『手牵手医学新知』第二百五十期
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  日本研究人员首次成功利用诱导多能干细胞(iPSC)培养出功能性的人肝脏组织,从而有望缓解供体器官严重不足的问题。   来自日本横滨市立大学医学研究生院的Takanori Takebe等报道,他们在实验室小鼠中培养出了类似于成人肝脏的组织。研究人员首先通过组织发生再现的方法将定向肝细胞(specified hepatic cell,一种未成熟的内胚层细胞,该细胞必然分化为成熟肝细胞)与内皮细胞以及间叶细胞体外共培养出肝芽组织——肝脏的前体簇集物(precursor cluster)。这些肝芽然后被异位移植到小鼠的三个不同部位,随后形成一种功能性的人类肝脏,并且具有完整的血管。 该研究首次完成从多能干细胞培养出具有脉管系统的、有功能性的人类组织。虽然该技术还未能实现临床应用,但这些“概念性的证据”已经为再生医学做出了巨大贡献。

参考文献:Nature. 2013

  近日,来自美国的研究人员称,一种含有血凝素和IAV/PR/8/34基质蛋白的病毒样颗粒(VLP)疫苗通过滴鼻免疫能够在小鼠体内诱导产生针对血凝素533的特异性CD8T细胞免疫反应。   研究发现,接种疫苗后的小鼠,能够抵抗三种同源的甲型流感病毒(IAV)的攻击;如果人为“耗竭”小鼠体内的CD8T细胞,疫苗所产生的免疫保护作用则显著减弱。更为重要的是,这种VLP疫苗所产生的免疫保护作用并不限于同源病毒株,其对其他亚型的病毒感染也有一定的免疫保护作用。这种交叉保护效应可能与CD8T细胞所针对的保守抗原表位有关。 研究人员认为,正是CD8 T细胞的保护性交叉免疫能力,为研发“广谱”流感疫苗提供了新的思路。

参考文献:J Immunol 2013

  最近,美国一项研究发现,某些脂肪细胞无需通过交感神经系统以及β-肾上腺素的作用就能直接自启动产热基因,将化学能转换为热能。   机体受到寒冷刺激时,冷感应神经回路释放神经递质去甲肾上腺素,与棕色脂肪细胞表面β-肾上腺素能受体结合后激活产热。而Dana–Farber癌症研究所的Bruce Spiegelman等研究发现,即使缺乏β-肾上腺素能受体,其他类型的脂肪细胞也可以通过激活基因促进热量产生。当温度降至33°C或以下,小鼠皮下白色脂肪细胞内的两种产热基因表达明显增加,而棕色脂肪却无此现象。这些结果提示,皮下脂肪细胞可直接感受环境温度。 该发现为我们理解温度调节的机制提供了新的见解,也为治疗肥胖及代谢病开辟了一条新的途径。

参考文献:Nature 2013

  沙特科学家近来发表在《J Immunol》上的一篇研究论文证实,一种4次跨膜蛋白超家族的细胞膜糖蛋白——CD82,在异种器官移植排异中扮演了重要角色,是导致异种移植排异的关键分子。   不同于未分化的骨髓细胞系,所有分化的骨髓细胞系均能通过钙离子依赖的方式识别猪主动脉内皮细胞表面的Galα1,3-Gal,而Galα1,3-Gal是免疫排斥的重要分子。研究发现,固有免疫细胞表面表达的CD82分子,正是识别Galα1,3-Gal的受体,它们结合后便启动排异反应。抗体阻断试验结果也进一步支持了上述推论:CD82抗体能够抑制异种移植排异反应。 该研究认为CD28分子是对异体移植物的主要“感应器”,并且能够为临床上异种移植排斥提供新的干预思路。

参考文献:J Immunol 2013

丹麦哥本哈根国立血清研究所的研究人员发现,孕期口服氟康唑与总体出生缺陷及15种唑类抗真菌药物相关出生缺陷中14种的风险增加无关,但可能会增加法洛四联症的风险。 该研究利用一个活产婴儿队列,评估了孕期头3个月口服氟康唑与出生缺陷风险的关系。大多数妇女孕期氟康唑暴露剂量为常用治疗剂量,150mg(56%)或300mg(31%)。结果显示,口服氟康唑不增加总体出生缺陷风险:孕期氟康唑暴露与未暴露者中出生缺陷患病率分别为2.86%和2.60%,OR=1.06。此外,口服氟康唑与15种唑类抗真菌药物相关出生缺陷中的14种发生风险增加无关,包括颅缝早闭、中耳缺陷、唇腭裂等。与孕期未暴露者相比,孕期暴露于氟康唑者法洛四联症风险显著增加(患病率0.03% vs 0.10%,OR=3.16)。

