『手牵手医学新知』第一百六十七期
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周细胞是给血管(包括那些供给肿瘤的血管)提供结构支持的细胞。美国哈佛医学院的Raghu Kalluri及其团队研究发现,杀死周细胞抑制了肿瘤生长,但促进了肿瘤转移。 研究显示,如果侵袭性乳腺癌患者肿瘤中覆盖于血管的周细胞很少,则肿瘤进展缓慢。选择性杀死荷瘤小鼠的周细胞后,肿瘤生长放缓,但肿瘤转移和促癌基因Met的表达增加。针对周细胞的两种化疗——伊马替尼和舒尼替尼在小鼠产生了相似的效果,但当同时使用Met抑制剂时,促转移效果即被抑制。研究提示,给肿瘤提供支持的细胞也会抵御癌症的扩散,所以针对这些细胞的化疗会在无意中促进肿瘤转移。

参考文献:Cancer Cell 2012

瑞士联邦理工学院的Urs Meyer及其同事研究发现,基因和环境因素协同作用增加某些神经发育障碍的风险。 NURR1是一种对人类正常神经发育至关重要的基因,它产生神经递质多巴胺,其突变会轻度增加神经发育障碍的风险。母体孕期感染也会出现相似的风险增加。为测试这两种因素的联合效果,Meyer博士等对只携带一个Nurr1基因拷贝的孕鼠进行了病毒样免疫活化。结果发现,免疫活化母鼠产下的Nurr1缺失幼鼠脑中关键部位的多巴胺能神经发育受损。长大后,这些小鼠不能正常保持或转变注意力——精神分裂症和注意力缺陷多动症等神经发育障碍性疾病的特征。

参考文献:J. Neurosci. 2012

哈佛大学公共卫生学院的Philippe Grandjean等调查发现,全氟化合物(PFCs) 暴露会抑制儿童体内抗体对疫苗的应答。该前瞻性研究在法罗群岛开展,纳入656例1999-2001年的新生婴儿,其中587例于2008年接受了随访,检测抗破伤风和白喉的血清抗体浓度。 结果显示,全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸胺(PFOA)具最高血药浓度。孕妇血清中2倍浓度的PFOS暴露会导致5岁儿童白喉抗体浓度降低39%。5岁儿童血清中的PFCs对抗体浓度的负影响各不相同。儿童中PFCs浓度若翻倍,则总抗体浓度会减少49%。5岁儿童体内PFOS和PFOA浓度翻倍,其7岁时破伤风和白喉的抵抗能力低于0.1 IU/ml的比值比为2.38~4.20。 该研究显示,增强PFCs的暴露会降低儿童免疫应答能力。

参考文献:JAMA 2012

为研究人类患心血管疾病的风险,美国德克萨斯州西南医学中心的研究人员对18组,包括257384名黑人及白人男女性的人口断代研究数据进行了荟萃分析。研究者们将研究对象各分成45、55、65、75岁组,每组按照血压、胆固醇水平、吸烟状态及糖尿病状态等相互排斥的风险因素再分成五类。研究发现:55岁的人群中,处在健康最佳状态(胆固醇水平<180mg/dl,即4.7mmol/l;血压收缩压<120mm Hg,舒张压<80mm Hg,不吸烟,无糖尿病)的人群比起包含2个或以上风险因素的人,在80岁时死于心血管疾病的风险要小得多(男性4.7% vs 29.6%,女性6.4% vs 20.5%),包含一个风险因素的人患致命性心脏病及非致命性心肌梗死的风险也较小(致命性疾病风险:男性3.6% vs 37.5%,女性<1% vs 18.3%;非致命性心梗风险:男性2.3% vs 8.3%,女性5.3% vs 10.7%)。这种趋势在同期出生的所有人种中情况均相似。 因此,健康风险因素情况不同,可导致患心血管疾病的风险也有差异,但对于同期出生的不同人种,其差异情况基本相似。

参考文献:NEJM 2012

雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂(西罗莫司、依维莫司)虽然可以减少移植后急性排异反应的发生,但美国迈阿密大学米勒医学院的F. Cortazar等通过研究应用mTOR抑制剂的长期效果发现,mTOR抑制剂显著增加无恶性肿瘤史移植患者的死亡风险。 该前瞻观察性研究纳入肾移植后平均72个月的993名患者。37个月的随访结果显示,使用mTOR抑制剂的患者移植物失功风险不变,但死亡率的升高存在临界的统计学差异。恶性肿瘤史是患者死亡和使用mTOR抑制剂的最强预测因素。在没有恶性肿瘤史的患者中,使用mTOR抑制剂死亡率显著升高(HR 2.6,P=0.01)。

