『手牵手医学新知』第一百四十八期
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在当今社会,具有烟瘾和酒瘾的人非常普遍,而且这两种症状常常一起出现。虽然这两种症状具有共同的遗传因素,但其具体的分子机理并不清楚,目前也没有药物能够同时治疗这两种病症。加州大学旧金山分校的Anna Lee和Robert Messing运用PKCε缺陷型小鼠模型发现,这类小鼠对酒精的渴求度降低,甚至对酒精产生厌恶感。最近,他们又发现这类小鼠对尼古丁的倾向性也低于野生小鼠。PKCε缺陷型小鼠的这种行为伴随着中脑腹侧的尼古丁α6 和β3 受体亚基mRNA水平的下降,同时抑制了类胆碱诱导多巴胺从伏隔核的释放。该研究显示,PKCε能够通过尼古丁α6受体调控机体对于酒精和尼古丁的倾向性,可能是治疗烟瘾和酒瘾的潜在靶点。

参考文献:PNAS 2011

早产(怀孕不满37足周出生)是导致新生儿患病和死亡的最主要原因。来自美国斯坦福大学的Casey Crump等开展的队列研究显示:早产是儿童期及成年早期死亡风险增加的独立风险因素。研究共纳入1973~1979年存活到1岁以上的瑞典新生儿674820例,其中早产儿27979例,随访到2008年,至观察者29~36岁。在此期间共死亡7095例。分析发现,妊娠期每增加一周,儿童早期(1~5岁)和成年后(18~36岁)死亡风险分别降低8%和4%(P<0.001)。妊娠22~27周、28~33周、34~36周、妊娠37~42周、超过42周出生的新生儿成年早期的死亡率分别为0.94/1000人年、0.86/1000人年、0.65/1000人年、0.46/1000人年和 0.54/1000人年。与足月出生者比较,早产儿成年早期死亡风险增加31%,多死于先天畸形、呼吸道、内分泌和心血管疾病,而与神经系统紊乱、癌症或伤害无关。

参考文献:JAMA 2011

美国克利夫兰诊所的Sankar Navaneethan等对维生素D(25[OH]D)水平与不依赖透析的慢性肾病患者死亡风险的相关性开展的研究显示,维生素D水平<15ng/mL是不依赖透析的慢性肾病患者死亡率增加的独立风险因素。 该回顾性队列研究选取了12673名3、4期不依赖透析的慢性肾病患者,按维生素D水平将受试者分为3组:第1组(n=1970)低于15 ng/ml,第2组(n=5749)为15 ng/ml~29 ng/ml,第3组(n=4954)不低于30 ng/ml。分析维生素D水平低的相关因素、低维生素D水平和患者死亡率之间的相关性。结果显示,男性、非裔美国人种、糖尿病、冠状动脉疾病和肾小球滤过率低与维生素D水平低显著相关。校正协变量后,第1组慢性肾病患者死亡风险增加33%,第2组患者死亡风险与第3组相比无明显增加(HR=1.03)。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

美国洛玛连达大学的Rhonda Spencer-Hwang等开展的一项回顾性队列研究发现,对于肾移植患者,环境中的臭氧水平可增加致死性冠心病(CHD)的发生风险。 研究选取了美国肾脏数据库中32239位1997~2003年进行过肾移植的不抽烟的患者,他们居住在空气污染监测站50 km内的范围,同时收集美国环境保护署空气质量管理局每月空气臭氧和可吸入颗粒物(PM10)监测数据。结果发现,在这7年间,死于冠心病的有267名,自然死亡的有2076名。在单污染物模型中,臭氧水平每升高10-ppb,肾移植患者致死性CHD发生风险增加35%(RR=1.35),而两污染物模型分析此数据为34%(RR=1.34)。研究未发现CHD和PM10之间的独立相关性,也未发现自然死亡与PM10或臭氧之间存在显著相关性(RR=1.09)。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

英国伦敦卫生和热带医学院的Krishnan Bhaskaran等研究发现,暴露于空气污染程度较高的环境1~6小时可增加短时心肌梗死(MI)发生风险。 该研究选取2003~2006年确诊的79288名心肌梗死患者,从英国国家空气质量档案馆获得可吸入颗粒物(PM10)、臭氧、CO、NO2和SO2的数据。时间交叉分层分析结果显示,在单污染物模型中,PM10和NO2水平的增加与1~6小时后短期心肌梗死发生风险增加相关。在多污染物模型中,除了PM10作为独立的危险因素证据较弱外,其他结果相似。研究还发现暴露在5种污染物环境72小时以上,患者心肌梗死发生风险并未增加。研究认为,暴露在PM10和NO2浓度较高环境中1~6小时,可暂时增加心肌梗死发生风险,之后风险会下降。

