干细胞研究指导规范》。新规范于2009年7月7日生效。美国生物医学界的科学家们随即表达了他们对新规范的满意态度。最终版的指导规范制定了用联邦政府经费资助人类胚胎干细胞实验研究的标准,为干细胞研究制定了限制条件,同时也规定了不允许使用为研究目的而创建的干细胞系。新规范也规定了一个注册登记系统,新干细胞登记系统和工作小组将在两个月内投入工作,新工作小组成员将由9到10位科学家、伦理专家和公众代表组成。

参考文献:Science 2009

2009年6月19日,美国国会参议院任命Eric Goosby为美国艾滋病防治首席协调官。Goosby曾是克林顿政府白宫国家艾滋病政策研究室副主任,此后任PANGAEA全球艾滋病基金会首席执行官。 此次任命,正值全球金融危机蔓延之时,这位新任总统救助艾滋病计划(PEPFAR)高管将面临重重困难。今年2月,博茨瓦纳政府宣布,截止2016年,该国可能不再向新发艾滋病患者提供免费医疗;5月,坦桑尼亚也宣布,该国将削减25%的艾滋病防治经费。Goosby坦言:\"如何使该项目能够长期延续,是我们所面临的最大担忧。\" Goosby希望能将PEPFAR的关注焦点转移至帮助其他国家建立适合国情的艾滋病防治策略。

参考文献:Nature 2009

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