参考文献:N Engl J Med 2013

美国国家心、肺、血液病研究所的Jared Reis博士等研究发现,长期全身和腹型肥胖与冠状动脉钙化(CAC)的发生及其10年进展有关,这一关联独立于肥胖程度。 该研究对3275名基线时18岁~30岁、无全身或腹型肥胖的白人和黑人进行了前瞻性研究。CAC十年进展是指,2000~2001年CT扫描检查CAC十年后,2010~2011时CAC的发生率,或CAC Agatston积分的增加。 结果显示,全身及腹型肥胖时长20年以上者的CAC率(单位:每千人年)高于那些无肥胖者:分别为16.0 vs 11.0和16.7 vs 11.0。全身及腹型肥胖时长20年以上者分别有近25.2%和27.7%经历CAC进展,而无全身或腹型肥胖者此数字分别为20.2%和19.5%。 该研究提示,对青年人而言,阻止、至少延缓肥胖的出现可能会降低中年时发生动脉粥样硬化的风险。

参考文献:JAMA 2013

  为了探究鱼及海鲜中n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)的摄入与乳腺癌风险之间的相关性并评估其潜在的量效关系,中国浙江大学食品科学和营养系的研究人员对前瞻性队列研究进行了荟萃分析。   研究人员通过搜索PubMed和Embase数据库,选择了相关研究(截止至2012年12月)进行分析。分析表明,海鲜中n-3PUFA可以降低14%的乳腺癌风险,亚组分析也证明摄入n-3PUFA和乳腺癌发病风险之间存在负相关;量效关系分析证明,每天摄入0.1g可以降低5%的发病风险。同时该研究还表明,吃鱼或者α亚麻酸与乳腺癌发病风险之间没有明显相关性。 上述结果涉及到了通过饮食等生活方式的干预来预防乳腺癌,因此具有公共卫生意义。

参考文献:BMJ 2013

丹麦奥胡斯大学公共卫生学院的Bjørn Bay等开展了一项前瞻性队列研究。该研究对丹麦国家健康信息登记系统1995~2003年间所有新生儿(33139例试管婴儿,555828例自然受孕)随访到2012年,至8~17岁。 结果显示,体外受精或胞浆内单精子注射后出生的儿童,精神疾病的整体发生率与自然受孕者相当,但抽动障碍的发生风险显著增高,绝对发生率为0.3%,相对风险比(HR)为1.40。与自然受孕者相比,采用促排卵或宫腔内人工受孕技术而出生的儿童,精神疾病的发生风险更大,整体发病率为4.1%,HR为1.20,主要表现为自闭症(绝对发病率1.5%,HR=1.20)、多动症(1.7%,HR=1.23)、情绪或社会障碍(0.8%,HR=1.21)、抽动障碍(10.4%,HR=1.51)等。

参考文献:BMJ 2013

英国剑桥大学公共卫生学院的Carol Brayne等开展系统性回顾研究并指出,在人群中开展老年痴呆症筛查并无临床益处。 研究者回顾相关研究,未发现任何研究证据支持筛查对患者的认知、精神或情绪健康以及社会功能等有改善效果。6项经济学影响研究提示,筛查花费非常昂贵。 研究者建议“在缺乏筛查导致利益或风险证据的前提下,公共卫生政策制定者对于在人群中开展老年痴呆症筛查应该谨慎。”

参考文献:BMJ 2013

  为研究适度的运动是否可降低护理院居民的抑郁症状,华威临床试验单位的Martin Underwood等在英国伦敦东北部的考文垂和里克郡,开展了一项整群随机对照试验。当地65岁以上并具有永久居住权的老人被纳入研究。   统计学家随机将每家护理院分配到干预组和对照组。干预项目包括:护理员工的抑郁症意识培训,45分钟由物理治疗师带领居民进行的集体操练(每周两次),并配置了一整套院内设施以鼓励其在日常生活中更多地参加体力活动。而对照组只包括抑郁症意识培训。随访期12月,主要观察指标是抑郁症评分GDS-15的患者抑郁症状的数量。   结果显示,适度的运动计划并没有降低护理院居民的抑郁症状。这个脆弱的人群仍需管理心理症状的新策略。