参考文献:BMJ 2011

血液透析是治疗终末期肾功能衰竭患者的可靠手段之一,终末期肾衰患者通常采用每周三次的血液透析方式,三次之间的间隔分别为一天、一天和两天。美国明尼苏达大学和美国肾脏数据系统的Robert Foley等研究分析了2004年到2007年期间患有终末期肾病且每周血透三次的32065名患者,比较两天间隔和其他间隔患者的死亡率以及心血管相关疾病的入院情况。结果证实两天间隔患者的所有原因死亡率、心脏病死亡率、感染相关死亡率、心脏停跳死亡率、心肌梗死死亡率、心肌梗死入院率、进展性心脏衰竭、中风、心跳失常和其他心血管事件的发生率都高于其他间隔患者。研究表明较长的血液透析间隔时间增加死亡风险。

参考文献:N Engl J Med 2011

上肢淋巴水肿是乳腺癌术后常见并发症,患病率为12%~26%,有的报道甚至高达70%,影响患者生活质量。来自比利时鲁汶大学医院的Nele Devoogdt等开展的随机双盲对照试验显示,乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后常规治疗基础上加用人工淋巴引流对降低上肢水肿发病无显著效果。 该研究纳入160名接受单侧腋窝淋巴结清扫术的乳腺癌患者,随机分为干预组(n=79,接受人工淋巴引流+指南中有关淋巴水肿的预防+运动疗法),对照组(n=81,指南中有关淋巴水肿的预防+运动疗法),治疗维持6个月。结果发现,术后第12月,干预组与对照组上肢水肿累计发病率相当(24%和19%,P=0.45)。术后第一年内发生淋巴水肿的时间两组也无显著差别。

参考文献:BMJ 2011

早期诊断、早期治疗可显著改善类风湿关节炎患者的预后,有研究显示,增加抗CCP抗体可提高≤6个月患者的诊断敏感性。法国鲁昂大学的Xavier Le Loёt等进行的一项针对社区极早期关节炎患者(VErA)的队列研究,评估了抗CCP抗体联合1987年ACR分类标准对早期类风湿关节炎患者诊断的影响,结果发现,增加第2代抗CCP抗体未能明显改善早期类风湿关节炎患者的诊断。对于RA患者的诊断,1987年ACR的随访6年时的RA诊断的灵敏度和特异度分别为77.9%和64.7%。如果是应用修订版系列标准(排除类风湿结节,而包含抗CCP2抗体阳性和RF),则诊断RA的价值更高,灵敏度为79.9%,特异度为64.7%,曲线下面积也更大。然而,在有意义的区域内,如7条标准中符合≥4条,则曲线会叠加。 该研究认为,对于早期RA,加入抗CCP2抗体阳性和去除类风湿结节并不能提高1987年ACR分类标准的诊断价值。

参考文献:Rheumatology 2011

很多类风湿关节炎(RA)患者会寻求标准治疗药物之外的一些补充或辅助药物(CAMs)进行治疗。然而英国阿伯丁大学的Gary Macfarlane等开展的系统回顾显示,现有证据不支持CAMs用于治疗RA。 Macfarlane等对已发表的应用CAMs治疗RA的随机对照试验(RCT)和截至2010年8月发表的使用其他治疗或安慰剂的英文文章进行了系统分析,以评估口服或局部应用CAMs(除外鱼油)治疗RA的疗效。结果显示,有关CAMs治疗RA的RCT有18个。目前缺少一致的证据显示CAMs和标准治疗一样有效。此外,并非所有的CAMs都没有严重的不良反应。

参考文献:Rheumatology 2011

用于肿瘤治疗的生物分子,如肽和siRNAs的有效性和安全性可以通过提高浓度和静脉注射后在肿瘤组织,而不是正常组织中选择性地扩增得以明显提高。美国Jennerex公司的Caroline Breitbach等介绍了由该公司开发的一种静脉内注射溶瘤痘病毒——JX-594治疗23名晚期实体瘤患者的I期临床试验结果,该病毒可以特异性地在转移瘤细胞中扩增,激活EGFR/Ras通路,从而导致细胞裂解和抗肿瘤免疫。静脉注射JX-594后,它可以选择性地感染、复制和表达肿瘤组织中的转基因产物,而且具有剂量依赖效应。正常组织则不感染。这种方法可以用于治疗平滑肌肉瘤、间皮瘤、肺癌、卵巢癌以及结肠癌等多种肿瘤。有8名患者每一次都接受了109PFU或者更高剂量的病毒治疗,对其中5人使用定量PCR法、6人使用免疫组化的方法对病毒进行了检测,均在肿瘤组织细胞的胞质里发现了颗粒状的病毒粒子,而病毒对正常组织无影响。

参考文献:Nature 2011

英国伦敦大学学院的Bobby Gaspar等报道了他们使用转基因技术治疗10名X连锁重症联合免疫缺陷(SCID-X1)患儿的结果。研究者从患儿身上提取CD34+造血干细胞和祖细胞,利用反转录病毒作为载体将目标基因转入这些细胞后再将其回输入患者体内,经过54~107个月(中位数为80个月)的随访,无一例患儿死亡。所有患儿体内均存在功能性多克隆T细胞亚群;患儿的体液免疫部分恢复,足以替代注射免疫球蛋白的效果。期间有3名患儿在停止预防性抗生素治疗和/或免疫球蛋白注射后发生急性肺部感染。一名患儿发展为急性T淋巴母细胞白血病,发病原因为插入突变导致的原癌基因LMO-2表达上调。该患儿经化疗获得缓解,在整个治疗过程中,其T细胞多克隆亚群维持稳定。因此,对于无骨髓抑制的SCID-X1,基因治疗可以有效修复T细胞免疫,并提高患者9年以上的生存率。