参考文献:Am J Transplant 2012

英国剑桥大学的Kelly Bolton等比较了携带突变BRCA1和BRCA2与非携带的卵巢上皮癌(EOC)患者生存情况,结果揭示,携带BRCA1或BRCA2突变能提高卵巢癌患者5年存活率,BRCA2突变携带者的预后更好。 研究共纳入1213例EOC病例,其中909例携带突变BRCA1,304例BRCA2,2666例非携带患者,于1987至2010年间进行随访,合并分析了26项观察卵巢癌女性患者的生存率研究。结果显示:非携带者5年存活率为36%,BRCA1携带者为44%而BRCA2携带者为52%。矫正研究和诊断年份因素之后,BRCA1和BRCA2突变携带者比非携带者具有更优的存活情况(P<0.001)。矫正确诊时的疾病阶段、组织学和年龄等因素后,突变携带者的存活优势仍存在(P<0.001)。

参考文献:JAMA 2012

胆道闭锁(BA)是新生儿肝衰竭从而需要行肝移植术最常见的原因。美国加州大学的A. Nijagal等研究证实,BA患儿肝脏中存留的母体细胞能提高患儿对非遗传性母体抗原(NIMA)的耐受,因此母体肝移植风险较低。 研究比较了611名BA和非BA患儿接受母体肝和父体肝的移植失败率和再次移植率。结果发现,BA患儿接受母体肝移植的失败率低于接受父体肝移植(3.7% vs 10.5%,P=0.02),再次移植率也低(2.7% vs 7.5%,P=0.04)。而在非BA患儿或者接受女性尸体供肝的BA患儿中,则不存在此差异。此外,父体肝移植比母体肝移植更多出现难治性排异反应现象仅限于BA患儿。

参考文献:Am J Transplant 2012

来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)虽然有效,但增加其静脉血栓风险。意大利都灵大学的Alessandra Larocca等开展的一项前瞻、随机III期临床研究显示:对于新诊断的MM患者,来那度胺联合地塞米松的同时,配合低剂量阿司匹林(ASA)或低分子量肝素(LMWH)可以有效降低静脉血栓的发病风险。 研究纳入新诊断多发性骨髓瘤患者342例,随机分为两组:ASA组(n=176)和LMWH组(n=166),两组均采用来那度胺联合低剂量的地塞米松诱导治疗,和美法仑+泼尼松+来那度胺维持治疗,平均随访20个月,ASA组和LMWH组静脉血栓的发生率分别为2.27%和1.2%(P>0.05),绝对差为1.07%。此研究表明ASA可经济而有效地替代LMWH用于防止血栓。

参考文献:Blood 2012

雅司病是一种地方性密螺旋体病,苄星青霉素治疗有效,但其应用受到不安全注射隐患、需注射设备和专业医疗人员等的限制。西班牙巴塞罗那大学的Oriol Mitjà等在巴布亚新几内亚利希尔医疗中心开展的一项非劣效性试验显示,口服阿奇霉素治疗雅司病的效果不劣于肌注苄星青霉素。 6个月的随访结果显示,阿奇霉素组96%治愈,苄星青霉素组93%治愈(疗效差异率-3.4%),达到了预设的非劣效性标准。两组的药物不良事件(均为轻度或中度)数量相似。

参考文献:Lancet 2012

贝伐珠单抗是抗血管内皮生长因子A的单克隆抗体,已经在人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌患者中取得临床疗效。德国乳腺以及妇产科肿瘤研究组的Gunter von Minckwitz等根据病理学完全缓解(在乳房和腋淋巴结中无侵润性和导管内病变),在早期乳腺癌患者中评估了贝伐珠单抗与新辅助化疗联合用药的疗效和安全性。结果发现,贝伐珠单抗联合新辅助化疗能够显著增加HER2-阴性早期乳腺癌患者的完全缓解率。本研究共纳入1948例患者,新辅助化疗联合贝伐珠单抗的完全缓解率为18.4%,而单独化疗组的完全缓解率为14.9%(P=0.04)。与单纯新辅助化疗相比,联合贝伐珠单抗发生3或4级毒性反应的发生率较高,但手术并发症发生率相似。