参考文献:Lancet 2013

意大利维罗纳大学的Andrea Cipriani等2005年曾报道,长期应用锂相比于安慰剂或其他药物可降低情感障碍患者的自杀风险。最近,他们又对相关研究进行了系统回顾和荟萃分析,评价了锂是否能特异性地预防单相、双相情感障碍患者的自杀和自残。 48项随机对照试验(6674名受试者)被纳入分析。结果显示,锂在减少自杀及全因死亡方面比安慰剂有效,OR分别为0.13和0.38。在单相抑郁患者中,锂与安慰剂相比可降低自杀风险(OR=0.36),并减少总体死亡数量(OR=0.13)。当锂与其他活性治疗相比时,只有与卡马西平的比较显示出了锂在减少蓄意自残方面更有效。总体而言,锂优于其他活性对照药物。 该研究强化了这一概念:锂可有效降低情感障碍患者的自杀风险。

参考文献:BMJ 2013

  北京天坛医院的Yongjun Wang等开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验,以验证氯吡格雷联合阿司匹林是否能更显著地降低高风险人群继发中风的风险。   该试验共纳入5170例患者。患者在出现小中风或高风险短暂性脑缺血发作(TIA)之后24小时内,被随机分配至氯吡格雷联合阿司匹林(氯吡格雷起始剂量300mg/d,以后90天内75mg/d+阿司匹林起始21天内75mg/d)组和安慰剂对照组(安慰剂+阿司匹林,后者90天内75mg/d)。   结果显示,对照组与联合治疗组的中风发生率分别为11.7%和8.2%(HR=0.68);两组的中重度出血性事件发生率均为0.3%;出血性中风发生率两组也均为0.3%。 该研究认为,对于TIA或小中风患者,在出现症状后24小时内,氯吡格雷联合阿司匹林比阿司匹林单药更能有效降低中风风险,且不会增加出血风险。

参考文献:N Engl J Med 2013

每年至少有23000位英国老人确诊为渗出性老年黄斑变性(ARMD),是英国中老年人失明的最常见原因。如果未经治疗,2/3患者将在2年内视力严重受损。英国开展了一项为期两年的研究,未接受过治疗的610位ARMD患者随机入组,随机接受雷珠单抗或贝伐单抗(阿瓦斯汀)患眼注射,前3个月每月1次,以后患者每月或“按需”(专家根据患者疾病活动度决定)接受患眼注射。结果显示,两种药物对于患者视力治疗效果相当。 据估计,英国每年有17295眼次需要注射雷珠单抗。贝伐单抗每次注射需60英镑而雷珠单抗每次注射需700英镑。如果所有ARMD患者用贝伐单抗代替雷珠单抗进行治疗,那么NHS每年将节省8450万英镑的医疗费用。

参考文献:BMJ 2013

  为了评估和建立综合医院中老年认知障碍患者的最佳紧急医疗护理方案,研究人员在英国的综合医院共同开展了一项随机对照试验。总计600位65岁以上的患者接受了紧急医疗护理。患者被随机分配至专科医疗组或普通医疗护理组。   结果显示,专科组和普通医护组在留家天数方面没有显著差异。中位住院天数为11 vs 11天,死亡率为22% vs 25%,缓解率为32% vs 35%,而新被允许在家看护的比例分别为为20% vs 28%。这些患者在家呆了平均70.5天 vs 71.0天。专科组的患者表现出良好心情或状态的时间更多,并从护理人员得到了更多心理和生理需求。更多的家庭看护者满意医院的护理,而强烈的不满情况也减少了。

参考文献:BMJ 2013

印度贾瓦哈拉尔研究生医学教育和研究所的Bethou Adhisivam等报道了一例半身皮肤变红的婴儿。 一例4日龄的足月产健康女婴,半身皮肤从正常颜色转变成红色。持续一个星期的肤色变化与小丑样颜色改变一致,即一侧皮肤变红而对侧皮肤变白。通常情况下,这种良性的颜色变化是突发的。每次发作往往持续30秒和20分钟之间,并且活动减弱。高达10%的婴儿发生这种颜色的变化,但通常发生在出生后数秒钟和和第五天之间并且通常在3周内完全缓解。小丑样颜色改变通常被认为是外周脉管系统异常扩张引起的。这可能是由于下丘脑发育不完全所导致。