参考文献:Science Translational Medicine 2011

持续血透患者中,超重和肥胖者具有生存优势。美国加州大学洛杉矶分校海港医学中心的Joni Ricks等开展的研究显示,高体重指数(BMI)和生存优势之间的关系在黑人中表现得最为明显和持续。 该回顾性队列研究纳入达维塔透析诊所2001年~2007年间收治的109605例持续血透患者,其中包括39090例黑人、17417例西班牙裔白人和53098例非西班牙裔白人,分析BMI和生存率之间的关系。结果发现,高BMI在三个种族中都显示出了生存优势,与BMI为23~25 kg/m2的非西班牙裔白人相比,BMI为40 kg/m2以上的黑人和西班牙裔白人随着BMI增加,死亡风险的调整降低率最大。通过线性回归模型分析发现,尽管BMI-死亡率模型在三组中都呈下降趋势,但随着BMI增加,黑人组的下降最为明显。

参考文献:Am J Kidney Dis 2011

由于白介素13表达的异质性,吸入性糖皮质激素治疗并不能完全控制哮喘患者的病情。美国洛杉矶过敏医疗诊所的Jonathan Corren等开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究显示,Lebrikizumab(一种白介素13单克隆抗体)能有效改善难治性哮喘患者的肺功能,且治疗前血清骨膜素水平越高,肺功能改善得越好。 研究纳入219例吸入糖皮质激素治疗未能完全控制病情的哮喘患者。结果显示,在治疗12周时,与安慰剂组相比,Lebrikizumab治疗组患者的一秒钟用力呼气量(FEV1)平均升高了5.5%(P=0.02)。与安慰剂组相比,Lebrikizumab治疗组血清骨膜素高水平和低水平亚组患者的FEV1值分别升高了8.2%和1.6%(P=0.03和0.61)。在安全性方面,试验组患者的肌肉骨骼系统不良反应率明显高于安慰剂组(13.2% vs 5.4%)。

参考文献:N Engl J Med 2011

美国2006年将五价轮状病毒疫苗(RV5)列入婴儿常规预防接种项目。美国疾病预防控制中心的Jennifer Cortes等研究证实,由于在全美范围内大规模推广RV5的接种,美国儿童腹泻发病率大幅下降,有效节约了医疗支出。 研究显示,截至2008年底,美国1岁以下、1~2岁、2~4岁儿童的RV5接种率分别为73%、64%和8%。2001~2006年、2007~2008年和2008~2009年5岁以下儿童腹泻住院率和轮状病毒感染住院率分别为52、35和39/万人年和14、4和6/万人年,与2001~2006年相比,后两个时段分别下降33%、25%和75%、60%。2008年和2009年1~6月,与未接种RV5者相比,接种者腹泻住院率分别下降44%和58%,轮状病毒感染住院率均下降89%,腹泻急诊率下降37%和48%,腹泻门诊率下降9%和12%。2007~2009年共减少64855次住院,节约治疗费用约2.78亿美元。

参考文献:N Engl J Med 2011

美国杜克大学正面临着两场诉讼,称癌症患者被施与了不必要且有危害的化疗,而这是由于这些患者入组了一项基于缺陷研究的“欺骗性”临床试验。 该临床试验的依据是肿瘤学家Anil Potti对应用基因表达判断肺癌或乳腺癌个体患者最佳化疗方案的研究。对Potti研究数据的质疑最早由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的生物统计专家Keith Baggerly和Kevin Coombes提出。后来当美国国立癌症研究所的生物统计学专家Lisa McShane试图重复这一研究时,发现该研究不能再现,于是她联系了杜克大学的管理人员。杜克大学于2009年10月开始调查,然而却并未获得充分证据。2010年7月,《Cancer Letter》报道称,Potti在基金申请和其他文件上有说谎行为,包括谎称自己是罗德奖学金获得者。随后杜克大学又开始调查,最终撤稿。

参考文献:BMJ 2011

香港一家公立医院——广华医院开始开展一项试点项目:结合西医和传统中医治疗5种慢性疾病(糖尿病足、化疗后呕吐和免疫低下、中风后惊厥、慢性疼痛和过敏性鼻炎),该医院为此专门设了110张病床。执行此项目的医学团队由8名中医(大多是来自中国大陆的退休教授)和7名西医组成。 中医在香港获得合法性仅是在1997年香港回归之后。在过去的13到15年,广华医院曾开展过许多关于综合治疗的试验:例如,在一组用中草药敷料治疗的糖尿病足患者中,截肢手术减少了1/3。在香港,中医治疗非常普遍,广华医院对其一周内全部住院患者开展的调查发现,其中30%的患者同时在寻求中医治疗,而将中医正式纳入医院可以确保两种方案安全结合,并有利于循证医学研究的开展。

参考文献:BMJ 2011

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