参考文献:NEJM 2012

非布索坦是一种非嘌呤类高效选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,为比较非布索坦与别嘌呤醇在治疗不同性别痛风患者时的疗效与安全性,美国芝加哥大学普里兹克医学院的Saima Chohan等开展了一项回顾性研究。 样本来自一个痛风治疗的III期临床研究,4101例高尿酸血症患者随机进入安慰剂对照组、非布索坦组(40 mg/d、80 mg/d、120 mg/d或 240 mg/d)和别嘌呤醇组。结果显示,安慰剂组与别嘌呤醇组女性患者最终sUA < 6.0 mg/dl的比例分别为0%和45.9%,非布索坦40 mg/d、80 mg/d、120 mg/d和240mg/d组的有效率则分别为54.3%、85.1%、81.0%和100%。综合分析显示非布索坦80 mg/d即比别嘌呤醇疗效更佳,药品不良事件(AEs)的发生率更低,常见AEs为上呼吸道感染、关节疼痛和腹泻。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

西班牙瓦尔德西布伦总医院的Ernesto Trallero-Aragua&acute;s等开展了一项荟萃分析,发现Anti-p155有助于诊断癌症相关性皮肌炎(DM)。 研究者检索了医学数据库,汇集了6项包括312例成年DM患者的研究,通过建立二元模型来评估敏感性和特异性。结果显示anti-p155诊断癌症相关性DM的敏感性为78%,特异性为89%,阳性和阴性的误诊率和漏诊率分别为6.79和0.25,整体曲线下面积为0.91。以17%的发病率估计,Anti-p155的阳性预测值为58%,阴性预测值为95%。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2012

美国加州大学的Edward Yelin等研究指出,系统性红斑狼疮患者出现血栓、肌肉骨骼表现、多器官表现及高疾病活动度会增加失业风险。 研究者对2002年和2009年间入组美国加州大学开展的评估狼疮疾病预后的纵向队列研究患者数据进行分析,入组的1204位患者中有484人有基线工作并接受过至少1次后续随访。4年随访后,分别有57%、34%和38%出现血栓、肌肉骨骼和神经精神系统异常表现以及42%疾病活动度增加的狼疮患者失去工作。多变量分析显示,年长、较短工作任期、合并血栓和肌肉骨骼系统异常表现、较多系统异常表现以及高疾病活动度增加患者失业风险。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

南加州大学的Jane Schmitz等的研究显示,学龄前定期补充高剂量维生素A或能降低化脓性中耳炎患儿青春期听力损伤发生风险。研究共随访了尼泊尔2378例14-23岁最终完成NNIPS-1(尼泊尔营养干预计划1期)的受试者。NNIPS-1期间,试验组12个月以上幼儿每日口服20万单位维生素A,1-11个月龄的10万单位,1个月以内的5万单位;安慰剂组,每日补充含1000单位维生素A同等剂量安慰剂胶囊。每4个月随访一次。研究发现:试验组中耳感染发生率无明显差异。与安慰组相比,试验组到青春期和成年早期,听力损伤发生率下降17%(OR 0.83,)。变量校正后,与对照组相比,试验组听力受损发生风险下降42%(0.58)。

参考文献:BMJ 2012

美国阿肯色大学医学院的Nasim Khan等开展的一项研究显示,约36%的类风湿关节炎(RA)患者对疾病活动度的整体评估(PTGL)与医生的评估(MDGL)不一致。 研究纳入7028名RA患者,结果显示,PTGL和MDGL一致、患者高估(PTGL超过MDGL)和患者低估组(MDGL超过PTGL)的比例分别为63.4%、30%和6.6%。疼痛是影响PTGL最重要的因素,其次是疲劳。而影响MDGL最重要的因素是肿胀关节数,其次是血沉和触痛关节数。接近36%的医生、患者评估差异提示,在制定治疗方案时,要重视RA患者的“疾病体验”,尤其是疼痛和疲劳。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受损的慢性自身免疫性疾病,临床表现多样,在世界各地有相当大的变化,但很少有亚洲各国SLE流行病学的综合性研究。由葛兰素史克公司支持数位学者系统回顾了整个亚太地区SLE的患病率、发病率、临床特征、死亡率。该综述以3组术语(SLE,流行病学,和亚太国家名称)检索了EMBase和PubMed数据库以及亚洲中国、韩国、日本、台湾、泰国、越南等和澳大利亚新西兰等12个国家地区数据。结果表明:每10万人年整体粗发病率范围0.9~3.1,而粗患病率范围4.3~45.3。亚洲人肾脏受累明显高于白人。感染和活动性SLE是最主要的死因,心血管受累也是占相当大比例(6-40%)的死因。

参考文献:Arthritis Care Res 2012

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