参考文献:N Engl J Med. 2013

  葡萄牙里斯本的Andre Lencastre等报道了一例发际线升高的病例。   一名58岁的老年女性由于长达两年的进行性脱发以致于前发际线升高及眉毛稀疏而就诊。该妇女前额发际线向上退缩且眉毛几乎全部脱落。脱发区与非脱发区前额可以明显区分。皮肤检查显示,脱发区毛囊开口及毫毛均缺失,毛囊周皮肤红斑。在新发际线区域,依旧有终毛。头皮4mm活检样本显示,上淋巴结外稍根部毛囊缺失且有青苔样淋巴细胞渗透物。 故诊断该病例为额部纤维化秃发。这是一种瘢痕性秃头症,通常影响绝经后妇女,引起发迹线退缩以及眉毛的脱落。处以口服羟化氯喹和局部糖皮质激素治疗后,病情稳定。

参考文献:N Engl J Med 2013

  为了量化评估食物价格与根据国家和家庭收入水平而定的食物需求之间的关系,英国的研究机构开展了一项系统性回顾分析研究。 研究总计确认了来自162个国家、3495种食品价格的136项报道。研究模型预测,所有这些食物价格的增长都将导致贫穷国家对食物消费量的下降:在低和高收入国家中,谷类食物的价格每1%的增长,就会分别导致其消费量下降0.61%和0.43%;而肉类每涨价1%就会分别导致其消费量下降0.78%和0.60%。研究模型还显示,食物涨价对低收入家庭的影响最为不利。

参考文献:BMJ 2013

  为了调查美国患者对使用安慰剂治疗的态度,美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所的研究人员通过电话进行了一次调查。研究人员的调查区域为加利福尼亚北部,应调查1598名成员,其中1165名获得联系,853名给予回复。这些受访者年龄介于18-75岁之间,在过去6个月中至少曾经有一次初级保健。   该调查结果显示,根据医生对疗效和安全性的描述不同,大多数患者(50%-84%)对于医生推荐的安慰剂治疗是可以接受的;仅有21.9%的被调查者表示很难接受医生推荐的安慰剂治疗。 因此,医生在作临床决策时,应以提高安慰剂效应为目的,与患者探讨其价值观和对安慰剂治疗的态度。

参考文献:BMJ 2013

阐明类人猿的遗传变异对于理解种群历史、重组、选择以及疾病易感性至关重要。然而这样的工作却十分缺乏。 一项主要来自欧美多国的联合研究对总计79只野生或人工繁殖的黑猩猩(包括所有6个类人猿物种以及7个亚种)进行了遗传分析,并报告了8880万的单核苷酸多态性(SNP)。通过分析,科学家们发现了同一物种中存在不同遗传种群的证据,基因流信号,并将普通黑猩猩分为尼日利亚-喀麦隆/西方种群和中部/东部种群。研究还发现,几乎在所有野生种群中都广泛存在近亲交配的情况,但东部大猩猩种群中尤为盛行。 科学家们在人类和类人猿品系中共发现了1982个失能性遗传突变体,并证明基因损失率在人类分支和类人猿系统的其他内部分支并无显著区别。 该研究认为,对类人猿基因组多样性的研究为我们更好地理解进化提供了框架,并为我们有效管理野生或人工繁殖的黑猩猩提供了新的依据。

参考文献:Nature.2013

  通过放射性碳素断代法技术或可帮助人们检测象牙及其他非法交易的动物产品。   由于20世纪五六十年代的核试验,大量放射性碳被排入大气,通过自然界碳循坏进入植物体内,然后进入动物体内。因此冷战时期可作为一个参考的时间点。   犹他州立大学的Kevin Uno 等对动物样品进行C-14检测,可准确地确定大象象牙和臼齿、河马犬齿的年龄,因为同一个体牙齿的多样本能够解释碳同位素是怎样随着牙龄的增长而沉积的。而且这也与动物所食的植物种类有关。 因此,C-14测量可以用来帮助检测反偷猎法出台以来被杀害动物的产品。同时,C-14测量也可反映动物的饮食变化。

参考文献:NATURE.2013

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